病因学研究设计与评价2012

1、l不良反应的研究实质上也是病因学研究不良反应的研究实质上也是病因学研究 宿主易感性宿主易感性感染感染结核病结核病龋病龋病牙周疾病牙周疾病l比值：某事件发生的概率与该事件不发生的概率之比比值：某事件发生的概率与该事件不发生的概率之比l比值比：病例组与对照组比值之比比值比：病例组与对照组比值之比病例组的比值为：病例组的比值为：( (暴露概率与不暴露概率之比暴露概率与不暴露概率之比) )对照组的比值为：对照组的比值为：( (暴露概率与不暴露概率之比暴露概率与不暴露概率之比) )a/a/（a+ca+c) )c/c/（a+ca+c) )P P1 11-1-P P1 1oddsodds1 1= = =a

2、ac c= =b/b/（b+db+d) )d/d/（b+db+d) )P P0 01-1-P P0 0oddsodds0 0= = =b bd d= =a/ca/cb/db/doddsodds1 1oddsodds0 0OR=OR= =adadbcbc= =模拟随机对照试验模拟随机对照试验l问题：问题：“钙通道阻滞剂是否增加患癌症的危险？钙通道阻滞剂是否增加患癌症的危险？”试验组试验组 对照组对照组 随机分配随机分配 研究对象研究对象 获得研究对象知情同意获得研究对象知情同意（使用安慰剂）使用安慰剂）（使用钙通道阻滞剂）（使用钙通道阻滞剂）癌症发病率癌症发病率P1P0模拟随机对照试验模拟随机对

3、照试验l问题：问题：“高浓度氧气疗法是否会导致早产儿视网高浓度氧气疗法是否会导致早产儿视网膜病变？膜病变？”试验组试验组 对照组对照组 随机分配随机分配 研究对象研究对象 获得研究对象知情同意获得研究对象知情同意（使用低浓度氧）使用低浓度氧）（使用高浓度氧）（使用高浓度氧）视网膜病变发病率视网膜病变发病率P1P0随机对照试验实例随机对照试验实例l问题：问题：“万络（罗非昔布）是否会导致心血管事万络（罗非昔布）是否会导致心血管事件件 （中风、心脏病发作）发生（中风、心脏病发作）发生 ？”试验组试验组 对照组对照组 随机分配随机分配 研究对象研究对象 获得研究对象知情同意获得研究对象知情同意（使用

4、安慰剂）使用安慰剂）（使用万络）（使用万络）心血管事件发病率心血管事件发病率P1P0问题：问题：“吸烟是否增加患肺癌的危险？吸烟是否增加患肺癌的危险？” 试验组试验组 对照组对照组 被观察人群被观察人群 模拟队列试验模拟队列试验 （吸烟队列）（吸烟队列） （不吸烟队列）（不吸烟队列） 肺癌发病率肺癌发病率 P1P0女青年阴道腺癌和母亲妊娠期服用乙烯雌酚关系的研究女青年阴道腺癌和母亲妊娠期服用乙烯雌酚关系的研究病例病例- -对照研究实例对照研究实例 美国波士顿妇产科医生美国波士顿妇产科医生Herbst(1970Herbst(1970年年) )报道了报道了19661966年年至至19691969年

5、间年间VincernVincern纪念医院有纪念医院有7 7例例1515岁一岁一2222岁女青年患阴岁女青年患阴道腺癌。道腺癌。 BostonBoston医院另一医院另一2020岁阴道腺癌病例岁阴道腺癌病例 7 7例阴道腺癌病例例阴道腺癌病例+3232名对照名对照母亲怀孕早期服用母亲怀孕早期服用乙烯雌酚（乙烯雌酚（OR=28OR=28） 母亲既往有流产母亲既往有流产史（史（OR=OR=10.5 ）母亲此次怀孕时母亲此次怀孕时有出血史（有出血史（OR=2OR=2） （1 14 4）个案调查个案调查（case investigation)l定义定义 指对个别发生的病例、病例的家庭及周围环境进行的指

6、对个别发生的病例、病例的家庭及周围环境进行的流行病学调查。病例可以是传染病患者、非传染病患者流行病学调查。病例可以是传染病患者、非传染病患者或病因未明疾病的病例。或病因未明疾病的病例。 l特点特点 它的调查数是它的调查数是“l”l”，可以是一个患者、一个家庭或，可以是一个患者、一个家庭或一个疫源地等。个案调查一般无对照，亦无人群有关变量一个疫源地等。个案调查一般无对照，亦无人群有关变量的资料，不宜用来分析变量与疾病的关系，因而在病因研的资料，不宜用来分析变量与疾病的关系，因而在病因研究方面作用不大。究方面作用不大。个案个案调查调查 1859 1859年冬，德国医生年冬，德国医生ZenkerZe

