噬血细胞综合征

1、噬血细胞综合征噬血细胞综合征概述 噬血细胞综合征（HPS）是一种单核巨噬细胞系统的反应增生性疾病，亦称为噬血细胞性淋巴细胞增生症、噬血细胞性网状细胞增生症、反应性组织细胞增多症。其特征是发热，肝脾和/或淋巴结肿大，全血细胞减少，肝功能异常和凝血障碍。分类及病因 原发性噬血细胞综合征 继发性噬血细胞综合征分类及病因原发性噬血细胞 综合征家族性噬血细胞综合征：为常染色 体隐性遗传，发病常与感染有关免疫缺陷综合征Chediak-Higashi综合征（CHS）：LYST基因Griscelli综合征（GS）：RAB27a基因X染色体连锁的淋巴组织细胞增生症（XLP）：SAP基因分类及病因 继发性噬血细胞

2、 综合征感染相关性HPS病毒：EBV、CMV、疱疹病毒、 HIV等细菌：伤寒杆菌、大肠杆菌、 结核杆菌等真菌、支原体、立克次体、原虫等肿瘤相关性HPS： 淋巴瘤、MDS、白血病、实体肿瘤非肿瘤相关性HPS自身免疫性疾病:SLE、成人Still病免疫缺陷状态:AIDS、脾切除、 长期使用免疫抑制剂其它：肾切除术后、药物过敏等临床表现 发热：至少1周，T38.5 肝脾肿大或淋巴结肿大 中枢神经系统症状：晚期多见，表现为兴奋、抽搐、颈项强直、肌张力增高或降低、共济失调、偏瘫或全瘫、意识障碍等 其它：寒战、乏力、厌食、体重下降、胃肠道或呼吸系统症状等表现诊断标准 目前多采用日本Histiocyte S

3、ociety HPS研究组制定的诊断标准： 1991版标准 1997修订版标准 2004修订版标准 治疗原则 本病发展快、预后差，一旦诊断应当马上治疗，常用的药物为以下几种： 1、依托泊苷 2、激素 3、环孢素 4、丙球 5、其它免疫抑制剂：CTX、Flu、ATG等 Kaito等报道住院期间的危险因素为总胆红质增加(P=0.0001)、血小板进行性减少(P=0.0015)、贫血(P=0.002)和血清ALP增高(P=0.005)。与死亡相关的危险因素为年龄：30岁，存在弥散性血管内凝血(DIC)，铁蛋白（500 ng/ml）和2微球蛋白(3.0 g/ml)增高，贫血(100 g/L)伴血小板减

4、少(100109/L)和黄疸。此外，无淋巴结肿大与预后不良显著相关(P=0.022)。作者指出具有HPS危险因素的患者应该积极化疗和支持治疗。Imushuku等认为高细胞因子血症，如IFN-增高与HPS的严重度相关。Ishii等强调血清TNF浓度50 pg/ml 生存期最短。Ohga指出血清IFN-值为反映HPS病情发展的最敏锐的指标。Fujiwara等检测小儿HPS 32例，其中IFN-值29/32例、IL-6值31/32例、sIL-2R值30/32 例增高，认为这三项的异常增高是HPS的预后指标。由单核巨噬细胞由来的TNF-、IL-1值增高，分别见于9/16例，5/27例。 HPS预后不良

5、，取决于潜在疾患的严重性及细胞因子暴（cytokine storm）的强度，约有半数病例死亡。呈暴发性经过者病情急剧恶化，4周内死亡。生存者12周血细胞数恢复，肝功能恢复需较长时间（34周）。Kaito等报道HPS患者34例中14例生存，20例（58.5%）死亡，20例死亡者中13例(65%)为原因不明的HPS患者。Wong等报道40例东方人群反应性(R)HS，其中18例(45%)死于RHS或潜在疾病的并发症。Cline报道HPS23例中57%死亡。血液恶性疾患患者中，合并HPS和不合并HPS组平均生存期分别为7个月、48个月，呈显著性差异。TNK-LAHS患者预后绝对不良。主要死亡原因为出血、感染、多脏器功能衰竭和DIC。Elizabeth等报道52例伴VAHS的致死性