药理学电子教案

1、前言前言在医学教育中，药理学是一门桥梁课，它连接着基础医学与临床医学、连接着医学与药学、也连接着中在医学教育中，药理学是一门桥梁课，它连接着基础医学与临床医学、连接着医学与药学、也连接着中医学与西医学。有人说：学好药理，半个大夫。此话并不过分，因为药物是治疗疾病、预防疾病和诊断疾病医学与西医学。有人说：学好药理，半个大夫。此话并不过分，因为药物是治疗疾病、预防疾病和诊断疾病的重要武器，学好药理学，才能合理的应用药物，对疾病进行有效的预防和治疗；而药理学知识的形成和发的重要武器，学好药理学，才能合理的应用药物，对疾病进行有效的预防和治疗；而药理学知识的形成和发展与生理学、生物化学、病理学、病理生

2、理学、微生物学、免疫学以及其他医学基础学科密切相关，掌握相展与生理学、生物化学、病理学、病理生理学、微生物学、免疫学以及其他医学基础学科密切相关，掌握相关知识是学好药理学的前提。希望同学们加倍努力，学好这门课，为将来救死扶伤奠定坚实的基础。关知识是学好药理学的前提。希望同学们加倍努力，学好这门课，为将来救死扶伤奠定坚实的基础。学习药理学重在掌握基本理论、基本知识，为今后临床合理用药，不断学习新的药理学知识打下基础。学习药理学重在掌握基本理论、基本知识，为今后临床合理用药，不断学习新的药理学知识打下基础。要重点掌握药物的主要作用、作用机制、主要临床用途及严重的不良反应，熟悉药物的分类及注意事项，

3、了要重点掌握药物的主要作用、作用机制、主要临床用途及严重的不良反应，熟悉药物的分类及注意事项，了解药物的相互作用及药动学特点。解药物的相互作用及药动学特点。本教案可供临床医学、口腔医学、预防医学及护理学等专业学生自学或复习用。各章节内容包括目的要本教案可供临床医学、口腔医学、预防医学及护理学等专业学生自学或复习用。各章节内容包括目的要求、教学时数、重点难点（其中介绍了常用的英文专业词汇）求、教学时数、重点难点（其中介绍了常用的英文专业词汇） 、每章后还附有思考题，便于大家进行复习，加、每章后还附有思考题，便于大家进行复习，加深理解，开阔思路。所列参考资料主要是为了引导同学们了解有关药物的研究进

4、展，拓宽知识面，希望学有深理解，开阔思路。所列参考资料主要是为了引导同学们了解有关药物的研究进展，拓宽知识面，希望学有余力的同学能到图书馆或上网查阅，定会受益匪浅。余力的同学能到图书馆或上网查阅，定会受益匪浅。第一章第一章 药理学总论药理学总论- -绪言绪言目的要求目的要求1 掌握药理学、药物、药效动力学、药代动力学的概念。熟悉药理学的学科任务。2 了解药物和药理学的发展简史、药理学在医学学科中的地位及药理学的学习方法。教学时数：教学时数： 1 学时重点难点重点难点一、药理学的性质与任务1 药理学（药理学（pharmacologypharmacology）是研究药物与机体之间相互作用和规律及原

5、理的一门学科。 2 药物（药物（drugdrug）是用以防治及诊断疾病的物质，在理论上指凡能影响机体器官生理功能及（或）细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴。3药效动力学药效动力学( (药效学药效学,pharmacodynamics),pharmacodynamics) 研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。4药代动力学药代动力学( (药动学药动学, , pharmacokinetics)pharmacokinetics) 研究机体对药物的作用及作用规律。 5药理学的学科任务(1)阐明药物作用机制；(2)提高药物疗效；(3)研究开发新药，发现药物新用途；(4)探索细胞生理、生化及病理过程

6、。二、药物与药理学的发展1 药物学阶段 中国的神农本草经 、 本草纲目等为药物学的发展做出了重要的贡献。2药理学的发展 德国化学家 F.W. Serturner 分离吗啡；后来相继发现士的宁、咖啡因、奎宁和阿托品等；德国微生物学家 P. Ehrlich 发现新胂凡纳明；德国 R. Buchhneim 建立第一个药理学试验室；J.N. Langley 提出受体学说。20 世纪药理学新领域及新药的发现如抗生素、抗精神病药、抗高血压药、镇痛药、基因工程药等。中国药理学家在麻黄碱、吗啡镇痛作用部位及青蒿素的研究方面都做出了重要贡献。3药理学从实验药理学到器官药理学，进一步发展到分子药理学；并出现了许多

7、药理学分支如临床药理学（clinical pharmacology） 、生化药理学（biochemical pharmacology） 、分子药理学（molecular pharmacology） 、免疫药理学（immunopharmacology） 、心血管药理学（cardiovascular pharmacology） 、神经药理学（neuropharmacology） 、遗传药理学（pharmacogenetics） 、化学治疗学（chemotherapy）等。药理学是一门实验性科学，药理学采用多学科的研究方法，经常应用生理学、生物化学、微生物学、免疫学、病理学和分子生物学等基础医学的理

