生物安全防范

1、一、人畜共患病猪链球菌2型菌的生物安全防范  猪链球菌2型菌为兰氏R群的革兰氏阳性球菌，显微镜下呈单个、成对和短链排列；90年代以来广东、江苏、上海和四川等地不断有猪链球菌2型的病例出现，并造成人员的感染死亡。1991年广东省最早报导猪链球菌2型的出现，1998年长江大洪水后，江苏部分地区猪链球菌病爆发，并造成25人感染，14人死亡，经鉴定为猪链球菌2型；2005年四川部分地区爆发猪链球菌2型疫情，造成204人感染，38人死亡。猪链球菌2型菌是一种条件性的致病菌，在饲养条件差，营养不足，气温高，机体抵抗力低的情况下，极易由皮肤损伤、粘膜感染发病，特征是潜伏时间短、发病急、体温高、易通

2、过血脑屏障，出现昏迷、抽搐等神经症状；死亡快，质检部2型苗效力检验猪攻毒，今天攻，第2天一早就有猪死亡。四川疫情，有的人感染后没及时治疗，24小时死亡。在农村一般是由猪先发病，人在处理、屠宰病死猪的过程中，带菌的血水再经人的损伤皮肤进入感染发病。因此在农村中第一是要做好猪链球菌2型菌病的防治，搞好猪舍的环境卫生，提高饲料的营养水平，增强猪体的抵抗力；第二是凡是病死猪都要深埋处理，人不吃病死猪肉。1、猪链球菌病2型灭活疫苗车间菌液制备的生物安全防范微生物制苗的概念就是：由一个菌种体，经几级放大培养到一个大的反应罐，这一过程无疑是无限制地扩大复制了病原体，也就是扩大了致病菌的危害风险性，车间菌液制

3、备的生物安全防护由此显得非常重要了，不允许有一个员工因感染出事。A 制备过程中我们必须要做到下列消毒操作规定：火焰消毒操作 打开、关闭菌种试管、三角瓶、500ml瓶、15000ml瓶及反应罐取样口等，要用酒精灯、酒精棉球进行火焰控制，一是防止外界的杂菌跑进去，二是杀死散落出来的2型菌。喷壶消毒操作 一个工序开始前，要用喷壶喷洒75%酒精（消毒水）消毒双手、操作台面、菌液瓶外表；操作完毕，喷洒酒精（消毒水）消毒双手、操作台面、菌液瓶、工作服前襟。碱水NaOH消毒操作 用过的冻干菌种小瓶、活菌计数的吸管等用具，放到装有4%NaOH溶液的胶盆中；反应罐菌液取样时，取样口下要放装有4%NaOH溶液的胶

4、盆，接住取样时漏出的菌液。高压柜消毒操作 活菌计数的肉汤小管，纯粹检验、灭活检验、活菌计数的血平皿，菌种培养用过的试管、三角瓶、500ml瓶、15000ml瓶等都要送到高压柜高温高压后才能出负压区。原位消毒操作 遇到强毒菌液泄漏或器具破裂，当事人要原位不动进行消毒处理，其他人要戴上厚的胶手套（防碎片扎伤手），用盆装好碎片，用毛巾将菌液收集到胶盆里再用NaOH消毒；清理干净的桌面或地面用NaOH溶液消毒；当事人菌液溅到的工作服、鞋喷洒酒精消毒后，再到淋浴间洗澡出去。以上的消毒操作程序，一是做到了无菌操作，保证了制品的纯粹性，这几年来的制苗菌液培养极少发生污染，更重要的是做好了操作人员人身安全防护

5、的工作。B 活菌计数操作时，严禁用口吹吸吸管，一定要用胶球套住吸管进行操作。C 反应罐接种15000ml瓶大种时，操作人员要佩戴防护目镜，以防菌种大瓶加压爆裂伤人。2、质检部猪链球菌病2型灭活疫苗检验的生物安全防范猪效力检验时，负压猪舍每天要清除粪便后，用水冲洗干净，防止糠尘的飞扬，粪便用胶袋装好经高压柜消毒后运出。死猪要用胶袋装好经高压柜高压消毒。效力检验结束，不死的免疫猪和对照猪要钝性处死，不流血水，装胶袋后经高压柜高压消毒。空栏后清洗干净，再用消毒水喷洒栏舍消毒。饲养员、检验员进入负压强毒房，要按要求穿四连体衣、戴口罩、胶手套、穿水鞋进入操作，操作完毕后，淋浴后出负压区，脱下的连体衣经高

