天然药化--醌类及其化合物课件

1、天然(tinrn)药物化学讲 授：张 辰 露第1-11周第一页，共四十七页。第四章第四章 醌类化合物醌类化合物1 概述概述 定义定义天然产物中一类具有醌式（不饱和环二酮）天然产物中一类具有醌式（不饱和环二酮）结构的化学成分。蒽醌、苯醌、萘醌、菲醌等都属于结构的化学成分。蒽醌、苯醌、萘醌、菲醌等都属于醌类衍生物，其中蒽醌及其衍生物种类较多。醌类衍生物，其中蒽醌及其衍生物种类较多。 分布分布由于醌类具有不饱和酮结构，当其分子中连接助色团由于醌类具有不饱和酮结构，当其分子中连接助色团后（后（-OH、-OMe等）多有颜色，故常作为动植物、微生物的色等）多有颜色，故常作为动植物、微生物的色素而存在于自然

2、界中，表现有多方面生理活性。醌类成分容易素而存在于自然界中，表现有多方面生理活性。醌类成分容易被还原成二酚类衍生物，氧化又恢复为原来的醌类，起到传递被还原成二酚类衍生物，氧化又恢复为原来的醌类，起到传递电子的作用，能促进或干扰电子的作用，能促进或干扰(gnro)某些生化反应。某些生化反应。第二页，共四十七页。2 醌类化合物的结构类型醌类化合物的结构类型(lixng)2.12.1苯醌类苯醌类 分为对苯醌和邻苯醌二类，基本结构：分为对苯醌和邻苯醌二类，基本结构：OO123456对苯醌P-quinoneOO123456邻苯醌O-quinone第三页，共四十七页。 邻苯二酚不稳定，故中药中常邻苯二酚不

3、稳定，故中药中常(zhngchng)以以对苯醌对苯醌衍生衍生物存在，如物存在，如2，6-二甲氧基对苯醌、黄金醌。醌核上多有二甲氧基对苯醌、黄金醌。醌核上多有-OH、-OMe、-Me等基团取代。等基团取代。凤眼凤眼(fn yn)草草朱砂根朱砂根白花白花(bihu)酸酸藤果藤果OOOHOH(CH2)10CH3信筒子醌embelin第四页，共四十七页。OOMeMeOMeOCH2CHCCH2CH3H()n辅酶Q10(n=10)coenzymes Q10 可治疗可治疗(zhlio)心脏病、高血压及癌心脏病、高血压及癌症症第五页，共四十七页。对苯醌类在碱性(jin xn)下可被次亚硫酸钠还原为氢醌。 醌类

4、通过这种可逆的氧化还原过程醌类通过这种可逆的氧化还原过程(guchng)，在，在生物体内起着重要的电子传递媒介作用。生物体内起着重要的电子传递媒介作用。OOOHOH对苯醌氢醌hydroguinonesOHO-第六页，共四十七页。从结构(jigu)上可分为：从天然界得到从天然界得到(d do)的几乎的几乎均为均为 -萘醌类。如：具有抗萘醌类。如：具有抗菌、抗癌及中枢神经镇静作菌、抗癌及中枢神经镇静作用的胡桃醌。用的胡桃醌。OOOOOO1234567812612-(1,4)-(1,2)amphi-(2,6)萘醌萘醌萘醌OOOH胡桃醌juglon第七页，共四十七页。 萘醌大致分布在萘醌大致分布在20

5、科的高等植物中，较富有科的高等植物中，较富有(fyu)的科的科委紫草科、柿科、蓝雪科、紫葳科等。在低等植物地衣委紫草科、柿科、蓝雪科、紫葳科等。在低等植物地衣类、藻类中也有分布。许多萘醌类化合物具有显著的类、藻类中也有分布。许多萘醌类化合物具有显著的生生物活性物活性。第八页，共四十七页。第九页，共四十七页。2.3菲醌类菲醌类 天然菲醌衍生物包括邻醌及对醌两种类型，含非醌类的天然菲醌衍生物包括邻醌及对醌两种类型，含非醌类的植物分布在唇形科、兰科植物分布在唇形科、兰科(ln k)、豆科、番荔枝科、使君子科、豆科、番荔枝科、使君子科、蓼科、杉科等高等植物中，在地衣中也有分布。蓼科、杉科等高等植物中，

