A1011ad激动拮抗药

1、南京医科大学药理教研室 汪红仪第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 定义：能与肾上腺素受体结合并产生激动作用，定义：能与肾上腺素受体结合并产生激动作用，又称拟肾上腺素药又称拟肾上腺素药南京医科大学药理教研室 汪红仪第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类一一.构效关系构效关系基本结构基本结构 苯环苯环 碳链碳链 氨基氨基南京医科大学药理教研室 汪红仪1.苯环苯环:(1)若若3，4上都有羟基，则是儿茶酚胺，如上都有羟基，则是儿茶酚胺，如NA、AD、DA、ISP，它们外周作用强，中枢作用弱，作用，它们外周作用强，中枢作用弱，作用时间短；时间短； (2)苯环苯环4位碳上无羟基，则外周

2、作用位碳上无羟基，则外周作用 ，作用时，作用时间间 ，如间羟胺、苯肾上腺素；，如间羟胺、苯肾上腺素； (3)苯环无羟基，外周作用苯环无羟基，外周作用 ，中枢作用，中枢作用 。2.碳链碳链：C上的上的H被甲基取代，可阻碍被甲基取代，可阻碍MAO氧化，作氧化，作用时间用时间 ，并可促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱；，并可促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱；南京医科大学药理教研室 汪红仪3.氨基氨基上上H被取代，则药物对被取代，则药物对 受体的选择性受体的选择性发生改变，取代基从甲基到叔丁基，对发生改变，取代基从甲基到叔丁基，对受体受体作用逐渐作用逐渐 ，对，对受体作用逐渐受体作用逐渐 。 南京医科大学药

3、理教研室 汪红仪二二.分类分类（1）激动药激动药（2）激动药激动药 （3）激动药激动药南京医科大学药理教研室 汪红仪第二节第二节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）南京医科大学药理教研室 汪红仪体内过程体内过程1.吸收：吸收：口服易被破坏。口服易被破坏。NA皮下或肌注产生剧烈血收皮下或肌注产生剧烈血收缩，应静滴缩，应静滴2.分布：分布：静滴静滴3H-NA后很快消失，分布去甲肾上腺素后很快消失，分布去甲肾上腺素神经支配的器官，本类药物不易通过神经支配的器官，本类药物不易通过BBB3.摄取：摄取：可被摄取可被摄取1和摄取和摄取2所摄取所摄取4.代谢：

4、代谢：灭活酶灭活酶COMT、MAO5.排泄：排泄：代谢物经肾排泄。代谢物经肾排泄。南京医科大学药理教研室 汪红仪药理作用药理作用:（+）11.血管血管:（+）1-R，使几乎全身，使几乎全身A、V收缩，皮肤、收缩，皮肤、粘膜血管最明显，肾血管其次，仅冠状血管舒粘膜血管最明显，肾血管其次，仅冠状血管舒张。张。 （+）2-R（突触前膜）（突触前膜） 负反馈，以调节过负反馈，以调节过剧的血管收缩。剧的血管收缩。2.心脏心脏（+）1-R，Hr 传导传导 收缩收缩 整体情况下，整体情况下，BP 交感张力交感张力 Hr 南京医科大学药理教研室 汪红仪3.血压：血压：小量时收缩压升高小量时收缩压升高 舒张压不

5、变舒张压不变 大量时血管强烈收缩大量时血管强烈收缩 DP 脉压脉压4.其他其他 对机体代谢影响较弱，大量时血糖对机体代谢影响较弱，大量时血糖南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪（二）临床应用（二）临床应用1.休克休克(早期）早期）2.药物中毒低血压药物中毒低血压 氯丙嗪氯丙嗪3.上消化道出血上消化道出血 口服口服（三）不良反应（三）不良反应1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 用药期间尿量用药期间尿量25ml/h南京医科大学药理教研室 汪红仪间羟胺间羟胺(metaraminol,aramine) 与与NA比较，特点：比较，特点：1.收缩血

