沙格列汀片saxagliptin用于治疗成人的2型糖尿病

1、新泽西州普林斯顿，伦敦，2009年7月31日百时美施贵宝（NYSE:BMY)及阿斯利康（NYSE:AZN)于今日宣布，ONGLYZA (saxagliptin沙格列汀片)（一种二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂）已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA） 的批准。ONGLYZA可作为饮食和锻炼的辅助治疗，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制情况。ONGLYZA每日服用1次，可与常用处方口服降糖药：二甲双胍、磺脲类或噻唑烷二酮类（TZD）药物联用，也可单用，可显著降低糖化血红蛋白（A1C）水平。ONGLYZA不应用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒（某些酸的水平升高，如血液或尿液中的酮体水平升高）。目

2、前尚未研究ONGLYZA和胰岛素的联用。近一半的2型糖尿病成人患者采用目前的治疗方法血糖控制不达标百时美施贵宝研发部执行副总裁、首席科学官及总裁、医学博士埃利奥特西格尔（Elliott Sigal）谈道：“ONGLYZA获得FDA的批准对于每天努力控制血糖的2型糖尿病成人患者来说是一项重大的进展。近一半的成人患者采用目前的治疗方法未能控制血糖，因此需要多种药物联合治疗。我们开展的临床试验项目已经证明，ONGLYZA与其他疗法联用或单用治疗时均可改善糖化血红蛋白的水平。”阿斯利康首席执行官大卫布伦南（David Brennan）说道：“2型糖尿病是成人患者和医生每日所面临的一项挑战。ONGLYZ

3、A获得FDA批准之后，医生和成人患者获得了一种重要的，改善血糖控制的新疗法。阿斯利康与百时美施贵宝之间开展了密切合作，以期进一步了解如何最好地治疗这种颇具挑战性的疾病，从而帮助成人患者达到治疗目标。ONGLYZA正是我们合作的成果。”ONGLYZA (saxagliptin沙格列汀片)临床开发项目ONGLYZA的获批基于一个临床开发项目，该项目包括约5000名受试者，其中4000多名使用了ONGLYZA。在控制饮食和锻炼基础上，该开发项目的组成包括：将ONGLYZA加用于其他口服降糖药（包括二甲双胍、磺脲类中的格列苯脲和TZDs）的研究；在初次接受治疗的成人糖尿病患者中，开始便联合使用二甲双胍

4、和ONGLYZA的研究；以及单药治疗研究。整个III期开发项目中，所有剂量水平的ONGLYZA与其他常用口服降糖药（二甲双胍，磺脲类和TZDs）联用，或作为单药使用时，都令所研究的3个血糖控制关键指标：糖化血红蛋白（AIC）、空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）出现了具有临床相关性与统计学意义的下降。与安慰剂相比，ONGLYZAA对体重和血脂没有影响。ONGLYZA通过作用于空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）来控制糖化血红蛋白（A1C）肠促胰岛素通过影响胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素，帮助机体调节餐后血糖的水平。ONGLYZA可抑制DPP4酶（这种酶通常可在几分钟内降解肠促胰岛素），从而增加

5、并延长肠促胰岛素的作用。ONGLYZA对DPP4酶的抑制使胰腺增加了胰岛素的分泌，降低了胰高血糖素的分泌。这些作用是葡萄糖依赖性的，可增强机体对食物的自然反应，降低餐前和餐后血糖水平。加州大学圣地亚哥分校内分泌和代谢系主任医学博士罗伯特亨利（Robert Henry）说道：“我在临床工作中发现一些糖尿病成人患者虽然接受了治疗，但仍有较高的空腹血糖或餐后血糖，而这两者都是促成糖化血红蛋白升高的重要因素。沙格列汀（Saxagliptin）的获批为2型糖尿病成人患者提供了一种新的治疗方法，该药可用于控制各项关键的血糖指标，改善血糖，从而降低糖化血红蛋白水平。”在二甲双胍治疗不能控制血糖时加用，ONG

6、LYZA使糖化血红蛋白（A1C）出现具有统计学意义的下降研究者对ONGLYZA和二甲双胍（最常用的口服降糖药）的联用作了大量的研究。在二甲双胍未能充分控制血糖的成人患者中，加用ONGLYZA2.5mg（n=192,基线A1C 8.1%）和5mg（n=191,基线A1C8.1%）每天1次，到第24周时可使糖化血红蛋白水平从基线分别下降0.6%和0.7%，而安慰剂则使其升高0.1%（与安慰剂相比，p0.0001，n=179，基线A1C8.1%）。服用ONGLYZA2.5mg和5mg报告的低血糖发生率分别为7.8%、5.8%，而服用安慰剂则为5%。对于初次使用糖尿病治疗药物的患者来说ONGLYZA5

