细胞信号转导(2014.11.27)

1、细胞通讯与信号转导细胞通讯与信号转导（ Cell Communication and Signal Transduction ）王伟章王伟章 博士博士/ /副教授副教授 基础学院基础学院生物化学与分子生物学系生物化学与分子生物学系wei-wei-减肥靠什么？减肥靠什么？远动？远动？控制饮食？控制饮食？意志力？意志力？开开胃胃神神经经元元食食欲欲减减退退神神经经元元短期调节激素：短期调节激素：Ghrelin（增强食欲增强食欲），），PYY3-36（抑制食欲抑制食欲）长期调节激素：长期调节激素：Leptin和和Insulin（抑制食欲抑制食欲）（一）细胞通信的概念及类型（一）细胞通信的概念及类型n

2、 细胞通信（细胞通信（cell communication）：体内一）：体内一部分细胞（信号细胞）发出信号，另一部分细部分细胞（信号细胞）发出信号，另一部分细胞（靶细胞）接收信号并产生相应反应的过程。胞（靶细胞）接收信号并产生相应反应的过程。 “信号信号”生存生存分裂分裂分化分化凋亡凋亡（信号细胞）（信号细胞）（靶细胞）（靶细胞）“接收器接收器”（一）细胞通信的概念及类型（一）细胞通信的概念及类型细胞通讯的三种类型细胞通讯的三种类型n 化学信号通讯：一些细胞分泌化学物质至化学信号通讯：一些细胞分泌化学物质至细胞外（化学信号）作用于其它细胞（靶细胞外（化学信号）作用于其它细胞（靶细胞），调节其功

3、能。细胞），调节其功能。此方式在细胞通讯此方式在细胞通讯中最为普遍。中最为普遍。化学信号化学信号（一）细胞通信的概念及类型（一）细胞通信的概念及类型细胞分泌化学信号的四种作用方式细胞分泌化学信号的四种作用方式u内分泌（内分泌（endocrine）：由内分泌细胞分泌）：由内分泌细胞分泌信号分子（激素）到血液中，通过血液循环运信号分子（激素）到血液中，通过血液循环运送到体内各个部位，作用于靶细胞。送到体内各个部位，作用于靶细胞。（一）细胞通信的概念及类型（一）细胞通信的概念及类型细胞分泌化学信号的细胞分泌化学信号的四种四种作用方式作用方式u旁分泌（旁分泌（paracrine）：细胞通过分泌局部）：

4、细胞通过分泌局部化学信号分子到细胞外液中，经过局部扩散化学信号分子到细胞外液中，经过局部扩散作用于邻近靶细胞。作用于邻近靶细胞。（一）细胞通信的概念及类型（一）细胞通信的概念及类型细胞分泌化学信号的细胞分泌化学信号的四种四种作用方式作用方式u 自分泌（自分泌（autocrine）：细胞所分泌的信号）：细胞所分泌的信号分子作用于自身，并产生相应的反应。分子作用于自身，并产生相应的反应。（一）细胞通信的概念及类型（一）细胞通信的概念及类型细胞分泌化学信号的细胞分泌化学信号的四种四种作用方式作用方式u化学突触化学突触（ synapse ）：神经细胞在接受环境或：神经细胞在接受环境或其它神经细胞的刺激

5、后，神经信号通过动作电位其它神经细胞的刺激后，神经信号通过动作电位的形式沿轴突传至末梢，刺激突触前突起终末分的形式沿轴突传至末梢，刺激突触前突起终末分泌神经递质或神经肽，然后作用于突触后细胞，泌神经递质或神经肽，然后作用于突触后细胞，影响突触后膜，实现兴奋的传递。影响突触后膜，实现兴奋的传递。（一）细胞通信的概念及类型（一）细胞通信的概念及类型n 细胞通讯的三种类型细胞通讯的三种类型n 细胞间隙连接直接通讯：细胞间隙连接直接通讯：通过细胞通过细胞连接蛋白连接蛋白直接通讯，可共享小分子物质。直接通讯，可共享小分子物质。小分子小分子间隙连接间隙连接（一）细胞通信的概念及类型（一）细胞通信的概念及类

6、型细胞通讯的三种类型细胞通讯的三种类型n 膜表面分子接触通讯：细胞膜表面的糖蛋膜表面分子接触通讯：细胞膜表面的糖蛋白、脂蛋白分子作为细胞的触角，可以与白、脂蛋白分子作为细胞的触角，可以与其他细胞的膜表面分子特异性的识别和相其他细胞的膜表面分子特异性的识别和相互作用。互作用。与质膜结合的信号分子与质膜结合的信号分子（二）信号转导的概念及其基本过程（二）信号转导的概念及其基本过程n 信号转导（信号转导（signal transduction）:细细胞外因子通过与受体（膜受体或核受体）胞外因子通过与受体（膜受体或核受体）结合，所引发结合，所引发靶细胞内靶细胞内的一系列生物化的一系列生物化学反应，直至

