女性性激素六项生殖激素测定正常值及临床意义e

1、下丘脑-垂体-卵巢构成一个轴系HPOA，下丘脑调节垂体功能，垂体调节卵巢功能，卵巢激素再作用于多种靶器官如子宫等，同时卵巢激素对下丘脑-垂体有正、负反响调节作用。HPOA的功能正常，是维持女性生育功能的根本条件之一。月经的正常生理、卵子的发育成熟、受精、早期胚胎的着床发育，均是在内分泌系统和神经系统调控下进行的，有赖于体内正常的内分泌环境。正常女性卵巢每月经历1次周期性变化。在卵泡早期，血清卵泡刺激素FSH水平逐渐升高，卵巢内一组窦状卵泡群被募集，FSH使颗粒细胞继续增殖，激活颗粒细胞的细胞色素P450芳香化酶，促进雌二醇E2的合成与释放。到月经周期第7天，被募集的发育卵泡群，FSH阈值最低的

2、卵泡优先发育成为优势卵泡，优势卵泡生成和分泌更多的E2,反响抑制了垂体FSH的分泌，使其它卵泡逐渐退化。优势卵泡决定了该周期卵泡期的期限，血清及卵泡液E2水平与优势卵泡的体积呈正相关关系。月经周期第1113天，优势卵泡迅速增大，分泌E2,到达300pg/ml1100pmol/L左右，由于E2顶峰的正反响作用，垂体大量释放黄体生成素LH及FSH,使卵母细胞最终成熟并发生排卵。排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组，颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化，约在排卵后5天内先后形成血体及黄体，黄体可生成与分泌孕酮P及E2,为接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育做准备，排卵后510天黄体功能最旺盛。假设卵子未受精，黄体的寿命

3、为14?2天，黄体退化使血E2、P水平下降，FSH水平又升高，新的卵巢周期开始；假设卵子受精着床，那么黄体在人绒毛膜促性腺激素HCG作用下转变为妊娠黄体，至妊娠3个月末才退化。检测女性H-P-O-A各激素的水平，对不孕症的病因诊断、疗效观察、预后判断及生殖生理作用机制的研究具有重要意义。激素水平的测定一般抽取外周血检验，常用方法有放射免疫测定法和化学发光法。一、性激素6项测定要求1 .血清生殖激素检查前至少1个月内未用过性激素类药物，防止影响检查结果雌孕激素治疗或促排卵治疗后复查除外。月经稀发及闭经者，如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无>10mm卵泡，子宫内膜EM厚度<5mm

4、,也可做为根底状态。2 .按临床需要检查根底性激素：月经周期25天测定性激素称为根底性激素测定。根底LH、FSH、E2测定时间应选择月经周期25天进行，第3天最正确；周期短于28天者，检查时间不超过第3天，周期30天者，检查时间最晚不超过第5天。泌乳素PRL、睾酮T可在月经周期任一时间测定。卵泡晚期D1216：卵泡接近成熟时测定E2、LH、P,预测排卵及注射HCG的时机和用量；测定P值估计子宫内膜容受力。PRL测定：可在月经周期任一时间测定，应在上午911时、空腹、安静状态下抽血。PRL显著升高者，一次检查即可确定，轻度升高者，应进行第二次检查，不可轻易诊断高泌乳素血症HPRL而滥用澳隐亭治疗

5、。雄激素：常用的检测指标为血清睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮。单独检测睾酮意义较小，评价高雄激素血症的生化指标主要依靠游离睾酮。P:选择黄体期测定D2126天，了解排卵与否及黄体功能。二、性激素6项测定的临床意义雌激素育龄期妇女体内雌激素E主要来源于卵巢，由卵泡分泌，分泌量多少取决于卵泡的发育和黄体功能。孕妇体内雌激素主要由卵巢、胎盘产生，少量由肾上腺产生。妊娠早期E主要由黄体产生，于妊娠10周后主要由胎儿-胎盘单位合成。至妊娠末期，E2为非妊娠妇女的100倍。雌激素包括雌二醇E2、雌酮（E1）、雌三醇（E3）。E2是生物活性最强的雌激素，是卵巢产生的主要激素之一；E3是E2和E1的降解产物，

