持续性病毒感染

1、持续性病毒感染病毒感染的类型 局部感染 全身感染 隐性感染（亚临床感染，subclinical infection） 显性感染 急性感染（acute infection） 持续性感染（persistent infection）持续性感染的重要性 病毒激活可急性发作 可合并免疫病理性疾病 可能导致肿瘤形成 慢性带毒成为重要传染源持续性感染的类型 慢性感染（chronic infection） 潜伏感染（latent infection） 慢发感染（slow infection）急性感染 潜伏期短 病程短 V及含V细胞被清除掉VT疾病发作可证明感染性病毒流感慢性感染 病程长 病毒未完全清除 持续地

2、排出病毒TV乙肝带病毒状态或慢性乙型肝炎潜伏感染 V基因存在于某组织，但不表达 潜伏期不产生V颗粒 受激可复发V水痘带状疱疹无病毒排出HSV-1原发感染、潜伏、再发感染原发感染龈口炎唇疱疹再发感染潜伏于三叉神经节，颈上神经节病毒激活慢发感染 潜伏期很长 慢性进行性 致死性 中枢神经系统病变VKuru病麻疹SSPE常见的引起人类持续性感染的病毒及相关疾病病毒急性感染所致疾病病毒持续存在部位持续性感染所致疾病或相关疾病HSV-1疱疹，角膜炎神经元疱疹，脑炎，角膜炎VZV水痘神经元带状疱疹EBV传染性单核细胞增多症B细胞，咽部上皮细胞Burkitt淋巴瘤 鼻烟癌HCMV肺炎，脑炎，视网膜炎肾，唾液腺

3、肺炎，视网膜炎HBV急性肝炎肝，胰慢性肝炎，肝癌病毒急性感染所致疾病病毒持续存在部位持续性感染所致疾病或相关疾病常见的引起人类持续性感染的病毒及相关疾病麻疹V麻疹中枢神经系统SSPE风疹V风疹 先天畸形中枢神经系统淋巴细胞进行性脑炎HPV乳头状瘤皮肤上皮细胞乳头状瘤，癌症HIV不明显或乏力CD4 T细胞 巨噬细胞AIDS持续性感染的模型 细胞培养模型 稳定状态感染 有包膜病毒的自然感染过程 携带状态感染 加入高度稀释的抗体或IFN，减慢溶细胞感染持续性感染的模型 实验动物模型 LCMV感染的小鼠 淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 鸭乙肝病毒感染模型 转病毒基因组小鼠LCMV对小鼠的持续感染成年小鼠脑内

4、接种死亡免疫抑制小鼠脑内接种持续感染新生小鼠脑内接种持续感染死亡同系LCMV特异性T细胞死亡同系LCMV特异性T细胞持续性感染的机制 裂解细胞能力的调节 逃避宿主免疫应答持续性感染的机制1、病毒侵犯非容许性细胞或半容许性细胞 复制慢 部分基因表达（或限制性表达）持续性感染的机制2、存在缺陷干扰颗粒（defective interfering partical，DIP） 病毒基因组部分缺失 复制缺陷 抗原性不变 可干扰完整病毒的复制持续性感染的机制3、病毒基因整合 逆转录病毒式 发生于每一轮复制周期 整合的病毒核酸序列侧翼均有LTR 整合插入的细胞核酸序列无特异性 整合部位的细胞基因与病毒基因无

5、同源性 非正常式 随机的：整合部位无特异V-DNA序列，也无特异C-DNA序列持续性感染的机制4、病毒基因产物阻止凋亡Viral antiapoptotic genesEBV BHRF1 Adenovirus E1B(19K)Bcl-2 homologCowpox crmA Vaccinia SPI-2Inhibits caspase-8,1, and Granzyme BCTL/NK cellCowpox crmB,C,DTNFPro-caspase8caspase8Perforin Granzyme Bcaspase9Casapase3,6,7apoptosisCowpox crmAAde

6、novirus E3EBV BHRF1 adenovirus E1B/19Kinfected cellinfected cellFasLFaslysosome持续性感染的机制5、病毒抗原变异 表面抗原变异 逃避已有抗体的中和或调理作用 T细胞表位变异 不能与MHC分子结合 避开CTL、Th细胞的作用持续性感染的机制 6、阻止或干扰抗原递呈 下调MHC-I的表达 如Adenovirus EIA 滞留MHC-I于粗面内质网 如Adenovirus E3/19K持续性感染的机制 诱导内源性MHC-I的降解 如HCMV US11 如HIV Nef 抑制抗原肽的产生与转运 如HSV ICP47持续性感染

7、的机制7、病毒感染免疫细胞 HIVMeaseles VirusT cells, monocytes/macrophagesEBV B cells持续性感染的机制 8、病毒藏匿于免疫细胞或抗体难于作用的部位 CNS 肾脏 其他外分泌腺体持续性感染的机制9、病毒编码MHC-I类似物，抵抗NK细胞的杀伤HCMV UL18HCMV m144持续性感染的机制10、病毒逃避干扰素的抑制作用 病毒编码IFN拮抗剂或IFN受体类似物EBVEBERs: blocks PKR activity EBNA2: down-regulates IFN-stimulated transcriptionHCVE2: inh

8、ibits PKR activation in response to IFN-/IFN-RIFN-signal transductionPKR抑制病毒蛋白合成25ASRNase L活化病毒RNA降解受体类似物拮抗剂elF-2 磷酸化elF-2 持续性感染的机制11、干扰细胞因子网络的正常调节作用 病毒编码细胞因子或其受体类似物EBV BCRF1: IL-10类似物HCMV UL111a: cmvIL-10EBV EB13: IL-12亚单位p40类似物持续性感染的机制12、病毒逃避补体的杀伤作用 病毒基因产物灭活C3和C3转化酶HSV gC：与C3b结合，抑制补体活化Vaccinia vir

9、us B5R：结合C3b、C4b，阻止C3 转化酶形成，并加速其衰解EBV 加速C3转化酶的失活 持续性感染的机制13、机体对病毒形成免疫耐受一种特异的免疫无反应性持续性感染的机制14、机体产生干扰素能力低下15、抗体功能异常n非中和性抗体n抗体亲和力低nADE持续性感染的机制16、细胞免疫应答低下17、宿主的遗传因素慢性感染 病程长 病毒未完全清除 持续地排出病毒TV乙肝带病毒状态或慢性乙型肝炎潜伏感染 V基因存在于某组织，但不表达 潜伏期不产生V颗粒 受激可复发V水痘带状疱疹无病毒排出持续性感染的机制 诱导内源性MHC-I的降解 如HCMV US11 如HIV Nef 抑制抗原肽的产生与转运 如HSV ICP47持续性感染的机制7、病毒感染免疫细胞 HIVMeaseles VirusT cells, monocytes/macrophagesEBV B cells持续性感染的机制