7、mg加二甲双胍（n=320，基线A1C 为9.4%）作为初始治疗，到第24周时可使A1C从基线下降了2.5%，而二甲双胍加安慰剂则使其下降了2%（p0.0001,n=313，基线A1C9.4%）。ONGLYZA加二甲双胍组患者达到了美国糖尿病协会推荐的A1C水平7%的患者人数明显多于二甲双胍加安慰剂组（60% 比41%，p0.05)。在ONGLYZA5mg加二甲双胍组的成人患者中，低血糖的发生率为3.4%，单用二甲双胍组的发生率为4%。而由其引起的，发生率5%，且高于单用二甲双胍组的不良反应为头痛（7.5%相对于5.2%）和鼻咽炎（6.9%相对于4%）。在格列苯脲或TZDs治疗不能控制血糖时加

8、用，糖化血红蛋白（A1C）出现进一步的、具有统计学意义的下降对于用格列苯脲未能控制血糖的成人患者，ONGLYZA能够改善其血糖控制。在低于每日最大剂量格列苯脲7.5mg的治疗中加入ONGLYZA2.5mg (n=248, 基线 A1C 8.4%) 或5 mg (n=253, 基线 A1C 8.5%) 可使A1C水平从基线到第24周时分别下降了0.5%和0.6%，而每日总剂量约增加1倍的格列苯脲与安慰剂联用时，A1C则升高了0.1%（相比调高剂量的格列苯脲，p0.0001 n=267，基线 A1C 8.4 %）。ONGLYZA2.5mg或5mg加用组报告的低血糖发生率分别为13.3%、14.6%

9、，而高剂量格列苯脲组为10.1%；ONGLYZA2.5mg或5mg确认的低血糖发生率分别为2.4%、0.8%，而高剂量格列苯脲组为0.7%（定义为：有低血糖症状，同时指尖测得的血糖水平50 mg/dL)。与磺脲类联用时，为了降低发生低血糖的风险，需要减少磺脲类的用量。在TZDs（吡格列酮或罗格列酮）的治疗中加用ONGLYZA (沙格列汀saxagliptin)，可进一步控制血糖。加入ONGLYZA2.5mg (n=195, 基线 A1C 8.3%) 或5 mg (n=186, 基线 A1C 8.4%) 可使A1C水平从基线到第24周时分别下降0.7%和0.9%，而加用安慰剂时，A1C的下降幅度

10、为0.3%（与安慰剂相比，p0.05， n=184，基线 A1C 8.2 %）。ONGLYZA2.5mg或5mg报告的低血糖发生率分别为4.1%、2.7%，而安慰剂组为3.8%。外周性水肿的发生率分别为3.1%、8.1%，而安慰剂组为4.3%；均未导致治疗中止。ONGLYZA作为单药治疗时可显著降低糖化血红蛋白（A1C）作为单药治疗进行研究时，ONGLYZA可明显改善血糖控制。第24周时，ONGLYZA2.5mg组（n=102,基线A1C7.9%）和5mg组（n=106,基线A1C8.0%）的A1C与基线相比下降了0.4%和0.5%，而安慰剂组则升高了0.2%（与安慰剂相比，p0.0001,n

11、=95，基线A1C7.9%）。ONGLYZA组报告的低血糖发生率分别为4%、5.6%，而安慰剂组为4.1%。ONGLYZA副作用的总体发生率与安慰剂相似在临床试验中，ONGLYZA2.5mg和5mg的副作用总体发生率与安慰剂的70.6%相似，分别为72%、72.2%。ONGLYZA 5mg组最常见的不良事件（发生率5%且高于安慰剂组）为上呼吸道感染（7.7%，安慰剂组为7.6%）、尿路感染（6.8%，安慰剂组为6.1%）和头痛（6.5%，安慰剂组为5.9%）。在ONGLYZA2.5mg治疗的成人患者中，只有头痛的发生率5%（6.5%），而且比安慰剂组更常见。ONGLYZA2.5mg组、5mg组和安慰剂组分别有2.2%、3.3%和1.8%患者因为发生不良事件而中止治疗。ONGLYZA组观察到白细胞绝对数均值出现与剂量相关性的下降。ONGLYZA (saxagliptin)每日1次，服用方便ONGLYZA2.5mg或5mg每日1次，服用方便，用药时间不受进餐影响。ONGLYZA2.5mg被推荐用于中度或重度肾功