--T淋巴细胞和B淋巴细胞课件

1、-T淋巴细胞和B淋巴细胞 免疫免疫(miny)(miny)细胞之二：细胞之二： T T细胞和细胞和B B细胞细胞免疫免疫(miny)(miny)教研室教研室 赵俊杰赵俊杰第一页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞掌握掌握：T、B细胞重要表面标志细胞重要表面标志(biozh)； T、B细胞亚群及主要功能细胞亚群及主要功能熟悉熟悉：T细胞在胸腺内发育过程细胞在胸腺内发育过程了解了解： B细胞的分化发育细胞的分化发育第二页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第三页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 T T淋巴细胞淋巴细胞(T lymphocyte)(T lymphocyte)又称又称T T细

2、胞细胞(xbo)(xbo)，是胸腺依赖性淋巴细胞是胸腺依赖性淋巴细胞(xbo)(xbo)(thymus-dependent (thymus-dependent lymphocyte)lymphocyte)的简称。的简称。 T T细胞占淋巴细胞总数的细胞占淋巴细胞总数的65%65%85%,85%,在脾脏在脾脏中占中占303050%50%，外周血中占，外周血中占606070% 70% 。第四页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 B B细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称为细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称为(chn wi)(chn wi)骨髓依赖性淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞(bone mar

3、row-dependent (bone marrow-dependent lymphocyte)lymphocyte)，简称，简称B B淋巴细胞。淋巴细胞。 血液血液:20:202525 淋巴结淋巴结: :占占1 14 4 脾脾:1:12 2 第五页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第六页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第七页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第一节第一节 淋巴细胞来源淋巴细胞来源(liyun)及分化及分化一、一、T细胞分化细胞分化(fnhu)发育发育二、二、B细胞分化发育细胞分化发育第八页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞一. T T细胞在细胞在胸腺胸腺分化

4、分化(fnhu)(fnhu)发育发育第九页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第十页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞胸腺微环境与胸腺微环境与T细胞细胞(xbo)分化过程分化过程第十一页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 胸腺微环境诱导并调控胸腺微环境诱导并调控T T细胞分化成熟细胞分化成熟 胸腺基质细胞胸腺基质细胞 细胞因子细胞因子 胸腺微环境胸腺微环境 胸腺激素胸腺激素(j s)(j s) 阳性阳性选择选择 阴性阴性选择选择 祖祖T细胞细胞 成熟成熟T细胞细胞 第十二页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞早期早期(zoq)T 细胞发育阶细胞发育阶段段获得获得(hud)功能性功能

5、性TCR 的表达的表达HSC双阴性双阴性(ynxng)T细胞细胞DN(double negative cell)双阳性双阳性T细胞细胞DP(double positive cell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖细胞祖细胞进入进入胸腺胸腺CD8CD4TCR第十三页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞阳性选择：阳性选择： 双阳性双阳性T T细胞细胞TCRTCR与胸腺皮质内上皮细胞与胸腺皮质内上皮细胞表达表达(biod)(biod)的的MHCMHC分子中等亲和力结合分子中等亲和力结合该该T T细细胞继续发育，否则程序性死亡；胞继续发育，否则程序性死亡；第十四页，共八十四页。-T淋巴细胞和B

6、淋巴细胞阳性选择阳性选择(xunz)阶阶段段胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞MHC-IIMHC-ICD8CD4TCRCD4+、CD8-CD8+、CD4-凋亡凋亡(dio wn)获得获得T T细胞细胞(xbo)(xbo)对对MHCMHC分子的限制性分子的限制性未结合的未结合的T T细胞细胞第十五页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞阴性选择：阴性选择： 经历阳性选择的经历阳性选择的T T细胞，其细胞，其TCRTCR可与胸腺髓可与胸腺髓质间质细胞（质间质细胞（DCDC和和MM）表达）表达(biod)(biod)的的MHC-MHC-自身抗自身抗原肽高亲和力结合，原肽高亲和力结合，该该T T细胞凋亡或无能。

