抗菌药物概论襄阳职业技术学院

1、项目项目3838治疗细菌感染性疾治疗细菌感染性疾病的药物病的药物一、抗菌药与化学治疗学(1) 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药(antimicrobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug)(2) 化疗目的 1. 化学治疗学(chemotherapy, 化疗)药 物机 体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用 不良反应体内过程机 体(3) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI

2、) LD50/ED50 或 LD5/ED95临床价值CI药物治疗效果对机体的毒性2、抗微生物药物(antimicrobial drugs)(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs) (2) 评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓

3、度二、抗菌作用机制1. 1. 抑制细胞壁的合成 2. 2. 影响胞浆膜通透性3 3影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成 N-N-乙酰胞壁酸前体 N-N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶 粘肽合成酶N-N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 +对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑制制细细菌菌蛋

4、蛋白白质质合合成成三、耐药性(resistance) 耐 药 性 细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。 分固有耐药和获得耐药耐药机制 产生灭活酶 改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性 改变代谢途径总结1掌握化疗的常用术语及各类化疗药的作用机制2熟悉机体病原体药物之间的关系第三十九章第三十九章 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素包括1、青霉素类抗生素2、头孢菌素类抗生素3、非典型的-内酰胺类抗生素第 一 节 分类、抗菌机制、影响因素及耐药性1. 与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽 合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。2. 激活细菌自溶酶。一、抗菌机制一、抗菌机制二、抗菌类型及影

5、响因素二、抗菌类型及影响因素 影响因素 1. 穿透屏障 2. 酶水解屏障 3. 和PBPs 的亲和力 1. -内酰胺酶的水解机制 2. -内酰胺酶的牵制机制 3. PBPs发生改变 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 5. 细菌自溶酶减少三、细菌耐药机制三、细菌耐药机制第 三十二章 抗 生 素青霉素历史抗菌作用机制抗菌谱临床应用体内过程不良反应（过敏性休克） 发现发现者： 英国细菌学家亚历山大. .弗莱明 时 间： 1928年 命名时间： 1929年 临床前研究： 1935年， 德国生物化学家钱恩、英国 病理学家弗罗里 临床使用时间： 二战时期 临床首次使用地点 ：美国 获奖: 1945年 三人

6、共同获诺贝尔生理学和 医学奖 理化性质 是一种不稳定的有机酸,干燥粉末室温可保持23年,但配成溶液即不稳定,遇酸 碱及金属离子易破坏,且不耐热,在室温24小时抗菌效能损失大半细菌细胞壁的功能细菌细胞壁的基础成分 胞壁粘肽（由N-N-乙酰葡萄糖胺和与十肽相连的N-N-乙酰胞壁酸重复交叉联结而成）。青霉素 + PBPs 阻止N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸十肽聚合物的交叉联结 细菌细胞壁的缺损 外界水分渗入菌体 细胞膨胀、变形 细胞破裂溶解而死亡。 自溶酶的作用下G G+ +菌（革兰氏阳性菌） G G+ +球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿 色链球菌、不产酶金葡菌及多数表葡菌等； G G+ +杆菌

7、：白喉杆菌、炭疽杆菌等； G G+ +厌氧杆菌：产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、 难辨梭菌、乳酸杆菌等。G G- -菌 G G- -球菌：脑膜炎球菌、淋球菌等； G G- -杆菌：百日咳杆菌；致病螺旋体 钩端螺旋体、梅毒螺旋体。临床应用临床应用 草绿色链球菌引起的感染性心内膜吸收： 肌内注射吸收快且完全，0.5-1.00.5-1.0小时达血药高峰浓度，并可维持4.0-6.04.0-6.0小时。分布：青霉素主要分布于细胞外液，并能广泛分布于全身各器官组织中包括炎症时的脑脊液和房水中并达到有效浓度。排泄：青霉素G G几乎全部以原形经尿排泄。青霉素历史抗菌作用机制抗菌谱临床应用体内过程不良反应（过敏性休克

