放大方案标准操作规程

1、XXXXXXXXXXXX片0.5mgA次放大批生产方案(100,000片)文件编号版本号01页码1of21方案批准批准意味着本方案及其附件已经被审核并且是完整和可接受的，可以用于XXX片0.5mg(100,000片)的生产。方案审核/批准签字日期提出人制剂工艺员审核人研发中心副经理生产部主管制剂分析主管QA主管QC主管研发中心经理批准人研发中心经理XXXXXXXXXXXX片0.5mgA次放大批生产方案(100,000片)文件编号版本号01页码2of211背景介绍31.1 产品信息31.2 研发背景32目的33职责分工34生产工艺流程图45.1 批量的规定55.2 所用原辅料清单55.3 制剂处

2、方56生产工艺的操作要求66.1 基本要求66.2 称量、备料66.3 湿法制粒和干燥76.4 总混76.5 压片86.6 包衣87生产过程主要质量控制点98取样计划及程序118.1 制粒干燥和总混取样计划118.2 压片工序取样计划及程序128.3 包衣工序取样计划及程序138.4 取样图及取样表149关键原辅料材料规格及质量标准1810收率与物料平衡1811生产区所用主要设备情况1912附件208.5 变更历史21XXXXXXXXXXXX片0.5mgA次放大批生产方案(100,000片)文件编号版本号01页码3of211背景介绍1.1 产品信息产品名称：XXX片规格：0.5mg贮藏：密封，

3、15-30C干燥处保存1.2 研发背景以施贵宝在美国上市的XXX片0.5mg规格(商品名：BARACLUDE)作为参比制剂，委托苏州博瑞生物进行小试阶段的处方工艺开发，获得目标处方。在苏州博瑞开发的处方工艺基础上，在深圳科兴进行批量分别为1.2万片、2.4万片的过渡批生产，并在过渡批生产中将制粒前的预混工艺由等量递加方式改成直接采用湿法制粒机混合，两批过渡批的预混混合均匀度结果合格。2目的基于前期处方工艺小试研究、两次过渡批研究结果制订本生产方案，本次放大研究，拟考察XXX片在商业化生产设备上的工艺适应性，并考察预混时间、素片硬度以及对其它工艺参数的确定，为工艺验证批生产工艺参数设计提供依据。

4、3职责分工研发中心：负责起草方案、对生产过程提供技术指导，在本方案实施前培训人员；负责审核方案及修订相关附件；质量受权人：负责批准本方案的实施；生产部：负责审核方案及其附件、安排人员及管理现场、按方案组织生产及记录填写；车间QC:负责审核方案及附件，检验工作及相关记录填写；车间QA:负责中控取样、监督检查生产现场，确保实验过程按照方案执行，确保记录的准确性与完整性。XXXXXXXXXXXX片0.5mgA次放大批生产方案（100,000片）文件编号版本号01页码4of214生产工艺流程图xxx、一水乳糖、微晶纤维素、聚维酮、交联聚维酮（内加）预gI：将乳糖、恩替卡韦、微晶纤维素，聚维酮、交联聚维

5、酮（内加）依次加入制粒机中混合。设备：HZ-100B型高效湿法制粒机搅拌桨车t速：150rpm切割刀转速：0rpm混合时间：5min取样考察预混物混合均匀度、干燥失重预混II：设备：HZ-100B型高效湿法制粒机搅拌桨转速：150rpm切割刀转速：1500rpm混合时间：5min、10min、15min制粒液配制：将批用量的聚维酮加入到批用量的制粒用纯化水中搅拌，溶解。设备：电力搅拌器加制粒液：将制粒液泵入到羹有预混物的制粒机中。设备：HZ-100B型高效湿法制粒机搅拌桨转速150rpm,切割刀转速：1500rpm加液时间：5min以内取样考察湿颗粒干燥失重制粒：加完制粒液继续制粒。设备：HZ

6、-100B型高效湿法制粒机搅拌桨车t速：150rpm,切割刀转速：1500rpm制粒时间：1min湿整粒，上料干燥：将湿颗粒经过筛网（孔径：1.4mm）吸入流化床，设定参数，开始干燥，10个取样点干燥失重单值达到1.0%3.0%,均值达到1.5%2.5%时停机出料。设备：湿法整粒机；FLB-120C沸腾干燥机-取样考察干颗粒、干燥失重干整粒:将干燥颗粒过comil筛整粒设备：干整粒机筛网：20目筛网（孔径0.83mm)总混：将整粒后颗粒与交联聚维酮（外加）、硬脂酸镁一起于200L混合桶中混合设备：自动提升料斗混合机混合速度：15rpm混合时间：5min厂样检测外观、混合均匀度、粒径分布、堆密度

