内分泌六项的意义

1、生殖激素测定的临床意义下丘脑-垂体-卵巢构成一个轴系（HPOA）,下丘脑调节垂体功能，垂体调节卵巢功能，卵巢激素再作 用于多种靶器官如子宫等，同时卵巢激素对下丘脑-垂体有正、负反馈调节作用。HPOA的功能正常，是维 持女性生育功能的基本条件之一。月经的正常生理、卵子的发育成熟、受精、早期胚胎的着床发育，均是 在内分泌系统和神经系统调控下进行的，有赖于体内正常的内分泌环境。正常女性卵巢每月经历1次周期性变化。在卵泡早期，血清卵泡刺激素（FSH）水平逐渐升高，卵 巢内一组窦状卵泡群被募集，FSH使颗粒细胞继续增殖，激活颗粒细胞的细胞色素P450芳香化酶，促进雌 二醇（E2）的合成与释放。到月经周期

2、第7天，被募集的发育卵泡群，FSH阈值最低的卵泡优先发育成为 优势卵泡，优势卵泡生成和分泌更多的E2,反馈抑制了垂体FSH的分泌，使其它卵泡逐渐退化。优势卵泡 决定了该周期卵泡期的期限，血清及卵泡液E2水平与优势卵泡的体积呈正相关关系。月经周期第1113 天，优势卵泡迅速增大，分泌E2,达到300pg/ml （1100pmol/L）左右，由于E2高峰的正反馈作用，垂体 大量释放黄体生成素（LH）及FSH,使卵母细胞最终成熟并发生排卵。排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组， 颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化，约在排卵后5天内先后形成血体及黄体，黄体可生成与分泌孕酮（P）及 E2,为接纳孕卵着床及维持早期胚

3、胎发育做准备，排卵后510天黄体功能最旺盛。若卵子未受精，黄体 的寿命为14。2天，黄体退化使血E2、P水平下降，FSH水平又升高，新的卵巢周期开始；若卵子受精着 床，则黄体在人绒毛膜促性腺激素（HCG）作用下转变为妊娠黄体，至妊娠3个月末才退化。检测女性H-P-O-A各激素的水平，对不孕症的病因诊断、疗效观察、预后判断及生殖生理作用机制 的研究具有重要意义。激素水平的测定一般抽取外周血检验，常用方法有放射免疫测定法和化学发光法。 一、性激素6项测定要求1 .血清生殖激素检查前至少1个月内未用过性激素类药物，避免影响检查结果（雌孕激素治疗或 促排卵治疗后复查除外）。月经稀发及闭经者，如尿妊娠试

4、验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无10mm卵泡， 子宫内膜（EM）厚度5mm,也可做为基础状态。2 .按临床需要检查基础性激素：月经周期25天测定性激素称为基础性激素测定。基础LH、FSH、E2测定时间应 选择月经周期25天进行，第3天最佳；周期短于28天者，检查时间不超过第3天，周期30天者，检 查时间最晚不超过第5天。泌乳素（PRL）、睾酮（T）可在月经周期任一时间测定。卵泡晚期（D1216）：卵泡接近成熟时测定E2、LH、P,预测排卵及注射HCG的时机和用量； 测定P值估计子宫内膜容受力。PRL测定：可在月经周期任一时间测定，应在上午911时、空腹、安静状态下抽血。PRL显著 升高者，一次检

5、查即可确定，轻度升高者，应进行第二次检查，不可轻易诊断高泌乳素血症（HPRL）而滥 用澳隐亭治疗。雄激素：常用的检测指标为血清睾酮、雄烯二酮、硫酸月兑氢表雄酮。单独检测睾酮意义较小，评 价高雄激素血症的生化指标主要依靠游离睾酮。P：选择黄体期测定（D2126天），了解排卵与否及黄体功能。二、性激素6项测定的临床意义雌激素育龄期妇女体内雌激素（E）主要来源于卵巢，由卵泡分泌，分泌量多少取决于卵泡的发育和黄体 功能。孕妇体内雌激素主要由卵巢、胎盘产生，少量由肾上腺产生。妊娠早期E主要由黄体产生，于妊娠 10周后主要由胎儿-胎盘单位合成。至妊娠末期，E2为非妊娠妇女的100倍。雌激素包括雌二醇（E2