8、） 1 毒性反应 2 赫氏反应 3 过敏反应 (1) 常见的过敏反应 皮肤过敏反应和血清样反应 荨麻疹 皮炎 血管神经性水肿,多不严重. (2)过敏性休克过过 敏敏 性性 休休 克克 有 效 的 预防症症 状状 喉头水肿、肺水肿致呼吸 困难等症血管扩张导致循环衰竭，出现:血压下降、脉搏细弱、心律失常等症中枢神经系统缺氧致昏迷、 抽搐等症返回返回返回内含不稳定的-内酰胺环，水溶液不稳定, ,可发生：降解反应：生成青霉噻唑酸、 青霉烯酸等降解产物;聚合反应：青霉素G G或6-APA6-APA生成 高分子聚合物； 这些具有致敏性的反应产物（半抗原）与体内蛋白质结合形 成抗原，引起。致敏原(初次)机体

9、IgE（抗体）+肥大细胞、嗜硷性粒细胞IgE-肥大细胞、IgE-嗜硷性粒胞 致敏原（再次）脱颗粒 释放生物活性介质（如组胺、缓激肽、SRS-A）皮肤（荨麻疹） 呼吸道（哮喘、 变 应性鼻炎）胃肠道（恶心、呕吐、腹痛、腹泻）全身性（过敏性休克）速发型超敏反应的发病机制抢抢 救救停药；皮下或肌内注射0.1% 0.1% 0.5-1.0mg0.5-1.0mg，症状未明显缓解者每隔约3030分钟重复注射一次；建立静脉通道，给予糖皮质激素、H H1 1- -受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发；其它：补充血容量、升压、给氧、使用人工呼吸机等。 激动, ,产生较强的型作用： 兴奋心脏; ;舒张冠脉； 收缩血管

10、; ;升高血压； 舒张支气管平滑肌; ; 抑制肥大细胞释放过敏性介质。 预防：重在预防预防：重在预防详细询问病史；用药前必须皮试；等渗盐水0.05-0.1ml(0.05-0.1ml(含100-500u/ml) 100-500u/ml) 观察10-2010-20分青霉素需现配现用；静脉给药选用适宜溶媒；避免病人在饥饿严格掌握适应症，避免局部用药注射青霉素 不仅第一次可出现过敏, ,在继续用药中随时都可发生; ;必须备好急救药品和急救设备。 总总 结结 导致过敏性休克发生的原因青霉素的抗菌谱及临床用途 3 3 过敏性休克发生时如何急救 及如何有效地预防。半合成青霉素分类半合成青霉素分类1 耐酸青霉

11、素类2 耐酶青霉素类3 广谱青霉素类4 抗绿脓杆菌广谱青霉素类： 5 主要作用于G-菌的青霉素类： 耐酸青霉素类药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱PG，较PG弱。 耐酶青霉素类药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林）。特点：耐酸、耐酶、抗菌谱PG，主要用于耐药性金黄色葡萄球引起的感染。 广谱青霉素类药物：氨苄西林（ampicillin)、羟氨苄西林(amoxycillin)、匹氨西林特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但对绿脓杆菌,耐药性金黄色葡萄球引起的感染无效。 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 药物：羧苄

12、、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。 特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，G-菌作用强。 阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但对耐药的绿脓杆菌（耐羧苄、庆大）等也有效好作用 主要作用于G-菌的青霉素类药物：美西林、匹美西林、 替莫西林。特点：主要作用于G-菌，尤对肠杆菌科细菌较强活性氨苄等； 对-内酰胺酶稳定；对G+菌作用差，绿脓杆菌不敏感。1掌握抗菌特点和主要用途。注意它们的体内过程特点与给药途径。2. 广谱青霉素的特点是抗菌谱广、能耐酸而不耐青霉素酶。注意氨苄青霉素对G+及G-菌均有效，但对绿脓杆菌无效；而羧苄青霉素和呋苄青霉素等则对绿脓杆菌也有效。 3. 要注意所有半合成青

