微生物免疫学复习总结到

1、微免总结绪论微生物是一群形体微小，结构简单，分布广泛，增殖迅速，肉眼不能直接观察到，须借助显微镜放大百倍，乃至数万倍才能看到的微小生物。微生物可分为三大类：(1) 非细胞型微生物：无典型的细胞结构，仅由一种核酸(DNA/RNA)和蛋白质组成，必须在活细胞内通过核酸复制的方式进行增殖，如病毒和类病毒(2) 原核细胞型微生物：仅有原始核质，无核膜核仁，不进行有丝分裂。包括：细菌，放线菌，支原体，衣原体，立克次体和螺旋体等。(3) 真核细胞型微生物，细胞分化程度高有核膜和核仁，进行有丝分裂。包括真菌，藻类以及原虫免疫：指机体对感染有抵抗能力，而不患疫病或传染病。是机体免疫系统识别并清除外界入侵的“非

2、己”性抗原物质、自身突变和损伤的细胞，保持机体内环境稳定的一种生理功能。免疫系统的组成：1 .免疫防御：机体识别和排斥外来抗原性异物入侵的免疫保护功能。正常情况下，可抵御外来致病菌的入侵，保护机体免受感染。异常情况下，免疫防御功能过强，会导致超敏反应；免疫防御功能过弱或缺如则为免疫缺陷，会导致反复发生感染。生理性作用：抵抗病原微生物入侵。如：完整皮肤可以阻止任何细菌的入侵。2 .免疫自稳：机体免疫系统清除体内损伤、衰老、变性的细胞和抗原-抗体复合物，而对自身正常细胞保持免疫耐受，维持内环境稳定的生理功能。免疫自稳功能异常则导致自身免疫病。A、生理性作用：维持机体自身细胞数量及功能的稳定。例：衰

3、老的红细胞被吞噬细胞清除体外。B、病理性作用：自身免疫性疾病。例：由于自身白细胞发生变异，被吞噬细胞清除引起的粒细胞减少症。3 .免疫监视：机体免疫系统识别和清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的生理保护功能。若此功能失调，有可能导致发生肿瘤和病毒的持续感染。A、生理性作用：监视癌变细胞的繁殖、增生。换句话讲：癌细胞常有而癌症不常有。B、病理性作用：癌细胞大量繁殖。例：机体免疫力下降时肿瘤即会出现。固有免疫：免疫类型之一，又叫天然免疫或者非特异性免疫，是种群长期进化进程中逐渐形成，是机体抵御病原体侵袭的第一道防线。适应性免疫：免疫类型之一，又叫特异性免疫或获得性免疫，为个体接触特定抗原而产生，

4、仅针对该特定抗原而发生反应。第一章抗原抗原(Ag):是指能与淋巴细胞抗原受体(BCR/TCR)特异性结合，刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物(指抗体或致敏淋巴细胞)在体内、外发生特异性反应的物质。其两个基本特性：免疫原性和免疫反应性抗原的两个基本特性：免疫原性(immuogenicity)指抗原能刺激机体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞的特性。免疫反应性(immunoreactivity)或抗原性：指抗原能与相应免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性结合的特性。完全抗原与半抗原完全抗原：同时具备免疫原性和免疫反应性这两种特性的物质称为完全抗原。半抗原：仅具备免疫反应性

5、而不具有免疫原性的物质称为半抗原。抗原表位（epitope）抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团称为抗原表位，它是TCR/BCRM抗体特异性结合的基本单位，亦称为抗原决定基，通常由515个氨基酸残基、57个多糖残基或核甘酸组成。抗原性：抗原能与其所诱导产生的免疫效应物质（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性结合的特性。它的强弱与抗原分子的大小、化学成分、抗原决定簇的结构、抗原与被免疫动物亲缘关系的远近等有密切关系。通常认为抗原的分子量愈大、化学组成愈复杂、立体结构愈完整以及与被免疫动物的亲缘关系愈远，则抗原性愈强化学组成：蛋白质，多糖（较蛋白质免疫原性小），核酸可降解性：L-氨基酸（易降解）

