百草枯中毒课件

1、百草枯中毒百草枯中毒一一.前言前言百草枯（百草枯（ParaquatParaquat，PQPQ）又名对草快、杀草）又名对草快、杀草快、俗名快、俗名“一扫光一扫光” ” ，亚洲市场商品名为，亚洲市场商品名为“克克芜踪芜踪”（Gramoxone)Gramoxone)。 前言前言n是目前世界上广泛使用的除草剂，随着是目前世界上广泛使用的除草剂，随着在我国农业上的应用，百草枯中毒逐渐在我国农业上的应用，百草枯中毒逐渐增多，并成为继有机磷农药中毒后的第增多，并成为继有机磷农药中毒后的第二位。二位。n中毒多为自服或误服。中毒多为自服或误服。n百草枯对人畜均有较强毒性，中毒致死百草枯对人畜均有较强毒性，中毒致

2、死剂量小，病程进展快且无特效解毒药物，剂量小，病程进展快且无特效解毒药物，临床上病死率很高，达临床上病死率很高，达7580%n百草枯的致死量为百草枯的致死量为13g（相当于（相当于20%的溶液的溶液515ml）。）。前言前言毒代动力学毒代动力学吸收吸收n口服仅口服仅5-10%被吸收，其余通过粪便排出。胃肠被吸收，其余通过粪便排出。胃肠道吸收非常快，约在道吸收非常快，约在0.5-4小时血药浓度达高峰，小时血药浓度达高峰，如胃肠道内存有未消化食物，其可与百草枯迅速结如胃肠道内存有未消化食物，其可与百草枯迅速结合，使之失去活性，减少其吸收合，使之失去活性，减少其吸收 。n皮肤吸收的可能性较小，除非皮

3、肤有伤口，或者长皮肤吸收的可能性较小，除非皮肤有伤口，或者长期接触高浓度的溶液，期接触高浓度的溶液，n经鼻吸入可出现呼吸道局部症状，如鼻塞、流涕、经鼻吸入可出现呼吸道局部症状，如鼻塞、流涕、咽喉疼痛等，因喷洒出的百草枯颗粒较大，即使吸咽喉疼痛等，因喷洒出的百草枯颗粒较大，即使吸入后也不易沉积于小气道内。入后也不易沉积于小气道内。毒代动力学毒代动力学-分布分布n血浆峰浓度血浆峰浓度24h左右左右n分布半衰期分布半衰期5h左右左右n一旦吸收，迅速分布至全身各器官，尤其在肺、一旦吸收，迅速分布至全身各器官，尤其在肺、肾、肝、肌肉等组织中浓度极高。肾、肝、肌肉等组织中浓度极高。 肾脏是首个达到最高血药

4、浓度的器官，约在服肾脏是首个达到最高血药浓度的器官，约在服 药后药后3小时内达到高峰。在肺脏，百草枯经过小时内达到高峰。在肺脏，百草枯经过 多胺系统，以主动运输方式，沉积在肺泡细胞多胺系统，以主动运输方式，沉积在肺泡细胞 内，在内，在5-7h之后，肺脏的血药浓度达到最高。之后，肺脏的血药浓度达到最高。 肺脏肺脏最主要靶器官最主要靶器官毒代动力学毒代动力学排泄排泄 n肾脏肾脏最主要排泄器官；最主要排泄器官； 肾功能正常，肾功能正常，80%-90%的百草枯在的百草枯在6小时内可通过尿液排出，几乎小时内可通过尿液排出，几乎100%在在24小时内经肾脏排泄。如果肾功能受损，小时内经肾脏排泄。如果肾功能

