德国BASF乳化增溶产品ppt课件

1、 上海运宏化工制剂辅料技术yunhongTELaxASF乳化增溶产品产品名称产品名称注册证情况注册证情况Cremophor EL/ ELP有/办理中Cremophor RH 40有Solutol HS 15办理中产品名称产品名称注册证情况注册证情况Cremophor EL/ ELP有/办理中Cremophor RH 40有Solutol HS 15办理中Cremophor EL / ELP 聚氧乙烯蓖麻油国家国家名称名称CP2019蓖麻油聚烃氧酯（35）USP31Polyoxyl 35 Castor OilPh.EurMacrogolgl

2、ycerol RicinoleateCremophor EL / ELP 聚氧乙烯蓖麻油理化性质值性状EL淡黄油状液体，ELP白色液体CMC（临界胶束浓度）约0.02%HLB值12-14pH值（10%水溶液）EL 6-8，ELP 5-7含水量EL不大于2.8%，ELP不大于0.5%Cremophor EL / ELP 聚氧乙烯蓖麻油应用举例：维生素A棕榈酸酯水溶液制备处方1：Vitamin A Palmitate 8.8 gCremophor EL 25.0 gWater ad 100 mlCremophor EL / ELP 聚氧乙烯蓖麻油步骤：1、维A和EL混合并加热至60-65C。2、缓

3、慢加入并搅拌半数量的水（ 60-65C ）。3、将剩余的水（ 60-65C ）加入并搅拌。注意：加入太快，溶液可能不澄清。Cremophor EL / ELP 聚氧乙烯蓖麻油处方2：维生素A棕榈酸酯7.10 g-丙酸维生素A-4.80g维生素D30.15g0.15g醋酸维生素E4.20g4.20gBHT0.06g0.06gEL30.0g30.0g甘油6.5g6.5g防腐剂适量适量水加至100ml加至100ml第一步第二步Cremophor EL / ELP 聚氧乙烯蓖麻油处方3：维生素E 溶液Vitamin E Acetate 10 mgCremophor EL 4.05.0 g Water

4、57.0 gEthanol 38.0 gCremophor EL / ELP 聚氧乙烯蓖麻油活性成分剂型规格配方利多纳韦口服液/软胶囊80mg / 100mgEL /乙醇/丙二醇/水环孢素A胶囊25/100mg/粒EL环孢素A注射液50mg/ml65%EL+35%乙醇部分活性成分增溶BASF乳化增溶产品产品名称产品名称注册证情况注册证情况Cremophor EL/ ELP有/办理中Cremophor RH 40有Solutol HS 15办理中Cremophor RH 40聚氧乙烯氢化蓖麻油国家国家名称名称CP2019聚氧乙烯氢化蓖麻油USP31Polyoxyl 40 Hydrogenated

5、 Castor OilPh.EurMacrogol-GlycerolhydroxystearatCremophor RH 40聚氧乙烯氢化蓖麻油理化性质值性状白色至淡黄色HLB值14-16pH值（10%水溶液）5-7含水量不大于2%Cremophor RH 40聚氧乙烯氢化蓖麻油溶解性：水/有机溶剂： 可溶于水、乙醇、2-丙醇、正丙醇、乙酸乙酯、氯仿、四氯化碳、甲苯和二甲苯，得澄清溶液。 温度的影响： 随温度升高，溶液会出现浑浊。 油脂类： 可与其它规格的所有Cremophor混溶。通过加热，本品可与脂肪酸和脂肪醇形成澄清的溶液。 Cremophor RH 40聚氧乙烯氢化蓖麻油稳定性：稳定性

6、：自身稳定性：单纯自身稳定性：单纯Cremophor RH40的化学性质非常稳定。的化学性质非常稳定。长时间加热长时间加热 或冷却会发生固相和液相的物理分离，但搅拌或冷却会发生固相和液相的物理分离，但搅拌后可以恢复后可以恢复 其最初的状态。其最初的状态。 溶液稳定性：在乙醇水溶液和纯水溶液中可保持稳定。但必溶液稳定性：在乙醇水溶液和纯水溶液中可保持稳定。但必须注意，不须注意，不 得添加强碱或强酸，否则将发生皂化反应生得添加强碱或强酸，否则将发生皂化反应生成酯类化合物。成酯类化合物。 Cremophor RH 40聚氧乙烯氢化蓖麻油温度的影响：Cremophor RH40水溶液可加热至120灭菌