8、论和方法及药理学的知识和方法进行研究。三、药理学在新药的研究与开发中的作用新药是指未在我国上市销售过的药品，包括化学药、中药和生物药品新药是指未在我国上市销售过的药品，包括化学药、中药和生物药品。新药研究过程主要包括临床前研究和临床研究及售后调研，临床前研究包括药学、药理学研究等内容。 五、学习药理学的参考书1向继洲主编.药理学 一版，北京：科学出版社， 20022杨藻宸主编。药理学和药物治疗学，2000，北京：人民卫生出版社。3Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology. 8th edition. Stamford, Connecticut, US

9、A: A Simon and Schuster Company, 2001.4Hardman JG, Limbird LE. Goodman Gilmans .The Pharmacological Basis of Therapeutics, Tenth edition, USA: McGraw-Hill Company,New York, 2001.附一、处方药与非处方药1. 处方药指凭执业医师和执业助理医师处方方可购买、调配和使用的药品，包括：（1）疾病必须由医生或试验室确诊，使用药物需医师处方，并在医生指导下使用，如治疗心血管疾病的药物。（2）可产生依赖性的药物：吗啡类、中枢性药物等。

10、（3）药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。（4）刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察。2. 非处方药（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC ）指由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者可以自行判断、购买和使用的药品。二、药品名称1. 中文 采用中国药品通用名称（药典名称）2.英文 采用国际非专利药名（International nonproprietary names for pharmaceutical substances, INM）3. 商品名（trade mark name）例： 中文名

11、：普萘洛尔英文名：propranolol商品名：心得安，恩得来，萘心安，inderal , angilol, cardinol. 思考题 1试述药理学在新药研制和开发中的作用和地位。第二章第二章药物效应动力学药物效应动力学目的要求目的要求1掌握药物的基本作用及治疗效果。2掌握药物作用的量效关系。3掌握药物作用机制、药物与受体相互作用的规律、受体类型及第二信使的相关概念。了解药物与受体相互作用的动力学公式。教学时数教学时数： 3 学时。重点难点重点难点一、 药物的基本作用1 药物作用与药理效应药物作用（action）是指药物对机体细胞的间的初始作用。药理效应(effect) 是机体器官原有功能水

12、平的改变，是药物作用的结果。药物作用的选择性选择性(selectivity)(selectivity) 在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性。药物作用的特异性取决于化学反应的专一性，而反应的专一性又取决于药物的化学结构，这就是构效关构效关系系(structure-activity(structure-activity relationship)relationship)。二、治疗效果治疗效果(therapeutic effects)是指药物引起的符合用药目的作用，有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。1对因治疗（对因治疗（etiologicaletiolo

13、gical treatmenttreatment）用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，称对因治疗，或称治本。2对症治疗对症治疗(symptomatic(symptomatic treatment)treatment) 用药目的在于改善症状，称对症治疗，或称治标。3补充治疗补充治疗(supplement(supplement therapy)therapy) 也称替代疗法也称替代疗法(replacement(replacement therapy)therapy)，用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。三、不良反应药物的不良反应不良反应(adverse(adverse dru

14、gdrug reaction,reaction, ADR)ADR)：凡不符和用药目的并为病人带来病痛或危害的反应。1副反应副反应(side(side reaction)reaction) 在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。2毒性反应毒性反应(toxic(toxic reaction)reaction) 药物剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。包括急性毒性(acute toxication)、慢性毒性（chronic toxication）和特殊毒性如致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突变(mutagenesis)等。3后遗效应

15、后遗效应(after effect) 停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。4停药反应停药反应(withdrawal(withdrawal reaction)reaction) 突然停药原有的疾病加剧。5变态反应变态反应(allergic(allergic reaction)reaction) 药物产生的病理性免疫反应。6特异质反应特异质反应(idiosyncrasy) 少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应。 The dose makes the poison. If something is not a poison it is not a drug. 四、药物剂量与量效关

16、系1剂量-效应关系(dose-effect relationship) 药理效应与剂量在一定范围内呈比例，即量效关系量效关系。量效曲线(dose-effect curve) 药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得量-效曲线。2量反应（量反应（gradedgraded responseresponse）药理效应以数或量表示。最小有效浓度(minimum effective concentration, Cmin, 阈浓度,threshold concentration) 药物产生最小效应的浓度。最小有效量（最小有效量（minimumminimum effectiveeffective d

17、osedose）亦称阈剂量阈剂量，药物产生最小效应的剂量。最大效应最大效应( (效能，效能，maximummaximum efficacy,Emax)efficacy,Emax) 药物产生最大效应的能力。个体差异个体差异(individual(individual variability)variability)效价强度效价强度(potency)(potency) 能引起等效反应的药物相对浓度或剂量。 3质反应（质反应（quantalquantal response,response, all-or-nonall-or-non responseresponse）药理效应用全或无、阳性或阴性表示