7、细胞凋亡或无能。第十六页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞阴性阴性(ynxng)选择阶段选择阶段CD4+、CD8-迁移至外周血及淋巴迁移至外周血及淋巴(ln b)器官器官CD8+、CD4-树突状细胞树突状细胞(xbo)凋凋亡亡获得自身耐受的特性获得自身耐受的特性MHC-IIMHC-I第十七页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 T细胞细胞(xbo)分化过程分化过程T T祖细胞祖细胞 CD4 CD8 TCR及及CD3低表达低表达胸腺外组织胸腺外组织（胚肝，骨髓）（胚肝，骨髓）皮髓质交界处皮髓质交界处CD4 CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓质胸腺髓质周围淋巴组织阳性选择阳性选择

8、获得获得MHC限制性限制性阴性选择阴性选择获得自身耐受获得自身耐受CD4+CD8+胸腺皮质胸腺皮质第十八页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 阳性阳性(yngxng)(yngxng)选择选择 阴性选择阴性选择获得(hud)MHC限制性获得自身耐受第十九页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞成熟成熟T T细胞细胞(xbo)(xbo)基本特征：基本特征： 表达功能性表达功能性TCRTCR 为为CD4或或CD8 SP细胞细胞 TCRTCR识别抗原受识别抗原受MHCMHC限制限制 机体机体T T细胞细胞对自身抗原的耐受性对自身抗原的耐受性第二十页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞二. B细胞

9、在细胞在骨髓骨髓分化分化(fnhu)(fnhu)发育发育第二十一页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞（1）中枢发育）中枢发育(fy) 抗原非依赖期（骨髓）抗原非依赖期（骨髓） 祖祖B (VDJ/H) 前前B(VJ/L;胞浆胞浆 m) m) 未成熟未成熟 B(mIgM) 成熟成熟B (mIgM and mIgD) 第二十二页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 阴性选择阴性选择(xunz)（骨髓）（骨髓） 未成熟未成熟 B(IgM)+自身抗原自身抗原 克隆清除或无克隆清除或无能能 自身耐受自身耐受第二十三页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞（2）外周发育）外周发育 抗原抗原(kngyu

10、n)依赖期（外周淋巴器官）依赖期（外周淋巴器官） 成熟成熟B+抗原抗原活化增殖活化增殖在生发中心发育在生发中心发育浆细胞和记忆浆细胞和记忆B第二十四页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞阳性选择（生发中心）阳性选择（生发中心） 活化活化B增殖增殖 BCR可变区体细胞超突变可变区体细胞超突变 突变突变 B 与与 FDC表面抗原高亲和力结合表面抗原高亲和力结合(jih) 选择存活选择存活 导致导致 BCR及抗体亲和力成及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B第二十五页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞Pro-BPre-B浆细胞浆细胞不成熟不成熟(c

11、hngsh)B细胞细胞初始初始(ch sh)B细胞细胞抗原抗原(kngyun)特特异性异性B细胞细胞记忆记忆B细胞细胞IgG抗原抗原IgMIgD骨髓骨髓IgMB细胞的发育细胞的发育抗原非依赖期抗原非依赖期抗原依赖期抗原依赖期第二十六页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第二节、第二节、T淋巴细胞淋巴细胞一、一、T细胞细胞(xbo)表面标志表面标志二、二、T细胞亚群及功能细胞亚群及功能第二十七页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 TCRTCR是是T T细胞特异性识别抗原的受体，在细胞特异性识别抗原的受体，在T T细胞表面与细胞表面与CD3CD3以非共价键结合而形成以非共价键结合而形成TCR

12、-CD3TCR-CD3复复合物，为合物，为T T细胞细胞识别抗原识别抗原和和转导信号转导信号(xnho)(xnho)的主要的主要单位单位. .一一. T. T细胞表面细胞表面(biomin)(biomin)标志标志第二十八页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 TCR 主要的主要的T细胞（细胞（90%外周血外周血T） 仅识别仅识别APC膜表面的膜表面的MHC-抗原肽复抗原肽复合物合物 TCR 主要分布主要分布(fnb)于皮肤和粘膜于皮肤和粘膜 数目极少，参与固有免疫应答数目极少，参与固有免疫应答 第二十九页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞TCRTCR识别识别(shbi)(shbi)特异

