质量标准及检验规程编制管理规程

1、标题质量标准及检验规程编制管理规程起草人日期审核人日期审核人日期批准人日期颁发部门生效日期分发1 目的：本程序规定了质量标准及检验操作规程制订的原则和内容，以保证质量标准的科学性、合理性、可行性，明确各类质量标准及检验规程的格式及内容要求。2 范围：本规程适用于本公司原料、包材、中间体、成品的质量标准及检验操作规程的制定。3 职责：质量部：负责编制或修订相应的质量标准；研发部：负责提供相应的工艺研发资料；质量部负责人：负责批准质量标准。4 程序：4.1 质量标准的制订原则质量标准是控制产品质量的有效措施之一，主要由检测项目（含使用的分析方法）和限度组成。在产品研发过程中需对其质量进行系统、深入

2、的研究，制订出科学、合理、可行的质量标准，并不断地修订和完善，以控制产品的质量，保证其在有效期内安全有效。4.1.1 质量标准的检测项目的确定 检测项目应尽可能全面，既要考虑一般性要求，又要有针对性，能充分地反映产品的特性及质量变化的情况, 有效地控制产品批间质量的一致性。质量标准中所用的分析方法应符合“准确、灵敏、简便、快速”的原则，而且要有一定的适用性和重现性。检测项目一般应包括性状、鉴别、检查及含量测定等几个方面。性状 l 外观（包括状态、色泽、结晶性、引湿性等） l 溶解度：通常考察产品在水及常用溶剂中的溶解度。 l 熔点：熔点是鉴别和检查产品的纯度指标之一。 l 旋光度或比旋度：旋光

3、度或比旋度是反映具光学活性化合物固有特性及其纯度的指标。鉴别 鉴别试验采用专属性强，灵敏度高、重复性好，操作简便的方法，常用的方法有化学反应法（选择官能团专属的化学反应进行鉴别。包括显色反应、沉淀反应、盐类的离子反应等）、IR、HPLC、 GC等。 检查 检查项目通常应考虑安全性、有效性和纯度三个方面的内容。产品按既定的工艺生产和正常贮藏过程中可能产生需要控制的杂质，主要有工艺杂质(包括起始原料及试剂、制备中间体及副反应产物等)、降解产物、异构体和残留溶剂等，因此要进行质量研究，并结合实际制订出能真实反映产品质量的杂质控制项目，以保证产品的安全有效。l 无机杂质：包括重金属、炽灼残渣等。 l

4、有关物质（有机杂质） 有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质研究是质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映产品纯度的直接指标。对纯度的要求应基于安全性和生产实际情况两方面的考虑，因此，允许含一定量无害或低毒的共存物，但对有毒杂质则应严格控制。毒性杂质的确认主要依据安全性试验资料或文献资料。 l 残留溶剂 由于某些有机溶剂具有致癌、致突变、有害健康、以及危害环境等特性，且残留溶剂亦在一定程度上反映精制等后处理工艺的可行性，故应对生产工艺中使用的有机溶剂在最终产品中的残留量进行研究。l 晶型 l 干燥失重和水分 l 异构体：异构体

5、包括顺反异构体和光学异构体等。 l 其他 含量测定：常用的方法有色谱法（HPLC、GC）、滴定等。4.1.2 限度的确定 质量标准中限度的确定通常基于安全性、有效性的考虑，并应考虑分析方法的误差。在保证产品安全有效的前提下，可以考虑生产工艺的实际情况，适用于工业化生产规模。质量研究用样品一般需采用试制的多批样品进行，其工艺和质量应稳定。对一般杂质，可参照药典的常规要求确定其限度，对特殊杂质，则需有限度确定的试验或文献的依据。例如：有关物质：可参考ICH Q3A 新原料药中的杂质（Impurities in New Drug Substances）或SFDA颁布的化学药物杂质研究的技术指导原则。

6、溶剂残留：可参考ICH Q3C 残留溶剂指导原则（Impurities: Guideline for Residual Solvents）或SFDA颁布的化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则。金属残留：可参考EMEA颁布的催化剂金属残留限度的指导原则（Guideline on the Specification Limits for Residues of Metal Catalysts）。4.2 质量标准的起草和审核批准4.2.1 成品对于CMO项目，一般情况下客户已提供质量标准，BD需将质量标准转发给研发、生产、质量部门，经评估确认可满足指标要求则直接使用客户的质量标准，若有需要变更，