6、）、雌酮（E1）、雌三醇（E3）。E2是生物活性最强的雌激素，是卵巢产生的 主要激素之一；E3是E2和E1的降解产物，活性最弱，其相对比为100:10:3。雌二醇检验值系数换算：pg/ml3.67=pmol/L1 .雌激素基础值及月经周期变化基础E2：卵泡早期E2处于低水平，约为91.75165.15pmol/L (2545pg/ml)。E2排卵峰：随卵泡发育E2水平逐渐升高，理论上每个成熟卵泡分泌雌二醇9181101pmol/L (250300pg/ml)。卵泡开始发育时，E的分泌量很少，至月经第7日开始卵泡分泌的E2量逐渐增加， 排卵前12天迅速上升达到第1次峰值，称为排卵峰；自然周期排卵

7、前E2可达9181835pmol/L (250 500pg/ml)。E2排卵前高峰大多发生在LH峰前1天，持续约48小时于排卵后迅速下降。排卵峰的出现预 示在48小时左右可能排卵，可根据LH值、卵泡大小及宫颈粘液评分考虑HCG用量及注射时间。E2黄体峰：排卵后E2水平下降，黄体成熟后(LH峰后的68天)E2再次上升形成第2高峰，称 为黄体峰，峰值459918pmol/L (125250pg/ml),约为排卵峰之半数。如未妊娠E2峰维持一段时间后 与P值高峰同时下降，黄体萎缩时E水平急剧下降至早卵泡期水平。2 .雌二醇测定的临床意义诊断女性性早熟：E2是确定青春期启动及诊断性早熟的激素指标之一。

8、8岁以前出现第二性征发 育，血E2升高275pmol/L (75pg/ml)可诊断为性早熟。E1/E21提示E1的外周转化增加，为睾酮(T)增加的间接证据，如绝经后和PCOS。E2水平过高可见于颗粒细胞瘤、卵巢浆液性囊腺瘤、肝硬化、系统性红斑狼疮、肥胖、吸烟者、 正常妊娠及糖尿病孕妇。卵巢早衰隐匿期：基础E2升高、FSH正常，是界于卵巢功能衰竭和正常者之间的中间阶段，即 卵巢早衰隐匿期。随着年龄及卵巢功能衰竭，就会出现高FSH、LH,低E2状态。卵巢功能衰竭：基础E2降低而FSH, LH升高，尤其FSH三40IU/L时，提示卵巢功能衰竭。基础E2、FSH、LH均呈低水平，为低促性腺激素(Gn)

9、缺乏症，提示病变在下丘脑-垂体，如希 恩综合征等。多囊卵巢综合征：雌激素维持在较高水平，无周期性变化，是多囊卵巢综合征(PCOS)的一个内 分泌特征，这包括了 E2和E1水平的升高，T及LH分泌增多，FSH分泌减少，LH/FSH23。妊娠早期E主要由黄体产生，于妊娠10周后主要有胎儿-胎盘单位合成。至妊娠末期，E2为非 孕妇女的100倍。E2可作为流产患者保胎治疗的观察指标。预测超促排卵(COH)效果及妊娠率基础E2<165.2pmol/L (45pg/ml)者，妊娠率明显高于E2三165.2pmol/L者。基础E2>293.6pmol/L (80pg/ml),无论年龄与FSH如何

10、，均提示卵泡发育过快和卵巢储备功 能下降；在IVF周期中若基础E2>367pmol/L (100pg/ml), COH疗效不良，因卵巢低反应或无反应而造成 的周期取消率明显增加，临床妊娠率下降。监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征(OHSS)的指标促排卵治疗时，当卵泡三18mm,血E2三1100Pmol/L(300pg/ml),停用HMG,肌肉注射HCG10 000IU。促排卵治疗卵泡成熟时E2<3670pmol/L(1000pg/ml)，一般不会发生OHSS。促排卵治疗时，有较多卵泡发育，E2>9175pmol/L(2500pg/ml)11010pmol/L (3000pg/m