6、活性最弱，其相比照为100:10:3o雌二醇检验值系数换算：pg/ml?3.67=pmol/L1 .雌激素根底值及月经周期变化根底E2:卵泡早期E2处于低水平，约为91.75165.15pmol/L2545pg/ml。E2排卵峰：随卵泡发育E2水平逐渐升高，理论上每个成熟卵泡分泌雌二醇9181101pmol/L250300pg/ml。卵泡开始发育时，E的分泌量很少，至月经第7日开始卵泡分泌的E2量逐渐增加，排卵前12天迅速上升到达第1次峰值，称为排卵峰；自然周期排卵前E2可达9181835pmol/L250500pg/ml。E2排卵前顶峰大多发生在LH峰前1天，持续约48小时于排卵后迅速下降。

7、排卵峰的出现预示在48小时左右可能排卵，可根据LH值、卵泡大小及宫颈粘液评分考虑HCG用量及注射时间。E2黄体峰：排卵后E2水平下降，黄体成熟后LH峰后的68天E2再次上升形成第2顶峰，称为黄体峰，峰值459918pmol/L125250pg/ml，约为排卵峰之半数。如未妊娠E2峰维持一段时间后与P值顶峰同时下降，黄体萎缩时E水平急剧下降至早卵泡期水平。2 .雌二醇测定的临床意义诊断女性性早熟：E2是确定青春期启动及诊断性早熟的激素指标之一。8岁以前出现第二性征发育，血E2升高>275pmol/L75pg/ml可诊断为性早熟。E1/E2>1提示E1的外周转化增加，为睾酮T增加的间接

8、证据，如绝经后和PCOSoE2水平过高可见于颗粒细胞瘤、卵巢浆液性囊腺瘤、肝硬化、系统性红斑狼疮、肥胖、吸烟者、正常妊娠及糖尿病孕妇。卵巢早衰隐匿期：根底E2升高、FSH正常，是界于卵巢功能衰竭和正常者之间的中间阶段，即卵巢早衰隐匿期。随着年龄及卵巢功能衰竭，就会出现高FSH、LH,低E2状态。卵巢功能衰竭：根底E2降低而FSH,LH升高，尤其FS+40IU/L时，提示卵巢功能衰竭。根底E2、FSH、LH均呈低水平，为低促性腺激素Gn缺乏症，提示病变在下丘脑-垂体，如希恩综合征等。多囊卵巢综合征：雌激素维持在较高水平，无周期性变化，是多囊卵巢综合征PCOS的一个内分泌特征，这包括了E2和E1水

9、平的升高，T及LH分泌增多，FSH分泌减少，LH/FSH>23。妊娠早期E主要由黄体产生，于妊娠10周后主要有胎儿-胎盘单位合成。至妊娠末期，E2为非孕妇女的100倍。E2可作为流产患者保胎治疗的观察指标。预测超促排卵COH效果及妊娠率根底E2<165.2pmol/L45pg/ml者，妊娠率明显高于E2>165.2pmol/L者。根底E2>293.6pmol/L80pg/ml，无论年龄与FSH如何，均提示卵泡发育过快和卵巢储藏功能下降；在IVF周期中假设根底E2>367pmol/L100pg/ml，COH疗效不良，因卵巢低反响或无反响而造成的周期取消率明显增加，临

10、床妊娠率下降。(10)监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征OHSS的指标促排卵治疗时，当卵泡>18mm,血E2>1100pmol/L300pg/ml，停用HMG，肌肉注射HCG10000IU。促排卵治疗卵泡成熟时E2<3670pmol/L(1000pg/ml),一般不会发生OHSS。促排卵治疗时，有较多卵泡发育，E2>9175pmol/L(2500pg/ml)11010pmol/L3000pg/ml时，为发生OHSS的高危因素；超促排卵时E2>14680pmol/L4000pg/ml22020pmol/L6000pg黄体中期P>16nmol/L(5ng/ml)提

11、示本周期有排卵LUFS除外；<16nmol/L5ng/ml提示本周期无排卵。4 .诊断萤体功能不牟LPD月经45天P仍高于生理水平，提示黄体萎缩不全。6 .判断体外受精-胚胎移植IVF-ET预后肌注HCG日P>3.18nmol/L1.0ng/ml应视为升高，可导致内膜容受下降，胚胎种植率及临床妊娠率均下降。P>4.77nmol/L1.5ng/ml有可能过早黄素化。在IVF-ET长方案促排卵中，肌注HCG日即使无LH浓度的升高，假设P(ng/ml)?1000/E2(pg/ml)>1,提示可能卵泡过早黄素化，或卵巢功能不良，临床妊娠率明显降低。7 .妊娠监护P在妊娠期的变化

