主要组织相溶性复合体及其编码分子课件

1、关于主要组织相溶性复合体及其编码分子现在学习的是第1页，共43页 概念介绍概念介绍1、组织相容性：是指组织器官移植时，授体对供体组织组织相容性：是指组织器官移植时，授体对供体组织的接受程度的接受程度2、组织相容性抗原：授体对供体组织的接受程度是由存在于组组织相容性抗原：授体对供体组织的接受程度是由存在于组织细胞表面的一些特殊的蛋白质成分来决定的，这些蛋白质叫组织细胞表面的一些特殊的蛋白质成分来决定的，这些蛋白质叫组织相容性抗原，其中一部分在组织器官移植种中起主要的作用，织相容性抗原，其中一部分在组织器官移植种中起主要的作用，叫主要组织相容性抗原（叫主要组织相容性抗原（MHA），），在众多的组织

2、相容性抗原系统在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为，也叫主要组织中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为，也叫主要组织相容性系统（相容性系统（major histocompatibility system,MHS)另一些起次要作用另一些起次要作用叫次要组织相容性抗原（叫次要组织相容性抗原（mHA）现在学习的是第2页，共43页3、主要组织相容性复合体、主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex，MHC）存在于组织细胞表面的主要组织相容性抗原是由存在存在于组织细胞表面的主要组织相容性抗原是由存在于各种动物某染色体的于

3、各种动物某染色体的一组紧密连锁的基因群一组紧密连锁的基因群编码产生的编码产生的，这个基因群叫主要组织相容性复合体（，这个基因群叫主要组织相容性复合体（MHC）。各种）。各种脊椎类动物都有脊椎类动物都有MHC，如；，如；小鼠的MHC H-2复合体大鼠的MHC：H-1复合体黑猩猩的MHC：chLA复合体 人类人类MHC：HLA复合体复合体MHC并非专主宰组织移植排斥，其并非专主宰组织移植排斥，其主要的功能是以其主要的功能是以其产物与抗原肽结合，提呈抗原肽而激活产物与抗原肽结合，提呈抗原肽而激活T淋巴细胞淋巴细胞,在启在启动特异性免疫应答中起重要作用。动特异性免疫应答中起重要作用。鸡的MHC：B复合

4、体现在学习的是第3页，共43页第一节第一节MHC结构及其多基因特性结构及其多基因特性MHC结构十分复杂，显示多基因型和多态性。结构十分复杂，显示多基因型和多态性。多多基因型是指复合体是由多个紧密连锁的基因座位所组成基因型是指复合体是由多个紧密连锁的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。编码产物具有相同或相似的功能。1、经典的、经典的、类类基因，其产物具有抗原提呈功能，此类基因具有极高基因，其产物具有抗原提呈功能，此类基因具有极高的多态性，参与的多态性，参与T细胞的激活和分化，参与调控适细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答；应性免疫应答；2、免疫功能相关基因，多态性差，主要参与固有、

5、免疫功能相关基因，多态性差，主要参与固有性免疫应答。性免疫应答。现在学习的是第4页，共43页一、经典的一、经典的MHC类和类和类基因类基因AECKDL17号染色体号染色体编码编码类抗原类抗原类基因编码类基因编码A、A、E、E四条肽链四条肽链I-A分子分子I-E分子分子 1 1、H-2H-2复合体复合体现在学习的是第5页，共43页 2、HLA复合体复合体六六号号染染色色体体HLA复合体即人类的复合体即人类的MHC，位于人类第六对染色体的，位于人类第六对染色体的短臂上，短臂上，6p21.31，全长，全长3600kb，有，有224个基因座位，个基因座位，其中其中128个真基因，个真基因，96个假基因