18、。半数有效量半数有效量(median(median effectiveeffective dose,dose, EDED5050) ) 引起半数试验动物反应的药物剂量。半数有效浓度（半数有效浓度（concentrationconcentration forfor 50%50% ofof maximummaximum effect,effect, ECEC5050）引起半数试验动物反应的药物浓度。中毒量(toxic dose) 引起中毒的药物剂量。最小中毒量（minimum toxic dose）药物引起中毒的最小剂量。 致死量（lethal dose）药物引起动物死亡的剂量。半数致死量（半数致

19、死量（medianmedian lethallethal dose,LDdose,LD5050）药物引起半数试验动物死亡的剂量。极量（极量（maximummaximum dosedose）最大治疗量。治疗指数治疗指数(therapeutic(therapeutic index,index, TI)TI) TD50/ED50 or TC50/EC50 or LD50/ED50五、药物作用机制药物作用机制(mechanisms of action)或称药物作用原理(principle of action)是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的道理，即药理效应是如何产生的。1. 理化反应； 2.

20、参与或干扰细胞代谢； 3. 影响生理物质转运； 4. 对酶活性的影响； 5. 作用于细胞膜的离子通道； 6. 影响核酸代谢（affecting nucleotide acid metabolism）7. 非特异性作用；8. 受体学说六、药物与受体Drugs can do two things to recepters: (1) bind to them (affinity) and (2) possibly change their behavior toward the host cell system (efficacy).（一） 受体的概念与特性受体(receptor) 是对生物活性物质

21、具有识别能力并可与之选择性结合，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应的生物大分子。受体具有下列性质： 灵敏性(sensitivity)特异性(specificity) 饱和性(saturability)可逆性(reversibility)多样性(multiple-variation)配体(ligand) 能与药物特异性结合的物质（如神经递质、激素、自体活性物质或药物） 。（二）受体与药物的相互作用1占领学说（occupation theory）受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与被占领受体的数量成正比, 药物与受体的相互作用是可逆的；被占领的受体数目增多时,

22、药物效应增强, 当全部受体被占领时, 出现最大效应（Emax） 。A + R = AR E， KD = AR/ ARKD: 解离常数；由于 RT = R + AR (RT: 代表受体总数)AR/RT = A/KD + A；因为只有 AR 是有效的， E/Emax = AR/RT = A/KD + A 当 A = 0, E = 0当 A KD, AR/RT = 100%, Emax ，ARmax = RT当AR/RT = 50%, EC50, KD = AKD 代表药物与受体的亲和力(affinity)，即药物与受体结合的能力。KD越大，亲和力越低。 pD2 = -logKD内在活性（intri

23、nsic activity）:；即药物激动受体的能力。 0 100%，E/Emax = AR/RT储备受体(spare receptors)：剩余的未被占领的受体。2速率学说(rate theory)：药物作用与药物分子和受体结合分离的速率有关。 3二态学说(two model theory)：认为受体存在激活态和静息态。4激动药与拮抗药（1）激动药激动药(agonist)(agonist)：与受体有亲和力又有内在活性药物。完全激动药(full agonist): = 1部分激动药部分激动药(partial(partial agonist,agonist, mixedmixed agonist

24、)agonist): 与受体有亲和力，但内在活性较弱（ 泪腺、呼吸道腺体，较大剂量也减少胃液分泌。 2眼 (1)扩瞳扩瞳：阻断虹膜括约肌的 M 胆碱受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势，瞳孔扩大。 （2）升高眼内压升高眼内压：由于瞳孔扩大，使虹膜退向外缘，因而前房角间隙变窄，阻碍房水回流人巩膜静脉窦，造成眼内压升高。故青光眼患者禁用。 （3）调节麻痹调节麻痹：阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘，从而使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度降低，只适合看远物，而不能将近物清晰地成像于视网膜上。造成看近物模糊不清，即为调节麻痹。 3平滑肌 阿托品对多种内脏平滑肌具松弛作用对多种内脏平滑肌

25、具松弛作用，可抑制胃肠道平滑肌痉挛，尤其对过度活动或痉挛的平滑肌作用更为显著。可降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度；对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱，对子宫平滑肌作用较弱。4心脏 （1）心率：治疗量的阿托品（0.40.6mg）在部分病人常可见心率短暂性轻度减慢，较大剂量阿托品，由于窦房结 M2受体被阻断，解除了迷走神经对心脏抑制作用，可引起心率加快。解除了迷走神经对心脏抑制作用，可引起心率加快。（2）房室传导：阿托品可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。 5血管与血压 治疗量对血管活性与血压无显著影响。大剂量可引起皮肤血管舒张

26、，出现潮红、温热等症状。舒血管作用机制未明，可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接舒血管作用所致。6.中枢神经系统 较大剂量（12mg）可轻度兴奋延脑和大脑，5mg 时中枢兴奋明显加强，中毒剂量（10mg 以上）可见明显中枢症状。 临床应用： 1解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛各种内脏绞痛，对胃肠绞痛、膀胱刺激症状如尿频、尿急等疗效较好，但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用。 2眼科 （1）虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 （2）验光验光配眼镜：阿托品具有调节麻痹作用，此时由于晶状体固定，可准确测定晶状体的屈光度。但阿托品作用持续时间较长，其调节麻痹作

