癌基因与生长因子

1、生物化学周梦露2015/10/14癌基因、抑癌基因与生长因子Contents肿瘤知识回顾1癌基因2抑癌基因3 3细胞信号转导与肿瘤（case）4 4一、肿瘤相关知识回顾不同致癌（促癌）因素 不同部位 不同基因改变 不同器官 的肿瘤 不同组织类型 （具有不同的生物学特性）恶性肿瘤的共同生物学特性： 失控性增生失控性增生 浸润浸润 转移转移肿瘤：具有相对无限制增殖的能力，分为良性肿瘤和恶性肿瘤 是多基因经历多步骤变化导致细胞周期紊乱，使细胞失 控性生长而形成的癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子的关系癌基因癌基因抑癌基因抑癌基因生长因子生长因子正调控正调控负调控负调控产物产物二、癌基因分类：分类： 1

2、、病毒癌基因（virus oncogene，v-onc） 2、细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）或 原癌基因（proto-oncogenes，pro-onc） 病毒癌基因病毒癌基因 逆转录病毒基因组结构逆转录病毒基因组结构 LTR gag pol env src LTR细胞癌基因细胞癌基因 特点：特点：1、广泛存在于生物界 2、基因序列高度保守 3、表达产物对细胞正常生长、繁殖、发育和分化起 着精确的调控作用。 4、基因结构发生异常或表达失控，导致细胞生长增 殖和分化异常细胞癌基因蛋白产物类型细胞癌基因蛋白产物类型： 1、生长因子类 2、信号转导受体类 3、G蛋白类

3、4、信号转导蛋白类 5、转录因子类n功能上相关的癌基因家族分类功能上相关的癌基因家族分类1. src家族：家族：产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性，能促进 增殖信号的转导。 2. ras家族：家族：编码小G 蛋白p21，参与cAMP水平的调节。 3. myc家族：家族：编码核内DNA结合蛋白，调节其他基因转 录的作用。4. sis家族：家族：编码的p28，能刺激间叶组织的细胞分裂繁 殖。5. myb家族：家族：核内转录因子癌基因功能分类三、抑癌基因1 1、定义、定义 功能：功能：、功能、功能1、编码转录子或作为细胞周期调节因子参与细胞增殖、分化的调控；2、参与DNA损伤的修复、复制、保证DNA遗传的

4、稳定性；3、与细胞内骨架蛋白相连和（或）参与细胞内外的信号传递；4、基因产物为细胞粘附分子；5、编码GTP酶活化蛋白或磷酸酶，通过阻断癌基因产物而发挥抑癌效应。 抑癌基因常见的抑癌基因四、生长因子通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。常见的生长因子生长因子的作用机制与膜受体结合与胞内受体结合酪氨酸激酶活化产生相应第二信使胞内相关蛋白质被磷酸化蛋白激酶活化核内转录因子活化基因转录生长因子-受体复合物活化相关基因生长因子作用机制图生长因子作用机制图1 1、插入激活（获得启动子与增强子）、插入激活（获得启动子与增强子）五、癌基因活化的机制五、癌基因活化的机制2

5、2、基因易位、基因易位3 3、基因扩增、基因扩增4 4、基因突变、基因突变4 4癌基因与相应的前癌基因的不同点：癌基因与相应的前癌基因的不同点： 1 1、出现新的表达产物、出现新的表达产物 2 2、出现过量的正常表达产物、出现过量的正常表达产物3 3、出现异常、截短的表达产物、出现异常、截短的表达产物癌基因活化的癌基因活化的4 4种机制示意图种机制示意图 肿瘤的发生除了与癌基因的异常活化以及肿瘤的发生除了与癌基因的异常活化以及肿瘤抑制基因的异常失活密切相关外，其与生肿瘤抑制基因的异常失活密切相关外，其与生长因子及其受体的高度活化亦紧密相关，如长因子及其受体的高度活化亦紧密相关，如EGFEGF、

6、VEGFVEGF、TNFTNF及及IGFIGF、PDGFPDGF等的过度表等的过度表达能导致相应的肿瘤发生。达能导致相应的肿瘤发生。六、生长因子与癌基因六、生长因子与癌基因生长因子与肿瘤生长因子与肿瘤癌基因与生长信息传递癌基因与生长信息传递 生长因子与癌基因产物的相互关系举例生长因子与癌基因产物的相互关系举例c-erbB产物的结构和功能产物的结构和功能 c-erbB编码EGF受体是一种分子量为65KDa的跨膜蛋白，由1186个氨基酸组成。 膜外的部分（621aa）是EGF结合功能区。前面有24aa构成的信号肽。 跨膜区由23个疏水氨基酸组成。 膜内部分由542aa组成。其中包括4个磷酸化位点和

7、一个TPK功能区。 4个磷酸化位点中有一个是紧靠膜内侧的654位Thr，其余3个位于1068，1148和和1173Tyr自身磷酸化位点。膜外结合功能区23aa膜内催化功能区621aa542aa信号肽跨膜区Thr(654)TyrTyrTyr124551621 6446949401068 114811731186aaEGFRN 端1674 99150 蛋白激酶结构域 396611 615C 端v-erb B图 19-13erb-B 癌基因产物(下)与表面生长因子受体(EGFR)(上)的结构比较 平截 c-erbB : c-erbB 编码表皮生长因子受体。N端为配体 结合结构域， C端为抑制结构域。 v-erbB 的两端被截短，使受体在无配体的存在下就形 成二聚体，