6、压柜高压消毒后再出去清洗。强毒房的污水要经污水处理区的蒸汽罐煮沸消毒后排出。3、灭活苗车间、质检部平时要备有先锋霉素等抗菌素类药，遇到皮肤损伤、强毒针头扎伤，即时服用。在2型菌培养期间、质检效检猪攻毒期间，遇有发烧、头晕等身体不适，在服用感冒药时要同时服用13天的抗生素。如高热不退要马上去医院静脉滴注抗生素。在玻璃器具破裂损伤皮肤、攻毒过程针头扎伤，要先挤压伤口出些血，然后再用2%碘酒消毒伤口。二、生物安全的社会效应1、每批生物制品都要按规程要求做好安全检验、外源病毒检验，在质检部再把好最后一道关，不能让有问题的疫苗发出使用，出现不安全事故，例如1980年原广东生药厂的猪瘟细胞苗，由于制苗的仔

7、猪肾带毒，用于制苗后，监察室安检猪是到农户买的注射过猪瘟疫苗的猪，用来安检无反应，猪瘟细胞苗判安全检验通过，发出使用造成不安全事故，污染了基层猪场环境，造成了不好的社会影响，赔了230万元。2、生物安全已列入社会治安的政治范畴，国家有关部门严防严重危害人类健康安全的病毒、病菌在社会上散布流传形成疫情，公司已和农业厅签署了有关生物安全的合约。我公司生产和检验强毒菌毒株有人畜共患病的猪链球菌2型、C群C55138、禽流感H5N1,Re-5株、 Re-4株、猪丹毒C43-6、C43-8；动物患病的强毒巴氏杆菌C44-1、C44-8、C48-2、鸭瘟、鸡新城疫、法氏囊、猪繁殖与呼吸征（NVDC-JXA

8、1株）等。因此，我们在平时的制苗和检验的过程中要严格按照GMP文件规定做好菌毒种的管理、做好防止散毒的工作。三、有关生物安全、菌毒种管理、防止散毒的GMP文件（1）生产用菌毒种发放管理规程1 目的：按农业部有关法律、法规规定及生产要求使用有效的合格种子，对生产用菌毒种进行发放管理。2 范围：适用于所有生产使用的菌毒种。3 职责；质量管理部门负责发放菌毒种，并监督使用情况。4 程序：4.1 菌毒种使用部门领取菌毒种时应填写菌毒种领取单，并有领取人签字和使用部门负责人批准。领取单应填写所有领菌毒种的名称，代号，数量，要求保存期等。4.2 负责管理菌毒种的人员，认真审核领取单后，在领取单和菌毒种台帐

9、上，应注明其生产用种子处理情况，经质量部门QA签字后发放给领取人。4.3 领取人领取菌毒种时，应在相关的登记卡（帐）上签字。（2）生产用菌毒种登记保管规程1 目的：明确生产用菌毒种登记保管规程的意义，确保菌毒种保管的正常工作；2 范围：适应于菌毒种的登记保管；3 职责：QA人员监控管理；4 程序：4.1 用于制造和检验制品的菌毒种，由中监所统一编号备案。4.2 负责菌毒种管理的人员，收到菌毒种后，立即注册登记，应注明收到日期、数量、收到时菌毒种状况，记载名称、株名、历史、来源、特性、用途、编号、批号、菌毒种号、传代冻干日等。各级菌毒种保管应有严密的登记制度，建立总帐及分类帐，并有详细的菌毒种登

10、记卡和档案。4.3    各种菌毒种必须按规定分别存放在规定条件的容器中，既应有若干个菌毒种盒带锁，将各种菌毒种分别存放，并将盒放在冰箱内保存。菌毒种盒应加封或加锁，并备有详细的分类清单，严防错乱，避免丢失。 生产用菌毒种和检验用菌毒种应分别存放强菌毒种和弱菌毒种亦应分别存放。（3）生产用种子批制备、鉴定、保管和使用管理规程1 目的：明确生产用种子批的制备鉴定，保管和使用。2 范围：适用于生产用种子批的制备保管使用。3 职责：QA人员负责种子批的使用监督。4 程序4.1 凡供兽用生物制品制造与检验用的菌毒种均实行种子批和分级管理制度。种子分三级：原种、基础种子和生

11、产种子。生产种子由生产部门制备、鉴定、和保管。4.2 基础种子均需进行一定的传代、继代、复壮工作，并制备生产用种子批。4.3 领取基础种子同时，领取部门应报上种子继代、传代、复壮及种子批生产日程表，QA 人员监督管理种子批的生产。4.4 制备种子批的原料标准一般应高于生产用原料的标准，或应符合有关规定。4.5 生产检验用菌毒种的制备应在空气净化的密闭工作室内进行，不同的菌毒种制备不得在同一室内同时操作，同种的强弱毒应分开制备。强菌毒种和人畜共患菌毒种制备，必须在负压工作室内进行，并做好人员防护。4.6 菌毒种制备的种子批，应有详细的制造记录，鉴定经过和结果鉴定人签字后经主管人审核存档。4.7

