药理学第十六章解毒药

1、Specific Antidotes 特特 效效 解解 毒毒 药药基本概念基本概念中毒（中毒（Intoxication）：生物体受到毒物作用）：生物体受到毒物作用 而出而出现的疾病状态，是各种毒作用的综合表现。现的疾病状态，是各种毒作用的综合表现。中毒的诊断中毒的诊断症状观察症状观察环境查询环境查询病理剖解病理剖解化学分析化学分析动物试验动物试验中毒的治疗中毒的治疗阻止毒物继续被吸收阻止毒物继续被吸收催吐催吐洗胃洗胃导泻导泻对症疗法和支持疗法对症疗法和支持疗法维持呼吸机能维持呼吸机能调节功能失常的心脏调节功能失常的心脏维持体温维持体温中毒的治疗中毒的治疗纠正电解质和体液的亏损纠正电解质和体液的

2、亏损防治惊厥防治惊厥治疗疼痛治疗疼痛治疗休克治疗休克采用特效解毒剂或其他方法采用特效解毒剂或其他方法解毒药的分类解毒药的分类非特异性解毒药：非特异性解毒药：阻止毒物继续吸收和促进排出的药物。阻止毒物继续吸收和促进排出的药物。无专一性，效能低，仅作辅助治疗。如吸附药活性炭、无专一性，效能低，仅作辅助治疗。如吸附药活性炭、泻药、利尿药等泻药、利尿药等 特异性解毒药：特异性解毒药：特异性对抗或阻断毒物的效应。特异性对抗或阻断毒物的效应。 专一性强，解毒效果较好专一性强，解毒效果较好 n金属络合剂金属络合剂n胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂解毒药的分类解毒药的分类n高铁血红蛋白还原剂高铁血红蛋白还原剂n氰

3、化物解毒剂氰化物解毒剂n氟化物解毒剂氟化物解毒剂金属络合剂金属络合剂依地酸钙钠（依地酸钙钠（ EDTA Ca-NaEDTA Ca-Na2 2） 属氨羧络合剂，能与多种属氨羧络合剂，能与多种2 2价或价或3 3价重金属离价重金属离子络合成无活性可溶性环状物，由尿排出。与子络合成无活性可溶性环状物，由尿排出。与铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无效。铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无效。 应用：铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、应用：铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、铜中毒等铜中毒等 金属络合剂金属络合剂二巯基丙醇（二巯基丙醇（ DimercaprolDimercaprol，BALBAL

4、） 分子中含有两个巯基，与某些金属离子有的亲和力较强，分子中含有两个巯基，与某些金属离子有的亲和力较强，能与之结合形成无毒络合物由尿排除，以防止金属离子能与之结合形成无毒络合物由尿排除，以防止金属离子与含巯基的酶结合，使这些酶的活性免受抑制。在使用与含巯基的酶结合，使这些酶的活性免受抑制。在使用时需及早和足量反复用药。时需及早和足量反复用药。 应用：急、慢性砷中毒和急性汞中毒。对金、锑、铜及应用：急、慢性砷中毒和急性汞中毒。对金、锑、铜及锌等中毒有不同程度的效果。对铅及放射性元素中毒无锌等中毒有不同程度的效果。对铅及放射性元素中毒无明显疗效。明显疗效。 金属络合剂金属络合剂 青霉胺（青霉胺（

5、Penicillamine Penicillamine ） 是青霉素的分解产物，为含巯基的氨基酸。是青霉素的分解产物，为含巯基的氨基酸。能与铜、汞、铅等金属离子结合形成稳定的络能与铜、汞、铅等金属离子结合形成稳定的络合物，由尿排除达到解毒效果。本品不良反应合物，由尿排除达到解毒效果。本品不良反应较多，影响胚胎发育较多，影响胚胎发育骨骼畸形和腭裂等，使骨骼畸形和腭裂等，使用时需做青霉素皮试。用时需做青霉素皮试。 应用：铜、铅、汞等中毒应用：铜、铅、汞等中毒 金属络合剂金属络合剂去铁胺（去铁胺（ Deferoxamine Deferoxamine ，DFO DFO ） 属羟肟酸络合剂，羟肟酸与属羟