6、管较收缩血管较NA弱而持久弱而持久 机制：直接作用机制：直接作用 间接间接 促进神经末梢释放促进神经末梢释放NA2.对肾血管收缩较弱对肾血管收缩较弱3.可作为可作为NA的代用品的代用品南京医科大学药理教研室 汪红仪去氧肾上腺素去氧肾上腺素和和氧甲明氧甲明特点：特点： 1.（+）1-R 收缩全身血管作用较收缩全身血管作用较NA弱，但收缩肾血管较弱，但收缩肾血管较NA强。强。 2. （+）瞳孔扩大肌）瞳孔扩大肌1-R 瞳孔扩瞳孔扩大，且对眼压影响不大。大，且对眼压影响不大。南京医科大学药理教研室 汪红仪第三节第三节 受体激动药受体激动药一一.肾上腺素肾上腺素(adrenaline)体内过程体内过程

7、:口服吸收少口服吸收少肌注吸收快肌注吸收快静注即生效静注即生效南京医科大学药理教研室 汪红仪药理作用药理作用 :（+）12121.心脏心脏（+）1-R Hr 传导传导 收缩收缩 有利：有利： 每搏、分心输出量每搏、分心输出量 不利：不利： 心肌耗氧量心肌耗氧量 ,易致心律失常易致心律失常 2.血管血管（+）1-R 皮肤、粘膜血管收缩皮肤、粘膜血管收缩 （+）2-R 冠脉、骨骼肌血管舒张冠脉、骨骼肌血管舒张南京医科大学药理教研室 汪红仪3.血压血压： 1- R SP 治疗量治疗量 1作用与作用与2作用抵消作用抵消 DP变化不大变化不大 大剂量大剂量 血管以收缩为主血管以收缩为主 SP、DP均均

8、肾素分泌肾素分泌 （+）肾脏）肾脏1-R RAAS 肾血流量肾血流量 单次注射血压单次注射血压呈双相呈双相反应反应 南京医科大学药理教研室 汪红仪4.平滑肌平滑肌：（：（+）支气管）支气管2-R 支气管扩张支气管扩张 支气管支气管 （+）肥大细胞）肥大细胞2-R 组胺释放组胺释放 （+）粘膜下血管）粘膜下血管1-R 水肿水肿5.代谢：机体代谢增加代谢：机体代谢增加 耗氧量增加耗氧量增加2030% 血糖血糖 （肝糖原分解，抑制胰岛素释放）（肝糖原分解，抑制胰岛素释放） 游离脂肪酸游离脂肪酸 （激活甘油三酯酶）（激活甘油三酯酶）南京医科大学药理教研室 汪红仪（二）临床应用（二）临床应用1.心脏骤停

9、心脏骤停2.过敏性休克过敏性休克 首选首选 稳定肥大细胞稳定肥大细胞 （+）1-R Hr 心缩力心缩力 BP （+）1-R 外周阻力外周阻力. 粘膜血管收缩粘膜血管收缩 解除呼吸困难解除呼吸困难 （+）2-R 支气管扩张支气管扩张南京医科大学药理教研室 汪红仪3.支气管哮喘支气管哮喘 仅用于急性发作仅用于急性发作4.与局麻药配伍和局部止血与局麻药配伍和局部止血 比例比例1:250000（三）不良反应（三）不良反应心律失常，血压增高等心律失常，血压增高等禁忌症；高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢禁忌症；高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢南京医科大学药理教研室 汪红仪二二.多巴胺（多巴胺（dopa

10、mine）（一）药理作用（一）药理作用 11 D1受体受体1.心脏心脏 （+）1-R 心缩力心缩力 心输出量心输出量 治疗量治疗量 Hr 变化不大；变化不大； 大量大量Hr 2.对血管和血压对血管和血压 （+）1-R 血管收缩血管收缩 外周阻力不变外周阻力不变 （+） D1-R 肾、肠系膜血管舒张肾、肠系膜血管舒张 血压血压 （+）1-R SP 外周阻力不变外周阻力不变 DP不变或略不变或略南京医科大学药理教研室 汪红仪3.肾脏肾脏改善肾功能改善肾功能 扩张肾血管扩张肾血管 排钠利尿排钠利尿（二）临床应用（二）临床应用1.抗休克抗休克 对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好对伴心缩力减弱及尿量减少