13、霉素皆与青霉素G有交叉过敏性。 第三节 头孢菌素类抗生素第一代头孢特点： 药物：头孢噻吩、头孢唑啉(先锋V)、头孢氨苄(先锋IV) 、头孢拉定(先锋V I) 、头孢羟氨苄 抗菌谱：对G+菌有效，包括金葡菌，作用第2 、3代头孢；部分G-菌有效。对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢。对肾脏有一定毒性 过敏反应 第二代头孢特点：头孢孟多，头孢呋新，头孢克洛（口服）抗菌谱：对G+菌作用第1代头孢。肾毒性第1代头孢。有过敏反应.第三代头孢特点：药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮(先锋必)1、抗菌谱：G+菌作用第1,2代头孢。3、对肾基本无毒性。第四代头孢特点:药物：头孢匹罗、头孢吡肟、

14、头孢克定1、抗菌谱：G+菌第3代头孢、 G-菌、绿脓杆菌、厌氧菌作用强有效。2、对-内酰胺稳定性高第1 、 2 、 3代头孢。3、对肾无毒性。头孢菌素类头孢菌素类应用第1代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。第2代：G-杆菌感染，败血症等 第3代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/ G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。药物相互作用1 与肾毒性药合用加重肾损坏2 与乙醇合用“醉酒样作用”药 物抗 菌 谱 对 -内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、 唑啉氨苄、 拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代呋辛、 孟多克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌

15、感染第三代噻肟、 他定曲松、 哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代吡肟、 匹罗 G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染比较比较第四节第四节 其他其他 - -内酰胺内酰胺类抗生素类抗生素头霉素类（头孢西丁）特点：1、抗菌谱，抗菌活性与第二 代头孢菌类似，G+菌作用第1代头孢。对厌氧菌（包括脆弱拟杆菌）有效，绿脓杆菌无效 2、-内酰胺酶稳定性高。 应用：盆腔、妇科、腹腔等厌氧/需氧菌混合感染。硫霉素类：亚胺培南1 抗菌谱：G+菌（包括MRSA），G-菌（包 括 绿脓，军团菌等），厌氧菌均极有效 2 对-内酰胺酶稳定性极高 3 体内易受肾去氢肽酶（DHP-I）水解灭

16、活，合用其抑制剂西司他丁，防止肾中破 坏延长其体内作用时间，。 4 不耐酸 仅少量进入脑脊液(感染无增多)拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素）特点： 1 抗菌作用，活性与第3代头孢似。厌氧菌有效。 2 对-内酰胺酶稳定 3 T1/2长 4 不良反应：过敏反应，凝血障碍等，转氨酶。 单环-内酰胺类抗生素 氨曲南（噻肟单酰胺菌素）1、窄谱，对G-菌作用强，对绿脓杆菌有效，但军团菌，厌氧菌耐药。2、耐酶，耐药菌发展慢。3、应用：G-杆菌所致严重感染 常为氨基苷类的替代品-内酰胺酶抑制剂克拉维酸（棒酸）,.舒巴坦（青霉烷砜）,三唑巴坦 1、抗菌谱广，但抗菌活性低。2、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用，使不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用显著加强。1掌握半合成头孢菌素类的发展概况，掌握第一代至第四代产品的抗菌特点，临床应用与主要不良反应。 2了解其它-内酰胺类的发展近况及-内酰胺酶抑制剂的作用特点。 思考题 1 试述-内酰胺类抗生素的抗菌 机制及细菌产生耐药性的机制？ 2 半合成青霉素与天然青霉素比较抗菌作用有何特点？ 3 试述四代头孢菌素的抗菌特点。谢谢 谢谢 第三十九章第三十九章 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素包括1、青霉素类抗生素2、头孢菌素类抗生素3、非典型的-内酰胺类抗生素理化性质 是一种不稳