6、肟酸络合剂，羟肟酸与3 3价铁或铝形成价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。稳定水溶性复合物排出。 不良反应：腹泻、心动过速、腿肌震颤等；胎不良反应：腹泻、心动过速、腿肌震颤等；胎儿骨畸形；肾功能不全和老年动物禁用儿骨畸形；肾功能不全和老年动物禁用 应用：于急、慢性铁中毒，不适用于其他金属中应用：于急、慢性铁中毒，不适用于其他金属中毒的解救。毒的解救。胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂q有机磷与胆碱酯酶有机磷与胆碱酯酶(ChE)(ChE)结合，形成磷酰化胆碱酯酶，结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起一系列症状（使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起一系列症状（M M、N N及中枢症状）。

7、及中枢症状）。q胆碱酯酶复活剂的肟基（胆碱酯酶复活剂的肟基（=NOH=NOH）与磷原子的亲和力强，）与磷原子的亲和力强，夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。q常用药物：碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。常用药物：碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂碘解磷定碘解磷定(Pralidoxime Iodide )(Pralidoxime Iodide ) 能使被有机磷抑制的胆碱酯酶复活。原理主要是本能使被有机磷抑制的胆碱酯酶复活。原理主要是本药能与磷酰化胆碱酯酶中的药能与磷酰化胆碱酯酶中的 有机磷酰基结合，形成磷有机磷酰基结合，形成磷酸

8、化解磷定，使胆碱酯酶游离出来，恢复酶的活性，使酸化解磷定，使胆碱酯酶游离出来，恢复酶的活性，使堆积在体内的堆积在体内的AchAch水解破坏。解磷定还可直接与游离的水解破坏。解磷定还可直接与游离的有机磷结合，成为无毒物质由尿排除。当中毒时间过长，有机磷结合，成为无毒物质由尿排除。当中毒时间过长，有机磷与酶结合相当牢固（老化），即使应用酶复合剂，有机磷与酶结合相当牢固（老化），即使应用酶复合剂，酶的活性也难以恢复。故对中毒早期效果好，对慢性效酶的活性也难以恢复。故对中毒早期效果好，对慢性效果差。果差。胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂碘解磷定碘解磷定(Pralidoxime Iodide )(Prali

9、doxime Iodide ) 胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂碘解磷定碘解磷定(Pralidoxime Iodide )(Pralidoxime Iodide ) 对骨骼肌兴奋症状缓解最快，对节后胆碱能对骨骼肌兴奋症状缓解最快，对节后胆碱能神经兴奋的中毒症状疗效差，对中枢中毒症状神经兴奋的中毒症状疗效差，对中枢中毒症状有一定的缓解作用。本药必须与阿托品等有一定的缓解作用。本药必须与阿托品等M M受体受体阻断药配合使用。阻断药配合使用。高铁血红蛋白还原剂高铁血红蛋白还原剂u高铁血红蛋白（高铁血红蛋白（MHbMHb）血症：）血症： 正常血红蛋白（正常血红蛋白（HbHb）被）被亚硝酸盐亚硝酸盐或或芳香

10、胺类芳香胺类化学物氧化，形成化学物氧化，形成MHbMHb， MHb-FeMHb-Fe3+3+失去运输氧分子的能力，引起组织缺氧、紫绀等。失去运输氧分子的能力，引起组织缺氧、紫绀等。q易引起易引起MHbMHb的物质：的物质： 亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、苯肼亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、苯肼 芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等高铁血红蛋白还原剂高铁血红蛋白还原剂亚甲蓝（美蓝、 Methylene Blue ） 属于氧化剂。当低浓度（属于氧化剂。当低浓度（1-2mg/kg）时，体内）时，体内6-磷酸磷酸-葡萄糖脱氢葡萄糖脱氢过程中的氢离子

11、传递给亚甲蓝（过程中的氢离子传递给亚甲蓝（Mb），使之转变为还原型白色亚），使之转变为还原型白色亚甲蓝（甲蓝（MBH2），后者将），后者将H离子传递给离子传递给MHb-Fe3+ ，使还原成，使还原成Hb-Fe2+ ，恢复运输氧能力。，恢复运输氧能力。 高浓度（高浓度（5-10mg/kg），氧化型亚甲蓝反而使），氧化型亚甲蓝反而使Hb氧化为氧化为MHb。常用于解救氰化物中毒。常用于解救氰化物中毒。 皮下或肌内注射引起坏死；不得与其他药物混合使用，注意使用皮下或肌内注射引起坏死；不得与其他药物混合使用，注意使用剂量剂量 剂量剂量 缓慢静注：缓慢静注： 1-2mg/kg/次（次（MHb） 缓慢静注：

