BXTM介绍(正)

1、郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司唾液酸、羟脯氨酸联合检测试剂盒唾液酸、羟脯氨酸联合检测试剂盒（BXTMBXTM）在肿瘤诊治中的应用）在肿瘤诊治中的应用赵赵 堃堃一种高灵敏性的肿瘤检测方法一种高灵敏性的肿瘤检测方法郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司内容提要技术特点技术特点2 2结果处理结果处理4 4检测机理检测机理3 3 1 1临床运用临床运用3 3 3 3郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司糖基化与肿瘤糖基化与肿瘤研究背景研究背景 肿瘤发生时，细肿瘤发生时，细胞表面聚糖结构胞表面聚糖结构及糖蛋白、糖脂及糖蛋白、糖脂发生变化。发生变化。糖基化水平变化糖基

2、化水平变化糖链构型变化糖链构型变化郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司p肿瘤肿瘤p免疫失控免疫失控p抗原决定簇抗原决定簇p寡糖序列寡糖序列郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司普通无限增值细胞普通无限增值细胞肿瘤细胞肿瘤细胞免疫系统免疫系统抗原决定簇抗原决定簇寡糖序列寡糖序列郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司检测机理检测机理其次，终端聚糖抗原决定簇过表达也经常出现，已发现有路其次，终端聚糖抗原决定簇过表达也经常出现，已发现有路易斯寡糖易斯寡糖X(sLex)，多价唾液酸多糖，多价唾液酸多糖(sTn)，GloboH，路易斯，路易斯Y(Ley)和抗原聚唾液酸等。和

3、抗原聚唾液酸等。 末端抗原决定簇末端抗原决定簇糖链糖链母体母体糖基化与肿瘤糖基化与肿瘤-识别寡糖序列识别寡糖序列BXTMBXTM核心检测机理核心检测机理郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司BXTM检测的寡糖序列存在于哪些结构？检测机理检测机理 细胞内及分泌到细胞细胞内及分泌到细胞外的糖脂、糖蛋白外的糖脂、糖蛋白细胞表面的聚糖结构细胞表面的聚糖结构郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司关键词-高分子载体Vector（载体）（载体）GlcNAcFUCGalNeuAcGlcBXTMBXTM通过特殊的高分子载体识别特定的寡糖序列从而识别特定聚糖末通过特殊的高分子载体识别特定的寡糖

4、序列从而识别特定聚糖末端抗原决定簇端抗原决定簇( (如如路易斯寡糖路易斯寡糖X(sLex) 等）等）， 并与之发生反应。并与之发生反应。Polysaccharide（聚糖链）（聚糖链）terminal antigenic determinant（末端抗原决定簇）（末端抗原决定簇）Gal:半乳糖半乳糖Glc:葡萄糖葡萄糖NeuAc:唾液酸唾液酸Fuc:岩藻糖岩藻糖GlcNAc:N乙酰葡萄糖乙酰葡萄糖检测机理检测机理 郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司技术优势技术优势郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司对于对于期肿瘤的敏感性期肿瘤的敏感性68.89%灵敏灵敏 88.99

5、88.99 979710910972.00 72.00 727210010066.67 66.67 7272108108 3131454575.175.14 4 272272362362合计合计94.11 94.11 1616171755.56 55.56 1010181856.52 56.52 1313232381.82 81.82 9 9111169.569.57 7 48486969其他其他100 100 3 33 383.33 83.33 5 56 666.67 66.67 4 46 60 00 00 080.080.00 0 12121515血液肿瘤血液肿瘤90.00 90.00 1

6、818202088.89 88.89 8 89 975.00 75.00 3 34 40 0 0 02 282.882.86 6 29293535胃癌胃癌71.43 71.43 1010141471.43 71.43 5 57 755.17 55.17 1616292975.00 75.00 6 68 863.763.79 9 37375858乳腺癌乳腺癌71.43 71.43 1010141450.00 50.00 2 24 483.33 83.33 5 56 6100 100 3 33 374.074.07 7 20202727结直肠癌结直肠癌100 %100 %3 33 373.68 7

7、3.68 1414191975.00 75.00 6 68 80 00 00 076.676.67 723233030肝癌肝癌97.37 97.37 3737383875.68 75.68 2828373778.13 78.13 2525323261.90 61.90 1313212180.480.47 7103103128128肺癌肺癌敏感敏感性性% %临临界界值值总例总例数数敏感敏感性性% %临临界界值值总例总例数数敏感敏感性性% %临临界界值值总例总例数数敏感敏感性性% %临临界界值值总总例例数数敏感敏感性性% %临临界值界值总总例例数数期期期期期期期期总计总计类类型型分分期期各种肿瘤治