6、在地衣中也有分布。第十页，共四十七页。丹参丹参(dn cn)第十一页，共四十七页。2.4蒽醌类蒽醌类 包括蒽醌衍生物及不同程度的还原产物包括蒽醌衍生物及不同程度的还原产物(chnw)，如氧，如氧化蒽酚、蒽酚、蒽酮及蒽酮的二聚体等。化蒽酚、蒽酚、蒽酮及蒽酮的二聚体等。OO123456789a8a4a10a910位 1，4，5，8位 2，3，6，7meso（中位） 9，10第十二页，共四十七页。2.4.1蒽醌衍生物蒽醌衍生物 在蒽醌母核上常有羟基、羟甲基、甲氧基和羧基取在蒽醌母核上常有羟基、羟甲基、甲氧基和羧基取代，以游离态及与糖结合苷两种形式存在。代，以游离态及与糖结合苷两种形式存在。大黄素型大

7、黄素型 羟基分布在两侧的苯环羟基分布在两侧的苯环(bn hun)(bn hun)上，多数化合物呈黄色。上，多数化合物呈黄色。第十三页，共四十七页。茜草素型茜草素型 羟基分布羟基分布(fnb)(fnb)在一侧的苯环上，多为呈黄色至橙红色。在一侧的苯环上，多为呈黄色至橙红色。第十四页，共四十七页。2.4.2蒽酚（或蒽酮）衍生物蒽酚（或蒽酮）衍生物 蒽醌在酸性蒽醌在酸性(sun xn)条件下被还原，生成蒽酚及其互条件下被还原，生成蒽酚及其互变异构体蒽酮。变异构体蒽酮。OOOOHHO蒽醌蒽酮蒽酚互变异构体第十五页，共四十七页。2.4.3二蒽酮类衍生物二蒽酮类衍生物第十六页，共四十七页。第十七页，共四十

8、七页。3 醌类化合物的理化醌类化合物的理化(lhu)性质性质3.1物理性质物理性质 性状性状 升华性升华性 溶解度溶解度第十八页，共四十七页。性状性状 颜色 无Ar-OH近乎(jn hu)于无色 助色团越多，颜色越深 如：黄黄、红红、橙橙、等 多为有色晶体多为有色晶体 存在状态存在状态苯醌、萘醌苯醌、萘醌多以游离状态存在；多以游离状态存在； 蒽醌类蒽醌类则往往结合成苷而存在于则往往结合成苷而存在于植物中。植物中。第十九页，共四十七页。2.溶解度 H2O MeOH EtOH Et2O CHCl3游离(yul)醌 + + + +成 苷 +（热） + + 3.挥发性挥发性 小分子小分子(fnz)的苯

9、醌、萘醌类具有挥发性，能随水的苯醌、萘醌类具有挥发性，能随水蒸气蒸馏，可据此进行提取、精制工作。蒸气蒸馏，可据此进行提取、精制工作。第二十页，共四十七页。4.升华(shnghu)性 游离的醌类多具有升华性，蒽衍生物在常压下加热即能升华。5.不同pH条件下显不同的颜色(yns) 中性 紫草 紫紫 红红 大黄 红红 黄黄第二十一页，共四十七页。 含含COOH 含含2个以上个以上-OH -OH 含一个含一个-OH -OH 含两个含两个- -OH OH 含一个含一个-OH -OH 。 根据醌类酸性强弱的差别，可用碱梯度萃取法进行根据醌类酸性强弱的差别，可用碱梯度萃取法进行(jnxng)(jnxng)这

10、类化合物的分离工作。这类化合物的分离工作。3.23.2化学性质化学性质(huxu xngzh)(huxu xngzh) 酸性酸性第二十二页，共四十七页。 以游离蒽醌类衍生物为例，酸性强弱将按下列以游离蒽醌类衍生物为例，酸性强弱将按下列(xili)顺顺序排列：序排列： 含含-COOH 2个以上个以上 -OH 1个个 -OH 2个个 -OH 1个个 -OH 5%NaHCO3 5%Na2CO3 1%NaOH 5%NaOH 可用于提取分离可用于提取分离 第二十三页，共四十七页。2.2.颜色颜色(yns)(yns)反应反应 主要取决于其氧化还原性质以及分子主要取决于其氧化还原性质以及分子(fnz)中的酚