12、菌毒种制备种子批，应严格按照兽用生物制品规程中的生产用菌毒种制备程序逐项进行，应符合规定：4.7.1 菌毒种繁殖 菌毒种繁殖后，定量分装于瓶中，冷冻保存，注明收获日期、装量、毒种代数等。4.7.2 菌毒种鉴定4.7.2.1 病毒含量 按毒种标准进行测定，应符合规定。4.7.2.2 安全性 按菌毒种标准进行测定，应符合规定。4.7.2.3 纯净 按毒种标准进行，作细菌、霉菌、支原体和外源病毒等检查，均应符合规定。4.7.2.4 纯粹 按菌种标准进行，应符合规定。4.7.2.5 符合以上标准的菌毒种才能作为生产用种子。4.8 种子批使用应严格按规定进行传代、继代、复壮等，不得超过规定代次。4.9

13、生产种子批由使用部门严格管理并应建立严格的登记制度，表明种子名称，代号，制造数量，制造日期，使用日期，使用数量，使用期限等。（4）生产用种子的销毁管理规程1目的：对生产使用过期的种子，超代种子，决定处理的种子进行统一销毁管理，确保生产使用合格种子，及防止其他污染。2 范围：适用于所有决定销毁的各类种子。3 职责：QA办负责监督销毁种子。4 程序4.1生产种子必须按规定使用，如已超过有效期限，则应报告QA办，由负责菌种的管理人员审核，质保助理批准，对照其生产日期，有效期限，使用数量，剩余数量，核实无误则监督销毁或消毒处理。4.2 销毁的种子批应有详细记录，明确记载，并有使用部门负责人，保管人员，

14、QA人员共同签字存档。（5）防止散毒管理办法1 目 的：制定防止散毒管理办法，确保安全生产、质量可靠、保护环境。2 适用范围：制品生产和质量检验。3 责 任 者：总经理、生产部、质管部。4 正 文： 4.1生物制品的生产区、检验区、办公区与生活区应严格分开，并用绿地相隔离。4.2公司区严禁饲养非生产及非试验用的家畜、家禽。严防犬、猫、飞禽、鼠类等进入各工作场所。4.3成品、半成品与生产用的实验动物原材料实施分库管理。生产、检验用的冷库、冰箱严禁存放与生产检验无关的物品。4.4生产、检验动物要严格管理严防出逃。4.5检验用动物的粪便，经高压消毒处理后交环保部门处理。4.6生产车间活毒操作区形成的

15、污水应经蒸汽灭菌后排放。检验动物房形成的污水应通过污水处理系统，经沉淀、加化学消毒剂处理，检验合格后排放。4.7所有感染疫病死亡的动物须经高压灭菌后，送环保部门处理。安检、效检注射强毒耐过的动物，试验结束后送解剖室宰杀、高温处理后交环保处理。4.8弱毒疫苗、灭活疫苗生产车间严格分开；有毒与无毒、灭活前与灭活后的生产操作严格分开；在同一操作区内严禁同时操作两种产品以防交叉污染。4.9灭活苗活毒生产区、检验动物房强毒区的空气应经高效过滤后排放。4.10生产、检验中产生的废弃物按污物处理程序高压灭菌后交环卫部门处理。4.11生产、检验中被污染的器械、容器经灭菌、消毒后回收利用。4.12生产、检验要小

16、心操作、严防毒液滴漏。工作结束要及时清理消毒设备和场地。4.13生产、检验、动物饲养和其他进入生产检验区的工作人员要严格按人员卫生管理规程更衣、洗手（洗澡）。4.14质管部门负责对本办法执行情况的监督。（6）接种培养岗位标准操作规程1 目 的：建立接种培养岗位标准操作规程，规范接种培养操作。2 适用范围：生产部、质管部、生产车间接种培养岗位。3 责 任 者：生产部负责起草，接种培养工艺员、QA检查员负责执行。4 正 文：41接种前准备：411提前根据生产需要准备好所需用具，如叉管、不锈钢污物处理桶等，放入双扉高压灭菌柜内进行消毒处理。412操作人员按进入万级洁净负压区人员的更衣和卫生规范严格进