12、：妊娠早期P由卵巢妊娠黄体产生，自妊娠810周后胎盘合体滋养细胞是产生P的主要来源。随妊娠进展，母血中P值逐渐升高，妊娠78周血P值约79.589.2nmol/L2528.6ng/ml，妊娠912周血P值约120nmol/L38ng/ml，妊娠1316周血P值约144.7nmol/L45.5ng/ml，妊,2124周血P值约346nmol/L110.9ng/ml，至妊娠末期P可达312624nmol/L98196ng/ml，分娩结束后24小时内P迅速减退至微量。P是用于流产患者保胎治疗的重要观察指标。l/L15ng/ml，仅有1.5%的患者>79.5nmol/L25ng/ml。正常宫内妊

13、娠者的孕酮90%>79.5nmol/L,10%<47.6nmol/L。血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中，可以作为参考依据。FSH和LH的测定FSH和LH均是由腺垂体嗜碱性Gn细胞所合成和分泌的糖蛋白激素，受下丘脑促性腺激素释放激素GnRH和雌孕激素共同调节。FSH作用于卵泡颗粒细胞上受体，刺激卵泡生长发育和成熟、并促进雌激素分泌。LH的生理作用主要是促进排卵和黄体生成，并促进黄体分泌P和E。在生育年龄，FSH和LH的分泌随月经周期而出现周期性变化，FSH在卵泡早期水平略升高，随卵泡发育至晚期，雌激素水平升高，FSH略下降，至排卵前24小时达最低，随即迅速升高，排卵后24小时又下降

14、，黄体期维持低水平。LH在卵泡早期处于较低水平，以后逐渐上升，至排卵前24小时左右达顶峰，24小时后迅速下降，黄体后期逐渐下降。FSH和LH的根底值均为510IU/L,排卵前到达顶峰，LH峰值可以到达40200IU/L。随着晚卵泡期分泌的E2呈指数上升，在23天LH水平增高10倍，FSH水平增高2倍，排卵通常发生在LH月经周期第13天检测FSH,了解卵巢的储藏功能及根底状态。FSH在卵泡期保持平稳低彳t,达510IU/L。根底FSH与促排卵过程中卵子质量和数量有关，相同的促排卵方案，根底FSH越高，得到的卵子数目越少，IVF-ET的妊娠率越低。二2 .排卵期FSH约为根底值的2倍，不超过30I

15、U/L,排卵后迅速下降至卵泡期水平。3 .根底FSH和LH均<5IU/L为低Gn闭经，提示下丘脑或垂体功能减退，而二者的区别需借助GnRH兴奋试验。也可见于高泌乳素血症、口服避孕药后、药物性垂体调节后等。4 .根底FSH值连续两个周期1215IU/L,提示卵巢功能不良，促排卵疗效不佳。结合CC兴奋试验、GnRHa兴奋试验可以更准确地判断卵巢储藏功能，预测在IVF-ET中COH效果和妊娠率。5 .根底FSH值连续两个周期20IU/L,提示卵巢早衰隐匿期，预示1年后可能闭经。6 .根底FSH值连续两个周期40IU/L、LH升高，为高Gn闭经，即卵巢功能衰竭；如发生于40岁以前，为卵巢早衰PO

16、F或卵巢不敏感综合征ROS。LH测定的临床意义排卵前LH>40IU/L时，提示LH峰出现。LH峰发生在E2峰之后突然迅速升高，可达木K底值的310倍，持续1624小时后迅速下降至早卵泡期水平。排卵多发生在血LH峰后2436h,由于LH峰上升及下降均极快，有时检测的所谓峰值并非LH的最高值，需46h检测1次。尿LH峰一般较血LH峰晚36h。LH结合B超、宫颈评分等预测排卵更准确。3 .E2峰后LH<10IU/L,卵泡18mm,是注射HCG的最正确时机。4 .卵泡期如E2峰未达标而LH>10IU/L,预示LUF、LUFS。5 .根底LH<3IU/L提示下丘脑或垂体功能减退。

17、6 .根底LH水平升高>10IU/L即为升高或维持正常水平，而根底FSH相对低水平，就形成了LH与FSH比值升高，LH/FSH>23,提示PCOS。7 .FSH/LH>23.6提示卵巢储藏功能缺乏，患者可能对COH反响不佳。8 .LH升高在临床上往往造成不孕和流产。这主要是由于卵泡期高LH水平>10IU/L对卵子胚胎和着床前EM均有损害，特别是LH诱导卵母细胞过早成熟，造成受精能力下降和着床困难。泌乳素PRL是由腺垂体嗜酸性的PRL细胞合成和分泌的一种多肽蛋白激素，受下丘脑催乳激素抑制激素和催乳激素释放激素的双重调节。PRL在血循环中具有3种形式：单节型：相对分子质量为