13、特异性性 胞内段短（胞内段短（1-61-6个个aaaa）不传导）不传导(chundo)(chundo)信号信号T T细胞细胞(xbo)(xbo)抗原受体（抗原受体（ T cell antigen T cell antigen receptorreceptor TCRTCR）结构模式图）结构模式图VV、VV具有多样性具有多样性第三十页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第三十一页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞（Gamma DeltaEpsilon Gamma DeltaEpsilon Zeta Eta Zeta Eta ）组成，以）组成，以非共价键与非共价键与TCRTCR结合而结合而形

14、成的复合物。形成的复合物。CD3CD3分子胞内段含有分子胞内段含有第三十二页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 TCR特异识别由特异识别由MHC分子提呈的抗分子提呈的抗原肽原肽 CD3分子转导分子转导T细细胞胞(xbo)活化的第一信活化的第一信号号第三十三页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第三十四页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第三十五页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 TCR TCR共受体共受体第三十六页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第三十七页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第三十八页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 CD28CD28和和CTLA-

15、4CTLA-4 两种分子具有高度同源性，拥有相同的配两种分子具有高度同源性，拥有相同的配体体B7B7分子。分子。 CD28CD28可表达于静止和活化的可表达于静止和活化的T T细胞表面，细胞表面，为为T T细胞活化提供协同细胞活化提供协同刺激刺激信号信号(xnho)(xnho) CTLA-4/CD152CTLA-4/CD152表达于活化的表达于活化的T T细胞表面，细胞表面，可传递可传递抑制抑制活化信号，从而下调或终止活化信号，从而下调或终止T T细细胞的活化胞的活化第三十九页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞Inhibition of T cell activation by CTLA-

16、4 第四十页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第四十一页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞3）T细胞表面细胞表面(biomin)其它分子其它分子 MHC分子分子 T细胞均表达细胞均表达MHC-类分子，活化后表类分子，活化后表达达MHC-类分子类分子第四十二页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 CKRCKR 不同不同CKCK与相应受体结合与相应受体结合(jih)(jih)，参与，参与T T细胞活化、细胞活化、增殖与分化增殖与分化 丝裂原受体丝裂原受体第四十三页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞多种细胞因子参与T T细胞活化增殖分化的过程，这些细胞因子就是(jish)通过通过与细胞

17、因子受体细胞因子受体结合而发挥作用的。IL-2IL-2的受体的受体IL-2R IL-2R T细胞细胞(xbo)静止的静止的T T细胞细胞(xbo)(xbo)仅表达低亲仅表达低亲和力受体和力受体活化的活化的T T细胞表达细胞表达高亲和力受体高亲和力受体低亲和力低亲和力中亲和力中亲和力高亲和力高亲和力第四十四页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞丝裂原受体丝裂原受体丝裂原丝裂原 TCRT淋巴淋巴(ln b)(ln b)母细胞母细胞T T细胞细胞(xbo)(xbo)表面表面上存在丝裂原受体上存在丝裂原受体，丝裂原与之结合，丝裂原与之结合后可刺激后可刺激T T细胞转细胞转化为淋巴母细胞，化为淋巴母细

18、胞，诱导诱导T T细胞的增殖细胞的增殖。TTT常见常见(chn(chn jin) jin)的的T T细胞丝细胞丝裂原有刀豆素裂原有刀豆素A A（ConAConA）、）、植物血凝素（植物血凝素（PHAPHA）、美洲）、美洲商陆（商陆（PWMPWM）丝裂原受体丝裂原受体第四十五页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 分类分类(fn li)(fn li)第四十六页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞（1）按）按TCR肽链的组成分类肽链的组成分类(fn li) T T细胞细胞 T T细胞细胞 第四十七页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第四十八页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞（2）按）