11、l)时， 为发生OHSS的高危因素；超促排卵时 E2>14 680pmol/L (4000pg/ml)22 020pmol/L (6000pg/ml)时，OHSS 发生率近 100%,并可迅速发展为重度OHSSo孕激素P由卵巢、胎盘和肾上腺皮质分泌，在妊娠期主要来源于胎盘。月经周期中外周血中的P主要来自 排卵后所形成的黄体，其含量随着黄体的发育而逐渐增加。卵泡期P 一直在低水平，平均0.61.9nmol/L, 一般<3.18nmol/L (1ng/ml)；排卵前出现LH峰时，成 熟卵泡的颗粒细胞在LH排卵高峰的作用下黄素化，分泌少量P,血P浓度可达6.36nmol/L (2ng/m

12、l), P 的初始上升为即将排卵的重要提示。排卵后黄体形成，产生P浓度迅速上升；黄体成熟时(LH峰后的68 天)，血P浓度达高峰，可达47.7102.4nmol/L (1532.2ng/ml)或更高。若未妊娠排卵后911天黄 体开始萎缩，P分泌浓度骤减，于月经前4天降至卵泡期水平。整个黄体期血P含量变化呈抛物线状。孕酮检验值系数换算：ng/ml3.18=nmol/LP测定的临床意义：1 .正常基础值在整个卵泡期P值应维持在<1ng/ml, 0.9ng/ml是子宫内膜分泌期变化的最低限度。P值随LH峰出现开始上升，排卵后大量增加。2 .卵泡早期P1ng/ml预示促排卵疗效不良。3 .判断排

13、卵黄体中期P16nmol/L(5ng/ml)提示本周期有排卵(LUFS除外)；<16nmol/L(5ng/ml)提示本周期无排卵。4 .诊断黄体功能不全(LPD)黄体中期P<32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第6、8、10天3次测P总和<95.4nmol/L (30ng/ml)为LPD；反之，黄体功能正常。5 .黄体萎缩不全月经45天P仍高于生理水平，提示黄体萎缩不全。6 .判断体外受精-胚胎移植(IVF-ET)预后肌注HCG日PN3.18nmol/L (1.0ng/ml)应视为升高，可导致内膜容受下降，胚胎种植率及临床 妊娠率均下降。P>4.77nmol/L

14、 (1.5ng/ml)有可能过早黄素化。在IVF-ET长方案促排卵中，肌注HCG日即使无LH浓度的升高，若P(ng/ml)1000/E2(pg/ml) >1,提示可能卵泡过早黄素化，或卵巢功能不良，临床妊娠率明显降低。7 .妊娠监护P在妊娠期的变化：妊娠早期P由卵巢妊娠黄体产生，自妊娠810周后胎盘合体滋养细胞是产 生P的主要来源。随妊娠进展，母血中P值逐渐升高，妊娠78周血P值约79.589.2nmol/L (25 28.6ng/ml),妊娠 912 周血 P 值约 120nmol/L (38ng/ml),妊娠 1316 周血 P 值约 144.7nmol/L (45.5ng/ml)，

15、妊，21 24 周血 P 值约 346nmol/L(110.9ng/ml),至妊娠末期 P 可达 312624nmol/L(98 196ng/ml),分娩结束后24小时内P迅速减退至微量。P是用于流产患者保胎治疗的重要观察指标。P在监护胚胎发育中的应用：早期妊娠测定血清P浓度，评价黄体功能和监测外源性P治疗作用， 可明显改善妊娠预后。妊娠早期P水平在79.2592.76nmol/L (2530ng/ml)范围内，提示宫内妊娠存活，其敏感性为97.5%, 而且随着孕周的增长，孕激素水平缓慢增长。早期妊娠P浓度降低提示黄体功能不全或胚胎发育异常，或 两者兼而有之，但有10%的正常妊娠妇女血清孕酮值

16、低于79.25nmol/L。妊娠期P<47.7nmol/L (15ng/ml),提示宫内妊娠发育不良或异位妊娠。妊娠期P水平低于15.85nmol/L (5ng/ml)提示妊娠物已死亡，无论是宫内孕或宫外孕。8 .鉴别异位妊娠异位妊娠血P水平偏低，多数患者P<47.7nmol/L (15ng/ml),仅有1.5%的患者三79.5nmol/L (25ng/ml)。 正常宫内妊娠者的孕酮90%>79.5nmol/L, 10%<47.6nmol/L。血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中，可 以作为参考依据。9 FSH和LH的测定FSH和LH均是由腺垂体嗜碱性Gn细胞所合成和分泌