27、用可维持 23 天，现已少用。只有儿童验光时用，因儿童的睫状肌调节机能较强，须用阿托品充分发挥其调节麻痹作用。 4缓慢型心律失常缓慢型心律失常 阿托品可用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。5休克休克 对暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克感染性休克患者，可用大剂量阿托品治疗，能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。但对休克伴有高热或心率过快者，不宜用阿托品。不良反应与注意事项：常见不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。但随着剂量增大，其不良反应可逐渐加重，甚至出现明显中枢中

28、毒症状。此外，误服过量的颠茄果、曼陀罗果、洋金花或莨菪根茎等也可出现中毒症状。阿托品的最低致死量成人为 80130mg，儿童约为 10mg。 阿托品中毒解救主要为对症治疗，并可用毒扁豆碱等解救。 禁忌证：青光眼及前列腺肥大青光眼及前列腺肥大等。东莨菪碱（Scopolamine） 治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制中枢神经系统抑制，表现为困倦、遗忘、疲乏、少梦、快动眼睡眠（REM）相缩短等。东莨菪碱主要用于麻醉前给药麻醉前给药，尚可用于晕动病、帕金森病晕动病、帕金森病的治疗。我国用于中药麻醉的主药洋金花，其主要成分即为东莨菪碱，因此可用东莨菪碱来代替洋金花进行中药麻醉。东莨菪碱外周作用与阿托品相

29、似，仅在作用强度上略有差异。禁忌证同阿托品。山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamine，6542） 具有与阿托品类似的药理作用，但其对血管平滑肌和内脏平滑肌的解痉作用选择性较高。主要用于感染对血管平滑肌和内脏平滑肌的解痉作用选择性较高。主要用于感染性休克，也可用于内脏绞痛性休克，也可用于内脏绞痛，如胃肠平滑肌痉挛、胆道疼痛等。不良反应和禁忌证与阿托品相似，但毒性较低。二、阿托品的合成代用品 （一）合成扩瞳药后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品等，与阿托品比较，其扩瞳作用维持时间明扩瞳作用维持时间明显缩短显缩短，故适合于一般的眼科检查。 （二）合成解痉药 对胃肠道 M 受体的选择性较高，可缓解

30、胃肠平滑肌痉挛，抑制胃酸分泌，主要用于治疗消化性溃疡。 1.季铵类解痉药 溴丙胺太林（普鲁本辛） 2.叔胺类解痉药 贝那替秦（胃复康）（三）选择性 M1受体阻断药 哌仑西平思考题：思考题：1 简述阿托品的药理作用和临床应用2 阿托品的人工合成代用品有哪些特点？参考资料：参考资料： 1孙素红 薛贵平 山莨菪碱临床应用新进展 张家口医学院学报 2002，19（3）：69 2曹清香 应用阿托品过量严重中毒的教训 现代中西医结合杂志 2001,10(10)9593王娟 常乐军等 阿托品眼液在临床应用中的注意事项 中原医刊 2001,28(9)12 第九章第九章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（）N 胆

31、碱受体阻断药胆碱受体阻断药目的要求：目的要求：1 了解神经节阻断药的作用特点和用途2 掌握两类骨骼肌松弛药的作用特点、机理、用途和不良反应教学时数：教学时数：1 1 学时学时重点难点：重点难点：第一节第一节 神经节阻滞药（神经节阻滞药（ganglionic drugs）美加明、咪噻吩：过去曾用于高血压的治疗，但因降压过于剧烈，且不良反应较多，如体位性低血压、口干、便秘、视力模糊等，已少用。 第二节第二节 骨骼肌松弛药（骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants）一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药琥珀胆碱（琥珀胆碱（succinylcholine）药理作用： 激动 N

32、M受体，先出现短暂的肌束震颤，很快转为松弛，2min 达高峰，4-5min 后肌松作用消失。临床应用： 1麻醉辅助用药 2气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作。不良反应： 1呼吸肌麻痹 不能用新斯的明解救。 2肌束震颤 3眼内压升高 4血钾升高 5遗传性假性胆碱酯酶活性低的特异质病人及有机磷中毒患者对其高度敏感。 6氨基苷类抗生素和多肽类抗生素与其有协同作用。二、非除极化型肌松药二、非除极化型肌松药筒箭毒碱（筒箭毒碱（d-tubocurarine）药理作用： 阻断 NM受体，使骨骼肌松弛，作用维持时间较琥珀胆碱长。临床应用： 麻醉辅助用药不良反应： 1呼吸肌麻痹 可用新斯的明解救。 2重症

