氨基酸的来源与去路PPT学习教案

1、会计学1氨基酸的来源与去路氨基酸的来源与去路u溶酶体的主要功能是进行溶酶体的主要功能是进行细胞内消化，含有多种蛋白细胞内消化，含有多种蛋白酶酶 ，称为，称为组织蛋白酶组织蛋白酶（cathepsin）。）。 u 不同阶段形成不同的溶酶体不同阶段形成不同的溶酶体 第1页/共29页（1 1）泛素化使蛋白质贴上被降解的标签）泛素化使蛋白质贴上被降解的标签n泛素与选择性被降解蛋白质形成共价泛素与选择性被降解蛋白质形成共价连接，并使其激活连接，并使其激活u 泛素介导的蛋白质降解过程泛素介导的蛋白质降解过程（2）泛素化的蛋白质在蛋白酶体）泛素化的蛋白质在蛋白酶体降解降解n蛋白酶体识别泛素化蛋白质并将其降蛋白

2、酶体识别泛素化蛋白质并将其降解解第2页/共29页第3页/共29页第四节第四节 氨基酸的一般代谢氨基酸的一般代谢 氨基酸氨基酸 NH3 + -酮酸酮酸 脱氨基脱氨基第4页/共29页转氨基转氨基氧化脱氨基氧化脱氨基脱氨基脱氨基联合脱氨基联合脱氨基（最主要）（最主要）转氨基联合氧化脱氨基转氨基联合氧化脱氨基转氨基联合嘌呤核苷酸循环转氨基联合嘌呤核苷酸循环其他脱氨基其他脱氨基一、氨基酸脱一、氨基酸脱氨基氨基第5页/共29页丙氨酸转氨酶（丙氨酸转氨酶（ALT或或GPT）（alanine transaminase）天冬氨酸转氨酶（天冬氨酸转氨酶（AST或或GOT） （aspartate transamin

3、ase）第6页/共29页 转氨酶转氨酶磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛 （胺）（胺）特点：特点：u只转移只转移-NH2、不产生游离、不产生游离NH3 u辅酶辅酶磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛/胺胺 u反应可逆反应可逆 ，普遍进行，普遍进行u大多数氨基酸可与大多数氨基酸可与酮戊二酸发生氨基转移反应酮戊二酸发生氨基转移反应 第7页/共29页第8页/共29页组织心脏肝脏骨骼肌肾脏胰腺脾脏肺脏血清ALT710044 000480019 0002000120070016AST156 000142 00099 00091 00028 00014 00010 00020正常成人各组织中正常成人各组织中ALT和和AST活性活性(单

4、位单位/每克湿组织每克湿组织)转氨酶：转氨酶：胞内酶，正常情况下主要存在于组织细胞内，血清中活性很低。当组织受损细胞膜通透性增高或细胞破裂时，转氨酶大量释放入血，使血中转氨酶活性明显增高。临床常用ALT和AST作为疾病的诊断和预后指标。第9页/共29页l催化氧化脱氨基的酶有L-谷氨酸脱氢酶和氨基酸氧化酶u以L-谷氨酸脱氢酶为主。L-谷氨酸脱氢酶是一种变构酶，由6个相同的亚基聚合而成，每个亚基的分子量为56 000。u存在于肝、脑、肾中u以NAD+或NADP+为辅酶uATP和GTP为该酶的变构抑制剂，uGDP和ADP是变构激活剂。u对机体的能量代谢起着重要的调节作用。第10页/共29页u分布广u

5、活性高u专一性强u催化的反应可逆L-谷氨酸脱氢酶的作用特点：第11页/共29页l此种方式既是氨基酸脱氨基的主要方式，也是体内合成非必需氨基酸的主要方式l主要在肝、脑、肾组织进行1. 转氨酶偶联L-谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶脱氨基途径第12页/共29页2. 转氨酶偶联嘌呤核苷酸循环途径（骨骼肌和心肌）经两步转氨，将氨基转移给草酰乙酸，生成天冬氨酸；天冬氨酸与次黄嘌呤核苷酸缩合生成腺苷酸代琥珀酸，后者裂解生成一磷酸腺苷；AMP水解生成IMP和氨。第13页/共29页丝氨酸：丝氨酸： 脱水脱氨基脱水脱氨基半胱氨酸：半胱氨酸： 脱硫化氢脱氨脱硫化氢脱氨基基天冬氨酸：天冬氨酸： 直接脱氨基直接脱氨基（四）其

6、他脱氨基作用第14页/共29页（一）（一） 氨的来源和去路氨的来源和去路高血氨病人禁用碱性肥皂液灌肠肝硬化腹水病人，不宜使用碱性利尿药l正常情况下，血氨水平在正常情况下，血氨水平在4765 mol/L 第15页/共29页1.葡萄糖葡萄糖丙氨酸循环丙氨酸循环氨在血液中进行无毒运输的方式 第16页/共29页生理意义生理意义使肌肉中有毒的氨以无毒的丙氨酸形式输出使肌肉中有毒的氨以无毒的丙氨酸形式输出肝糖异生产生的葡萄糖为肌肉组织提供能量肝糖异生产生的葡萄糖为肌肉组织提供能量第17页/共29页 2. 2. 谷氨酰胺的运氨作用谷氨酰胺的运氨作用意义：（1）在血中以Gln形式运NH3 , 以保持低血NH3

7、 。（2）在脑组织中形成Gln，以暂时解除NH3毒 脑、肌脑、肌肝、肾肝、肾第18页/共29页（三）尿素的合成过程（三）尿素的合成过程n尿素生成的过程由尿素生成的过程由Hans Krebs和和Kurt Henseleit提出，称为提出，称为 鸟氨酸循环鸟氨酸循环 （orinithine cycle）又称）又称尿素循环尿素循环 （urea cycle）或）或 Krebs- Henseleit循环循环主要在主要在肝肝细胞的细胞的线粒体线粒体及及胞液胞液中中尿素（尿素（ureaurea）是是体内解氨毒并排泄体内解氨毒并排泄的的主要形式。主要形式。第19页/共29页（1 1）氨基甲酰磷酸合成）氨基甲酰

8、磷酸合成（线粒体中）（线粒体中）氨基甲酰磷酸合酶氨基甲酰磷酸合酶（CPS-）为）为变构酶变构酶N-乙酰谷氨酸（乙酰谷氨酸（AGA）为）为CPS- 的的变构激活剂变构激活剂 反应消耗反应消耗2分子分子ATP2. 尿素合成途径第20页/共29页第21页/共29页天冬氨酸提供合成尿素的第二个氮原子第22页/共29页第23页/共29页2. 尿素合成途径第24页/共29页2个部位：个部位：l线粒体，胞液线粒体，胞液2个氮原子：个氮原子：l游离氨，天冬氨酸游离氨，天冬氨酸2个关键酶：个关键酶：l氨基甲酰磷酸合酶氨基甲酰磷酸合酶I、精氨酸代琥珀酸合成酶、精氨酸代琥珀酸合成酶3种氨基酸种氨基酸：l鸟氨酸，瓜氨酸，精氨酸鸟氨酸，瓜氨酸，精氨酸u尿素循环小结尿素循环小结4个高能磷酸键：个高能磷酸键：l3 个个ATP，4 个高能磷酸键个高能磷酸键尿素合成的生理意义：尿素合成的生理意义：l解氨毒解氨毒第25页/共29页肝功能严重受损或尿素合成相关酶的遗传性缺陷时，尿素合成障碍，可致血氨增高，称为高血氨症