8、疗前各期检测敏感性结果表（患者均在手术前或治疗前采集血样）各种肿瘤治疗前各期检测敏感性结果表（患者均在手术前或治疗前采集血样） 郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司最适合早期筛查的肿瘤标志物 美国临床肿瘤协会（ASCO)推荐的可用于早期筛查的肿瘤标志物： AFP、PSA对期肿瘤的敏感性不高（低于20%） CEA、CA系列肿瘤标志物对期肿瘤敏感性低，不推荐用于早期筛查郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司肿瘤发生时多种标志物含量上升肿瘤发生时多种标志物含量上升红色红色- -病后病后蓝色蓝色- -病前病前病后病后病前病前研究背景研究背景 肿瘤患者发病前后血清蛋白质质谱图对比肿

9、瘤患者发病前后血清蛋白质质谱图对比郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司BXTM检测多种物质总浓度，信号更强 实验已证实与本试剂进行反应的肿瘤相关物质（主要是糖蛋白和糖脂）有： CA15-3、CA19-9、CA125、CA50、CA242、 CA72-4、PSA、CEA、AFP、POA、粘蛋白、1-酸性糖蛋白、转铁蛋白、铜蓝蛋白、本周蛋白、2微球蛋白、鳞状细胞抗原、唾液酸等；灵敏灵敏 郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司寡糖序列寡糖序列A寡糖序列寡糖序列B寡糖序列寡糖序列C寡糖序列寡糖序列DBXTM高分子载体高分子载体灵敏灵敏 郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限

10、公司灵敏灵敏 细胞破裂细胞破裂分泌型标志物直分泌型标志物直接释放入血接释放入血BXTMBXTM检测的物质部分为分泌型检测的物质部分为分泌型TMTM。可。可在肿瘤细胞正常生长过程释放入血，在肿瘤细胞正常生长过程释放入血，易于易于在早期肿瘤血清中检测在早期肿瘤血清中检测常规肿瘤标志物多为胞内型和细胞表面常规肿瘤标志物多为胞内型和细胞表面型型TMTM。需在肿瘤细胞坏死解体后释放入。需在肿瘤细胞坏死解体后释放入血，难以在早期肿瘤血清中检测到血，难以在早期肿瘤血清中检测到细胞表面型细胞表面型TM分泌型肿瘤标志物（分泌型肿瘤标志物（TM)胞内型肿瘤标志物（胞内型肿瘤标志物（TM)细胞表面型肿瘤标志物（细胞

11、表面型肿瘤标志物（TM)胞内型胞内型TMTMBXTM检测物质可直接释放入血糖链脱落糖链脱落（TAM)郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司灵敏的检测机理总结灵敏灵敏 检测多种相关物质总浓度检测多种相关物质总浓度检测标志物直接释放入血检测标志物直接释放入血对于对于期肿瘤的期肿瘤的敏感性敏感性68.89%68.89%郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司准确准确 准确准确- -敏感性敏感性77.3%77.3%，非恶性肿瘤特异性达，非恶性肿瘤特异性达86.00%,86.00%,健康健康查体特异性高达查体特异性高达93.7%93.7%以上以上. .不同瘤种敏感性检测结果不同瘤种敏感

12、性检测结果 不同良性疾病特异性检测数据结果不同良性疾病特异性检测数据结果敏感性、特异性指标卓越健康查体396例良性瘤218例自身免疫病105例感染性疾病104例肝脏系统疾病101例泌尿系统疾病90例心血管疾病134例98.74%83.03%52.38%79.81%98.02%73.33%82.04% 85.10%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%特异性总计1148例郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司准确准确 对消化系统、呼吸系统、生殖系统、血液对消化系统、呼吸系统、生殖系统、血液系统肿瘤敏感性高；系统肿瘤敏感性高； 对健康查体、上呼吸道感染、肝脏系

13、统疾对健康查体、上呼吸道感染、肝脏系统疾病等特异性好；病等特异性好；敏感性、特异性指标卓越郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司去杂蛋白技术，降低背景噪音准确准确 TAMTAM通过沉淀离心把大部分影响检测结果的大分子杂蛋白通过沉淀离心把大部分影响检测结果的大分子杂蛋白（在在450nm450nm处可以显色的非肿瘤相关物质处可以显色的非肿瘤相关物质）除去，使信噪）除去，使信噪比大幅度提升。比大幅度提升。是目前唯一对血清采用初步纯化的肿瘤标志物技术是目前唯一对血清采用初步纯化的肿瘤标志物技术上清为初步纯上清为初步纯化的肿瘤相关化的肿瘤相关物质物质血清反应反应上清离心去离心去沉淀沉淀郑州生力

14、医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司BXTM检测瘤谱检测瘤谱广谱广谱 对已知的大部分肿瘤有敏感性；郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司填补空白填补空白 临床上有多种肿瘤无对应有效的肿瘤标志物，比如食道癌、恶性淋巴瘤，白血病，神经系统肿瘤、扁桃体癌，口腔癌； BXTM对这些肿瘤有敏感性，填补了临床检验的空白;广谱广谱 郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司广谱肿瘤标志物的特殊临床价值 A,对预期外肿瘤的检测（比如淋巴瘤）； B, 对第二原发肿瘤的监控； C,对原发灶位不明的肿瘤的检测；广谱广谱 郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司对第二原发肿瘤的监控 某些肿