11、者疗效较好2.急性肾功能不全急性肾功能不全 常与利尿药合用常与利尿药合用（三）不良反应（三）不良反应 较少较少剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降。剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降。南京医科大学药理教研室 汪红仪三三.麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）与与AD相似（相似（+）1212与与AD相比的特点：相比的特点：1.性质稳定，可口服性质稳定，可口服2.作用弱而持久，作用机制作用弱而持久，作用机制 直接直接 (+) 受体受体 间接间接 促进释放促进释放NA3.可通过可通过BBB，中枢作用，中枢作用 失眠失眠4.反复使用可产生快速耐受性反复使用可产生快速耐受性南京医科大学药理教研室

12、 汪红仪5.临床应用临床应用（1）支气管哮喘）支气管哮喘（2）鼻塞）鼻塞（3）防治某些低血压状态）防治某些低血压状态（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿）缓解荨麻疹和血管神经性水肿南京医科大学药理教研室 汪红仪第四节第四节 受体激动药受体激动药一一.12受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素 （isoprenaline）（一）药理作用（一）药理作用（+）12 1.心脏：心脏： （+）1 Hr 收缩力收缩力 心律失常心律失常 传导传导2.血管和血压：血管和血压： （+）1 SP （+）2 冠状血管舒张冠状血管舒张 DP 骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张 南京医科大学药理教研室 汪红仪3.支气管：支

13、气管：（+）2 支气管扩张支气管扩张 无（无（+）1 无消除粘膜水肿无消除粘膜水肿4.其他：其他：组织耗氧组织耗氧 血糖血糖 FFA（二）临床应用（二）临床应用1.支气管哮喘支气管哮喘2.房室传导阻滞房室传导阻滞 、3.心脏骤停心脏骤停南京医科大学药理教研室 汪红仪（三）不良反应和注意事项（三）不良反应和注意事项 心悸、头晕（缺氧）心悸、头晕（缺氧）注意：注意：剂量不宜过大；剂量不宜过大； 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢禁用于冠心病、心肌炎、甲亢南京医科大学药理教研室 汪红仪二二.选择性选择性受体激动药受体激动药1激动药激动药多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）（+）1 （+）2 与与I

14、SP比较比较:心缩力心缩力 Hr 外周阻力变化不大外周阻力变化不大临床应用：心衰（低排量）临床应用：心衰（低排量）2激动药激动药沙丁胺醇沙丁胺醇 （+）2 1 舒张支气管舒张支气管临床应用：平喘临床应用：平喘 南京医科大学药理教研室 汪红仪第十一章肾上腺素受体阻断药第十一章肾上腺素受体阻断药 （adrenoceptor blocking drugs）能阻断肾上腺素受体而拮抗能阻断肾上腺素受体而拮抗NA能递质或肾上腺素受能递质或肾上腺素受体激动药的作用。对整体动物而言，它们作用强度体激动药的作用。对整体动物而言，它们作用强度取决于机体的交感张力取决于机体的交感张力 受体阻断药：酚妥拉明受体阻断药

15、：酚妥拉明 受体阻断药：拉贝洛尔受体阻断药：拉贝洛尔 受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔分类分类：南京医科大学药理教研室 汪红仪第一节第一节 受体阻断药受体阻断药 能选择性地与能选择性地与受体结合，其本身不激动或少激动肾受体结合，其本身不激动或少激动肾上腺素受体，却能妨碍上腺素受体，却能妨碍NA能神经递质及肾上腺素受能神经递质及肾上腺素受体激动药与体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用受体结合，从而产生抗肾上腺素作用 “肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）：）： 本类药物能将本类药物能将肾上腺素肾上腺素的升压作用翻转为降压作用的升压作用翻转

16、为降压作用南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪（1）先用）先用-R （-），再用），再用AD，则，则收缩血管作用收缩血管作用被取消，仅表现被取消，仅表现-R舒张血管作用，出现舒张血管作用，出现BP不升不升反下降。反下降。（肾上腺素作用翻转）（肾上腺素作用翻转）（2）先用）先用-R （-），再用），再用NA，它们只取消或减，它们只取消或减弱升压效应而无弱升压效应而无“翻转作用翻转作用”。（3）先用）先用-R （-），再用），再用ISP，无影响，无影响南京医科大学药理教研室 汪红仪 12受体阻断药：受体阻断药：酚妥拉明酚妥拉明 1受体阻断药受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪 2受体阻