17、行更衣和手部消毒后进入生产负压区。在负压区内带上一次性乳胶手套。413进入万级洁净区人员不得化装和佩带任何饰物，不准裸手接触制品，不能裸手操作，不应有可见的创口，如有小创口或感染时，不得进入生产区。414将清场合格证正本附入生产记录表。415进入万级区人员先用消毒液对操作区内使用设备、操作台等进行清洁消毒。416从双扉高压灭菌柜内（在万级区内侧）取出接种用具移入操作间，并放置于“已消毒”标识上。将二级种子、葡萄糖和血清移入操作间。417准备5%碘酒棉、75%酒精棉。42接种操作：421将确认纯粹及菌数合格的种子和无菌血清, 用1%菌毒净溶液抹擦瓶身，然后将瓶搬到洁净间的百级层流罩下。422先用

18、酒精棉把血清瓶的瓶塞消毒一遍，再把高压灭菌好的吸血清管接到经高压灭菌过的2万ml空瓶瓶塞上的钢管上，然后用排气球往瓶外抽气，将血清瓶的瓶塞打开然后将吸血清管放到血清瓶内，往2万ml空瓶中抽入血清。血清加入量为总培养基量的1.5%。423 驳管：将空气管接驳在种子瓶瓶塞上的进气钢管上，然后用同样的无菌驳管方法为种子瓶、血清瓶和葡萄糖瓶塞上的出料管接上叉管。43种子接入程序:4.31 用上述的无菌驳管方法依次将打气泵、无菌粗过滤器、无菌细菌过滤器、接好管的种子瓶和血清瓶上的进气管接驳起来。432 用上述的无菌驳管方法, 将叉管中的一条分管跟罐体上的进料口接驳好。433打开搅拌器的电源，开启搅拌器并

19、设置搅拌速度为20转/分。434稍微打开缸内进气管开关,使缸内有小量无菌空气进入，同时完全打开罐体的排气阀门，使缸内气压降至较低的正压。435 用打气泵慢慢打气,使种子瓶、血清瓶内无菌空气压力逐渐增大，然后打开罐体进料口阀门,无菌空气经过过滤器过滤，通过控制无菌空气流向，使种子液和血清按设定的顺序加入到反应罐中。接种时反应罐内压维持较低的正压，一边通气搅拌，一边缓慢加入种子液、血清和葡萄糖。436 种子液、血清和葡萄糖加入完毕后，立即停止打气，同时关闭罐体进料口阀门、排气口阀门，使缸内压力上升至0.5Mpa，然后关闭罐体进气口阀门，保压培养。44细菌培养 接种后，反应罐内培养液先静止培养1h，

20、然后以35Hz的转速搅拌培养，用37恒温循环水保持罐内培养液温度为37，培养到第三小时按培养基总量的0.1%加入无菌50%葡萄糖溶液，分别记录0、1、2、3、4、5、6h的温度，培养6小时结束。45完毕，填写生产记录表。46清洁现场：461将空瓶、叉管及可回收利用的器械等集中灭菌的不锈钢桶内，将生产中遗弃物装于另一灭菌容器内，放入处理污物的双扉高压灭菌柜内，灭菌消毒后再进行清洗处理。462清除桌面或设备表面所有废弃物，然后按消毒规程用经灭菌的不脱纤维的专用擦布浸泡消毒液（0%百毒杀灭或75%酒精）清洁消毒工作台面和地面及使用过的设备。463填写清场记录，经QA检查员检查合格，在批生产记录上签名

21、。并签发清场合格证，挂“已清场”标记。464出负压区，脱下防护衣、内衣、除下口罩，放在指定的位置，淋浴后出负压区。并有最后一位出负压区的操作人员将衣物等送到处理污物的双扉高压灭菌柜内进行消毒后再清洗处理，最后该操作人员同样进行更衣、淋浴后出负压区。465出负压区后通知双扉高压灭菌柜的操作人员对柜内的污物等进行消毒处理。广东永顺生物制药有限公司生物安全防范条件广东永顺生物制药有限公司在广州萝岗区、广东省农科院兽医所内设计并建造符合兽用生物制品GMP要求的现代化厂房，通过国家农业部企业整体GMP验收，并投产使用。硬件上，建有生产部一、二、三车间、实验动物房、研发中心、质检部等部门，配套的生产、检验

22、和科研仪器设备能完全满足生产、检验和研发工作的需要。GMP车间各生产区域均采用独立的空调净化系统，活毒区与非活毒区严格分开，活疫苗生产车间各房间为相对正压，灭活疫苗生产车间的活毒区房间为负压，各生产车间采用10万级、万级和局部百级净化，且有独立人员进出和物料灭菌设备，完全能够保证进出生产区的人员和物料不会对制品和外部环境产生危害。软件上，公司不但拥有一批素质较高的生产、检验、科研和经营管理人才，有力地保证了公司生产、检验、经营和研究工作的顺利进行。而且，公司内部全面贯彻实施兽药GMP管理，不断加强和重视提高产品质量管理，建立了严密的质量保证体系和各工艺管理制度，严格按照兽药GMP标准组织生产与