12、缓慢静注： 10mg/kg/次，与硫代硫酸钠交替使用（氰化物中次，与硫代硫酸钠交替使用（氰化物中毒）毒） 氰化物解毒剂氰化物解毒剂常见毒物：常见毒物：含氰苷植物含氰苷植物土豆幼芽、高粱玉米幼苗、土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、苦杏仁、桃仁等，苦杏仁、苦杏仁、桃仁等，工业毒物工业毒物氰化钠、氰化氰化钠、氰化钾、丙烯腈、乙腈等钾、丙烯腈、乙腈等中毒机理氰离子（中毒机理氰离子（CNCN- -）迅速与氧化型细胞色素氧化酶）迅速与氧化型细胞色素氧化酶的的FeFe3+3+结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性，使组织细结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性，使组织细胞缺氧，使动物中毒胞缺氧，使动物中毒氰化物对草食动物

13、（牛、羊）毒性大，敏感程度为牛氰化物对草食动物（牛、羊）毒性大，敏感程度为牛 羊羊 马马 猪猪解毒机理解毒机理CN-细胞色素氧化酶 氰化细胞色素氧化酶（酶失活）血红蛋白 氧化 高铁血红蛋白 亚硝酸盐化合物或大剂量美兰高铁血红蛋白氰化细胞色素 氰化高铁血红蛋白细胞色素氧化酶（酶复活）硫代硫酸钠氰化高铁血红蛋白 转硫酶 高铁血红蛋白硫氰酸盐 氰化物解毒剂氰化物解毒剂亚硝酸钠亚硝酸钠（Sodium Nitrite）属氧化剂，可使属氧化剂，可使Hb-FeHb-Fe2+ 2+ 氧化成氧化成 FeFe3+3+，形成高铁血红蛋，形成高铁血红蛋白，白， FeFe3+3+与与CNCN- -结合力比氧化型细胞色素

14、氧化酶的结合力比氧化型细胞色素氧化酶的FeFe3+3+强，强，使后者结合的使后者结合的CNCN- -重新释放，恢复氧化型细胞色素氧化酶重新释放，恢复氧化型细胞色素氧化酶的活力。的活力。但形成的氰化高铁血红蛋白又很快解离出但形成的氰化高铁血红蛋白又很快解离出CNCN- - ，重现毒，重现毒性，需结合硫代硫酸钠治疗。性，需结合硫代硫酸钠治疗。仅能暂时性延迟的仅能暂时性延迟的CNCN- -毒性。毒性。q不良反应：不良反应： 易引起高铁血红蛋白症，不宜重复给药。易引起高铁血红蛋白症，不宜重复给药。q应用：应用： 静注：静注：15-25mg/kg/15-25mg/kg/次次硫代硫酸钠硫代硫酸钠 （Sod

15、ium Thiosulfate Sodium Thiosulfate ） 在肝内硫氰生成酶（在肝内硫氰生成酶（rhodanese）的催化下，）的催化下，与体内游离的和与高铁血红蛋白结合的与体内游离的和与高铁血红蛋白结合的CN-结结合，使转化为无毒的硫氰酸盐合，使转化为无毒的硫氰酸盐（thiocyanate）随随尿排出尿排出 硫代硫酸钠亦可用于砷和某些重金属中毒，可硫代硫酸钠亦可用于砷和某些重金属中毒，可能因为硫离子起络合作用。能因为硫离子起络合作用。q应用注意：应用注意：解毒较慢，应先静注亚硝酸钠，再缓慢静注硫解毒较慢，应先静注亚硝酸钠，再缓慢静注硫代硫酸钠，两者不宜混合注射。代硫酸钠，两者不宜混合注射。内服中毒者，宜用内服中毒者，宜用5%溶液洗胃。溶液洗胃。用法：用法： 静注或肌注：马、牛静注或肌注：马、牛 5-10g/次，次， 羊、猪羊、猪 1-3g/次，犬、猫次，犬、猫 1- 2g/次次氟化物解毒剂氟化物解毒剂乙酰胺（乙酰胺（AcetamideAcetamide）q又名解氟灵，为有机氟杀虫剂和杀鼠药氟乙酰胺、氟又名解氟灵，为有机氟杀虫剂和杀鼠药氟乙酰胺、氟乙酸钠等解毒剂。乙酸钠等解毒剂。q中毒机理中毒机理 氟乙酰胺等在体内生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰辅氟乙酰胺等在体内生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰辅酶酶A A与草酰乙酸结合，形成的氟柠檬酸与柠檬酸竞争三与草酰乙酸结合，形成的