7、、粉末流动性、干燥失重压片：调节压片参数进行压片设备：GZP-40高速压片机组转台速度：5万片/小时（40冲）取样检测外观、重量差异、厚度、硬度、脆碎度、崩解时限,并取样送检素片含量均匀度包衣：将素片加入包衣锅内，设置包衣参数设备：PilotcoatingI型高效包衣机取样检验外观、包衣增重、干燥失重、厚度和崩解时限XXXXXXXXXXXX片0.5mgA次放大批生产方案(100,000片)文件编号版本号01页码5of215生产处方5.1 批量的规定制粒的常规批量：20kg(10万片)；压片的常规批量：20kg(10万片)；包衣的常规批量：20.6kg(10万片)；5.2 所用原辅料清单原材料物

8、料号XXX乳糖200目微晶纤维素PH101聚维酮K30交联聚维酮K-CL硬脂酸镁欧巴代YS-1-18027-A5.3制剂处方物料名称每片含量(mg)处方比例(%)批用量(kg)处方中作用片芯1XXX10.500.250.05API乳糖200目110.0055.0011.00填充剂微晶纤维素PH10164.5032.256.45一填充剂聚维酮K304.002.000.40黏合剂交联聚维酮K-CL(内加)15.007.501.50崩解剂纯化水2N/AK30水溶液浓度5%(W/W)7.60:润湿剂交联聚维酮K-CL(外加)5.002.500.50崩解剂硬脂酸镁1.000.500.10r润滑剂总量20

9、0.00100.0020.00N/A包衣欧巴代YS-1-18027-A36.00素片重量的3.0%0.60包衣材料纯化水4N/A包衣液水分散体浓度15%(W/W)3.40溶媒制成100,000片1 .XXX原料药折干折纯后投料，当XXX原料药的含量大于或等于100%时，按照XXX原料药100%的含量进行折干计算；当XXX原料药含量低于100%时，按实际含量折干计算。实际投料的原料药为XXX一水物，计算公式：实际批用量=理论批用量注水物含量寸1-水分)=0.05江水物含量寸1-水分)；2 .制粒过程引入的纯化水会在干燥阶段去除；3 .包衣过程，包衣粉有损失，故包衣粉欧巴代YS-1-18027-A

10、实际批用量=理论批用量XXXXXXXXXXXX片0.5mgA次放大批生产方案（100,000片）文件编号版本号01页码6of21X150%=0.60X150%=0.90；4 .包衣过程，包衣粉有损失，故包衣液配制所需的纯化水用量=理论批用量X150%=3.40X150%=5.10。6生产工艺的操作要求6.1 基本要求6.1.1 设施与生产管理按国家食品药品监督管理局药品生产质量管理规范2010版要求实施。6.1.2 原料及辅料原辅料应符合中华人民共和国药典2015版的要求。未纳入上述标准者，其质量必须符合生产和质量控制的要求。6.1.3 生产用水生产用水原水必须符合国家饮用水标准；纯化水及注射

11、用水必须符合中华人民共和国药典2015版标准。6.1.4 生产用器具直接用于生产的金属或玻璃等器具，须经严格清洗或灭菌处理。6.1.5 生产洁净区要求：生产区域洁净级别主要操作间名称及编号制粒D级原辅料暂存间、称量间、备料间、配液间、混合间、湿法制粒干燥间、中转间压片D级压片间、压片辅机间包衣D级包衣间、包衣辅机间6.2称量、备料1.1.1 物料的确认采购组选择本公司通过供应商评估的供应商，购买原辅料。仓库检查原辅料的厂商检测报告及外包装，符合要求后，接受货物。QC取样进行检验，检验合格，受权人审核放行后，签发合格证。领料前操作人员与仓管员核对领取原辅料的名称、规格、批号、物料号、数量。原辅料

12、进入车间后，存放于原辅料暂存室。岗位人员领用原辅料前，由岗位人员和中间站管理员双人复核确认原辅料的名称、规格、批号、物料号、数量，确认合格后双方在物料/产品进出台帐上签名。1.1.2 生产操作生产前确认：环境和设备已清洁并在有效期内；天平经过确认/校验并在有效期内。操作人员从原辅料暂存间与中间站管理员双人复核领取待称量的原辅料。在称量间按处方单双人复核依次称量乳糖200目、微晶纤维素PH101、聚维酮K30、交联聚维酮（内加）、交联聚维酮（外加）、硬脂酸镁、XXX。操作人员将称量好的原辅料贴签标明品名、规格、生产批号、数量、操作人、复核人、日期后放在备料室待用，将剩下的原辅料贴签标明品名、规格

13、、数量、操作人、复核人、日期后传到原辅料暂存间，中间站管理员核对后记录物料/产品进出台XXXXXXXXXXXX片0.5mgA次放大批生产方案(100,000片)文件编号版本号01页码7of21帐。填写记录。6.3湿法制粒和干燥1.1.3 生产前确认：环境和设备已清洁并在有效期内；湿整粒筛网为12目、干整粒筛网为20目，高效湿法造粒机、沸腾制粒干燥机已校验和确认，高效湿法造粒机、湿法整粒机、沸腾制粒干燥机、干整粒机空机运行正常。1.1.4 生产操作制粒液配制：将处方量的聚维酮K30加入处方量的纯化水中，使用电力搅拌器搅拌，配成聚维酮K30浓度为5%(w/w)的溶液，备用。预混I:依次往制粒锅中加

14、入乳糖200目、XXX,用与XXX处方量约10倍量的微晶纤维素PH101润洗装有XXX的PE袋后加入制粒锅、再依次加入剩余微晶纤维素PH101、聚维酮K30、交联聚维酮K-CL(内加)；桨叶转速150rpm,切割刀转速0rpm,混合时间5min,按照设定参数运行；预混II:桨叶转速150rpm,切刀转速1500rpm,分别于混合时间5min、10min、15min停机取样检测混合均匀度；按照取样计划取样并检测。加制粒液：桨叶转速150rpm,切刀转速1500rpm,将加液阀门开度调到最大，加液时间约2分钟(控制在5min以内)，按照设定参数运行；制粒：桨叶转速150rpm,切刀转速1500rp

15、m,制粒时间1min,按照设定参数运行；按照取样计划取样并检测。湿整粒：制粒结束，打开出料阀门，启动摇摆整粒机，开始出料和整粒，并同时启动真空吸料，将整粒后的湿颗粒上料至沸腾制粒干燥机中。干燥：风机频率25Hz,进风温度60C,物料温度40C,抖袋间隔时间60s,抖袋次数5次，按照设定参数运行；干燥过程，每隔5min检测一次干颗粒的干燥失重，颗粒的干燥失重低于2.30%时，停机按取样计划在床内取10个样检测干燥失重，干燥颗粒的干燥失重单值为1.00%-3.00%,均值为1.50%-2.50%时，停机，干燥失重不符合标准，则继续干燥5min后停机，床内10个样品干燥失重合格即可停机，将干颗粒抽到

16、储料罐中。干燥过程，每5min记录参数。干整粒：启动整粒机，并打开储料罐出料，开始干整粒，并将干整粒后的颗粒装入200L混合桶中。6.4 总混6.4.1 生产前确认：环境和设备已清洁并在有效期内；自动提升料斗混合机已确认和校验，空机运行正常。XXXXXXXXXXXX片0.5mgA次放大批生产方案(100,000片)文件编号版本号01页码8of216.4.2生产操作操作人员将制备好的颗粒推到总混间，双人核对无误后将颗粒和称量好的交联聚维酮(外加)加入混合桶，硬脂酸镁过30目筛后加入混合桶，关闭桶盖，调整转速为15rpm,启动机器，混合5min。混合结束，按照取样计划取样并检测。取样结束，出料于内

17、套无毒塑料袋的洁净周转桶。将周转桶传到中间站称量，贴签标明品名、规格、批号、物料号、数量、操作人、复核人、日期，中间站管理员核对无误后放在指定位置，记录物料/产品进出台帐和批记录。生产结束后，中间站管理员填写请验单给QA,QA取样，送QC进行检测。总混颗粒的主药含量应在标示量的95.2%-104.8%。在生产过程中应检查以下项目：操作工确认混合机转速为15rpm，混合时间为5min,将以上检查情况记录在批记录中，将自动提升料斗混合机的打印结果加在批记录中。6.5 压片6.5.1 生产前确认：环境和设备已清洁并在有效期内，全自动高速旋转压片机冲模为8mm浅凹冲，全自动高速旋转压片机空机已确认和校