17、断药受体阻断药：育亨宾育亨宾 短效短效：酚妥拉明、妥拉唑林酚妥拉明、妥拉唑林 长效：长效：酚苄明酚苄明受体阻断药受体阻断药1、2受体阻断药受体阻断药南京医科大学药理教研室 汪红仪酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine,regitine)和和妥拉唑林妥拉唑林(tolazoline)v药理作用：竞争性地阻断药理作用：竞争性地阻断1、2受体受体1.血管（血管（-）1血管舒张血管舒张 BP 肺肺A舒张舒张 肺肺A2.心脏心脏 兴奋兴奋 Hr 心缩力心缩力 原因：原因：1）BP 交感张力交感张力 2）（）（-）突触前膜）突触前膜2 取消负反馈，取消负反馈，NA 释放释放3.其他其他 拟胆碱作用拟胆碱

18、作用 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 溃疡溃疡 组胺释放组胺释放 胃酸分泌胃酸分泌 南京医科大学药理教研室 汪红仪临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 如雷氏征、冻伤后遗症如雷氏征、冻伤后遗症2.NA外漏时浸润注射（局部坏死）外漏时浸润注射（局部坏死）3.嗜铬细胞瘤所致血压过高、突然停用可乐定嗜铬细胞瘤所致血压过高、突然停用可乐定等引起血压过高等引起血压过高4休克休克 与与NA 合用，防止肺水肿合用，防止肺水肿5CHF 减轻肺水肿减轻肺水肿其他其他 肺动脉高压等肺动脉高压等南京医科大学药理教研室 汪红仪不良反应不良反应v低血压低血压v诱发心率加快、心绞痛、心律失常诱发心率加快、心绞痛

19、、心律失常注意：注意：v心率过快，冠心病、心肌缺氧者慎用心率过快，冠心病、心肌缺氧者慎用v溃疡患者慎用溃疡患者慎用南京医科大学药理教研室 汪红仪长效类长效类酚苄明酚苄明（phenoxybenzamine）v与与受体形成牢固的共价键，不易解离，在离受体形成牢固的共价键，不易解离，在离体实验中，加入高浓度的体实验中，加入高浓度的NA，也难与之竞争，也难与之竞争，可降低可降低受体对受体对NA的反应性，为的反应性，为非竞争性拮非竞争性拮抗抗南京医科大学药理教研室 汪红仪与酚妥拉明比较的特点与酚妥拉明比较的特点v作用相似，但起效缓慢且作用强大而持久。作用相似，但起效缓慢且作用强大而持久。因其进入体内后其

20、分子中的氯乙胺必须变成乙撑亚因其进入体内后其分子中的氯乙胺必须变成乙撑亚胺，才能与胺，才能与受体结合。受体结合。v临床应用（临床应用（1）血管痉挛性疾病；）血管痉挛性疾病； （2）休克；）休克；（3）嗜铬细胞瘤。）嗜铬细胞瘤。v不良反应及注意事项与酚妥拉明相似不良反应及注意事项与酚妥拉明相似南京医科大学药理教研室 汪红仪1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪v激动激动12受体受体v降低降低BPv增加心率作用较弱，因阻断增加心率作用较弱，因阻断2受体作用很弱，受体作用很弱，没有取消负反馈机制没有取消负反馈机制南京医科大学药理教研室 汪红仪第二节第二节 受体阻断药受体阻断药定义定义:与与NA能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争受体，从而受体，从而拮抗拮抗型拟肾上腺素作用型拟肾上腺素作用非选择性非选择性受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛 尔、噻吗洛尔尔、噻吗洛尔选择性选择性受体阻断药受体阻断药：美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔 有内在活性有内在活性受体阻断药：受体阻断药：吲哚洛尔、醋丁洛尔吲哚洛尔、醋丁洛尔无内在活性无内在活性受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛尔普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛尔