抗组胺药口服降糖药

1、组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药 掌握H1受体和H2 受体阻断药 熟悉组胺的生理作用 组胺受体的分类、分布及其效应组胺组胺 （Histamine） 体内自体活性物质。体内组胺来自于组氨酸脱羧基生成；药用组胺则是人工合成，由咪唑环和乙基胺侧链组成。 主要在皮肤黏膜局部的肥大细胞、血液中嗜碱性细胞内合成、贮存和释放。 通过组胺受体发挥作用，广泛参与胃酸分泌、过敏反应、炎症和免疫调节等。 组胺及其类似物无临床应用价值，但其受体拮抗剂（抗组胺药）则广泛应用于皮肤黏膜的过敏反应等。组胺受体的分类、分布和功能组胺受体的分类、分布和功能嗜酸性、嗜中性细胞和CD4T细胞调节血细胞和细胞因子生成觉醒反应中枢收缩加强

2、、心率加快 扩 张心室、窦房结血管减弱心肌收缩力、传导减慢心房、房室结调节皮肤黏膜过敏反应，包括 血管扩张、通透性增加 渗出增加、局部水肿皮肤血管、毛细血管胃酸分泌胃壁细胞H2调节递质和肽类物质释放中枢与外周神经末梢H3收 缩支气管平滑肌、胃肠平滑肌、子宫平滑肌H1效应分 布受体H4第一节 H1受体阻断药 按是否具有中枢镇静作用，H1受体阻断药分为第一代和第二代药物。第一代：苯海拉明Diphenhydramine，苯那君异丙嗪Promethazine，非那根曲吡那敏Pyribenzamine，扑敏宁氯苯那敏Chlorpheniramine，扑尔敏第二代：西替利嗪Cetirizine，仙特敏氯雷

3、他定Loratadine, 阿司咪唑Astemizole，息斯敏阿伐斯汀Acrivastine，新敏乐n第一代具有强弱不等的中枢镇静作用n第二代不具有中枢镇静作用【体内过程】 口服吸收良好，23h血药浓度达高峰。 第一代药效持续46h，第二代药效持续12h以上。 第一代易进入中枢，具有中枢镇静作用。大部分经肝微粒体酶代谢，经肾排泄。第二代不易进入中枢。 阿司咪唑、特非拉丁经肝微粒体酶代谢后方能发挥作用，原形药无作用，但能导致严重的尖端扭转型心律失常。已撤市。 第二代药物西替利嗪、氯雷他定，分别是羟嗪和特非拉定的活性代谢物，无致心律失常作用。【药理作用】 抗H1受体作用 抗乙酰胆碱能M受体作用

4、抗肾上腺素能a1受体作用 局部麻醉作用竞争性抑制H1受体的作用：完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用皮肤黏膜水肿、发痒、荨麻疹等症状；仅部分对抗组胺所致的降压和心脏作用。第一代H1受体拮抗剂（苯海拉明和异丙嗪），具有较强的中枢和外周拮抗M受体作用（仿阿托品或东莨菪碱作用）：致口干、尿潴留、视力模糊、眼内压增高、肠道蠕动减弱、和中枢镇静作用。大剂量可致谵妄、躁动。苯海拉明止吐、防晕作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果明显。第二代无明显抗M受体作用。异丙嗪具有明显的a1受体阻断作用，敏 感病人可致体位性低血压、鼻塞等。超高剂量苯海拉明和异丙嗪可阻断钠通道

5、，产生局部麻醉作用。【临床应用】 变态反应性疾病 晕动病和耳性眩晕病的防治 人工冬眠H1受体阻断药作为首选药用于预防和治疗皮肤黏膜的变态反应性疾病。如花粉病、荨麻疹、过敏性鼻炎等，减轻过敏反应症状如血管神经性水肿、皮肤瘙痒等。减轻血清病的水肿症状。多赛平是三环类抗抑郁药，对伴有抑郁症的皮肤黏膜过敏反应患者疗效好。对发热、关节痛无改善作用，支气管哮喘、过敏性休克等无效。提前1530分钟给予苯海拉明或异丙嗪预防晕动病效果良好。苯海拉明与茶碱的复方制剂-茶苯海拉明是常用的抗晕动病药，可克服苯海拉明的中枢抑制的不良反应。苯海拉明对耳性眩晕病（美尼尔综合征）效果良好。抗精神病药-氯丙嗪镇痛药-哌替啶 “

6、人工冬眠”抗组胺药-异丙嗪 使患者深睡、体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，对缺氧耐受力增强。减轻机体对伤害性刺激的反应。【不良反应】 CNS反应：第一代多见镇静、嗜睡、乏力。驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。 消化道反应：口干、厌食、腹泻、呕吐、便秘等消化道症状。 其它反应：偶见粒细胞减少和溶血性贫血第二节 H2受体阻断药 H2受体阻断药主要用于消化性溃疡的治疗 代表药： 西咪替丁（Cimetidine） 雷尼替丁（Ranitidine） 法莫替丁（Famotidine） 尼扎替丁（Nizatidine） 罗沙替丁（Roxatidine）【药理作用】 竞争性抑制胃粘膜壁细胞H2受体，减少因进

7、食、组胺、胃泌素和迷走神经兴奋以及低血糖等诱导的胃酸分泌。 对夜间基础胃酸分泌的抑制作用最强。 因减少夜间胃酸分泌，对十二指肠溃疡有愈合作用。【临床应用】 胃、十二指肠溃疡 无并发症的胃-食道反流症 应激性溃疡的预防 *该类药物口服吸收迅速，半衰期14h，但药效可持续68h。 原形和代谢物经肾排泄，肝、肾功能不良者，应调整剂量。 西咪替丁明显抑制肝药酶活性，可减弱其他经肝代谢药物如华法林、苯妥英钠等的代谢。 胰岛素和口服降糖药胰岛素和口服降糖药 掌握胰岛素的作用、机制、应用和不良反应 掌握磺酰脲类作用、作用机制和不良反应 熟悉双胍类药物的作用和应用引言血糖调控 血浆葡萄糖（血糖）水平受胰岛素、

8、胰高血糖素等激素的调控。 简言之，胰岛素降低血糖，胰高血糖素等升高血糖，使机体血糖维持动态平衡。血血糖糖水水平平的的调调节节引言糖尿病 糖尿病（Diabetes mellitus）是一组以血浆葡萄糖（血糖）水平升高为特征的代谢性疾病群。血糖升高因胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷所致。 血糖浓度升高，超过肾糖阈（180 mg / 100 ml）时，葡萄糖从尿排出。糖尿病临床症状临床症状三多三多-多饮、多食、多尿多饮、多食、多尿一少一少-体重减少体重减少并发症并发症急性严重代谢紊乱急性严重代谢紊乱感染性并发症感染性并发症慢性并发症慢性并发症 大血管病变如心、脑血管疾病大血管病变如心、脑血管疾病

9、小血管病变如糖尿病肾病、视网膜病变小血管病变如糖尿病肾病、视网膜病变 神经系统并发症神经系统并发症 CNS并发症如脑卒中等并发症如脑卒中等 PNS病变如疼痛、麻木、运动病变如疼痛、麻木、运动 神经神经 损害等损害等 糖尿病足等等糖尿病足等等 分型分型胰岛素依赖型糖尿病，胰岛素依赖型糖尿病，1型型非胰岛素依赖型糖尿病，非胰岛素依赖型糖尿病，2型型其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病 糖尿病酮症酸中毒治疗原则治疗原则：以控制血糖为核心，积极防治并：以控制血糖为核心，积极防治并发症。发症。不能治愈，但能控制，综合治疗。不能治愈，但能控制，综合治疗。 除饮食控制、体育锻炼外，主要采

10、用除饮食控制、体育锻炼外，主要采用胰胰岛素和口服降糖药岛素和口服降糖药。 新近发展：胰岛素增敏药新近发展：胰岛素增敏药 餐时血糖调节药餐时血糖调节药 胰岛细胞移植胰岛细胞移植第一节 胰岛素 胰岛素的分泌 胰岛素分泌的调控 胰岛素的生理、药理作用 胰岛素的作用机制 胰岛素的临床应用 胰岛素的不良反应胰岛素的分泌胰岛素的分泌 胰岛是分散在胰腺腺泡胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。之间的细胞团。细胞占胰细胞占胰岛细胞总数的岛细胞总数的25%25%，分泌，分泌胰胰高血糖素高血糖素；细胞约占细胞约占60%60%，分泌分泌胰岛素胰岛素。 细胞数量细胞数量较少，分泌较少，分泌生长抑素生长抑素。 胰岛素胰岛素

11、（insulin）是小分子酸性蛋白质，由是小分子酸性蛋白质，由5151个氨基酸个氨基酸残基构成两条多肽链（残基构成两条多肽链（A A链链21aa21aa、B B链链30aa30aa），其间再通），其间再通过两个二硫键相联，人胰岛素分子量为过两个二硫键相联，人胰岛素分子量为56KD56KD，由胰岛素原裂，由胰岛素原裂解解C C肽得来。肽得来。 药用的胰岛素一般多由猪、牛胰腺中提取得到。药用的胰岛素一般多由猪、牛胰腺中提取得到。6060年代年代中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的牛结晶胰岛中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的牛结晶胰岛素，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。目前可通

12、素，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。目前可通过重组过重组DNADNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素链第链第3030位丙氨酸替换成苏氨酸而获得人胰岛素。位丙氨酸替换成苏氨酸而获得人胰岛素。 胰岛素的来源和化学人胰岛素原的氨基酸排列猪胰岛素氨基酸排列猪胰岛素氨基酸排列人胰岛素氨基酸排列人胰岛素氨基酸排列 葡萄糖转运体(GLUT2)和葡萄糖激酶对葡萄糖的亲和力较低，激活GLUT2的葡萄糖浓度为5 mmol/L，当血糖水平超过餐后水平，葡萄糖可被快速转运进入b细胞，葡萄糖激酶可启动糖酵解，该酶对血糖变化最敏感范围为46 mmol/L。胰岛素

13、分泌的离子调控胰岛素分泌的离子调控 血糖浓度增加至5.5 mmol/L时GLUT-2和葡萄糖激酶可被激活，有氧糖酵解ATP/ADP比值升高，产生的ATP可以抑制KATP通道，减少K+外流，使细胞膜去极化，激活电压依赖性的Ca2+通道，促进胰岛素的释放。胰岛素分泌的离子调控胰岛素分泌的离子调控 当血糖水平降至5 mmol/L以下，经GLUT2 转运进入细胞的葡萄糖减少，GLUT2活性的降低导致葡萄糖激酶活性降低，有氧糖酵解速率和ATP产生减少，ATP对KATP通道的抑制作用解除，膜电位恢复到静息状态，Ca2+通道关闭，胰岛素释放减少。胰岛素分泌的离子调控胰岛素分泌的离子调控 代谢作用（1）糖代谢

14、（2）脂肪代谢胰岛素的药理作用 代谢作用（3）蛋白质代谢（4）钾离子转运胰岛素的药理作用 促生长作用 其他作用胰岛素的药理作用胰岛素的作用机制胰岛素受体胰岛素受体胰岛素的作用机制胰岛素的作用机制易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短在肝、肾灭活，肝、肾功能不良者药物灭活时在肝、肾灭活，肝、肾功能不良者药物灭活时间延长间延长起效快，可用于重症患者抢救。起效快，可用于重症患者抢救。胰岛素的体内过程胰岛素制剂分分类类药物药物注射途径注射途径作用时间（作用时间（h h）给药时间给药

15、时间开始开始高峰高峰维持维持短短效效正规胰岛素正规胰岛素静脉静脉立即立即0.52急救急救皮下皮下0.512368餐 前餐 前 0 . 5 h ，34次次/ /日日中中效效低精蛋白锌低精蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下248121824早餐或晚餐前早餐或晚餐前1h，12次次/日日珠蛋白锌珠蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下246101218长长效效精蛋白锌精蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下3616182436早餐或晚餐前早餐或晚餐前1h，1次次/ /日日胰岛素制剂及作用时间1.1.糖尿病（对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效） 胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。目前主要用于：胰岛素依赖型（I型）糖尿病人；口服降糖

16、药未能良好控制的II型糖尿病及重度II型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）；糖尿病人合重症感染、甲状腺功能亢进、消耗性疾病，或者分娩、手术、创伤等情况； 糖尿病酮症酸中毒或高渗性高血糖昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖时。胰岛素的临床应用胰岛素的临床应用2.细胞内缺钾 4.治疗某些精神分裂症3.能量合剂1.低血糖症： 胰岛素过量所致，胰岛素过量所致，是最重要，也是最常见的不良反应。是最重要，也是最常见的不良反应。胰岛素用量过大、未按时进食或运动量过大所致。饥饿、胰岛素用量过大、未按时进食或运动量过大所致。饥饿、出汗、出汗、心悸、焦虑、震颤等，严重者出现低血糖性休克，需及时心悸、焦虑、震颤等，严重者出现低血

17、糖性休克，需及时抢救。抢救。 及时补充葡萄糖纠正。及时补充葡萄糖纠正。 注意鉴别诊断低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症注意鉴别诊断低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性性糖尿病昏迷等。糖尿病昏迷等。2.过敏反应 胰岛素具有抗原性，较多见，一般反应轻微，较多见，一般反应轻微，偶可引起过敏性休克。使用高纯度或人胰岛素。偶可引起过敏性休克。使用高纯度或人胰岛素。胰岛素的不良反应3.胰岛素耐受（胰岛素抵抗） 应用胰岛素后未出现明显低血糖反应即胰岛素耐受。应用胰岛素后未出现明显低血糖反应即胰岛素耐受。通常通常将患者每日用量超过将患者每日用量超过200 U200 U时称为胰岛素抵抗现象。时称为胰岛素抵抗现象

18、。急性耐受急性耐受：可由创伤、感染、手术、情绪激动等引起。：可由创伤、感染、手术、情绪激动等引起。血中血中抗胰岛素物质如糖皮质激素增多；抗胰岛素物质如糖皮质激素增多；游离脂肪酸和酮体妨游离脂肪酸和酮体妨碍葡碍葡萄糖的摄取利用；萄糖的摄取利用；胰岛素与受体结合减少。胰岛素与受体结合减少。慢性耐受慢性耐受：体内产生抗胰岛素受体抗体；体内产生抗胰岛素受体抗体；胰岛素受体胰岛素受体水平水平下降，胰岛素与受体亲和力下降；下降，胰岛素与受体亲和力下降；葡萄糖转运系统异常，葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。妨碍胰岛素正常发挥作用。胰岛素的不良反应4.脂肪萎缩 胰岛素注射部位皮下组织脂肪萎缩。高纯度

19、胰岛素可减少该反应。5.反应性高血糖 胰岛素使用致低血糖反应时，可代偿性使生长激素、肾上腺素、胰高血糖素和糖皮质激素等分泌增加而引起高血糖，甚至出现糖尿和酮尿。容易误认为是胰岛素使用不足导致的高血糖而得不到正确处理。护理上须重视。胰岛素的不良反应第二节 口服降糖药 控制血糖、综合治疗糖尿病的重要环节。 治疗II型糖尿病的主要药物。 磺酰脲类（sulfonylureas） 双胍类（biguanides） 胰岛素增敏剂（insulin sensitizer） 葡萄糖苷酶抑制药等常用药物 磺酰脲类1.降血糖作用 对正常人及胰岛素功能尚存的糖尿病病人均有降血糖作用。对严重糖尿病病人或完全切除胰腺的糖尿

20、病病人无效。磺酰脲类的药理作用及机制2.抗利尿作用 格列苯脲、氯磺丙脲促进抗利尿激素的分泌并增强其作用发挥抗利尿作用，可用于尿崩症。3.影响凝血功能 第三代磺酰脲类如格列齐特抑制血小板黏附、刺激纤溶酶原合成，恢复纤溶酶活性等，可预防和减轻糖尿病人易凝血和血管栓塞等问题。磺酰脲类的药理作用及机制第一节 H1受体阻断药 按是否具有中枢镇静作用，H1受体阻断药分为第一代和第二代药物。第一代：苯海拉明Diphenhydramine，苯那君异丙嗪Promethazine，非那根曲吡那敏Pyribenzamine，扑敏宁氯苯那敏Chlorpheniramine，扑尔敏第二代：西替利嗪Cetirizine，

21、仙特敏氯雷他定Loratadine, 阿司咪唑Astemizole，息斯敏阿伐斯汀Acrivastine，新敏乐n第一代具有强弱不等的中枢镇静作用n第二代不具有中枢镇静作用 血糖浓度增加至5.5 mmol/L时GLUT-2和葡萄糖激酶可被激活，有氧糖酵解ATP/ADP比值升高，产生的ATP可以抑制KATP通道，减少K+外流，使细胞膜去极化，激活电压依赖性的Ca2+通道，促进胰岛素的释放。胰岛素分泌的离子调控胰岛素分泌的离子调控 代谢作用（1）糖代谢（2）脂肪代谢胰岛素的药理作用胰岛素的作用机制分分类类药物药物注射途径注射途径作用时间（作用时间（h h）给药时间给药时间开始开始高峰高峰维持维持短短效效正规胰岛素正规胰岛素静脉静脉立即立即0.52急救急救皮下皮下0.512368餐 前餐 前 0 . 5 h ，34次次/ /日日中中效效低精蛋白锌低精蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下248121824早餐或晚餐前早餐或晚餐前1h，12次次/日日珠蛋白锌珠蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下246101218长长效效精蛋白锌精蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下3616182436早餐或晚餐前早餐或晚餐前1h，1次次/ /日日胰岛素制剂及作用时间1.低血