6、，D-氨基酸（不易降解）抗原的特异性的物质基础是抗原决定簇亦称表位交叉抗原和交叉反应（crossreaction）交叉抗原：某些特定抗原不仅可与其诱导产生抗体或致敏淋巴细胞结合或相互作用，还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞发生反应。称之交叉抗原。交叉反应：交叉抗原与其他抗原所诱生抗体、免疫细胞结合或相互作用被称为交叉反应。抗原的分类一、根据抗原的来源及与机体的亲缘关系分（1） 异种抗原：指来自另一物种的抗原物质。如微生物或异种血清。（2） 同种异体抗原：指来自同种生物而基因型不同的个体的抗原物质。如HLA抗原。（三）自身抗原：指能引起自身免疫应答的自身组织结构成分。如自身变异细胞。二、根据

7、抗原激活B细胞是否依赖T细胞辅助分（一）胸腺依赖性抗原：必须在T细胞辅助下才能激活B细胞产生抗体的抗原，因T细胞是在胸腺成熟，故称此类抗原为胸腺依赖性抗原或T细胞依赖性抗原。（二）胸腺非依赖性抗原：不需要T细胞辅助，能直接激活B细胞产生抗体的抗原，称为胸腺非依赖性抗原。异嗜性抗原（heterophilicantigen）又称Forssman抗原，指一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。人工主动免疫（artificialactiveimmunization）&人工被动免疫（artificialpassiveimmunization）人工主动免疫：是用疫苗接种机体，使之产生

8、特异性免疫，从而预防感染的措施。人工被动免疫：是给人体注射含特异性抗体的免疫血清制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。TD抗原是否由抗原提程细胞所摄取分为：外原性抗原和内原性抗原来源于抗原提程细胞之外的抗原称之为外源性抗原。如被吞噬的细胞或细菌或细胞，被摄取的蛋白质抗原由抗原提程细胞在胞内合成的抗原称之为内源性抗原。如病毒感染细胞合成的病毒蛋白，肿瘤细胞内合成的肿瘤蛋白免疫佐剂指与抗原同时或者预先注入机体后，能增强该抗原的免疫原性或者改变机体免疫应答类型的物质，简称佐剂超抗原（superantigen）和丝裂原（mitogen）超抗原：一类特殊的抗原性物质，在极低剂量水平（1-10ng/ml）可激

9、活大量（2%-20%）的T细胞或B细胞，并诱导强烈的免疫应答。丝裂原：亦称有丝分裂原，可与淋巴细胞表面相应受体结合，使细胞发生有丝分裂并增殖。丝裂原的种类刀豆蛋白A（ComA）促进淋巴细胞增殖，植物血凝素（PHA）,美洲商陆（PWM）脂多糖（LPS）,葡萄球菌A蛋白（SPA）第二章免疫球蛋白（immunoglobulin）即抗体（Ig）,是血液和组织液中一类糖蛋白，由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的，是体液免疫的重要效应分子。免疫球蛋白的基本结构：是由两条相同的重链与轻链由二硫键连接成的四肽链结构，呈Y字形，为免疫球蛋白的基本单位。（1）重链与轻链重链（H链）：分子量较大，由450

10、550个氨基酸残基组成。据其抗原性不同，将免疫球蛋白分为五类，即IgA、IgD、IgE、IgG、IgM,又据同类免疫球蛋白的饺链区长度、链内二硫键数目、位置等不同，同类免疫球蛋白又分不同亚类。如IgG14,、IgA1、IgA2.轻链（L链）:分子量较小，由214个氨基酸残基组成。据其将免疫球蛋白分为k与入两型。同一Ig的两条轻链：的型别是相同的。（2）可变区与恒定区可变区（V区）：免疫球蛋白重链与轻链中近N端1/2'1/4氨基酸序列变化较大的区域。其中某些氨基酸序列更变化多端，称高变区（HVR）或互补决定区（CDR）,VH与VL各有三个高变区。之外的区域称骨架区。高变区能与抗原决定基结

11、合，并决定抗体的特异性。恒定区（C区）：免疫球蛋白重链与轻链中近C端1/2'1/4氨基酸序列相对恒定的区域。不同Ig其CL长度基本一致，而CH:不一,IgA、IgD、IgG有CH13,IgE、IgM有CH14。同一个体针对不同抗原产生的同一类Ig，其可变区各异，但恒定区基本相同。（3）钱链区：Ig的CH1与CH2间的区域。富含脯氨酸，易被蛋白酶水解。五类Ig的钱链区不尽相同，且IgM与IgE无钱链区。（4）结构域：Ig的两条重链与轻链中折叠成约110个氨基酸形成的球形区域，其结构有同源性，但其功能各异（见后）。轻链有CL与VL两个结构域，IgA、IgD、IgG重链有VH、CH1、CH2