5、受损，则百草枯的排泄速度明显减慢，组织浓则百草枯的排泄速度明显减慢，组织浓度相应增高，其浓度高峰将延迟至度相应增高，其浓度高峰将延迟至15-20小时之后甚至更长。小时之后甚至更长。 中毒机制中毒机制n百草枯为一种电子受体百草枯为一种电子受体 ，被吸收后大量，被吸收后大量蓄积在肺组织内，被肺泡蓄积在肺组织内，被肺泡1、2 型细胞主型细胞主动摄取和转运，由还原型辅酶动摄取和转运，由还原型辅酶（NADPH）辅助还原为自由基，参与细）辅助还原为自由基，参与细胞内的氧化还原反应，产生大量氧自由胞内的氧化还原反应，产生大量氧自由基。从而干预细胞的氧化还原反应，造基。从而干预细胞的氧化还原反应，造成细胞破坏

6、，导致多器官损害成细胞破坏，导致多器官损害二二. .病理改变病理改变n大剂量摄入（大剂量摄入（40 mg/kg），引起出血，水），引起出血，水肿，低氧血症和肺泡间质大量炎症细胞浸润，肿，低氧血症和肺泡间质大量炎症细胞浸润，肺泡上皮细胞和细支气管细胞损伤，多脏器功肺泡上皮细胞和细支气管细胞损伤，多脏器功能衰竭，继而死亡。能衰竭，继而死亡。n中等剂量摄入（中等剂量摄入（2040mg/kg），进展性的），进展性的肺纤维化和呼吸衰竭，肺纤维化和呼吸衰竭，23周内死亡。周内死亡。n小剂量摄入（小剂量摄入（20mg/kg），最初肺部表现），最初肺部表现为对损伤的修复，后转化为纤维化过程。为对损伤的修复，后

7、转化为纤维化过程。病理改变病理改变n对肾小管的直接毒性作用和血液动力学对肾小管的直接毒性作用和血液动力学改变可引起肾功能衰竭。常出现在中毒改变可引起肾功能衰竭。常出现在中毒的早期，多可恢复。的早期，多可恢复。n保持肾脏功能对减低血浆百草枯浓度十保持肾脏功能对减低血浆百草枯浓度十分重要，同时也可减少百草枯在肺细胞分重要，同时也可减少百草枯在肺细胞的累积。的累积。三三. .临床表现临床表现轻型：摄入百草枯的量小于等于轻型：摄入百草枯的量小于等于20mg/kg，无临床症状或仅出现呕吐、，无临床症状或仅出现呕吐、腹泻、口腔、咽喉部损伤。预计能够完腹泻、口腔、咽喉部损伤。预计能够完全恢复全恢复。临床表现

8、临床表现中到重型：摄入百草枯达中到重型：摄入百草枯达2040mg/kg2040mg/kg，仅部分患者可，仅部分患者可存活，多数患者存活，多数患者2323周死于肺功能衰竭。周死于肺功能衰竭。 服后立即呕吐服后立即呕吐 数小时内出现腹泻、腹痛、口和喉部溃疡数小时内出现腹泻、腹痛、口和喉部溃疡 1224h 1224h出现急性肾小管坏死和肾功能衰竭出现急性肾小管坏死和肾功能衰竭 14d 14d内出现肺出血、肝损伤改变、低血压和心动过速，内出现肺出血、肝损伤改变、低血压和心动过速，咳嗽、咳血、胸腔积液咳嗽、咳血、胸腔积液 12W 12W出现肺功能恶化，肺纤维化，肺衰竭死亡出现肺功能恶化，肺纤维化，肺衰竭

9、死亡临床表现临床表现n第一阶段（第一阶段（1 1天）天） 除草剂的腐蚀性近似于强碱烧伤除草剂的腐蚀性近似于强碱烧伤n第二阶段（第二阶段（2525天）天） 急性肾小管坏死致肾衰和肝细胞坏死急性肾小管坏死致肾衰和肝细胞坏死n第三阶段（第三阶段（5 5天天 几周）几周） 肺纤维化，肺纤维化，2 2周出现实变，部分周出现实变，部分6 6月后缓月后缓慢恢复慢恢复临床表现临床表现n暴发型：摄入百草枯暴发型：摄入百草枯40mg/kg40mg/kg。 14 14天内死于多脏器衰竭。天内死于多脏器衰竭。 服后立即呕吐服后立即呕吐 数数h h到数到数d d内腹泻、腹痛、口腔喉部溃疡内腹泻、腹痛、口腔喉部溃疡 多脏