15、瘤（特别是头颈部肿瘤）发病后常伴随第二原发肿瘤。 接受放疗或术后辅助放疗的患者第二原发癌的发病危险大大增加。 使用第一原发肿瘤相应肿瘤标志物监测肿瘤治疗疗效容易遗漏第二原发肿瘤的发生发展。广谱广谱 英国爱丁堡西部综合医院Sandeep等的一项新研究证实,甲状腺癌生存者发生第二原发肿瘤的危险可增加30%,其他肿瘤生存者的甲状腺癌危险亦增加。J Clin Endocrinol Metab 2006, 91(5) 1819 该研究对欧洲、加拿大、澳大利亚和新加坡的13个基于人群的肿瘤登记库的数据进行了综合分析 结果显示,在对39002例原发性甲状腺癌患者的5年随访期间,共发生了2821例第二原发肿瘤

16、,标准化发病比(SIR)为1.31;许多第二原发肿瘤在甲状腺癌发病后1年内被诊断,主要为非黑素瘤皮肤癌、前列腺癌、肾癌、肾上腺肿瘤和非霍奇金淋巴瘤;小肠、结肠、直肠和乳腺等其他部位肿瘤的发病危险则随着随访时间的延长而增加。 对1973-1999年问在其癌症研究中心接受治疗的30221例口腔癌患者进行回顾性研究，其中6163例(204)先后出现第二原发癌。接受放疗或术后辅助放疗的患者第二原发癌的发病危险大大增加； 鼻咽癌也有易发第二原发肿瘤的报道，特别是口腔癌。郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司临床运用综述临床运用临床运用 疗效跟踪疗效跟踪（肿瘤患者）（肿瘤患者）筛查筛查临床运用临

17、床运用健康人筛查健康人筛查（体检）（体检）高危人筛查高危人筛查（临床筛查）（临床筛查）郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司健康人群的肿瘤筛查健康人群的肿瘤筛查健康查体人员健康查体人员BXTMBXTM检测结果检测结果 对初检大于临界值（以下简称高值）的12例人员在3-4周后进行复检，仍呈高值者为5例，降低到临界值以下者为5例，无法追踪者为2例；对仍呈高值的5例患者经临床进一步检查，其中2例分别确诊为胃癌和直肠癌，其他3例分别患有非淋病性尿道炎、肾小球肾炎和腹内脓肿，经对症治疗后转为正常。以上数据表明，本试剂可用于健康查体，辅助发现早期恶性肿瘤患者。临床运用临床运用 郑州生力医疗器械有

18、限公司郑州生力医疗器械有限公司临床高危人群筛查临床高危人群筛查-联合检测提高敏感性联合检测提高敏感性临床运用临床运用 对对期肿瘤敏感性高达期肿瘤敏感性高达68.89%68.89%，特别适合早期肿瘤的辅助诊断；，特别适合早期肿瘤的辅助诊断； 与常规肿瘤标志物有良好的互补性，联合检测可大大提高敏感性；与常规肿瘤标志物有良好的互补性，联合检测可大大提高敏感性；资料来源：山东大学齐鲁医院资料来源：山东大学齐鲁医院 BXTMBXTM与部分常规肿瘤标志物检测敏感性对比与部分常规肿瘤标志物检测敏感性对比 郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司肿瘤标志物联合使用案例单项肿瘤标志物+BXTM优势：联合

19、检测提高敏感性，减少漏诊率；器官特异性和全身敏感性并存，保持器官特异性的同时减少预期外肿瘤的漏诊几率；1. 减少医疗纠纷的利器；郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司 临床运用临床运用 资料来源：山东大学齐鲁医院 对肿瘤病人动态跟踪结果 资料来源：山东大学齐鲁医院 95%20转移（复发）癌敏感性例数病种从上述数据可见，对治疗后的癌症患者应用本试剂检测，可作为疗效动态观察指标和鉴别癌症复发转移指标。复发转移癌症患者动态监测结果复发转移癌症患者动态监测结果郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司排除影响因素排除影响因素影响因素 急性炎症，特别是内脏器官炎症（如肾炎、胆囊炎等）可引

20、起高于临界值出现，可于好转后进行复检； 自身免疫系统疾病可能会导致高于临界值出现，此类患者不建议采用本试剂进行检测；结果处理结果处理 郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司三类风险评估体系三类风险评估体系结果处理结果处理 被检人群被检人群BXTM检测检测BXTM复检复检临界值临界值 特别高值特别高值三类风险三类风险一类风险，结合其他方法进一步诊断一类风险，结合其他方法进一步诊断排除影响因素排除影响因素动态值显著升高动态值显著升高一类风险，结合其他方法进一步诊断一类风险，结合其他方法进一步诊断三类风险三类风险临界值，但动态值稳定临界值，但动态值稳定二类风险，持续监测动态值二类风险，持续监测动态值郑州生力医疗器械有限公司郑州生力医疗器械有限公司特别高值设定：根据各地情况具体确定，经验值：120患肿瘤风险较高，应结合其他方法进一步诊断；患肿瘤风险普通，应每三个月到半年