12、、CH3四个，IgE、IgM重链有VH、CH1、CH2、CH3、CH4五个结构域。免疫球蛋白的结构及生物学功能免疫球蛋白分子的基本结构是一“Y”字形四肽链结构，由两条完全相同的重链和丙条完全相同的轻链以二硫键连接而成。免疫球蛋白的重链由450550个氨基酸残基组成，分为2、6、丫、“和£链，据此可将免疫球蛋白分为5类，即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。轻链含约210个氨基酸残基，分为k和入链，据此可将Ig分为k和入两型。Ig重链和轻链近氨基酸约110个氨基酸序列的变化很大，称为可变区，分别占重链和轻链的1/4和1/2。轻链和重链除V区以外的部分，位于肽段竣基端，其搭配序列相对

13、恒定，称为恒定区，分别占重链和轻链的3/4和1/2。钱链区位于CH1与CH2之间。（该区富含脯氨酸而易伸展弯曲，能改变两个Y形臂之间的距离，有利于两臂同时结合两个不同的抗原表位。）免疫球蛋白两条重链和两条轻链均可折叠为数个环形结构域，又称功能区。生物学功能主要有：特异性结合抗原，发挥中和毒素和病毒作用，介导体液免疫效应；激活补体；与细胞表面的Fc受体结合，介导吞噬调理作用、ADCC作用和I型超敏反应；IgG可通过胎盘；SIgA可穿过呼吸道和消化道粘膜，参与粘膜局部免疫；抗体对免疫应答有正、负调节作用。1. VLVH特异性识别和结合抗原2. CHCL具有同种异型遗传标记Ab都是IgIg不都是Ab

14、Ab能与相应抗原发生特异性结合的具有免疫功能的球蛋白是B细胞在抗原的刺激不分化浆细胞产生的ADCC即抗体依赖的细胞介导的细胞毒（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity）作用。抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用是指表达IgGFc受体的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等，通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合，而杀伤这些靶细胞的作用。种免疫球蛋白及特性IgG:IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体血清含量最高（75%80%）,也是丙种球蛋白的主要成分半衰期较长（2023d）主要的抗感染抗体（具有抗菌、抗病毒、

15、中和毒素和免疫调理作用），抗感染主力军参与II、III型超敏反应IgM：IgM是个体发育中最早产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，提示胎儿曾有宫内感染IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。mIgM是B细胞抗原受体（BCR）的主要成分也可参与II、III型超敏反应IgA：参与皮肤粘膜的局部抗感染作用初乳中含有高浓度的sIgA-母孚L喂养通过替代途径激活补体参与出型超敏反应IgD：血清IgD浓度很低，仅占血清免疫球蛋白总量的0.2%绞链区较长，易被蛋白酶水解，故半寿期很短（3d）IgD是B细胞的重要表面标志B细胞的分化过程中首

16、先出现mIgM,mIgD的出现标志着B细胞成熟对防止免疫耐受有一定作用IgE：血清中含量最低可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fee受体（FceRI）结合，引起I型超敏反应FeeRn分布于巨噬细胞、B细胞、嗜酸粒细胞多克隆抗体：是指将抗原注入机体后，刺激多个B细胞克隆所产生的抗体是针对多种抗原决定基的混合抗体。其特点是来源广泛、制备容易。单克隆抗体：单一抗原表位特异性B细胞克隆经融合、筛选和克隆化而获得单克隆杂交瘤细胞，其所产生的同源抗体称为单克隆抗体第三章补体：是人和动物血清中的一组与免疫功能有关，经活化后具有酶活性的蛋白质经典激活途径指激活物与C1q结合，顺序活化C1r,C1s,04,

17、C2,03,形成C3转化酶（C4b2b3）的级联酶促反应过程。旁路激活途径又称替代激活途径，不依赖于补体。微生物或外源异物直接激活C3,由B因子和备解素参与，形成03与05转化酶的级联酶促反应过程。MBL途径又称凝集素激活途径，指血浆中甘露聚糖结合的凝集素直接识别多种病原微生物表面N氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASP1,MASP2,04,02,03,形成与经典途径相同的03与05转化酶的级联酶促反应。上面三个途径共同的末端效应即膜攻击复合物（MA0）形成，致细胞溶解03a和05a被称为过敏毒素经典激活途径：是指激活物与01q结合，顺序活化01r、01S04、02、03,形成03转化酶（0