10、器功能损害：肝肾功能衰竭、胰腺多脏器功能损害：肝肾功能衰竭、胰腺 炎、中毒性心肌炎、脑水肿、呼吸衰竭等炎、中毒性心肌炎、脑水肿、呼吸衰竭等服毒量的评估服毒量的评估通常诉一口的量在通常诉一口的量在20-30ml，已达到，已达到致死量，声称虽进口未咽下者需按中毒处致死量，声称虽进口未咽下者需按中毒处理，并检测血尿含量，事实是不少此类患理，并检测血尿含量，事实是不少此类患者血中仍可检测到高浓度的百草枯。者血中仍可检测到高浓度的百草枯。五五.治疗治疗n1.1.阻止百草枯的吸收阻止百草枯的吸收n2.2.增加百草枯清除增加百草枯清除n3.3.防止肺内纤维化防止肺内纤维化n4.4.一般支持措施一般支持措施n

11、5.5.抗生素抗生素1 1阻止百草枯的吸收阻止百草枯的吸收 治疗窗：服毒后治疗窗：服毒后1212小时小时1 1）洗胃、催吐：清除胃内残留百草枯）洗胃、催吐：清除胃内残留百草枯 不具备洗胃条件时催吐。不具备洗胃条件时催吐。 就诊时就诊时1010分钟内开始洗胃，清水或分钟内开始洗胃，清水或2%2%碳酸氢钠碳酸氢钠 溶液，不少于溶液，不少于5L5L，直到无色无味。，直到无色无味。上消化道出血不是禁忌，可用上消化道出血不是禁忌，可用8mg%8mg%去甲肾上盐水。去甲肾上盐水。 阻止百草枯的吸收阻止百草枯的吸收2）吸附、导泻：）吸附、导泻：活性炭或漂白土减少吸收活性炭或漂白土减少吸收洗胃完毕胃管内注入洗

12、胃完毕胃管内注入15%15%漂白土溶液漂白土溶液3500ml3500ml或活性或活性碳碳100g(100g(或或2g/kg)2g/kg)，拔胃管后仍频服漂白土，拔胃管后仍频服漂白土，2424小时小时漂白土溶液可用漂白土溶液可用1000ml1000ml，然后，然后500ml/d500ml/d35d35d；胃动力药：洗胃完毕后予吗丁啉、莫沙必利等，胃动力药：洗胃完毕后予吗丁啉、莫沙必利等，其它泻剂：如其它泻剂：如20%20%甘露醇甘露醇250ml250ml或硫酸镁或硫酸镁60g60g交替应用，交替应用，每每2323小时一次，持续小时一次，持续1 1周。周。保持每日大便保持每日大便1-21-2次，次

13、，2.增加百草枯清除增加百草枯清除n治疗窗：服毒后治疗窗：服毒后6h6h内内n体外清除：血液净化体外清除：血液净化n利尿利尿1）血液净化）血液净化 早期、反复、联合、长疗程。早期、反复、联合、长疗程。应在就诊后应在就诊后2h2h内开始；内开始；恢复期恢复期WBCWBC上升上升1616109/L109/L；其它认为有净化指征时仍行净化；其它认为有净化指征时仍行净化；一线治疗方案。一线治疗方案。2）补液利尿）补液利尿n早期补液利尿，保持尿量早期补液利尿，保持尿量12ml/kg/h12ml/kg/h。 肾脏是百草枯排泄的主要器官，所以应肾脏是百草枯排泄的主要器官，所以应 严密监测肾功能状况，使其保持