6、。是编码人类组织相容个假基因。是编码人类组织相容性抗原和控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组性抗原和控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密链锁的基因群。包括紧密链锁的基因群。包括经典的基因（经典的基因（类基因类基因 和和类类基因基因 ）、免疫相关功能基因（）、免疫相关功能基因（ ）和免疫无关功能基因）和免疫无关功能基因类基因类基因 类基因类基因BA BABBAABBFC2B CADP DQDRC4现在学习的是第6页，共43页（1）类基因区：类基因区：在着丝点的远端在着丝点的远端，包包含含A、B、C三个位点，编码化学结构三个位点，编码化学结构相似但抗原特异性不同的相似但抗原特异性不同的HL

7、A-类分类分子的异二聚体重链，与子的异二聚体重链，与15号染色体上的号染色体上的2微球蛋白基因编码微球蛋白基因编码2微球蛋白微球蛋白，通，通过共价键结合后，成为过共价键结合后，成为HLA-类抗原。类抗原。现在学习的是第7页，共43页 （2）类基因区：在着丝点的近端类基因区：在着丝点的近端，包含，包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个等亚区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点可以编码不同的产物（每个位点可以编码不同的产物（链与链与链链），这些产物两两之间呈非共价键结合后），这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成共同组成HLA-类抗原。类抗

8、原。 （3）类基因区内含众多编码血清补类基因区内含众多编码血清补体成分和其它血清蛋白的基因，参与免体成分和其它血清蛋白的基因，参与免疫应答的不同阶段疫应答的不同阶段现在学习的是第8页，共43页人人HLA复合体基因在染色体上的分布复合体基因在染色体上的分布现在学习的是第9页，共43页 现在学习的是第10页，共43页二二 类和类和类基因表达产物类基因表达产物HLA分子分子 类分子：类分子：由重链（由重链（链）和链）和2m组成组成 分布于所有有核细胞表面分布于所有有核细胞表面 类分子：类分子：由由链和链和链组成链组成 仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC

9、（B细细胞、树突状细胞、巨噬细胞）细胞、胸腺上皮胞、树突状细胞、巨噬细胞）细胞、胸腺上皮 细胞和人的活化细胞和人的活化T细胞。细胞。 两类等位基因产物的表达具有共显性特点：两类等位基因产物的表达具有共显性特点：同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达。因而一个同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达。因而一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自父母双方的六对共免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自父母双方的六对共12种种HLA-类和类和类基因分子即类基因分子即HLA抗原。抗原。 现在学习的是第11页，共43页两类抗原分子的结构可分为：两类抗原分子的结构可分为：1、肽结合区（抗原结合沟

10、槽）：、肽结合区（抗原结合沟槽）： 结合抗原多肽结合抗原多肽2、免疫球蛋白样区：、免疫球蛋白样区： CD4与与2区结合区结合；CD8与与3区结合区结合3、跨膜区：锚定在细胞膜上、跨膜区：锚定在细胞膜上4、胞内区：信号传递、胞内区：信号传递现在学习的是第12页，共43页HLA-类基因的编码产物（类基因的编码产物（HLA-类分子）类分子）ACB2312m细胞膜细胞膜胞内区胞内区跨膜区跨膜区免疫求蛋白超免疫求蛋白超家族结构域家族结构域-抗原肽结合槽抗原肽结合槽CD8识别部位识别部位HLA分布于所有分布于所有有核细胞表面，识有核细胞表面，识别和提呈内原性抗别和提呈内原性抗原肽，原肽， 3区与辅助受区与

11、辅助受体体CD8结合，对结合，对CTL的识别起限制的识别起限制作用作用现在学习的是第13页，共43页HLA-类基因的编码产物（类基因的编码产物（HL A-类分子）类分子）BABAB BADPDQDRSSSSSSSS链链链链1 12 2膜内区膜内区细胞膜细胞膜跨膜区跨膜区Igsf结构区结构区抗原结合槽抗原结合槽HAL分子分布于分子分布于APC，活化，活化的的T细胞表面，识别和提呈细胞表面，识别和提呈外原性抗原肽，外原性抗原肽，2与辅助受与辅助受体体CD4结合，对结合，对Th细胞起限细胞起限制作用制作用现在学习的是第14页，共43页I类抗原分子类抗原分子 II类抗原分子类抗原分子肽结合区：结合多肽