23、经营，生产过程对关键工序和岗位实行了质量控制点监控制度，保证了产品质量的长期稳定和提高。质检室的布局与生产区域严格分开，自成独立系统，专职检验人员经过中国兽医药品监察所培训合格后持证上岗。质检室采用严格的环境控制，为避免交叉污染和污染环境，质检室设有防止散毒的措施。普通操作室在10万级环境下采用洁净工作台。操作病原微生物采用生物安全柜，对检验操作后的污染物品等在原位消毒、灭菌后，移出检验区，其污水纳入厂区污水处理系统进行无害化处理。质检室布局和空气净化系统可保证产品的检验质量，同时不会对外部环境产生污染和散毒。检验动物房设置了安检动物区、免疫动物区和攻毒动物区三个区域。安检动物区、免疫动物区完

24、全分开，并有独立的人员及物料入口。安检动物区、免疫动物区各用一套空调净化系统，攻毒动物区用一套负压净化系统。空气经净化系统处理后排放到环境中。实验动物所产生的废水先经专门的管道进入废水井中，再经过不锈钢灌蒸气消毒，检测合格后最后排放到公司总废水灭活池。实验动物所产生的粪便经高温高压处理后交环卫部门。攻毒动物区有独立的处置室，人员和物料入口，动物尸体及废弃物经原位灭菌消毒后，再经高温高压处理。企业建有符合要求的污水处理系统，特别是生产、检验中活毒废水的处理，采取先经高温加热灭活后，再排放入灭活池灭活，检验合格后排放。加强我国生物安全的重要性  随着现代生物技术的快速发展，人类在通过利用

25、各种生物技术来改变生物的生物学特性的同时， 存在着对生物多样性、生态环境以及人体健康产生 潜在危险的可能性。自人类创建了基因重组技术之后，这种人为对自然的干预会不会潜在着尚不能预知的某些危险？会不会导致生态环境的失衡？会不会对人类的健康乃至生命造成伤害？这些既关系到人类自身的安全，也关系到人类生存环境的安全。由此，生物安全已成为各国政府、科技界、社会公众普遍关注的焦点。 生物安全的涵义及特点 ：目前，当人们谈到生物安全问题时，马上就会联想到转基因植物及食品的安全。 事实上，生物安全并不只包含这些内容，比较一致的观点认为，所谓生物安全应该是指：人们对于由动物、植物、微生物等生物体给人类健康和赖以

26、生存的自然环境可能造成不安全的防范目的在于防其弊用其利。 因此，外来物种迁入导致对当地生态系统的不良改变或 破坏：人为造成的环境剧烈变化危及生物的多样性；科学 研究开发生产和应用中，经遗传修饰的生物体和危险的病原体等可能对人类健康、生存环境造成的危害等，均属生物安全问题。 生物安全是一个系统的概念。即从实验室研究到产业化生产，从技术研发到经济活动，从个人安全到国家安全，都涉及到生物安全性问题。生物安全又是一个动态的概念，它所涉及 的具体内容有一定的时空范围又随自然界的演进、社会和经 济活动的变化及科学技术的发展而变化 生物安全的概念 1.生物安全的概念有狭义和广义之分。 狭义生物安全是指防范由

27、现代生物技术的开发和应用（主要指转基因技术）所产生的负面影响即对生物多样性、生态环境及人体健康可能构成的危险或潜在风险。 广义生物安全不止针对现代生物技术的开发和应用，它涵盖了狭义生物安全的概念并且包括了更广泛的内容，如病原微生物的培养等过程中的风险防范。生物安全概念的内涵大致分为三个方面：一是 指人类的健康安全；二是 指人类赖以生存的农业生物安全；三是 指与人类生存有关的环境生物安全。 因此广义生物安全涉及到多个学科和领域：医学、兽医、环境保护、植物保护、野生动物保护、生态、农药、林业等，而管理工作分属各个不同的行政管理部门。按照兽医实验室生物安全管理规范微生物危害通常分为以下4级生物危害1

28、级：对个体和群体危害程度低，已知的不能对健康成年人和动物致病的微生物。生物危害2级：对个体危害程度为中度，对群体危害较低，主要通过皮肤、粘膜、消化道传播。对人和动物有致病性，但对实验人员、动物和环境不会造成严重危害的动物致病微生物，具有有效的预防和治疗措施。生物危害3级：对个体危害程度高，对群体危害程度较高。能通过气溶胶传播的，引起严重或致死性疫病，导致严重经济损失的动物致病微生物，或外来的动物致病微生物。对人引发的疾病具有有效的预防和治疗措施。生物危害4级：对个体和群体的危害程度高，通常引起严重疫病的、暂无有效预防和治疗措施的动物致病微生物。通过气溶胶传播的，有高度传染性、致死性的动物致病微