14、在一个严密监测肾功能状况，使其保持在一个良好的状态。良好的状态。3.3.防止肺内纤维化防止肺内纤维化n抑制氧自由基或活性氧的产生：抑制氧自由基或活性氧的产生：VitCVitC、VitEVitE、VitB1VitB1、N N乙酰半胱乙酰半胱氨酸、还原性谷胱甘肽等氨酸、还原性谷胱甘肽等n减少百草枯的氧化还原反应：减少百草枯的氧化还原反应：异丙酚、银杏叶提取物、褪异丙酚、银杏叶提取物、褪黑素、沐舒坦等可减轻百草枯所致的肺组织过氧化损黑素、沐舒坦等可减轻百草枯所致的肺组织过氧化损伤伤n减少通过多胺系统向肺泡上皮积聚：减少通过多胺系统向肺泡上皮积聚：心得安（普萘洛尔）心得安（普萘洛尔） 10-20mg

15、3/10-20mg 3/日，可与结合在肺组织的百草枯日，可与结合在肺组织的百草枯n减少肺内炎症反应，抗炎：激素，甲强龙减少肺内炎症反应，抗炎：激素，甲强龙4001000mg/d3d,逐渐减量，不少于逐渐减量，不少于4周。免疫抑制剂：环磷酰胺周。免疫抑制剂：环磷酰胺1000mg/d2d或或0.4g3d，0.2g4d或或0.2g/d10d4.一般支持措施一般支持措施n维持呼吸道通畅、禁食禁水。维持呼吸道通畅、禁食禁水。n减少氧供：减少氧供：PaO221%O2。必要时机械通气。必要时机械通气。 n镇痛镇静：镇痛镇静： 因口腔、食道和胃的腐蚀性损因口腔、食道和胃的腐蚀性损伤可引起剧烈疼痛，可使用强止痛

16、药如吗啡等。伤可引起剧烈疼痛，可使用强止痛药如吗啡等。n乙醇：有报道可通过改变百草枯活性基团而影乙醇：有报道可通过改变百草枯活性基团而影响其毒性，还可诱导合成金属硫蛋白，加强清响其毒性，还可诱导合成金属硫蛋白，加强清除自由基。除自由基。n抑酸、补充能量等抑酸、补充能量等5.5.抗生素抗生素 由于百草枯的多部位损伤，可以应用抗由于百草枯的多部位损伤，可以应用抗生素防治感染，推荐应用不造成肾毒性抗生素防治感染，推荐应用不造成肾毒性抗生素，大环内酯类如阿奇霉素对防治肺纤生素，大环内酯类如阿奇霉素对防治肺纤维化可能有益处，可以应用，通常维化可能有益处，可以应用，通常0.5g静静滴滴1/日日5天，以后可

17、以预防性应用副作用天，以后可以预防性应用副作用小的抗生素，如青霉素类。一旦有感染的小的抗生素，如青霉素类。一旦有感染的确切证据，即应针对性地应用强力抗生素。确切证据，即应针对性地应用强力抗生素。 六六. .监测措施监测措施u就诊时立即送检血百草枯浓度，以后每日测尿就诊时立即送检血百草枯浓度，以后每日测尿百草枯半定量，晨起尿检，直到阴性。百草枯半定量，晨起尿检，直到阴性。u同时抽血查血尿常规，肝肾功能，心肌酶谱同时抽血查血尿常规，肝肾功能，心肌酶谱u胸片胸片(或肺或肺CT)，就诊后，就诊后12h内应完成，不能迟内应完成，不能迟 于中毒后于中毒后24h，以后每，以后每3d监测监测1次，必要时随次，必要时随 时监测，如康复顺利，可时监测，如康复顺利，可7天复查一天复查一 次。如血次。如血 浓度浓度3天时测定已无百草枯，可停止检测。天时测定已无百草枯，可停止检测。提示预后不良指标提示预后不良指标n空腹服毒空腹服毒n服毒量大服毒量大n洗胃