33、肌无力患者慎用。 3吸入性麻醉药如乙醚、氟烷等与之有协同作用。 4具有神经节阻断和促进 HA 释放作用。泮库溴铵类：近年较安全的新型肌松药。思考题思考题：除极化型肌松药和非除极化型肌松药有哪些区别？参考资料参考资料：1. 王爱国,张宏, 李军. 钙剂对肌松药药效的影响 解放军医学杂志 2001,26（10）：775第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药目的要求：目的要求：1 熟悉肾上腺素受体激动药分类及各类代表药。2 掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素的作用、应用及主要不良反应。3 熟悉间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱、多巴酚丁胺的特点、作用及用途。教学时数：教学时数：2

34、 学时学时重点难点：重点难点：肾上腺素激动药按照对受体的选择性不同可分为： 受体激动药、 受体激动药、 受体激动药三类。一、一、a、 受体激动药受体激动药肾上腺素（肾上腺素（adrenaline,apineprine,AD）口服无效，一般采用皮下注射。对对 和和 受体都有较强激动作用，主要表现为兴奋心血管系统，抑制支气管平滑肌，提高机体代谢及受体都有较强激动作用，主要表现为兴奋心血管系统，抑制支气管平滑肌，提高机体代谢及增加组织耗氧。增加组织耗氧。激动心脏激动心脏 l受体，使心脏兴奋受体，使心脏兴奋，收缩力、传导、自律性都增强，心排出量和耗氧都增加，但可提高心肌代谢率和兴奋性，易引起心律失常。

35、激动血管激动血管 受体，使皮肤、粘膜、内脏血管显著收缩受体，使皮肤、粘膜、内脏血管显著收缩；激动 2受体，使冠脉和骨骼肌血管舒张。小剂量和治疗量使收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压增大，大剂量使收缩压和舒张压均升高。激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的 2受体，舒张支气管平滑肌受体，舒张支气管平滑肌，尤其对处于痉挛状态的支气管平滑肌，解痉作用更明显。AD 尚能激动支气管粘膜的 受体，使之收缩，有利于消除哮喘时的粘膜水肿。此外，AD 尚可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞上的 2受体，抑制抗原引起的肥大细胞释放组胺和其他过敏性物质。肾上腺素通过激动激动 和和 受体，使糖原和脂肪分解受体，使糖原

36、和脂肪分解，血糖和游离脂肪酸增加，细胞耗氧量增加。大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。 临床应用有：心脏骤停心脏骤停 过敏性休克过敏性休克 支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应 局部用于鼻局部用于鼻粘膜和齿龈止血及与局麻药合用，以延缓局麻药吸收而延长作用时间，减少局麻药吸收中毒。粘膜和齿龈止血及与局麻药合用，以延缓局麻药吸收而延长作用时间，减少局麻药吸收中毒。不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升。禁禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患

37、者。用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。多巴胺（多巴胺（dopamine, DA）口服无效；主要静脉给药。不易透过血脑屏障。在外周，本药除激动激动 DA 受体受体外，也激动 a 和和 受体受体发挥作用。其作用除与剂量或浓度有关外，还取决于靶器官中各受体亚型的分布和药物受体选择性的高低。低剂量时（滴注速度约为每分钟 2g/kg） ，主要激动血管的 D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。DA 可增加肾小球滤过率、可增加肾小球滤过率、肾血流量和肾血流量和 Na+的排泄，故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克

38、的排泄，故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克。剂量略高时（滴注速度约为每分钟 10g/kg） ，由于激动心肌 1受体和促进 NA 释放，表现为正性肌力作用，但加速心率作用不如异丙肾上腺素显著。可使收缩压和脉压上升，但不影响或略增加舒张压，总外周阻力常不变。高浓度或更大剂量时则激动 a1受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。临床主要用于抗休克，对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜要用于抗休克，对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。本药尚可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。心动过速、心律失常和肾血管收缩

39、引起的肾功能下降等。一旦发生，应减慢滴注速度或停药，反应可消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之。麻黄碱（ephedrine）作用类似肾上腺素而较弱。除直接激动 、 肾上腺素受体外，尚可促进去甲肾上腺素释放而产生间接拟肾上腺素作用。与 AD 比较，本药的特点是：性质稳定，可口服；中枢兴奋作用较显著；收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较 AD 弱而持久；对代谢的影响很微弱；连续使用可发生快速耐受性。临床用于治疗轻症支气管哮喘及预防哮喘发作。防止硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压及治疗充血性鼻塞等。剂量过大时或对敏感者可引起震颤、焦虑、失眠、心悸和血压升高等，为了避免失眠，不宜在晚饭后服用。二

40、、二、 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（Norepinephrine, NE; Noradrenaline, NA）口服无效。皮下或肌内注射因剧烈的局部血管收缩，吸收很少，故主要由静脉滴注给药。为为 1、2受体激动药，对受体激动药，对 l受体激动作用较弱，对受体激动作用较弱，对 2受体几无作用受体几无作用。主要作用有收缩血管、兴奋心收缩血管、兴奋心脏、升高血压脏、升高血压等。 激动血管 1受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。以皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管，对脑、肝、肠系膜，甚至骨骼肌血管都有收缩作用。但可使冠状动脉血流量增加。 NA 主要激动心脏 1受体，加强心肌