7、细胞生理反应所需基因的学反应，直至细胞生理反应所需基因的转录表达开始的过程。转录表达开始的过程。细胞通讯与信号转导（动画）细胞通讯与信号转导（动画）细胞通讯与信号转导（动画）细胞通讯与信号转导（动画）信号分子信号分子（胞外）（胞外） 受体受体（质膜（质膜/核）核） 信号转导分子信号转导分子（胞浆（胞浆/核）核）基因表达基因表达（细胞核）（细胞核）信号转导的基本过程信号转导的基本过程（三）化学信号分子（三）化学信号分子 按信号分子产生和作用方式的不同，按信号分子产生和作用方式的不同，可以将其分为四类：可以将其分为四类： 激素激素 细胞因子细胞因子 神经递质神经递质 气体分子气体分子化学信号分子化

8、学信号分子信号分子信号分子分泌细胞分泌细胞主要成员举例主要成员举例主要生理功能主要生理功能激素激素内分泌腺（松果体、内分泌腺（松果体、甲状腺、肾上腺等）甲状腺、肾上腺等）如：肾上腺素如：肾上腺素增加血压、心律和代谢增加血压、心律和代谢细胞因子细胞因子淋巴细胞、单核细淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等胞、巨噬细胞等如：表皮生长因子如：表皮生长因子 刺激上皮细胞核多种细刺激上皮细胞核多种细胞的增殖胞的增殖神经递质神经递质神经元神经元如：乙酰胆碱如：乙酰胆碱传递神经冲动传递神经冲动气体分子气体分子血管内皮细胞血管内皮细胞NO引起平滑肌细胞松弛引起平滑肌细胞松弛（三）化学信号分子（三）化学信号分子信号分子

9、的共同特点：信号分子的共同特点：l特异性：只能与特定的受体结合。特异性：只能与特定的受体结合。l高效性：高效性：几个信号分子即可引起明显的生物几个信号分子即可引起明显的生物 学效应。学效应。l可终止性：信号分子完成信息传递后可被降可终止性：信号分子完成信息传递后可被降 解或修饰而失去活性。解或修饰而失去活性。信号分子的高效性信号分子的高效性-级联放大效应级联放大效应（三）化学信号分子（三）化学信号分子信号分子的共同特点：信号分子的共同特点：l特异性：只能与特定的受体结合，如肾上腺特异性：只能与特定的受体结合，如肾上腺 素与肾上腺素受体结合。素与肾上腺素受体结合。l高效性：几个信号分子即可引起明

10、显的生物高效性：几个信号分子即可引起明显的生物 学效应。学效应。l可终止性：可终止性：信号分子完成信息传递后可被降信号分子完成信息传递后可被降 解或修饰而失去活性。解或修饰而失去活性。（四）受体（四）受体n 受体（受体（receptor）: 是细胞膜上或细是细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别是糖脂。个别是糖脂。n 受体又分为受体又分为膜受体和核受体膜受体和核受体。专题：细胞通讯与信号转导（四）受体（四）受体核受体的特点：核受体的特点：u核受体多为转录因子核受体多为转录因子，

11、与相应配体结合后，与相应配体结合后，能与能与DNA的顺式作用元件结合，在转录水平的顺式作用元件结合，在转录水平调节基因表达。调节基因表达。 u核受体结合的信号分子有类固醇激素、甲状核受体结合的信号分子有类固醇激素、甲状腺素、维生素腺素、维生素D等。等。 核受体结构及作用机制核受体结构及作用机制（四）受体（四）受体膜受体可分为三大类：膜受体可分为三大类：（1）G蛋白耦联型受体蛋白耦联型受体（2）酶耦联型受体）酶耦联型受体（3）离子通道型受体）离子通道型受体三种跨膜受体的特点三种跨膜受体的特点特性特性离子通离子通道受体道受体G蛋白蛋白耦耦联受体联受体（七次跨膜受体）（七次跨膜受体）酶酶耦耦联受体联

12、受体（单次跨膜受体）（单次跨膜受体）内源性内源性配体配体神经递质神经递质神经递质、激素、趋化因子、神经递质、激素、趋化因子、外源刺激（味，光）外源刺激（味，光）生长因子生长因子细胞因子细胞因子结构结构寡聚体形寡聚体形成的孔道成的孔道单体单体具有或不具有催化活性具有或不具有催化活性的单体的单体跨膜区跨膜区段数目段数目4个个7个个1个个功能功能离子通道离子通道激活激活G蛋白蛋白激活蛋白酪氨酸激酶等激活蛋白酪氨酸激酶等细胞细胞应答应答去极化与去极化与超极化超极化去极化与超极化调节蛋白质去极化与超极化调节蛋白质功能和表达水平功能和表达水平调节蛋白质的功能和表调节蛋白质的功能和表达水平，调节细胞分化达水