12、肽结合区：结合多肽免疫球蛋白样区：免疫球蛋白样区：结合结合CD4或或CD8跨膜区：锚定在跨膜区：锚定在细胞膜上细胞膜上胞内区：信号传递胞内区：信号传递现在学习的是第15页，共43页MHC I类分子的结构类分子的结构结合多肽结合多肽结合结合CD8现在学习的是第16页，共43页MHC II类分子的结构类分子的结构结合多肽结合多肽结合结合CD4现在学习的是第17页，共43页组织组织MHC I类分子类分子MHC II类分子类分子T细胞细胞B细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞其他抗原提呈细胞其他抗原提呈细胞胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞中性粒细胞中性粒细胞肝细胞肝细胞肾脏细胞肾脏细胞脑细胞脑细胞红细胞红细胞+-+/-活

13、化活化T细胞细胞+-HLA-、类抗原的分布类抗原的分布现在学习的是第18页，共43页二、免疫功能相关基因二、免疫功能相关基因EAGFBFC2BCC4BC4A类基因类基因类基因LMP7LMP2TAP2TAP1DMBDMADOADOB现在学习的是第19页，共43页 （一）血清补体成分编码基因（一）血清补体成分编码基因 编码编码C4B、C4A、BF和和C2 （二）抗原加工提呈相关基因（二）抗原加工提呈相关基因 1、低分子量多肽基因（、低分子量多肽基因（LMP2和和LMP7）编码蛋白）编码蛋白酶体，蛋白酶体在提呈抗原细胞中参与对内原性抗原酶体，蛋白酶体在提呈抗原细胞中参与对内原性抗原的酶解。的酶解。

14、2、抗原加工相关转运体基因，编码（、抗原加工相关转运体基因，编码（TAP）TAP参与参与内原性抗原肽的转运，使其从胞质溶胶进入内质网内原性抗原肽的转运，使其从胞质溶胶进入内质网中，与中，与MHC类分子结合。类分子结合。现在学习的是第20页，共43页 3、HLA-DM基因（基因（DMA和和DMB），编码的产物与），编码的产物与APC对外源性抗原的加工提呈，使容酶体中的抗原片段进对外源性抗原的加工提呈，使容酶体中的抗原片段进入入MHC-类分子的抗原结合槽。类分子的抗原结合槽。 4、TAP相关蛋白基因，编码相关蛋白基因，编码TAP相关蛋白，参与内原相关蛋白，参与内原性抗原的加工和提呈。这些基因都存在

15、性抗原的加工和提呈。这些基因都存在类基因区类基因区 （三）非经典（三）非经典类基因类基因 1、HLA-E 其产物抑制其产物抑制NK等杀伤细胞的活性，提呈自身抗原等杀伤细胞的活性，提呈自身抗原 2、HLAG 其产物可与其产物可与NK细胞抑制受体结合，其抑制作用细胞抑制受体结合，其抑制作用 （四）炎症相关基因（四）炎症相关基因 1这这些基因都存在些基因都存在类基因区，参与炎症与抗原提呈的作用类基因区，参与炎症与抗原提呈的作用现在学习的是第21页，共43页 第二节、第二节、MHC的多态性的多态性一、多态性的基本概念一、多态性的基本概念1、多态性（、多态性（Polymorphism）指一个基因座位上存