41、收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比 AD 为弱。在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢。剂量过大、静脉注射过快时，可引起心律失常，但较 AD 为少见。 NA 有较强的升压作用。人静脉滴注小剂量（10g分钟）可使外周血管收缩，心脏兴奋，收缩压和舒张压升高，脉压略加大。较大剂量时血管强烈收缩，外周阻力明显增高，使血压明显升高且脉压变小，导致包括肾、肝等组织的血液灌注量减少。 仅在大剂量时才出现血糖升高。其对中枢神经系统的作用也较弱。 临床应用仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压。本药稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血

42、作用。静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。如剂量过大或滴注时间过长可静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起急性肾功能衰竭使肾脏血管剧烈收缩，引起急性肾功能衰竭。本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。间羟胺（阿拉明，aramine）为 1、2肾上腺素受体激动药。既有直接对肾上腺素受体的激动作用，也有通过释放 NA 而发挥的间接作用。主要作用是收缩血管、升高血压，升压作用比 NA 弱、缓慢而持久。临床用于早期休克或其它低血压状态。去氧肾上腺素（苯肾上腺素；新福林）为 1受

43、体激动药，可用于阵发性室上性心动过速。本药尚能激动瞳孔开大肌的 1受体，使之收缩，产生扩瞳作用，主要在眼底检查时用作快速短效的扩瞳药。甲氧明为 1受体激动药，可用于腰麻或全身麻醉等状态下的低血压。也可用于其它方法治疗无效的阵发性室上性心动过速。三、三、 受体激动药受体激动药异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（Isoprenaline）激动激动 1、2受体作用强，对受体作用强，对 受体几无作用受体几无作用。 心脏 具有典型的 1受体激动作用，表现为正性肌力作用、正性缩率作用和传导加速等，与正性肌力作用、正性缩率作用和传导加速等，与 AD比较，异丙肾上腺素加速心率和加速传导的作用较强，对心脏正位起搏点有显

44、著兴奋作用，较少引起心律失比较，异丙肾上腺素加速心率和加速传导的作用较强，对心脏正位起搏点有显著兴奋作用，较少引起心律失常常。 血管和血压 可激动可激动 2受体而舒张血管受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管，对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱，对冠状动脉也有舒张作用。由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升高或不变而舒张压略下降，脉压增大。 平滑肌 除血管平滑肌外，本药也激动其他平滑肌的 2受体，特别对处于紧张状态的支气管、胃肠道平滑肌都具有舒张作用。其对支气管平滑肌的舒张作用比对支气管平滑肌的舒张作用比 AD 强强。 其他 具有抑制组胺及其他炎症介质释放的作用。升血糖作用较 AD 弱，在治疗量时，

45、中枢兴奋作用不明显，过量时引起呕吐、激动、不安等。临床用于心搏骤停、房室传导阻滞、支气管哮喘急性发作临床用于心搏骤停、房室传导阻滞、支气管哮喘急性发作 。 常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至室颤。禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤患者。多巴酚丁胺多巴酚丁胺为 1受体激动药。与异丙肾上腺素比较，本药的正性肌力作用比正性频率作用显著。主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭。2受体激动药受体激动药本类药物选择性地激动 2受体，使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛，对心脏 1受体作用较弱。与异丙肾上腺素比较，本类药物具有强大的解除支气管平滑肌痉挛作用，而无明显的心脏

46、兴奋作用。常用的药物有：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那林、沙美特罗等，临床主要用于治疗支气管哮喘主要用于治疗支气管哮喘。思考题思考题：1. 简述肾上腺素的药理作用及应用。 2. 简述异丙肾上腺素的作用及应用.。 3. 简述多巴胺的药理作用。 第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药目的要求：目的要求：1 熟悉肾上腺受体阻断药的分类及各类代表药。2 掌握酚妥拉明、哌唑嗪、普萘洛尔、美托洛尔，的药理作用、作用机制、应用和不良反应。3 熟悉妥拉唑啉、酚苄明、噻吗洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔的特点及应用。教学时数：教学时数：1 学时学时重点难点：重点难点：按照对 和 肾上腺素

47、受体的选择性不同，此类药物可分为 受体阻断药、 受体阻断药及 、受体阻断药三大类。一、一、 受体阻断药受体阻断药根据对 1、 2肾上腺素受体的选择性不同，可分为三类：1、2受体阻断药；1受体阻断药；2受体阻断药。1 1、2受体阻断药受体阻断药酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine) 本药为短效短效 受体阻断药受体阻断药，对 1、2受体具有相似的亲和力。能阻断血管 1受体及直接舒张血管平滑肌，使小动脉和小静脉扩张，血压下降，肺动脉压下降更为明显。对心脏有兴奋作用, 系由于血管舒张、血压下降而反射性引起；部分与其阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜 2受体，促进 NA 释放有关，有时可致心律失常