18、22000，称为小分子泌乳素，在血循环中占80%90%。双节型：由2个单节型构成，相对分子质量为50000,占820%,称为大分子PRLo多节型：有多个单节合成，相对分子量可大于100000,占1%5%,称为大大分子PRLo小分子PRL具有较高生物活性，大分子PRL与PRL受体结合能力较低，但免疫活性不受影响，临床测定的PRL是各种形态的PRL的总和，因此，在临床上有些患者的血清PRL升高，但生殖功能未受影响，主要因为血循环中多节型PRL所占比例高所致。垂体分泌PRL是呈脉冲式的，分泌不稳定，情绪、运动、乳头刺激、性交、手术、胸部创伤、带状疱疹、饥饿及进食均可影响其分泌状态，而且随月经周期有较

19、小的波动；具有与睡眠有关的节律性，入睡后PRL分泌增加，晨醒后分泌逐渐下降，上午911时最低。因此，根据这种节律分泌特点，测定PRL应在上午911时空腹、安静状态下抽血。对闭经、不孕及月经失调者无论有无泌乳均应测PRL,以除外高泌乳素血症HPRL。PRL显著升高者，一次检查即可确定；首次检查PRL轻度升高者，应进行第2次检查。对已确诊的HPRL,应测定甲状腺功能，以排除甲状腺功能低下。泌乳素检验值系数换算：ng/ml?44.4=nmol/LPRL测定的临床意义希恩综合征、使用抗PRL药物如澳隐亭、左旋多巴、VitB6等，泌乳素有不同程度降低。睾酮女性的雄激素主要来自肾上腺，少量来自卵巢。卵巢的

20、主要雄激素产物是雄烯二酮和睾酮。雄烯二酮主要由卵泡膜细胞合成和分泌；睾酮主要由卵巢间质细胞和门细胞合成与分泌。排卵前循环中的雄激素升高，一方面促进非优势卵泡闭锁，另一方面提高性欲。女性血循环中主要有4种雄激素，即睾酮（T）、雄烯二酮（A）、脱氢表雄酮（DHEA）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）。T主要由A转化而来，A50%来自卵巢，50%来自肾上腺。女性的DHEA主要由肾上腺皮质产生。生物活性由强到弱依次为T、A和DHEA。T的雄激素活性约为A的510倍，为DHEA的20倍。在绝经前，直接和间接来自卵巢的T占总循环总量的2/3,间接来自肾上肾的T占总量的1/3,因此血T是卵巢雄激素来源的标志。绝

21、经后的肾上腺是产生雄激素的主要部位。在生育期，T无明显节律性变化，总T的98%99%以结合体的形式存在，仅1%2%游离而具有活性。因此，测定游离T比总T能更准确地反映体内雄激素活性。睾酮检验值系数换算：ng/ml?3.47=nmol/L睾酮测定的临床意义：40%50%总T升高，游离T几乎均升高。女性多毛症假设T水平正常时，多考虑毛囊对雄激素敏感所致。8.DHEAS是反映肾上腺雄激素分泌的最好指标，>18.2umol/L700ug/dl为过多。9.T<0.02ng/ml,预示卵巢功能低下。T（雄激素）:雄激素升高见于真性或假性性早熟、多囊卵巢综合征因高LH刺激、柯兴氏综合征、特发多毛

22、症、雄激素不应征；雄激素降低见于原发男性性机能减低无睾、隐睾、垂体前叶功能减退、男性Turner综合症染色体病，高PRL血症。临床上除了测定总雄激素值，还可对其分类测定。雄激素分类包括硫酸脱氢表雄酮DHEA-S）、性激素结合球蛋白SHGB）、雄烯二酮Androstenedione、游离睾酮Free_Testosterone）以及雌酮Estrone、17a-OH孕酮17a-OHP).1 .硫酸脱氢表雄酮DHEA-S)脱氢表雄酮大局部都以硫酸盐形式DHEA-S)存在，由DHEA在肾上腺经过酶作用转化而来，是合成睾酮和雌激素的前体物质。DHEA-S在胎儿和新生儿时期血清水平较高，儿童期降低，青春期又增高。30岁以后DHEA-S的水平进行性降低，DHEA-S是肾上腺合成雄激素功能的标志物。DHEA-S升高：女性男性化、肾上腺腺瘤腺癌、21-羟化酶缺乏症、33羟内固醇脱氢酶缺乏症、女性