18、验，空机运行正常。6.5.2 生产操作操作人员从中间站领取经检验合格的总混颗粒，领用前由领料人员和中间站管理员双人复核确认总混物的名称、数量、批号、日期和放行状态。确认合格后双方在物料/产品进出台帐上签名。操作人员将总混物加到全自动高速旋转压片机的料斗中，根据片重通知单，先通过调节填充手轮来调节片重，分别压60N、120N素片各1kg,再开始压80N素片。将以上数据记录在批记录中。压片结束后，将素片传到中间站称量，贴签标明品名、规格、批号、物料号、数量、操作人、复核人、日期，中间站管理员核对无误后放在指定位置，记录物料/产品进出台帐和批记录。压片结束后，操作人员计算压片工序收率，应在合格范围内

19、，将计算结果记录在批记录中。在生产过程中应检查以下项目：操作人员每10min检查一次平均片重、重量差异、硬度、片厚、脆碎度和崩解时限。将以上检查情况记录在批记录中。压片过程按照取样计划取样并检测。6.6包衣6.6.1 生产前确认：环境和设备已清洁并在有效期内。高效包衣机已确认和校验，空机运行正常。6.6.2 生产操作操作人员从中间站领取素片，领用前由领料人员和中间站管理员双人复核确认素片的名称、数量、批号、日期和放行状态。确认合格后双方在物料/产品进出台帐上签名。根据片芯重量和包衣增重计算包衣液用量，操作人员根据计算结果称量欧巴代薄膜包衣预混粉，根据计算结果量取纯化水加到电加热搅拌保温罐中，开

20、动电加热搅拌保温罐，调整搅拌桨转速，使纯化水产生一个漩涡，漩涡底部接近搅拌浆，避免带进气泡，压缩空气为0.20.4MPa。在漩涡切面上匀速加入包衣粉，并在5min内完成。保持搅拌45min,配制完成。操作人员从中间站领取素片倒入包衣锅内，调节进风温度为60±5C,进风转速1900±100rpm,排风转速2400±100rpm,物料温度为40±5C,主机转速前30min,14rpm;30minXXXXXXXXXXXX片0.5mgA次放大批生产方案(100,000片)文件编号版本号01页码9of21后，28rpm。预热15min,预热结束后调节进风温度为60

21、±5C,进风转速1900±100rpm,排风转速2400±100rpm,蠕动泵转速1030rpm,雾化压力0.3-0.5MPa,进行包衣。30min后将主机转速调到18rpm,直至包衣结束。当包衣增重达到2.0%4.0%,且外观良好时，包衣完成，包衣液喷完后干燥20min。药片在包衣锅内放冷至室温后出料于周转桶中，操作人员将周转桶传到中间站称量，贴签标明品名、规格、批号、数量、操作人、复核人、日期，中间站管理员核对无误后放在指定位置，记录物料/产品进出台帐和批记录。包衣结束后，操作工计算包衣工序收率，应在合格范围内，将计算结果记录在批记录中。在生产过程中应检查以下

22、项目：操作人员每小时确认一次进风温度、进风转速、排风转速、物料温度、主机转速、雾化压力应在范围内。将以上检查情况记录在批记录中。7生产过程主要质量控制点工序质量控制点控制项目控制指标称量备料原辅料品种、规格、批号、重量的正确性与处方单相符异物、性状均匀无异物，性状符合要求。湿法制粒预混I物料混合混合时间5min桨叶转速150rpm切割刀转速0rpm预混II物料混合混合时间5min、10min、15min桨叶转速150rpm切割刀转速1500rpm加制粒液加液参数加液时间5min以内加液阀门开度取大桨叶转速150rpm切割刀转速1500rpm制粒制粒参数制粒时间60s桨叶转速150rpm切割刀转

23、速1500rpm湿整粒粒径筛网目数12目干燥干燥参数进风温度设定60c(信息收集)XXXXXXXXXXXX片0.5mgA次放大批生产方案（100,000片）文件编号版本号01页码10of21物料温度设定40C（信息收集）风基频率25Hz（根据物料流化状态可适当调节）颗粒干燥失重平均值范围1.0%-3.0%,单值范围1.5%-2.5%干整粒筛网筛网目数20目总混物料混合混合时间5min混合速度15rpm颗粒上约含量理论值的95.2%104.8%压片冲模规格8mm浅凹冲压片参数厚压手轮参数信息收集预压手轮参数信息收集填充手轮参数信息收集素片20片平均片重推荐限度警戒限度行动限度理论片重立.5%理论