16、）指一个基因座位上存在多个等位基因的特性。对于一个个体来说，一在多个等位基因的特性。对于一个个体来说，一个基因座位只能有两个等位基因，一个来自父亲个基因座位只能有两个等位基因，一个来自父亲，一个来自母亲，一个细胞可表达的经典，一个来自母亲，一个细胞可表达的经典类类基因及其产物最多只有基因及其产物最多只有12种种,所以多态性是一个群所以多态性是一个群体概念，是指群体中不同个体在等位基因拥有状体概念，是指群体中不同个体在等位基因拥有状态上的差别。态上的差别。 现在学习的是第22页，共43页 2、多基因性、多基因性 是指在一个个体内其是指在一个个体内其MHC是由多个是由多个紧密连锁的基因座位组成的，

17、是一个个体概念。多态性紧密连锁的基因座位组成的，是一个个体概念。多态性是由多基因性来决定的，在一个个体内是由多基因性来决定的，在一个个体内MHC由多个基由多个基因座位组成，在不同的个体之间因座位组成，在不同的个体之间MHC就更不相同，从就更不相同，从而形成而形成MHC的多态性。的多态性。 3、HLA的基因数与命名的基因数与命名 从2006年的统计，整个HLA复合体的等位基因总数已达2641个，基因数最多的座位是HLA-B（805个）和HLA-DRB1（527个）现在学习的是第23页，共43页 基因数基因数HLA、类基因的等位基因数及抗原特异性数类基因的等位基因数及抗原特异性数 A B CDRA

18、 DRB1 DRB3DQA1 DQB1 DPA1 DPB1合计478 805 256 3 527 23 34 73 23 125（291）2641 命名原则：命名原则： 星号（星号（*）前为基因座位，星号后为等位基因。如）前为基因座位，星号后为等位基因。如HLA-A*0103，代表，代表HLA类基因类基因A座位的第座位的第103号等位基因，但数字并不号等位基因，但数字并不表明一个实数，而是根据等位基因的结构，通常分成若干主型表明一个实数，而是根据等位基因的结构，通常分成若干主型，HLA-A*0103是指是指A座位第座位第1主型第主型第3号等位基因。号等位基因。现在学习的是第24页，共43页 二

19、、连锁不平衡和单体型二、连锁不平衡和单体型1、连锁不平衡：连锁不平衡： 是指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同是指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体的几率高于随机出现的频率。即处于连锁不平衡时出现在一条染色体的几率高于随机出现的频率。即处于连锁不平衡的等位基因经常地连在一起，形成一个单体。（的等位基因经常地连在一起，形成一个单体。（HLA不同基因座位的各不同基因座位的各种等位基因在人群中以一定的频率出现，如种等位基因在人群中以一定的频率出现，如HLA-DRB1和和HLA-DQB1座座位的两个等位基因位的两个等位基因DRB1*0901和和DQB1*0701在北方汉人

20、中的频率分别是在北方汉人中的频率分别是15.6%和和21.9%，随机的频率，随机的频率=0.1560.219=0.034，3.4%，实际测得是，实际测得是11.3%，是理论值的，是理论值的3.3倍，此现象为连锁不平衡）倍，此现象为连锁不平衡）2、单体型、单体型 ： 是指染色体上是指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组不同座位等位基因的特定组合。（合。（连锁不平衡的等位基因经常地连在一起连锁不平衡的等位基因经常地连在一起）现在学习的是第25页，共43页ABCDacbcad bd 父母与子女之间只有一条单元型相同父母与子女之间只有一条单元型相同 同胞同胞兄弟姐妹之间可能存在三种情况兄弟姐妹之间可

21、能存在三种情况有一条单元型相同的几率为有一条单元型相同的几率为50%两条单元型完全相同的几率为两条单元型完全相同的几率为25%两条单元型完全相不同的几率为两条单元型完全相不同的几率为25%现在学习的是第26页，共43页 三、多态性的意义三、多态性的意义：多态性主要为多态性主要为HLA-基因和基因和HLA 基因所有，基因所有，其根本在于抗原肽的提呈其根本在于抗原肽的提呈，不同的不同的MHC的等位基因的产物可以提呈不同的抗原肽的等位基因的产物可以提呈不同的抗原肽，并诱发出特异性，并诱发出特异性和强度不同的免疫应答，这就从基因的储备上，造就了对抗和强度不同的免疫应答，这就从基因的储备上，造就了对抗原