11、羟基性质。中的酚羟基性质。（1）Feigl反应反应OOOHOH+2HCHO+2OH-H+2HCOO-醛类碱氢醌OHOHNO2NO2OONO2NO+OOH-+-邻二硝基苯氧化剂还原剂催化剂紫紫色色第二十四页，共四十七页。无色无色(w s)(w s)亚甲蓝显色试验亚甲蓝显色试验 苯醌、萘醌苯醌、萘醌区别于蒽醌区别于蒽醌无色亚甲兰试剂苯醌、萘醌显显色色剂剂TLC、PPC第二十五页，共四十七页。碱性条件下的呈色反应碱性条件下的呈色反应 羟基羟基(qingj)(qingj)醌类在碱性溶液中发生颜色改变，会使颜醌类在碱性溶液中发生颜色改变，会使颜色加深。多呈橙、红、紫红色及蓝色。色加深。多呈橙、红、紫红色

12、及蓝色。第二十六页，共四十七页。碱性条件下碱性条件下 的显色的显色(xin s)(xin s)反应反应 中药粉末0.1g10%硫酸 5ml2- 10H+H2O放冷 加乙醚2mlH+H2OEt2O5%NaOH 1mlEt2OH2OOH-黄黄无色无色红色红色检查中药中蒽醌类成分第二十七页，共四十七页。2.2.颜色颜色(yns)(yns)反应反应 与活性次甲基试剂与活性次甲基试剂(shj)(shj)反应反应 （Kesting-CravenKesting-Craven法）法） 苯醌、萘醌区别于蒽醌OOOO活性次甲基试剂在氨碱性下（丙二酸酯、乙酰醋酸脂/醇液）兰绿色兰绿色兰紫色兰紫色或+ +醌环上未取代

13、位置第二十八页，共四十七页。2.2.颜色颜色(yns)(yns)反应反应 与金属与金属(jnsh)离子反应离子反应OOOOOOMgOOOOHOOOOHMg与醋酸镁形成的络合物第二十九页，共四十七页。与金属与金属(jnsh)(jnsh)离子反应离子反应与醋酸镁形成的络合物具有一定的颜色鉴定OOOHOOOHOO-OH-OH橙黄橙黄 橙色橙色OOOHOHOHOH兰兰 兰兰紫紫橙橙红红红红 紫紫红红 紫紫第三十页，共四十七页。 浓硫酸反应浓硫酸反应 羟基蒽醌类化合物能与强酸形成羟基蒽醌类化合物能与强酸形成(xngchng)(xngchng)烊盐，使分子烊盐，使分子内共轭体系发生变化出现不同颜色，可用于

14、检识。如大黄内共轭体系发生变化出现不同颜色，可用于检识。如大黄酚由暗黄色变为红色。酚由暗黄色变为红色。第三十一页，共四十七页。 对亚硝基二甲苯胺反应对亚硝基二甲苯胺反应 此反应用于鉴定此反应用于鉴定蒽醌类化合物，与此反应呈现不蒽醌类化合物，与此反应呈现不同颜色，如紫、绿、蓝等色。同颜色，如紫、绿、蓝等色。 9 9位或位或1010位未取代的羟基蒽酮类化合物，尤其位未取代的羟基蒽酮类化合物，尤其1,8-1,8-二羟基衍生物，其羰基对位的亚甲基上的氢很活泼，二羟基衍生物，其羰基对位的亚甲基上的氢很活泼，可与对亚硝基二甲苯胺反应缩合产生可与对亚硝基二甲苯胺反应缩合产生(chnshng)(chnshng

15、)各种颜色各种颜色紫色、绿色、兰色及灰色等。紫色、绿色、兰色及灰色等。第三十二页，共四十七页。4 4 醌类化合物的提取分离醌类化合物的提取分离4.14.1提取提取 中药中的蒽醌类一般以结合成甙的状态存在要比游离状中药中的蒽醌类一般以结合成甙的状态存在要比游离状态多，因此多采用态多，因此多采用(ciyng)(ciyng)乙醇为溶剂甙和甙元均可以提取出来，乙醇为溶剂甙和甙元均可以提取出来，将提取液浓缩后再进一步分离。若只提取将提取液浓缩后再进一步分离。若只提取游离蒽醌类游离蒽醌类则可先则可先水解，使之全部转为蒽醌甙元，然后用有机溶剂提取，使蒽水解，使之全部转为蒽醌甙元，然后用有机溶剂提取，使蒽醌转