24、片重=3.0%理论片重=3.5%片重差异推荐限度警戒限度行动限度平均片重甘.0%平均片重甘.5%平均片重5.0%硬度80N素片：50N-100N（信息收集）脆碎度40%包衣包衣参数主机转速18rpm进风温度60±5C进风转速2000±500rpm物料温度40±5C排风转速2000±500rpm雾化压力0.30.5Mpa包衣片包衣增重2.0%-4.0%XXX片0.5mgA次放大批生产方案（100,000片）文件编号版本号01页码11of218取样计划及程序8.1 制粒干燥和总混取样计划工序取样时间样品名称检测项目取样量/频次取样位置检测方法可接受标准预混预

25、混II结束预混物混合均匀度0.194-0.582g/样品，3个样品/点，检其中1份见8.2部分“取样图1”见本方案附录部分相对于标示量的含量单值的RSDC5.0%,相对于标示量的含量平均彳！应为95.2%-104.8%,单值与平均值的差值的绝对值应10%（信息收集）预混II结束预混物干燥失重2g/次物料表面检验量约1.0g/次，检验条件：温度105C,1mg/120secN/A（信息收集）制粒制粒结束湿颗粒干燥失重2g/次物料表面检验量1.0g/次，检验条件：温度105C,1mg/120sec信息收集干燥每P15min检测一次干颗粒的干燥失重，颗粒的干燥失重低于2.30%时，停机，在床内取10

26、个样检测干燥失重，干燥颗粒的干燥失重单值为1.00%-3.00%,均值为1.50%-2.50%时，停机，干燥失重不符合标准，则继续干,燥5min后停机，床内10个样品干燥失重合格即可停机干燥颗粒干燥失重2g/次干燥过程：取样口干燥结束：流化床中按8.42部分取样图2取样10份检验量约1.0g/次，检验条件：温度105C,1mg/120sec干燥失重：1.00%-3.00%总混总混结束总混颗粒混合均匀度0.200-0.600g/样品,3见8.2部分取样图2”见本方案附录部分相对于标示量的含量单值的RSDC5.0%,相对于标示量的含XXX片0.5mgA次放大批生产方案（100,000片）文件编号版

27、本号01页码12of21个样品/点，检验其中1份量平均彳！应为95.0%-105.0%,单值与平均值的差值的绝对值应10%（信息收集）粒径分布100g表层筛目：30,40,60,80,100,120用量：100.0g；震荡时间：3minN/A（信息收集）松密度50g将待测物料缓慢加满地摒，并用直尺轻轻地将满出地端开口平面的物料刮走，称量用埸中物料量，并根据地摒的容积计算物料的松密度外观3g于自然光下目测应为白色或类白色颗粒，无异物干燥失重2g检验量约1.0g/次，检验条件：温度105C,1mg/120secNA（信息收集）休止角150g待测物料由两个漏斗缓慢留下，在玻璃皿上形成物料椎体，测量椎

28、体高度h和半径r,并根据公式tan9=h/r计算休止角9o8.2 压片工序取样计划及程序工序检测项目取样量/频次取样位置检测方法可接受标准试压片片径试压片开始时检查一次，10片/次出片口10片7.84-8.16mm（信息收集）片重，硬度转台转速20rpm调节压片参数时取样1次，10片/次片重：测定10片总重硬度：10片片重：平均片重为理论片重的（1+5.0%）;XXX片0.5mgA次放大批生产方案(100,000片)文件编号版本号01页码13of21外观、重量差异、硬度目标转台转速调节压片参数后取样1次,4080片/次外观：取供试品10片，置白色背景，于自然光下目测观察；重量差异：40片；硬度

29、：40片外观：应为白色或类白色圆形片，素片表面光滑无粘冲。重量差异：单值应为理论片重的(1+5.0%),平均片重为理论片重的(1+4.0%);60N素片压片片重，硬度目标转台转速调节压片参数后取样1次重量差异：40片外观：应为白色或类白色圆形片，素片表面光滑无粘冲。重量差异：单值应为理论片重的(1+5.0%),平均片重为理论片重的(1+3.0%);120N素片压片片重，硬度目标转台转速调节压片参数后取样1次重量差异：40片外观：应为白色或类白色圆形片，素片表面光滑无粘冲。重量差异：单值应为理论片重的(1+5.0%),平均片重为理论片重的(1+3.0%);80N素片压片含量均匀度压片开始、中间、

