我国成人及儿童Hp耐药情况及耐药机制研究

1、我国成人及儿童幽门螺杆菌耐药情况及耐药我国成人及儿童幽门螺杆菌耐药情况及耐药机制研究机制研究概述概述n由于抗生素耐药率高以及普遍的多重耐药，幽门螺旋杆菌对常用抗生素具有耐药性在中国是一个非常严重的问题。n本PPT将分别介绍北京儿童医院以该院 年至 年，年龄 岁，伴有明显的消化道症状胃镜下诊断：胃炎、十二指肠炎、消化性溃疡的患儿为研究对象的一项研究；n以及北医三院牵头进行的一个前瞻性,多中心、横断面观察研究。在2008年和2012年之间，成功的培养了来自我国北部、东部、中部和南部地区的600位成人患者体内的Hp。儿童幽门螺杆菌耐药及对大环内酯类抗生素儿童幽门螺杆菌耐药及对大环内酯类抗生素耐药基因

2、分析耐药基因分析研究一研究一研究背景研究背景n幽门螺杆菌（H. pylori）耐药菌株的出现是导致根治H.pylori 失败的主要原因。n根据文献报道，目前国内外儿童H.pylori 根除率为. .，国内H.pylori 根除率为左右。然而，随着时间的推移，发现常用的三联疗法并不能有效的根治H.pylori，故不能不考虑到儿童中耐药H.pylori的存在。 ， ， ：-研究目的研究目的n初步了解儿童H.pylori 耐药情况，并对H.pylori 对大环内酯类抗生素的耐药基因进行研究。研究方法研究方法n收集 年 月至 年 月，有腹痛、呕吐、腹胀、反酸、恶心、烧心、消化道出血等消化道症状，在北京

3、儿童医院行电子胃镜，镜下诊断慢性胃炎及消化性溃疡患儿的胃窦黏膜 例，送于中国疾病预防控制中心传染病预防和控制研究所进行幽门螺杆菌培养，对分离的菌株进行 种抗生素的- 药敏实验，对分离的大环内酯类耐药的菌株，以 方法对其 进行扩增并测序。研究结果研究结果n在送检的份胃黏膜活检标本中，培养阴性有例（.），培养阳性 例（.）。例阳性菌株中 株为耐药菌株， 株为敏感菌株；n庆大霉素、四环素、阿莫西林无耐药出现；阿奇霉素、克拉霉素、甲硝唑、利福平、左氧氟沙星、莫西沙星的耐药率分别为.（）、.（）、.（）、.（）、.（）、.（）；n二重、三重、四重耐药分别为.（）、.（）、.（）；研究结果研究结果n其中对

4、克拉霉素、阿奇霉素、甲硝唑联合耐药率. （）；n对大环内酯类抗生素耐药的幽门螺杆菌的 上的、 基因突变率分别为.（）、.（）和.（）。讨论讨论n目前儿童中H.pylori 对克拉霉素耐药率. . 。本研究H.pylori 对大环内酯类药物耐药率较高， 对克拉霉素的耐药率为.，阿奇霉素.。n文献报道，在克拉霉素耐药的情况下， 根治率下降。根据共识，若克拉霉素的耐药率，该药就不能再作为根治H.pylori 的一线用药。 ： ， ，（，（ ）：）：-讨论讨论nH.pylori 对大环内酯类抗生素的耐药机制为：H.pylori 的 的 区上发生了点突变，导致核糖体的构象改变，使大环内酯类抗生素结合位点

5、也随之改变，Hpylori 与大环内酯类亲合力下降，药物不能阻止细菌的蛋白合成，最终产生耐药性。n根据部分研究报道 ，某些基因位点突变可导致根除H. pylori 成功率降低。 ， ， ， . ：-结论结论n儿童对克拉霉素、阿奇霉素、甲硝唑联合耐药率高，在进行幽门螺杆菌根治时，尽量选择阿莫西林、利福平等敏感抗生素；n对大环内酯类抗生素耐药的幽门螺杆菌的 最主要的基因突变位点为。指导意义指导意义n依从性差及耐药菌株的出现是儿童根治H. pylori 失败的主要原因。n在进行H. pylori 根治中，若出现根治不顺利，应考虑到耐药菌株的出现。n在有条件的情况下，进行细菌培养及药敏试验，在药敏结果