16、入有机相中。醌转入有机相中。有机溶剂提取法有机溶剂提取法 极性小极性小第三十三页，共四十七页。第四节第四节 提取提取(tq)(tq)分离分离（一）游离醌类的提取方法（一）游离醌类的提取方法(fngf)(fngf) （二）游离羟基蒽醌的分离（二）游离羟基蒽醌的分离（三）蒽醌苷类与游离蒽醌衍生物的分离（三）蒽醌苷类与游离蒽醌衍生物的分离（四）蒽醌苷类的分离（四）蒽醌苷类的分离第三十四页，共四十七页。有机溶剂 （一）游离（一）游离(yul)醌类的提取方法醌类的提取方法2.2.碱提取酸沉淀法碱提取酸沉淀法 用于提取含用于提取含酸性酸性(sun xn)(sun xn)基团基团（Ar-OHAr-OH、-C

17、OOH)-COOH)的化合物。的化合物。3.3.水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法 适用于适用于小分子小分子的苯醌及萘醌类化合物。的苯醌及萘醌类化合物。 提取液浓缩(nn su)结晶氯仿等溶剂浓缩液1.有机溶剂提取法有机溶剂提取法第三十五页，共四十七页。1.pH1.pH梯度梯度(t d)(t d)萃取法萃取法EtOH浸膏Et2O 溶OH-/H2O 萃取H+/ H2O沉淀重结晶母液结晶Et2O不溶物Et2OOH /H2OH+/ H2O-碱性由弱到强继续萃取提取液第三十六页，共四十七页。2.2.层析法层析法 吸附剂吸附剂硅胶、聚酰胺硅胶、聚酰胺 不易用氧化铝，尤其不易用氧化铝，尤其(yuq)(yuq)不易用

18、碱性氧化铝。不易用碱性氧化铝。第三十七页，共四十七页。第三十八页，共四十七页。 常用的有机溶剂如氯仿、苯和常用的有机溶剂如氯仿、苯和20%20%硫酸硫酸(li sun)(li sun)加热回加热回流，水解后是游离蒽醌全部转入有机相中，然后采用流，水解后是游离蒽醌全部转入有机相中，然后采用pHpH梯度分离法或柱层析分离法分离。梯度分离法或柱层析分离法分离。（三）蒽醌苷类与蒽醌衍生物苷元分离（三）蒽醌苷类与蒽醌衍生物苷元分离第三十九页，共四十七页。湿润、风干；氯仿提HOAc药渣95%EtOH提5%KOH；沉淀洗滤液减压蒸干CHCl3（苷元及游离蒽醌）（蒽酸苷的钾盐）药材EtOH药渣过滤滤液95%E

19、tOHK 悬浮醇中用冰HOAc 中和(除K+)不溶物（KOAc等）总蒽醌苷类（无机盐不溶于乙醇溶液）第四十页，共四十七页。由于蒽醌苷类水溶性较强，分离精制较困难，由于蒽醌苷类水溶性较强，分离精制较困难，故现多用柱色谱进行分离。故现多用柱色谱进行分离。柱层析载体常用柱层析载体常用(chn yn)有：有：分离前，多进行预处理分离前，多进行预处理除部分杂质。除部分杂质。预处理方法预处理方法(fngf)(fngf)： 1. 1.铅盐法铅盐法 2. 2.溶剂法溶剂法硅胶、聚酰胺、葡萄糖凝胶、纤维素等第四十一页，共四十七页。预处理方法预处理方法(fngf)(fngf)：1. 1.铅盐法铅盐法2.2.溶剂溶

20、剂(rngj)(rngj)法法用极性较大的溶剂将苷从提取液中提取（萃取）出来。用极性较大的溶剂将苷从提取液中提取（萃取）出来。蒽醌苷/ H2O醋酸铅滤液沉淀（蒽醌苷+醋酸铅）加水；通入硫化氢气体使沉淀分解硫化铅蒽醌苷放置苷类析出/ H2O第四十二页，共四十七页。第五节第五节 结构结构(jigu)(jigu)鉴定鉴定一、衍生物的制备一、衍生物的制备 1. 1. 甲基化反应甲基化反应 2. 2. 乙酰化反应乙酰化反应二、波谱学方法二、波谱学方法 1. 1. 紫外光谱紫外光谱(gungp)(gungp)（UVUV） 2. 2. 红外光谱（红外光谱（IRIR） 3. 3. 核磁共振（核磁共振（NMRNMR）