7、则由BD直接沟通或组织相关部门人员与客户沟通以达成一致。对于仿制药中间体或其他已研发的或在研项目，由质量部门会同BD、研发、生产进行讨论，按照4.1章节所述制订原则，同时结合市场已有产品的质量标准（如有）、客户需求、工艺能力进行综合评估后生成质量标准文件（双语版，模版参见附件1），由QC起草，经BD、研发、生产共同审核，最后质量部批准，按生效日期执行，不得随意变更。对于个别客户提出的特殊质量要求，如无法满足，BD需提前与客户积极沟通。质量标准及检验规程中文版由QC起草、QA审核、QA经理批准。质量标准及检验规程的管理按照文件管理规程（SMP-QA002）执行。 4.2.2 中控和中间体根据已批

8、准的工艺规程起草中控及中间体质量标准，检测项目可包括性状、水分、干燥失重、含量（或纯度）、有关物质或工艺要求控制的其它项目等。研发阶段设定初步指标，经放大试生产后可根据具体工艺的要求和生产实际情况进行适宜的调整并最终确定下来作为正式指标。4.2.3 原料、包装材料4.2.3.1 QA组织QC、生产部和研发相关人员，根据工艺对原料的要求和市场上能供应的质量及物料自身性质综合考虑确定质量标准。 4. 2.3.2检测项目包括但不限于以下项目：l 性状：物理性状，即对该原料的状态（如固体、液体、晶型）和颜色的定性描述。l 检查：可包括该原料的物理化学性质如pH、熔点、折光率、密度、比旋度等；根据具体工

9、艺要求控制如干燥失重（控制水分）、炽灼残渣（控制无机杂质）等。l 含量（或纯度）4. 2.3.3包装材料检测项目可包括：外观、规格尺寸、气密性等。4.3 检验规程l 检验规程由质量部QC依据开发及转移的方法或药典方法起草。l 检验规程应对操作步骤详细描述并具有可执行性。l 检验方法必须规定检验使用的试剂，仪器设备，计算公式等。滴定液、指示液、缓冲液、试液等的配制及标定参阅药典或有关规定，必要时可编入检验规程内。l 检验规程应对注意事项强调说明。l 检验操作规程应当用通俗易理解文字，复杂不易表达的应举例说明。l 记录分析数据、填写检验报告时，应对有效数字进行正确取舍，按有效数字修约管理规程（SM

10、P-QA009）进行。4.4 质量标准及检测规程编码要求：质量标准及检测规程编码遵循文件分类、编码管理规程（SMP-QA003）中相关规则，即：成品：QAS-CP+产品代码+两位版本号中间体：QAS-ZJ+中间体代码+两位版本号原料：QAS-YL+原料代码+两位版本号其中原料代码规定分类如下：分 类固体原辅料液体原辅料气体原辅料剧毒品原辅料易制毒品原辅料代码001-400401-800801-830831-900901-999 4.5 质量标准及检验规程的修订 随着研发的进程、分析技术的发展、产品质量数据的积累、以及生产规模的放大和工艺的稳定成熟，质量标准可进行相应的修订，使质量标准能更客观、

11、全面及灵敏地反映产品质量的变化情况。另外，如果合成路线或生产工艺发生了变化，或使用了新的起始原料、试剂、催化剂及其他物质，则需要考虑现有质量标准的检查方法是否可以检出新工艺所产生的杂质；其项目和限度是否需要修订等。当质量标准及检验规程需要修订时应按照变更管理规程（SMP-QA012）执行变更审批。5 审阅频率：每两年一次6 附件：附件1：质量标准模版（双语版）附件2：质量标准及检验规程（中文版）的模版7 文档历史：版本号修改内容及原因01NA021）增加4.1质量标准的制订原则，并细化质量标准审核流程。2）增加附件1：质量标准模版（双语版）3）删去原检验结果评价方法附件1：质量标准模版（双语版

12、）Specification质量标准Product Name产品名称:xxxxxxxxxxProduct code 产品代码:LxxxSpecification No.质量标准号:QAS-CPxxx-xxCAS No.:xxxxxxxxSupersedes替代:NAEffective date生效日期:No.Test Items测试项目Specification质量标准12345Document history 文档历史Version版本Change history变更历史01New02.Drafted by起草人: _ Date日期_Reviewed by审核人: _ Date日期_Reviewed by审核人: _ Date日期_Approved by批准人:_Date日期_附件2：质量标准及检验规程（中文版）的模版标题XXX的质量标准及检验规程起草人日期审核人日期审核人日期批准人日期颁发部门生效日期分发1 目的：建立XXX质量标准及检验规程。2 范围：本质量标准适用于江西隆莱生物制药有限公司XXX质量标准及检验规程的控制。3 职责：QC依据本标准进行检验，QA按照本标准进行监督。4 引用标准：5 产品信息：【产品名称】（如冰乙酸）【分 子 式】（如C2H4O2）【分 子 量】（如