22、的入侵的反应性不同的个体，人群对病原体入侵的反应性原的入侵的反应性不同的个体，人群对病原体入侵的反应性和易感性并不相同。这一现象的群体效应，是赋予物种极大和易感性并不相同。这一现象的群体效应，是赋予物种极大的应变能力，使之能的应变能力，使之能 应付多变的环境条件及各种病原体的侵应付多变的环境条件及各种病原体的侵袭。应该说，这是袭。应该说，这是MHC多态性具有强大生命力的体现，多态性具有强大生命力的体现，是长期自然选择的结果。是长期自然选择的结果。现在学习的是第27页，共43页 第三节第三节 HLA和抗原肽的相互作用和抗原肽的相互作用一、一、HLA和抗原肽分子相互作用的分子基础和抗原肽分子相互作

23、用的分子基础1、HLA类分子与抗原肽结合的情况p2p3p6p9p8p4p5p1HLA类分子类分子 P2与与P9为锚定位，为锚定位， 其组成的氨基酸残基为锚定残基其组成的氨基酸残基为锚定残基现在学习的是第28页，共43页HLA等位基因产物以特定的共同基序选择性地结合抗原肽等位基因产物以特定的共同基序选择性地结合抗原肽 共同基序等位基因产物123456789类分子A*0201XLXXXXXXLM vXRXXXXXXLFB*2705P2为亮氨酸（L）或甲硫氨酸（R)P9为亮氨酸（L)或颉氨酸（V）能够与HLA类分子结合的抗原肽，其锚定位和锚定残基具有相同和相似性，其组成简单。现在学习的是第29页，共

24、43页2、HLA类分子与抗原肽结合的情况P1P7P6P4P9P3P2P8P5HLA类分子类分子HLA类分子结合的抗原肽为类分子结合的抗原肽为1317个氨基酸残基，其锚个氨基酸残基，其锚定位较多（定位较多（P1、P4、P6和和P9），锚定残基也较复杂，），锚定残基也较复杂，也就是也就是HLA类分子所接纳的抗原肽，其共同基序远比类分子所接纳的抗原肽，其共同基序远比类分子复杂类分子复杂现在学习的是第30页，共43页HLA类等位基因产物以特定的共同基序选择地结合抗原肽 共同基序123456789IXXIXNXXEFYVLEVYSTQYD等位基因产物类分子DRB1*0405从表中可见除从表中可见除P9的

25、氨基酸组成（的氨基酸组成（E和和D）相对单一外，其他位置的）相对单一外，其他位置的氨基酸变化都很大，包括了多种氨基酸残基，显然适于氨基酸变化都很大，包括了多种氨基酸残基，显然适于DRB1*0405分子所接纳的抗原肽区共同基序远比分子所接纳的抗原肽区共同基序远比类分子复杂的多类分子复杂的多F（苯丙氨酸）（苯丙氨酸）R（精氨酸）（精氨酸）现在学习的是第31页，共43页二、抗原肽与二、抗原肽与HLA分子相互作用的特点分子相互作用的特点 1、专一性专一性 ：是指：是指 HLA分子凭借所需的共用分子凭借所需的共用基序选择性与抗原肽相结合，在这个意义上基序选择性与抗原肽相结合，在这个意义上两者的结合是专一

26、的，不同的两者的结合是专一的，不同的HLA分子可以分子可以提呈同一抗原物质表面的不同表位，造成不提呈同一抗原物质表面的不同表位，造成不同个体，对同一抗原应答的差异。同个体，对同一抗原应答的差异。外源性的抗原肽与外源性的抗原肽与HLA-类分子的结合是在类分子的结合是在容酶体样结构中完成的容酶体样结构中完成的; 内源性的抗原肽与内源性的抗原肽与HLA-分子的结合是在内质网腔内完成的。分子的结合是在内质网腔内完成的。现在学习的是第32页，共43页2、包容性、包容性 是指HLA分子对抗原肽的识别又并非完全是一对一的关系,而是一类HLA分子识别一群带有特定共同基序的肽链。 包容性表现在：结合的抗原肽的共