6、的指导下选择对H. pylori 敏感的抗生素治疗。 ， ， ：-郭姝郭姝,何利华何利华,张建中张建中,张建中张建中,周丽雅周丽雅,丁召路丁召路,张晶张晶,于飞鸿于飞鸿,王国丽王国丽,周锦周锦, 官德秀官德秀,纪文静纪文静,徐樨巍徐樨巍.儿童幽儿童幽门螺杆菌耐药及对大环内酯类抗生素的耐药基因分析门螺杆菌耐药及对大环内酯类抗生素的耐药基因分析J.中华医学杂志中华医学杂志,2014,94(8):563-566.中国幽门螺杆菌中国幽门螺杆菌（Hp）感染感染成年成年患者原发患者原发耐药的耐药的一项一项前瞻性多中心研究前瞻性多中心研究研究二研究二简介简介n2014年9月Dig Liver Dis发表了北

7、京大学第三医院消化科周丽雅教授牵头的一项国内5家中心共同完成的临床试验“中国幽门螺杆菌感染患者原发抗生素耐药的一项前瞻性多中心研究”(Song Z, Zhang J, He L, Chen M, Hou X, Li Z, Zhou L. Prospective multi-region study on primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains isolated from Chinese patients. Dig Liver Dis 2014; 46: 1077-1081)，系统地介绍了我国各地区幽门螺杆菌(Hp

8、)抗生素耐药的情况，以及总体耐药情况，并深人探讨了在我国以及其他一些抗生素耐药率很高的地区，获取关于Hp耐药的全面的、最新的信息对选择最优的根除方案的必要性。研究背景研究背景n迫切需要大规模多中心的研究提供有关幽门螺杆菌抗生素耐药情况的全面的和最新的信息，这些信息对选择最优的根除方案是至关重要的。研究目的研究目的n本研究的主要目的是确定从消化不良患者体内分离菌株的幽门螺杆菌的抗菌药耐药模式。研究方法研究方法n这是一个前瞻性,多中心、横断面观察研究。在2008年和2012年之间，成功的培养了来自我国北部、东部、中部和南部地区的600位成人患者(从未接受根除治疗)体内的幽门螺杆菌。阿莫西林,克拉霉

9、素,甲硝哒唑、左氧氟沙星、四环素和利福平的耐药情况是由E试验测得的。研究结果研究结果n整体上，甲硝哒唑的耐药率最高(403, 67.2%), 其次是克拉霉素(225, 37.5%), 左氧氟沙星(201, 33.5%)、利福平(85, 14.2%),阿莫西林(41, 6.8%)以及四环素(21, 3.5%);n有16.3%的分离菌株对所有被检测的抗生素均敏感,其次是单耐药(34.2%),双耐药(27.0%)、三重耐药(16.8%)、四重耐药(4.7%)、五重耐药(0.7%)和六重耐药(0.3%)；研究结果研究结果n影响抗生素耐药性的独立危险因素分别是：性别(左氧氟沙星)、年龄(左氧氟沙星)和镜

10、下表现(克拉霉素、甲硝哒唑和左氧氟沙星);n在对克拉霉素耐药的分离菌株中,分别有75.6%的菌株同时对甲硝唑耐药以及48.0%的菌株同时对左氧氟沙星耐药。结论结论n由于抗生素耐药率高以及普遍的多重耐药，幽门螺旋杆菌对常用抗生素具有耐药性在中国是一个非常严重的问题。展望展望n按照当前的耐药率,优先考虑的事情应该是获得新的药物和/或改善抗生素耐药性的检测方法。n已经建议使用一种更简单方便的方法来获取幽门螺杆菌,而且从粪便样本中进行抗生素耐药性的分子检测也取得了很大的进展，并且展示出它将是一项非常有前途的研究。Song Z, Zhang J, He L, Chen M, Hou X, Li Z, Zhou L. Prospective multi-region stu