17、的糖蛋白激素，受下丘脑促性腺激素释放激素 (GnRH)和雌孕激素共同调节。FSH作用于卵泡颗粒细胞上受体，刺激卵泡生长发育和成熟、并促进雌激 素分泌。LH的生理作用主要是促进排卵和黄体生成，并促进黄体分泌P和E。在生育年龄，FSH和LH的分泌随月经周期而出现周期性变化，FSH在卵泡早期水平略升高，随卵泡发育至 晚期，雌激素水平升高，FSH略下降，至排卵前24小时达最低，随即迅速升高，排卵后24小时又下降， 黄体期维持低水平。LH在卵泡早期处于较低水平，以后逐渐上升，至排卵前24小时左右达高峰，24小时 后迅速下降，黄体后期逐渐下降。FSH和LH的基础值均为510IU/L,排卵前达到高峰，LH峰

18、值可以达到40200IU/L。随着晚卵泡 期分泌的E2呈指数上升，在23天LH水平增高10倍，FSH水平增高2倍，排卵通常发生在LH峰值后的 2436小时。测定卵泡早期的FSH、LH水平，可以初步判断性腺轴功能。FSH在判断卵巢潜能方面比LH更有价值。FSH测定的临床意义：1 .正常基础值 月经周期第13天检测FSH, 了解卵巢的储备功能及基础状态。FSH在卵泡期保 持平稳低值，达510IU/L。基础FSH与促排卵过程中卵子质量和数量有关，相同的促排卵方案，基础FSH 越高，得到的卵子数目越少，IVF-ET的妊娠率越低。2 .排卵期FSH约为基础值的2倍，不超过30IU/L,排卵后迅速下降至卵

19、泡期水平。3 .基础FSH和LH均<5IU/L为低Gn闭经，提示下丘脑或垂体功能减退，而二者的区别需借助GnRH 兴奋试验。也可见于高泌乳素血症、口服避孕药后、药物性垂体调节后等。4 .基础FSH值连续两个周期1215IU/L,提示卵巢功能不良，促排卵疗效不佳。结合CC兴奋试 验、GnRHa兴奋试验可以更准确地判断卵巢储备功能，预测在IVF-ET中COH效果和妊娠率。5 .基础FSH值连续两个周期20IU/L,提示卵巢早衰隐匿期，预示1年后可能闭经。6 .基础FSH值连续两个周期40IU/L、LH升高，为高Gn闭经，即卵巢功能衰竭；如发生于40岁 以前，为卵巢早衰（POF）或卵巢不敏感综

20、合征（ROS）。LH测定的临床意义：1 .正常基础值510IU/L,略低于FSH,卵泡期保持平稳低值。2 .预测排卵排卵前LH三40IU/L时，提示LH峰出现。LH峰发生在E2峰之后突然迅速升高，可达基础值的310倍，持续1624小时后迅速下降至早卵泡期水平。排卵多发生在血LH峰后2436h, 由于LH峰上升及下降均极快，有时检测的所谓峰值并非LH的最高值，需46h检测1次。尿LH峰一般较 血LH峰晚36h。LH结合B超、宫颈评分等预测排卵更准确。3 .E2峰后LHV10IU/L,卵泡18mm,是注射HCG的最佳时机。4 .卵泡期如E2峰未达标而LH10IU/L,预示LUF、LUFS。5 .基

21、础LHV3IU/L提示下丘脑或垂体功能减退。6 .基础LH水平升高 O10IU/L即为升高）或维持正常水平，而基础FSH相对低水平，就形成了 LH 与FSH比值升高，LH/FSH>23,提示PCOS。7 .FSH/LH23.6提示卵巢储备功能不足，患者可能对COH反应不佳。8 .LH升高在临床上往往造成不孕和流产。这主要是由于卵泡期高LH水平 O10IU/L）对卵子胚胎 和着床前EM均有损害，特别是LH诱导卵母细胞过早成熟，造成受精能力下降和着床困难。泌乳素PRL是由腺垂体嗜酸性的PRL细胞合成和分泌的一种多肽蛋白激素，受下丘脑催乳激素抑制激素和 催乳激素释放激素的双重调节。PRL在血循