7、。但必须为灭 菌过程设定限度，因为在该过程中pH值会略微下降。灭菌 过程中也可能发生相分离，但趁热搅拌即可使其复原。 防腐剂： 本品的水溶液中可添加制药工业中常用的防腐剂。可通过 实验确定防腐剂的最低浓度。 水的硬度：一般来说，Cremophor RH40对水的硬度并不敏感。 Cremophor RH 40聚氧乙烯氢化蓖麻油增溶效果： 和EL / ELP 相比，三者增溶效果相似，但是RH 40 口味比EL / ELP 较好。RH40也可增溶维生素类，对于维生素K效果尤佳。除维 生素外，用Cremophor RH40还可制得很多其它疏水性物质的澄清水 溶液。例如，挥发油及某些药物的口服或外用制剂

8、。采用本法制备溶 液，其特点是稳定性好。下列物质可用本品制备溶液： Cremophor RH 40聚氧乙烯氢化蓖麻油六氯苯 咪康唑 Hexeditine 短杆菌肽 左美丙嗪 桉树脑 戊硫代巴比妥 甘菊环 苯佐卡因 茴香油 克酶唑 鼠尾草油 地西泮 可增溶的产品 RH 40维生素A棕榈酸酯170万I.U./g的增溶曲线 丙酸维生素A250万I.U./g的增溶曲线 Cremophor RH 40聚氧乙烯氢化蓖麻油贮藏Cremophor RH40应置于桶中密闭保存。 Cremophor RH40的生产工艺可保证该产品基 本是无菌的。而如果多次打开其包装，尤其是 使用的工具没有灭菌时，本产品可能长菌。

9、 保质期 在室温下2025）用密封的原装桶保 存，Cremophor RH40的保质期至少2年。 BASF乳化增溶产品产品名称产品名称注册证情况注册证情况Cremophor EL/ ELP有/办理中Cremophor RH 40有Solutol HS 15办理中Solutol HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯组成：疏水性部分：12-羟基硬脂酸的聚乙二醇酯 (70%)亲水性部分：游离聚乙二醇 (30%)单酯二酯Solutol HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯理化性质值性状浅黄色至白色粘稠状，30以上液体CMC（临界胶束浓度）约0.005%-0.02%HLB值14-16pH值（10%水溶液） 5.0-

10、7.0含水量不大于0.5%Solutol HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯 良好的化学稳定性良好的化学稳定性25摄氏度下在密封容器中摄氏度下在密封容器中2年年水溶液可在水溶液可在120 灭菌灭菌热降解温度热降解温度 300 CSolutol HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯药物举例：盐酸氯苯苄嗪头孢泊肟酯氟康唑法莫替丁Solutol HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯Solutol HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯增溶剂的特点总结：增溶剂的特点总结：1、可应用的浓度范围大：、可应用的浓度范围大：2-40%2、适用药物范围广：许多不能用吐温、聚氧乙烯蓖麻油增溶的药、适用药物范围广：许多不能用吐温、聚氧乙烯

11、蓖麻油增溶的药物采用物采用HS15可显著增加溶解度可显著增加溶解度3、强增溶能力、强增溶能力Solutol HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯和其他同类增溶剂相比优势：低组胺释放低溶血现象 极高的生理耐受增溶药物后可以采取热压灭菌工艺 极大降低生产成本高增溶能力 高载药量高浓度下仍维持低粘度 无痛给药可与常用防腐剂配伍 制剂保持稳定Solutol HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯毒理数据： LD50 Rat oral approx. 20 g/kgMouse i.p. 8.5 g/kgMouse i.v. 3.16 g/kgRabbit i.v. 1.0 g 1.0 g10ng/ml）吐温吐温801154008/8Cremophor EL811158/8Cremophor RH40901858/8Solutol HS156000/8Arlatone G1002028/8Pluronic F68000/8组胺释放动物：狗组胺释放动物：狗 剂量剂量 100mg/kg）Solutol HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯溶血作用（红血球溶解）溶血作用（红血球溶解）0.1%1%10%Solutol HS 15015Tween 8