19、按CD4和和CD8表型分类表型分类(fn li) CD4CD4+ +T T细胞细胞 CD8CD8+ +T T细胞细胞 第四十九页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 CD4CD4+ +T T与与CD8CD8+ +T T细胞的比较细胞的比较 CD4CD4+ +T T细胞细胞 CD8CD8+ +T T细胞细胞表型表型 CD3CD3+ +CD4CD4+ +CD8CD8- - CD3 CD3+ +CD8CD8+ +CD4CD4- -识别识别(shbi)(shbi)抗原肽抗原肽 1313 18AA 818AA 8 11AA11AAMHCMHC限制性限制性 MHC-IIMHC-II类分子类分子 MHC-

20、IMHC-I类分子类分子Th + Th + - -Tc + Tc + +第五十页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞CD8CD8MHC-ICD4CD4MHC-IICD4CD4MHC-II第五十一页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞- - - 第五十二页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞CD8CD8+ + T T细胞细胞(xbo)(xbo)主要功能主要功能(gngnng)是特异性杀伤靶细胞是特异性杀伤靶细胞CD8杀伤杀伤CD8杀伤机制杀伤机制(jzh) 1、细胞裂解：、细胞裂解： 穿孔素、颗粒酶穿孔素、颗粒酶 2、细胞凋亡：、细胞凋亡： 死亡受体死亡受体第五十三页，共八十四页。-T淋巴

21、细胞和B淋巴细胞第五十四页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞（3）按功能）按功能(gngnng)不同分类不同分类辅助性辅助性T T细胞细胞(xbo)(xbo)：Th0Th0，Th1Th1，Th2Th2杀伤性杀伤性T T细胞：细胞：CTLCTL调节性调节性T T细胞：细胞：TrTr第五十五页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞辅助性辅助性T细胞细胞(xbo)功能亚群功能亚群 Th1Th1细胞细胞Th0Th0细胞细胞 Th2Th2细胞细胞 第五十六页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞Cytokine profile of helper T lymphocyte subsetsTh1Th2

22、Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF- IL-3GM-CSFIL-2IFN- TNF TNF- High IL-2Low IL-4IFN- CCR3CCR5IL-4IL-12IFN- 第五十七页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞细胞因子对细胞因子对TH1和和TH2细胞细胞(xbo)分化的调节作用分化的调节作用第五十八页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞Th1Th1细胞细胞 分泌分泌IFN-IFN-、TNF-TNF-和和IL-2IL-2等；等；介导细胞免疫应答；介导细胞免疫应答；对对Th2Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。细胞的分化、发育与功能具有抑

23、制作用。 参与抗胞内菌、抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥参与抗胞内菌、抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥(pich)(pich)反应、反应、器官特异性自身免疫病等。器官特异性自身免疫病等。第五十九页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 Th1 细胞细胞(xbo)功能功能pCTLCTLLysis of targetCTL 分化分化(fnhu)IFN-Inflammatory Th1T cellTh1MacrophageActivated macrophage杀伤杀伤(shshng)病原体病原体IL-12IFN-IL-2第六十页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞Th2Th2细胞细胞 分泌分泌IL-4I

24、L-4、IL-10IL-10等，表达等，表达CD40LCD40L； 主要介导体液免疫应答；主要介导体液免疫应答； 对对Th1Th1细胞的分化细胞的分化(fnhu)(fnhu)、发育和功能具有抑制作用；、发育和功能具有抑制作用； 主要参与主要参与I I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。第六十一页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞Th2Th0V D J C CIg isotype switch factorIgGV D J CIgECD40L-CD40 + IL-4B Th2 细胞细胞(xbo)功能功能IL-4 also enhances IgM, huI