29、生物；或未知的危险的动物致病微生物。A.生物安全水平分级依据一级生物安全水平（BSL-1）：能够安全操作，对实验室工作人员和动物无明显致病性的，对环境危害程度微小的，特性清楚的病原微生物的生物安全水平。二级生物安全水平（BSL-2）：能够安全操作，对实验室工作人员和动物致病性低的，对环境有轻微危害的病原微生物的生物安全水平。三级生物安全水平（BSL-3）：能够安全地从事国内和国外的，可能通过呼吸道感染，引起严重或致死性疾病的病原微生物工作的生物安全水平。与上述相近的或有抗原关系的，但尚未完全认知的病原体，也应在此种水平条件下进行操作，直到取得足够的数据后，才能决定是继续在此种安全水平下工作还是

30、在其它等级生物安全水平下工作。四级生物安全水平（BSL-4）：能够安全地从事国内和国外的，能通过气溶胶传播，实验室感染高度危险，严重危害人和动物生命和环境的，没有特效预防和治疗方法的微生物工作的生物安全水平。与上述相近的或有抗原关系的，但尚未完全认识的病原体也应在此种水平条件下进行操作，直到取得足够的数据后，才能决定是继续在此种安全水平下工作还是在低一级安全水平下工作。按照病原微生物实验室生物安全管理条例B.动物病原微生物分类：一类动物病原微生物：口蹄疫病毒、高致病性禽流感病毒、猪水泡病病毒、非洲猪瘟病毒、非洲马瘟病毒、牛瘟病毒、小反刍兽疫病毒、牛传染性胸膜肺炎丝状支原体、牛海绵状脑病病毒、痒

31、病病原。二类动物病原微生物：猪瘟病毒、鸡新城疫病毒、狂犬病病毒、绵羊痘/山羊痘病毒、蓝舌病病毒、兔病毒性出血症病毒、炭疽芽孢杆菌、布氏杆菌。三类动物病原微生物：低致病性流感病毒、伪狂犬病病毒、日本脑炎病毒、猪繁殖与呼吸综合症病毒、猪细小病毒、猪丹毒杆菌、致病性链球菌、猪圆环病毒、鸭瘟病毒、鸭病毒性肝炎病毒、小鹅瘟病毒、鸡传染性法氏囊病病毒、鸡马立克氏病病毒、禽白血病/肉瘤病毒、禽网状内皮组织增殖病病毒、鸡传染性贫血病毒、鸡传染性喉气管炎病毒、鸡传染性支气管炎病毒、鸡减蛋综合征病毒、禽痘病毒、鸡病毒性关节炎病毒、禽传染性脑脊髓炎病毒、副鸡嗜血杆菌、鸡毒支原体、鸡球虫等。四类动物病原微生物：是指危

32、险性小、低致病力、实验室感染机会少的兽用生物制品、疫苗生产用的各种弱毒病原微生物以及不属于第一、二、三类的各种低毒力的病原微生物。按照病原微生物实验室生物安全管理条例C.动物病原微生物分类：   一类动物病原微生物：口蹄疫病毒、高致病性禽流感病毒、猪水泡病病毒、非洲猪瘟病毒、非洲马瘟病毒、牛瘟病毒、小反刍兽疫病毒、牛传染性胸膜肺炎丝状支原体、牛海绵状脑病病毒、痒病病原。二类动物病原微生物：猪瘟病毒、鸡新城疫病毒、狂犬病病毒、绵羊痘/山羊痘病毒、蓝舌病病毒、兔病毒性出血症病毒、炭疽芽孢杆菌、布氏杆菌。三类动物病原微生物：低致病性流感病毒、伪狂犬病病毒、日本脑炎病毒、猪繁殖与呼

33、吸综合症病毒、猪细小病毒、猪丹毒杆菌、致病性链球菌、猪圆环病毒、鸭瘟病毒、鸭病毒性肝炎病毒、小鹅瘟病毒、鸡传染性法氏囊病病毒、鸡马立克氏病病毒、禽白血病/肉瘤病毒、禽网状内皮组织增殖病病毒、鸡传染性贫血病毒、鸡传染性喉气管炎病毒、鸡传染性支气管炎病毒、鸡减蛋综合征病毒、禽痘病毒、鸡病毒性关节炎病毒、禽传染性脑脊髓炎病毒、副鸡嗜血杆菌、鸡毒支原体、鸡球虫等。四类动物病原微生物：是指危险性小、低致病力、实验室感染机会少的兽用生物制品、疫苗生产用的各种弱毒病原微生物以及不属于第一、二、三类的各种低毒力的病原微生物。在这里我借助中监所质量监督处张存帅处长2009年10月在全国兽用生物制品生产企业生物安