22、环中具有3种形式：单节型：相对分子质量为22 000,称为小分子泌乳素，在血循环中占80%90%。双节型：由2个单节型构成，相对分子质量为50 000,占820%,称为大分子PRL。多节型：有多个单节合成，相对分子量可大于100 000,占1%5%,称为大大分子PRL。小分子PRL具有较高生物活性，大分子PRL与PRL受体结合能力较低，但免疫活性不受影响，临床 测定的PRL是各种形态的PRL的总和，因此，在临床上有些患者的血清PRL升高，但生殖功能未受影响， 主要因为血循环中多节型PRL所占比例高所致。垂体分泌PRL是呈脉冲式的，分泌不稳定，情绪、运动、乳头刺激、性交、手术、胸部创伤、带状 疱

23、疹、饥饿及进食均可影响其分泌状态，而且随月经周期有较小的波动；具有与睡眠有关的节律性，入睡 后PRL分泌增加，晨醒后分泌逐渐下降，上午911时最低。因此，根据这种节律分泌特点，测定PRL应 在上午911时空腹、安静状态下抽血。对闭经、不孕及月经失调者无论有无泌乳均应测PRL,以除外高泌乳素血症（HPRL）。PRL显著升 高者，一次检查即可确定；首次检查PRL轻度升高者，应进行第2次检查。对已确诊的HPRL,应测定甲状 腺功能，以排除甲状腺功能低下。泌乳素检验值系数换算：ng/ml 44.4=nmol/LPRL测定的临床意义：1 .非妊娠期 PRL 正常值525ng/ml (2221110nmo

24、l/ml)。2 .妊娠期PRL变化 妊娠后PRL开始升高，并随妊娠月份逐渐增加，孕早期PRL升高约为非孕期 的4倍，中期可升高12倍，孕晚期最高可达20倍，约200ng/ml以上。未哺乳者产后46周降到非孕期 水平，哺乳者PRL的分泌将持续很长一段时间。3 .PRL升高与脑垂体瘤PRLN25ng/ml 为 HPRL。PRL50ng/ml,约20%有泌乳素瘤。PRL100ng/ml,约50%有泌乳素瘤，可选择性做垂体CT或核磁共振。PRL200ng/ml,常存在微腺瘤，必须做垂体CT或核磁共振。多数患者PRL水平与有无泌乳素瘤及其大小成正比。血清PRL水平虽然150200ng/ml,但月经 规则

25、时要除外。4 .PRL升高与PCOS 约30%PCOS患者伴有PRL升高.5 .PRL升高与甲状腺功能部分原发性甲状腺功能低下者TSH升高，导致PRL增加。6 .PRL升高与子宫内膜异位症部分早期子宫内膜异位症患者PRL升高。7 .PRL升高与药物某些药物如氯丙嗪、抗组胺药、甲基多巴、利血平等可引起PRL水平升高，但多100ng/ml.8 .PRL升高与闭经PRL101 300ng/ml 时 86.7%闭经。PRL300ng/ml 时 95.6%闭经。垂体腺瘤患者94%闭经。某些患者PRL水平升高150200ng/ml,而没有相关临床症状或者其症状不能解释升高程度，需 要考虑是否存在大分子PRL和大大分子PRL。9 .PRL降低希恩综合征、使用抗PRL药物如澳隐亭、左旋多巴、VitB6等，泌乳素有不同程度降低。睾酮女性的雄激素主要来自肾上腺，少量来自卵巢。卵巢的主要雄激素产物是雄烯二酮和睾酮。雄烯二 酮主要由卵泡膜细胞合成和分泌；睾酮主要由卵巢间质细胞和门细胞合成与分泌。排卵前循环中的雄激素 升高，一方面促进非优势卵泡闭锁，另一方面提高性欲。女性血循环中主要有4种雄激素，即睾酮(T)、雄 烯二酮(A)、月兑氢表雄酮(DHEA)、硫酸月兑氢表雄酮(DHEAS)。T主要由A转化而来，人50%来自卵巢，50%来自 肾上腺。女性的DHEA主要由肾上腺皮质产生