48、。亦可翻转 AD 的升压作用。此外尚有拟胆碱作用及组胺样作用，也能阻断 5HT 受体，阻断钾通道。临床应用：临床应用：外周血管痉挛性疾病；外周血管痉挛性疾病；静脉滴注静脉滴注 NA 外漏；外漏；休克；休克；急性心肌梗死和顽固性充血性心急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭；力衰竭；嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 主要不良反应：常见体位性低血压，其他有组胺样作用及拟胆碱作用可致腹痛、腹泻、呕吐、胃酸分泌过多和诱发溃疡病。注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。妥拉唑林（tolazoline）为短效 受体阻断药，作用特点与酚妥拉明相似。酚苄明 酚苄明是长效长效的

49、 受体阻断药，具有起效慢、作用强而持久的特点。可阻断 1和 2受体，扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压，尚有较弱的抗 5HT 和抗组胺作用。临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗。主要不良反应是体位性低血压。常见心动过速、鼻塞、口干、恶心、呕吐等。21受体阻断药受体阻断药 对动脉和静脉上的 1受体有较高的选择性阻断作用，在扩张血管、降低外周阻力、血压降低的同时，加快心率的作用较弱。 临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等，主要用于高血压病和顽固性心功能不全的治疗。32受体阻断药受体阻断药 育亨宾（yohimbine）为选择性 2受体阻断药。主要用作实验研究中的

50、工具药，并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。二、二、 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药共同的药理作用：1 竞争性阻断竞争性阻断 受体受体（1）心血管系统：阻断心脏阻断心脏 1受体，使心率减慢，心收缩力降低，心排出量和心受体，使心率减慢，心收缩力降低，心排出量和心耗氧量减少，血压稍有下降耗氧量减少，血压稍有下降。由于血管 2受体的阻断和心功能抑制，可代偿性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降；但长期应用总外周阻力可恢复至原来水平。 受体阻断药对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用，本类药物用于治疗高血压病，疗效可

51、靠，但其降压机制复杂，可能涉及药物对多系统 受体阻断的结果。（2）支气管：阻断支气管平滑肌阻断支气管平滑肌 2受体，使之收缩而增加呼吸道阻力，可诱发或加重支气管哮喘的急受体，使之收缩而增加呼吸道阻力，可诱发或加重支气管哮喘的急性发作。性发作。（3）代谢：抑制脂肪和糖原的分解抑制脂肪和糖原的分解。 糖代谢：能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，这可能由于其拮抗了低血糖促进儿茶酚胺释放所致的糖原分解。须注意用胰岛素的糖尿病病人加用 受体阻断药时，其 受体阻断作用往往会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的及时发现。脂肪代谢： 受体阻断药可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。 （4）肾素：1受体阻断药能减

52、少交感神经兴奋所致肾素的释放减少交感神经兴奋所致肾素的释放，其作用部位可能在肾小球球旁细胞的1受体上。 2膜稳定作用 3内在拟交感活性内在拟交感活性 有些 受体阻断药在与 受体结合时，会产生一定程度的 受体激动效应，即ISA。具有 ISA 的 受体阻断药抑制心脏和收缩支气管平滑肌作用较弱；增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可使心率加快，心排出量增加。临床应用：临床应用：心律失常；心律失常；高血压病；高血压病；心绞痛、心肌梗死；心绞痛、心肌梗死；慢性心功能不全慢性心功能不全； 其他 噻吗洛尔减少房水形成，降低眼内压，用于治疗原发性开角型青光眼噻吗洛尔减少房水形成，降低眼内压，用于治疗原

53、发性开角型青光眼。另外，普萘洛尔治疗甲状腺甲状腺功能亢进功能亢进、偏头痛和酒精中毒等有一定疗效。 常见不良反应有恶心呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等。严重的不良反应有诱发或加重支气管哮喘、急性心力衰竭、外周血管收缩和痉挛等，久用不可突然停药久用不可突然停药。（二）各类（二）各类 受体阻断药的特点受体阻断药的特点1非选择性非选择性 受体阻断药受体阻断药普萘洛尔 口服易吸收，但首关消除明显。相同剂量口服，血药浓度个体差异较大，用药宜从小剂量开始。纳多洛尔 可增加肾血流，肾功能不全且需用 受体阻断药时可首选。噻吗洛尔 是作用最强的 受体阻断药。可减少房水形成，用于治疗青光眼。

54、吲哚洛尔 有较强的内在拟交感活性，可激动 2受体，有利于高血压的治疗。艾司洛尔 作用迅速短暂，用于室上性快速性心律失常及高血压的危急病例。2 选择性选择性 1受体阻断药受体阻断药阿替洛尔和美托洛尔 选择性阻断 1受体，对 2受体作用弱，增加呼吸道阻力副作用轻。三、三、 受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔（labetalol, 柳胺苄心定）对 、 受体均有阻断作用，但对 受体的阻断作用强于对 受体的阻断作用。可以舒张血管，增加肾血流。临床上多用于中重度高血压、心绞痛、静注可用于高血压危象。可引起体位性低血压及诱发哮喘。哮喘及心功能不全者禁用。思考题：思考题：1简述酚妥拉明的主要临床应用。2 受体阻断药