34、全培训时的教材与大家共同学习有关生物安全的知识正确理解兽用生物制品生产中的生物安全 兽用生物制品可能引发的生物安全问题主要包括人员感染、病原微生物外泄对环境、人和动物的影响以及遗传性状不稳定引发生物物种变异等。可以说兽用生物制品从研制开发到产品的应用，甚至可以延伸到应用之后的一定时期，都存在着生物安全风险。兽用生物制品的生物安全直接或间接影响动物和人类的健康，关注兽用生物制品的生物安全问题，不仅仅是保障动物的健康问题，更重要的是保障全人类健康、促进社会稳定的问题。 就维护公共卫生安全而言，兽用生物制品的特殊性决定了其在研发、生产、经营与使用中必须严格遵守生物安全管理规定，防范生物安全问题是开展

35、兽用生物制品相关工作的重要前提与根本要求。 正确理解兽用生物制品生产中的生物安全 兽用生物制品是用微生物、微生物代谢产物、原虫、动物血液或组织等，经加工制成，作为预防、治疗、诊断动物疾病或调节动物生理机能的物质。兽用生物制品学融合了免疫学、微生物学、寄生虫学、生物工艺学、生物化学、流行病学和分子生物学等学科的内容。作为一种特殊的兽药，已经成为动物疫病防控的有利武器，但由于制品本身的特性和安全防范方面的漏洞，也会出现某些生物安全问题，产生不良影响，造成生物灾害； 兽用生物制品的生物安全是生物安全的重要组成部分，是指对采用兽医微生物进行制品研发、生产与使用等环境的安全防范与管理； 既包括现代生物技

36、术在兽用生物制品研发与生产的应用，以及转基因生物的跨国越境转移，可能会对生物多样性、生态环境和人民健康产生潜在的不利影响，特别是活的病原微生物和各类转基因活生物体释放到环境中可能对生物多样性构成潜在风险与威胁。也包括病原微生物的操作环境的安全防护与管理，其主要目的是防止工作人员被感染，或意外泄漏导致环境污染、人群或动物感染。已有的沉痛教训 我国实验室感染事件中国CDC实验人员感染非典病毒事故 2004年4月中国CDC病毒所腹泻病毒室两名研究生在做病毒实验时感染sars 病毒。（后患者又引发北京与安徽各1人感染） 事故调查：事故起因系该所实验人员多次违规将未完全灭活的sars病毒从P3实验室带出

37、至普通实验室操作而引起（时间与患者发病相吻合）。 处理措施:中国疾控中心主任李立明引咎辞职，其它有关领导人员亦受相应处理。已有的沉痛教训-我国兽用生物制品生产中的生物安全事件个例1. 原贵州生物药厂鸡痘活疫苗生产中，种毒不纯粹，混有高致病性禽流感病毒，事发后造成鸡群大数量死亡，首席技术负责人被开除公职，企业负责人判刑拘，造成巨大的经济损失和社会影响。2.某高致病性禽流感定点生产企业，擅自更换种毒，存在严重生物安全隐患等，结果被吊销定点生产资格，损失惨重，教训深刻。生物安全事故的必然性和可控性必然性: 客观存在，应予重视。可控性: 只要重视，认真对待是可以控制的。 2.可控制性条件企业重视：意识

38、、态度和责任完善的管理制度：岗位操作规程和各项管理制度可靠的硬件设施：过硬、齐全、验证高素质的人才队伍：坚持、培养、提高只要做到以上几点，生物安全就不会有大问题生物安全事故的必然性和可控性必然性: 客观存在，应予重视。可控性: 只要重视，认真对待是可以控制的。 生物安全企业重视是前提 某企业一台机器出故障，经过技术人员反复检修，始终找不到毛病所在，无奈只有求助于专家。专家检视整一台机器后，对着某个部位猛敲一锤，机器就此恢复正常。收费时专家报价1万元，公司人员不解，为何如此简单地敲一锤子，收费却如此高昂？专家说，敲这一锤子，只值1元钱，而选择在什么地方敲这一锤子，值9999元，这个故事说明选择很