27、同基序中的任意氨基酸的结构和顺序可以改变；HLA分子结合的锚定氨基酸残基，往往不止一种氨基酸，结果一种HLA分子可结合多种抗原肽，并可活化多种抗原特异性T细胞克隆。现在学习的是第33页，共43页第四节第四节 MHC的生物学功能的生物学功能 一、参与适应性免疫应答一、参与适应性免疫应答1、T细胞的双识别：细胞的双识别：T细胞表面的细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程在识别抗原肽的过程中，其表面的中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识别分子必须同时识别APC上的上的MHC- / 类分类分子的子的Ig样区。样区。CD4分子结合分子结合MHC II类分子的类分子的2区；区；CD8分子结合分子结合MHC

28、 I类分子的类分子的3区区2、抗原呈递作用：、抗原呈递作用： 抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC- 、类分子的类分子的肽结合区结合形成抗原肽肽结合区结合形成抗原肽MHC分子复合体，该复合体经转运表达于分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。提呈的成分可以是异己抗原，自身抗原，也可是反应。提呈的成分可以是异己抗原，自身抗原，也可是MHC本身，所以本身，所以可引起多种应答。可引起多种应答。现在学习的是第34页，共43页现在学习的是

29、第35页，共43页现在学习的是第36页，共43页 3、诱导胸腺内前、诱导胸腺内前T细胞的分化细胞的分化 在在T细胞的发育过程中，胸腺深皮质区的细胞的发育过程中，胸腺深皮质区的CD4+CD8+双阳性细双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的胞同胸腺皮质上皮细胞表达的MHC-或或类分子相互作用后，选择类分子相互作用后，选择成熟为成熟为“单阳性单阳性”细胞，这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表细胞，这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽达的自身抗原肽MHC- /类分子复合物结合形成自身耐受细胞。类分子复合物结合形成自身耐受细胞。其中只有形成自身耐受的其中只有形成自身耐受的T细胞才能分化

30、成熟为对非己抗原产生应细胞才能分化成熟为对非己抗原产生应答的免疫答的免疫T细胞。细胞。 4、决定个体对疾病的易感性、决定个体对疾病的易感性 带有某种基因对某些疾病就易感，而另一些基因对某些疾病就带有某种基因对某些疾病就易感，而另一些基因对某些疾病就不易感。不易感。 5、推动生命的进化、推动生命的进化不同的不同的MHC分子提呈加工不同的抗原肽分子提呈加工不同的抗原肽,赋予了不同个体抗病能力的差赋予了不同个体抗病能力的差异异,这在群体水平有助于增强物种的适应能力这在群体水平有助于增强物种的适应能力,推动生命的进化。推动生命的进化。现在学习的是第37页，共43页 第四节第四节 HLA与临床医学与临床

31、医学 一、一、HLA与器官移植与器官移植 供受体间供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹同胞兄妹近亲近亲远亲远亲无亲缘者。无亲缘者。 二、二、HLA分子的异常表达和临床疾病分子的异常表达和临床疾病 HLA-类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-类分子表达异常类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。与自身免疫病的发生有关。 三、三、HLA与输血反应的关系与输血反应的关系： 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。血。 四、四、HLA与疾病的关联与疾病的关联现在学习的是第38页，共43页 （一）（一）HLA是机体对疾病易感的主要遗传成分是机体对疾病易感的主要遗传成分HLA与疾病的关联：是指带有某些与疾病的关联：是指带有某些HLA型别的个体型别的个体与某些疾病的关系。如果带有某些与某些疾病的