30、结束各取样一次，10片/份，3份/次每个时间点取10片检验。注意，每片样品处理前应精密称定片重，与所测定的含量值同时报告，以作参考。各取样点，10片的含量均值应95.0%-105.0%:各单值应为均值的90.0%-110.0%,10片的单值RSD<5.0%o(信息W攵集)外观、脆碎度、硬度、厚度、重量差异和崩解时限正式压片开始取样1次，压片过程中每10min以及压片参数改变时各取样1次，压片结束前取样1次，140片/次，检验外观、脆碎度、硬度、厚度、重量差异和崩解时限外观：在出品口连续取40片，置白色背景，于自然光下目测观察；重量差异：20片；硬度、厚度、月碎度：约60片。崩解时限：介质

31、0.1NHCl,数量6片；外观：应为白色或类白色圆形片，素片表面光滑无粘冲。脆碎度：减失重量司.0%,不得检出断裂，龟裂或粉碎的片；硬度：单值50-100N;厚度：信息收集；重量差异：单值应为理论片重的(1与.0%),平均片重为理论片重的(1i3.0%);崩解时限：Wmin,介质0.1NHCl;8.3 包衣工序取样计划及程序工序取样时间样品名称检测项目取样量/频次取样位置检测方法可接受标准包衣预热前素片干燥失重12片取样口检验量约1.0g/次，检验条件：温度105C,1mg/120secNA(信息收集)XXX片0.5mgA次放大批生产方案（100,000片）文件编号版本号01页码14of21预

32、热结束干燥失重12片取样口检验量约1.0g/次，检验条件：温度105C,1mg/120secNA（信息收集）片重50片取样口称重50片，计算平均片重N/A包衣阶段喷液过程中薄膜衣片包衣增重50片/次，理论增重达2.0%时每5min取样一次取样口称重50片，计算平均包衣片重，实际增重（）=（平均包衣片重平均片重）一平均片重X100%3.0±1.0%包衣阶段结束、干燥结束外观、干燥失重12片取样口外观：取供试品20片，置白色背景，于自然光下目测观察干燥失重：检验量约1.0g/次，检验条件：温度105c,1mg/120sec外观：应为白色或类白色圆形薄膜衣片。表面光滑，无明显粘片、斑点等现

33、象。干燥失重：N/A（信息收集）冷却结束外观、干燥失重、包衣增重、片厚、崩解时限50片卸料口外观：取供试品20片，置白色背景，于自然光下目测观察干燥失重：检验量约1.0g/次，检验条件：温度105c,1mg/120sec包衣增重：称重50片，计算平均包衣片重实际增重（）=（平均包衣片重平均片重）一平均片重X100%厚度：10片崩解时限：5min,介质0.1NHCl;外观：应为白色或类白色圆形薄膜衣片。表面光滑，无明显粘片、斑点等现象。干燥失重：N/A（信息收集）包衣增重：3.0±.0%厚度：N/A（信息”集）冷却结束溶出曲线96片卸料口溶出介质：0.1NHCl,pH4.5醋酸盐缓冲液

34、，pH6.8磷酸盐缓冲液；取样点：5,10,15,20,30,45,60min信息收集8.4 取样图及取样表8.4.1 预混物取样图取样图及取样表XXX片0.5mgA次放大批生产方案（100,000片）文件编号版本号01页码15of21P1P5P2P3取样图1编号表取样点P1P2P3P4P5上层T1T2T3T4T5下层B1B2B3B4B58.4.2 干燥颗粒取样图取样图及取样表取样图2文件编号XXX片0.5mgA次放大批生产方案（100,000片）版本号01页码16of21取样图2编号表取样点A1A2A3A4A5备注：取样量为约2g/份8.4.3 总混颗粒取样图及取样表XXX片0.5mgA次放大批生产方案（100,000片）文件编号版本号01页码17of21SiS2S3取样图3取样图3编号表取样点T1T2T3T4T5M2M3M4M5B1备注：取样量：0.200g0.600g/份，每个取样点取3份XXX片0.5mgA次放大批生产方案（100,000片）文件编号版本号01页码18of219关键原辅料材料规格及质量标准品名质量标准文件编码XXXXXX质量标准TS-ZB-G213乳糖2