18、4b2b）与05转化酶（04b2b3b）的级联酶促反应过程激活物质主要是与抗原结合的IgG1IgG3、IgGM分子。旁路激活途径：又称替代激活途径，不依赖于抗体。旁路途径的激活物质是为补体激活提供保护性环境和接触表面的成分，如某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、真菌以及异种哺乳动物细胞等。MBL激活途径：又称凝集素激活途径，指由血浆中甘露聚糖结合的凝集素直接识别多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASP1、MASP2、0402、03,形成与经典途径相同的03与05转化酶的级联酶促反应过程。第四章（一）概念：细胞因子（0K）:是一类重要的分泌型免疫分子，是由活化免疫细胞或其它

19、细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质的统称。（二）细胞因子的分类和名称1、根据来源分类分淋巴因子（淋巴细胞分泌）和单核因子（单核吞噬细胞分泌）2、根据功能分类：（1）、白细胞介素（IL）是一组由淋巴细胞、单核吞噬细胞和其他非免疫细胞产生的、能介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子。其主要作用是调节细胞生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应。（2）、干扰素（IFN）干扰素诱生剂刺激宿主细胞产生的干扰病毒复制、阻断病毒感染的物质。分3种其中IFN-“、3以抗病毒、抗肿瘤作用为主，也称I型干扰素。IFN-丫以免疫调节作用为主，也称为II型干扰素。（3）、肿瘤坏死因子（TNF）是一类可引起肿瘤组织出血

20、坏死的细胞因子，分为TNF-a和TNF-3两种。两者均有抗肿瘤、引起炎症反应和免疫调节作用。（4）、集落刺激因子（CSF）是指可刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。根据作用不同，集落刺激因子又分为粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、干细胞生成因子（SCF）、多能集落刺激因子（multi-CSF）等。（5）、生长因子（GF）一类可刺激细胞生长的细胞因子。主要包括表皮生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长因子（NGF）、肝细胞生长因子（HGF）。细

21、胞因子作用的共同特点：多样性，高效性，局部性，短暂性，复杂性。第五章主要组织相容性复合体（MHC）编码主要组织相容性抗原的一群紧密连锁的基因群称为主要组织相容性复合体。人类的称为HLA复合体。（二）MHC的主要功能1、引起移植排斥反应：器官或细胞移植时，同种异体内MHC-I类和H类抗原可作为非己抗原刺激机体，产生强烈的移植排斥反应。2、抗原提呈作用：在巨噬细胞等抗原提呈细胞内，MHC-I类和H类分子可与非己抗原结合，形成抗原肽-MHC-I类或n类分子复合体，表达于巨噬细胞或其它抗原提呈细胞表面，递呈给淋巴细胞，启动免疫应答。3、MHC限制性：CD8+Tc淋巴细胞与靶细胞的互相作用受MHC-I类

22、分子限制。CD4+Th细胞的激活受MHC-II类分子限制。HLA（humanleukocyteantigen,人类白细胞抗原）复合物有多基因性，多态性和单倍型遗传的特征，最为显著的事多太性。第六章1.T细胞抗原受体（TCR&B细胞抗原受体（BCRTCR是T细胞表面特异性识别和结合抗原的结构，属于免疫球蛋白超家族，也是所有T细胞的特征性表面标志。BCR是嵌入细胞膜类脂分子中的表面膜免疫球蛋白，是B细胞的特征性表面标志。BCR的功能是特异性识别不同抗原分子，使B细胞活化并分化为浆细胞，进而产生不同特异性的抗体，发挥体液免疫功能。体液免疫（B细胞介导）；细胞免疫（T细胞介导）（二）胸腺依赖性

23、抗原引起B细胞应答的过程TD抗原诱导的体液免疫应答在感应阶段，抗原提呈细胞或B细胞必须将吞噬的抗原加工处理成抗原肽并和MHC-II类分子结合成复合物，才能由CD4+Th细胞识别，激活Th细胞。活化的Th细胞又可分泌一系列细胞因子，反过来作用于巨噬细胞和B细胞，使巨噬细胞产生细胞因子如IL-1、IL-12,进一步促进T、B淋巴细胞的活化。活化B细胞表面也可表达多种细胞因子受体，接受来自Th细胞、巨噬细胞的细胞因子的辅助作用，进入分化、增殖阶段，即反应阶段。在反应阶段，CD4+Th细胞在细胞因子IL-4的作用下分化为CD4+Th2细胞，产生大量IL-4、5、6、10,作用于B细胞，使B细胞分化成熟为浆细胞，合成分泌各种特