39、重要；企业尤其是企业负责人“选择”守法还是不守法是至关重要的，如果一个企业能具备守法观念和意识，能够作出正确的选择，不但能使企业的运营和管理规范化，而且还可以大大降低经营成本。 企业重视生物安全，就会有符合要求的硬件设施、完善的管理制度、经过不断培训、水平持续上升的人才，产品质量就有保障，生物安全自然也没有大的问题。企业重视的关键是企业负责人。                     &

40、#160;    生物安全管理是关键                     关于飞行安全的“海恩法则”一起重大的飞行安全事故背后有个事故征兆每个征兆背后有 个事故苗头每个苗头背后还有个事故隐患 几乎所有的灾难都是多个漏洞的叠加，重视并解决了漏洞，就会杜绝灾难，关键是要认真落实已有的规则、规定，很多事故完全可以避免 如果缺乏健全和行之有效的管理体系，无论多么高级的硬件设施，都难

41、以发挥其安全作用,也无法确保生物安全。 据不完全统计，国内外绝大多数生物安全事件和遗漏事故都是由管理不善而导致的.                        生物安全硬件设施是基础 不同种类的兽用生物制品由于其采用的微生物种类不同、生产工艺不同，对硬件设施的要求也有所不同； 如灭活疫苗的生产，原则上要求配备原位消毒、 人员出来强制淋浴、负压操作等设施，而活疫苗生产一般不作此要求。人畜

42、共患、烈性传染病、芽孢等的生产需要在专门的厂房内的隔离或密闭系统内进行；没有完善的硬件设施，就无法保证正常的生产，也无法保证产品质量，更不能保证生物安全； 硬件设施不符合要求且不能通过管理来弥补的，必须进行整改。                      生物安全“人才”是根本人才：包括所有岗位人员，每个人都发挥着无可替代的作用。 再好的硬件设施也需要人来使用，再好的制度也需要人来执行；

43、应充分重视并发挥人的主观能动性，领导重视是关键、知识培训是保障、人人执行是根本。                        控制点一-企业重视 从事兽用生物制品生产及其相关活动的单位与人员，尤其是企业负责人，应进一步强化生物安全意识，充分认识生物安全的重要性； 切实把防范生物安全意识贯穿于生产、检验、研发等活动的全过程。建立责任制和责任追究制，逐步形成知法、守法的

44、自觉性； 依法开展与兽用生物制品有关的各项活动。不在国家没有认可的环境条件下从事与兽用生物制品有关的试验研究活动，不在国家没有批准的环境条件下从事兽用生物制品生产和检验，不在国家非指定的实验室内从事一、二类病原微生物的实验研究。兽医微生物菌毒种的保管、领用与销毁严格遵守国家相关规定、污水处理严格按照规定进行。                        控制点二-完善的管理制

45、度 建立专门的生物安全管理制度，重点针对关键环节和关键岗位建立责任制与责任追究制；制定包括紧急撤离路线、灾害事故报告、伤害人员救治、生物学评估与监测、事故原因分析、防范措施评估、事故记录等内容的生物安全事故应急处置预案；制定可操作性强的岗位操作规程，以保证生产安全与生物安全。如负压车间的环境控制、人流物流管理、含毒污物处理、抗原灭活处理等；如空调净化系统、污物污水处理系统、高压灭菌柜及污物无害化处理设施的运行及维护与保养等；如强毒动物舍的环境控制、人流物流管理、含毒污物处理、动物尸体及其废弃物的处理等管理。        &

46、#160;               控制点三-可靠的硬件设施 厂房活毒区、检验动物房、质检室、污水处理池、空调系统等的设计必须符合国家有关要求，就生物安全而论，部分企业常常忽略了污物处理设施，对其重要性认识不够；使用的原辅材料应经过评估，其中既包括生产又包括检验所需要的材料；重要的有： 菌毒种及鸡胚、细胞、血清等动物组织；其安全性、稳定性、免疫原性与纯净性既影响制品的质量又影响生物安全控制。不稳定的菌毒种容易产生变异，会引发毒力返强；不合格的原辅材料，不但不能生产出合格产品，有时会引入外源病原。目前国家对生产中的SPF鸡胚管理工作已经启动，其他原辅材料的管理也将日益加强； 实验动物：其质量及其健康状况不仅影响微生物的繁育质量，而且对制品的质量以及制品本身的生物安全性产生重要影响。用于制品检验，实验动物就成为活的生物检测仪器，其是否符合规定，将对检测数据的准确性、可靠性产生重要影响。可以想象，一个带有病原微生物的实验动物如果用于制品生产或检验，不仅难以保证制品质量或检验结果真实可靠，而且由于病原微生物的扩散会引发生物安全问题。过硬、齐全、验证等要求是对硬件设施的基本要求。