7、nker诊治了一位诊治了一位“伤寒患者伤寒患者”。该。该患者为患者为2020岁的女性，旅馆服务员，圣诞节发病，元旦即卧岁的女性，旅馆服务员，圣诞节发病，元旦即卧病不起，病不起，1 1月月2020日到医院就诊，日到医院就诊，1 1周后不治身亡。尸检时周后不治身亡。尸检时ZenkerZenker在患者肌肉内发现有许多旋毛虫，他即到该患者工在患者肌肉内发现有许多旋毛虫，他即到该患者工作的旅馆调查。发现该旅馆老板娘亦几乎同时发病。询问作的旅馆调查。发现该旅馆老板娘亦几乎同时发病。询问得知，得知，18591859年年1212月月2121日该店曾宰杀过一头猪。日该店曾宰杀过一头猪。ZenkerZenker

8、从剩从剩下的猪肉取样检查，发现有许多旋毛虫包囊，进一步调查下的猪肉取样检查，发现有许多旋毛虫包囊，进一步调查发现，该旅馆老板和屠宰者后来也发生了同样的疾病。首发现，该旅馆老板和屠宰者后来也发生了同样的疾病。首先发现了人是怎样感染上旋毛虫的，为医学做出了贡献。先发现了人是怎样感染上旋毛虫的，为医学做出了贡献。 是临床上详细地介绍某种罕见病的单个病例或少数病是临床上详细地介绍某种罕见病的单个病例或少数病例。借此新出现的或不常见的疾病或疾病不常见的临床表例。借此新出现的或不常见的疾病或疾病不常见的临床表现，能引起医学界的关注，从而可能形成某种新的假设。现，能引起医学界的关注，从而可能形成某种新的假设

9、。它是临床医学与流行病学的一个重要连接点。它是临床医学与流行病学的一个重要连接点。病例报告病例报告(case report)l定义定义 l特点特点 是识别一种新的疾病或暴露的不良反应的第一个线索，是识别一种新的疾病或暴露的不良反应的第一个线索，但易发生偏倚，不能用来检验是否存在着真正的联系。但易发生偏倚，不能用来检验是否存在着真正的联系。病例报告病例报告(case report)(case report) 1981 1981年，年，GottliebGottlieb等报道在等报道在1980.l01980.l01981.51981.5，在洛杉矶的，在洛杉矶的三个医院收治了三个医院收治了5 5例患一

10、种罕见的卡氏肺囊虫肺炎（例患一种罕见的卡氏肺囊虫肺炎（PCPPCP）的）的年轻男性同性恋者，他们同时伴有巨细胞病毒及白念珠菌粘年轻男性同性恋者，他们同时伴有巨细胞病毒及白念珠菌粘膜感染。同时，膜感染。同时，KienKien博士等向美国疾病控制中心博士等向美国疾病控制中心(CDC)(CDC)报告报告在在1979.11979.11981.7,1981.7,他发现他发现2626例同性恋男性患卡波济肉瘤例同性恋男性患卡波济肉瘤（KSKS），平均），平均3939岁。岁。7 7例卡波济肉瘤患者确诊后发现有严重例卡波济肉瘤患者确诊后发现有严重的感染，的感染，6 6例患有肺炎，例患有肺炎，4 4例活检证实为卡

11、氏肺囊虫肺炎。这例活检证实为卡氏肺囊虫肺炎。这些报告引起了美国些报告引起了美国CDCCDC的重视，提出假设并开始监测分析这的重视，提出假设并开始监测分析这个问题。很快证实了同性恋者中有发生这种综合征的高度危个问题。很快证实了同性恋者中有发生这种综合征的高度危险。以后的病例报告又提示艾滋病还可在经静脉注射毒品者险。以后的病例报告又提示艾滋病还可在经静脉注射毒品者中及接受输血或血液制品者中经血传播。中及接受输血或血液制品者中经血传播。l吸烟是否增加患膀胱癌危险的队列研究中吸烟是否增加患膀胱癌危险的队列研究中发现了吸烟与膀胱癌症的剂量发现了吸烟与膀胱癌症的剂量效应关系，效应关系，随每年吸烟包数的增加

12、，患膀胱癌的相对随每年吸烟包数的增加，患膀胱癌的相对危险度危险度(RR)(RR)也增加。也增加。l（1-191-19包：包：RRRR1.131.13；l 20 20一一3939包：包：RRRR5.47)5.47) 如果病因学和不良反应研究揭示的因果关系如果病因学和不良反应研究揭示的因果关系有生物学的可解释性，则可增加因果联系的有生物学的可解释性，则可增加因果联系的证据结果的真实性高。证据结果的真实性高。 l钙通道阻滞剂是否增加患癌症危险的队列研究中，钙通道阻滞剂是否增加患癌症危险的队列研究中，研究者提出这样的假设：钙通道阻滞剂可能干扰细研究者提出这样的假设：钙通道阻滞剂可能干扰细胞的凋亡因而导致癌症的发生，但其相关的生物学胞的凋亡因而导致癌症的发生，但其相关的生物学合理性受到讨论者和读者的广泛质疑。合理性受到讨论者和读者的广泛质疑。 l17471747年年LindLind发现海员的坏血病与食用水果蔬菜有发现海员的坏血病与食用水果蔬菜有关