55、是如何分类的？简述各类的特点及代表药。3 简述普萘洛尔的临床用途。 第十二章第十二章 局部麻醉药局部麻醉药目的要求：目的要求：了解常用的局麻方法，熟悉常用局麻药的特点教学时数：教学时数：1 学时学时重点难点：重点难点：一、一、 局麻药作用及机制局麻药作用及机制1局麻作用2作用机制：阻断电压门控性 Na+通道，阻滞神经传导，产生局麻作用。二、二、 常用局麻药常用局麻药普鲁卡因（普鲁卡因（procaine）：亲脂性低，黏膜穿透力弱，不用于表面麻醉，一般注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉。利多卡因（利多卡因（lidocainelidocaine）：目前应用最多的局麻药。优点：起效

56、快、强、持久、穿透力强，安全范围大，可用于多种形式的局部麻醉，主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。还可用于抗心律失常。丁卡因（tetracaine）：麻醉强度大，穿透力强，常用于表面麻醉。布比卡因（bupivacaine）：似利多卡因，但作用较利多卡因强，毒性大罗哌卡因（ropivacaine）：适用于产科手术麻醉 三、吸收作用及不良反应三、吸收作用及不良反应1 中枢神经系统：先兴奋后抑制2 心血管系统：降低心脏兴奋性，收缩性减弱，传导减慢3 变态反应：荨麻疹、支气管痉挛等，如普鲁卡因 思考题思考题：常用局麻药及其作用特点有哪些？参考资料参考资料：1. 郑方 局麻药中毒 中华麻醉学杂志 2001,

57、21（6）：380 2. 郝素彬 理想局麻药的条件 日本医学介绍 1994,15（1）：9第十四章第十四章 镇静催眠药镇静催眠药目的要求：目的要求：1. 掌握镇静催眠药的共同特点。2 掌握苯二氮卓类药物的作用、作用机制、临床应用和主要不良反应。3 掌握地西泮、氟西泮、三唑仑的作用特点。-4 熟悉苯巴比妥、硫喷妥钠的作用和应用、掌握此类药物急性中毒时的解救措施。5熟悉水合氯醛的作用及特点。教学时数：教学时数：1.5 学时学时重点难点：重点难点：镇静催眠药（sedative-hypnotics）是能够对中枢神经系统产生抑制作用的药物，化学结构不同，作用特点相似。共同药理作用特点：共同药理作用特点：

58、1 剂量不同，药理作用不同剂量不同，药理作用不同镇静催眠药从小剂量开始逐渐增加剂量，对中枢神经系统的抑制逐步加深，依次可产生抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥作用，中毒量可致昏迷，因呼吸麻痹而死亡。其中，苯二氮卓类安全性较大。2 反复用药易产生耐受性（反复用药易产生耐受性（tolerance） ）和依赖性）和依赖性(dependence) 镇静催眠药连用 12 周即出现耐受现象。久用可产生精神上的依赖和身体上的依赖即成瘾性成瘾性，停药后可出现戒断症状。按化学结构不同, 镇静催眠药通常分为三类：一、 苯二氮卓类苯二氮卓类(benzodiazepines) 本类药物的化学结构相似，药理作用基本相同又各有侧重

59、，由于药物疗效好，安全范围大，临床常用。按作用时间不同分为三类：1 长效类（t1/220h）：地西泮（地西泮（diazepam） 、氟西泮氟西泮（flurazepam）等2 中效类（t1/2：620h）：奥沙西泮奥沙西泮（oxazepam, 去甲羟基安定） 、氯氮卓氯氮卓（chlordiazepoxide, 利眠宁）等3 短效类（t1/2心房作用。3、 延长心房肌和浦氏纤维的 APD 和 ERP，与抑制 K+、对抗 T3、T4与受体结合有关。4、 松弛血管平滑肌、扩张冠状 A、降低外周阻力、降低心肌耗氧量，保护缺血心肌。临床应用临床应用各种室上性及室性心律失常均有很好疗效。不良反应不良反应与剂

60、量、给药时间成正比。1、 过量主要是心动过缓，也有尖端扭转型室性心动过速、室颤。2、 长期用角膜微粒沉淀，面部色素沉着，严重而又罕见为肺间质纤维化改变。3、 对碘过敏不用，久用应检查甲状腺功能，测 T3、T4血浓度。索他洛尔索他洛尔(sotalol)特点及应用特点及应用1、为选择性阻断钾通道药，非选择阻断 受体。2、延长 APD、ERP 对传导无影响。3、用于各种心律失常。4、不良反应发生率较低，也可引起尖端扭转型心动过速及其他心血管反应症状。四、四、 IV 类药类药钙拮抗药（窄谱）：钙拮抗药（窄谱）：主用于室上性心动过速。常用维拉帕米维拉帕米(verapamil)、地尔硫卓、地尔硫卓(dil