25、gG4 and muIgG1第六十二页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第六十三页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 CD4+CD25+Tr细胞细胞(xbo)(xbo)( (regulator T cell)特征：特征：-抑制抑制CD4T和和CD8T 细胞细胞(xbo) 活化与增殖活化与增殖-直接接触性抑制；直接接触性抑制；-CTLA-4, mTGF- ;-下调下调APC的的B7第六十四页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第六十五页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第六十六页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第三节、第三节、B淋巴细胞淋巴细胞一、一、B细胞表面标志细胞表面标

26、志(biozh)二、二、B细胞亚群及功能细胞亚群及功能第六十七页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞 即膜表面免疫球蛋白即膜表面免疫球蛋白（mIgmIg），是），是B B细胞特异性细胞特异性识别识别(shbi)(shbi)和结合抗原决定和结合抗原决定簇的结构。簇的结构。一一. B. B细胞细胞(xbo)(xbo)表面标志表面标志第六十八页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞2） CD分子分子 CD79a(Ig)/CD79b(Ig) 二者形成异二聚体，表达除浆细胞外所二者形成异二聚体，表达除浆细胞外所有阶段有阶段(jidun)B细胞表面，是细胞表面，是B细胞特征性表细胞特征性表面标志，面标志

27、，通过非共价键与通过非共价键与BCR形成复合物形成复合物 第六十九页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞BCR复合体复合体第七十页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第七十一页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81复合物复合物 B B细胞活化共受体，启动跨膜信号转导细胞活化共受体，启动跨膜信号转导CD40CD40 与与T T细胞表面细胞表面(biomin)(biomin)CD40LCD40L结合提供结合提供B B细胞细胞活化共刺激信号活化共刺激信号第七十二页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞CD80CD80（B7-1B7-1）和）

28、和CD86CD86（B7-2B7-2） 与与CD28CD28结合提供结合提供T T活化的第二信号活化的第二信号CD275CD275 属于属于(shy)(shy)CD28CD28家族家族第七十三页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞第七十四页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞3 3）B B细胞表面细胞表面(biomin)(biomin)其它分子其它分子 MHCMHC分子分子 组成性表达组成性表达MHC-MHC-类分子类分子 CKRCKR CK CK与其相应受体结合参与或调节与其相应受体结合参与或调节B B细胞细胞活化、增殖、分化活化、增殖、分化 第七十五页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴

29、细胞 CR 例如，CR1、CR2，CR2为EB病毒(bngd)受体 Fc 受体受体 与IgG的Fc段结合 丝裂原受体丝裂原受体 第七十六页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞B丝裂原母B 细胞淋巴母细胞美洲商陆（美洲商陆（PWM）对对T、B细胞均有致有丝分裂作用细胞均有致有丝分裂作用脂多糖（脂多糖（LPS）是常用的小鼠是常用的小鼠B细胞丝裂原细胞丝裂原第七十七页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞二二. B. B细胞细胞(xbo)(xbo)亚群及功能亚群及功能 根据根据CD5CD5表达与否，分为表达与否，分为(fn wi)(fn wi) B1B1细胞（表达细胞（表达CD5CD5分子）分子）

30、 B2 B2细胞细胞 （不表达（不表达CD5CD5分子）分子）第七十八页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞CD5Two B cell lineagesBB cell precursorBMature B cellB2 cellsPlasma cellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM - no other isotypesBDistinct B cellprecursor?B1 cellsPrimitive B cells found in pleura and peritoneum第七十九页，共八十四页。-T淋巴细胞和B淋巴细胞CD5BYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM B-1细胞的主要细胞的主要(zhyo)生物学功能生物学功能-主要识别主要识别TI-2TI-2抗原的多糖类物质，如荚抗原的多糖类物质，如荚膜多糖，聚合鞭毛素等；膜多糖，聚合鞭毛素等；- - 参与对多种细菌（尤其体腔参与对多种细菌（尤其体腔(tqing)(tqing)中）中）的抗感染免疫；的抗感染免疫；- - 产生产生低亲和力低亲和力IgMIgM类的生理性自身抗体，类的生理性自身抗体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清除；参与对衰老、蜕变自身细胞的清除；- - 通过产生通过产生IgMIgM类自身抗体参与某些自