13、平，调节细胞分化增殖和死亡等增殖和死亡等（五）膜受体（五）膜受体-G蛋白蛋白耦耦联的信号转导途径联的信号转导途径 G蛋白偶联受体的结构蛋白偶联受体的结构矩型代表矩型代表 -螺旋，螺旋， N端被糖基化，端被糖基化，C端的半胱氨酸被棕榈酰化端的半胱氨酸被棕榈酰化1. G 蛋白耦联受体蛋白耦联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs) 又称七个跨膜又称七个跨膜 螺旋受体螺旋受体l 多种激素l 神经递质 (1) (1) 配体配体(2) (2) 受体结构的特点受体结构的特点（五）膜受体（五）膜受体-G蛋白蛋白耦耦联的信号转导途径联的信号转导途径G 蛋白耦联受体（400-

14、600个氨基酸残基组成的多肽）G蛋白作用部位蛋白作用部位ExtracellularCytoplasmicCOOH-NH2i1i2i3e1e2e3TM1TM2TM3TM4TM5TM6TM7DRY-S-S-与配体结合与配体结合 2. G蛋白是一类和是一类和GTP或或GDP相结合、相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白。位于细胞膜胞浆面的外周蛋白。由由 、 、 三个亚基组成。三个亚基组成。活化型活化型: -GTP 非活化型非活化型: -GDPLEffectorSignalRHACGDPGTPACATPcAMP 蛋白种类及功能蛋白种类及功能s s s s 激激活活腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶i i i i抑抑

15、制制腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶p p p p激激活活磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇的的特特异异磷磷脂脂酶酶o o* * o o 大大脑脑中中主主要要的的蛋蛋白白, ,可可调调节节离离子子通通道道T T * * * * 激激活活视视觉觉蛋蛋白白的的类类型型 亚亚基基功功能能s s s s 激激活活腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶i i i i抑抑制制腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶p p p p激激活活磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇的的特特异异磷磷脂脂酶酶o o* * o o 大大脑脑中中主主要要的的蛋蛋白白, ,可可调调节节离离子子通通道道T T * * * * 激激活活视视觉觉蛋蛋白白的的类类型型 亚亚基基功功能能* *o o表

16、表示示另另一一种种( (o ot th he er r) )T T：传传导导素素 (transductin)3. 效应器及下游效应分子效应器及下游效应分子（1）腺苷酸环化酶系统）腺苷酸环化酶系统 （2）肌醇）肌醇-磷脂系统磷脂系统组成：胞外信息分子、受体、胞外信息分子、受体、G蛋白、蛋白、cAMP、腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶（adenylate cyclase，AC)蛋白激酶蛋白激酶 A (protein kinase A,PKA)（1）腺苷酸环化酶系统）腺苷酸环化酶系统NOCH2OO HONNNNH2POO HcAMPNOCH2OOHOHNNNNH2POOHOPOOHOPOOHOHATPACP

17、PiNOCH2OOHOHNNNNH2POOHOHAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)1）cAMP 的合成与分解的合成与分解RHACGDPGTPACATPcAMP2）cAMP的作用机理的作用机理R R 调节亚基调节亚基 C C 催化亚基催化亚基激活激活PKAPKA3）PKA的作用的作用 对代谢的调节作用对代谢的调节作用通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。 磷酸化酶激酶磷酸化酶激酶ATP磷酸化酶磷酸化酶ATP PPiH2OPPi抑制物a抑制物b ATPPPi肾上腺素对糖原代谢的影响 肾上腺素 受体 肾上腺素 受体复合物激活蛋白 激活ACATPcAMP

18、受受cAMP调控的基因中，在其转录调控区调控的基因中，在其转录调控区有一共同的有一共同的DNA序列序列(TGACGTCA)，称为，称为cAMP应答元件应答元件（cAMP response element， CRE ）对基因表达的调节作用 cAMP应答元件结合蛋白应答元件结合蛋白(cAMP response element bound protein ,CREB)二者相互作用二者相互作用调节基因的转录。调节基因的转录。ATPcAMPCCRRC RR 2cAMP2cAMP细胞膜核 膜NPi Pi Pi 转录活化域DNA结合域PiPiPiPicAMP信号传递过程的放大作用信号传递过程的放大作用信息分

19、子-受体GSAC酶cAMP蛋白激酶A(PKA)酶磷酸化信号分子信号分子 受受体体G G蛋蛋白白腺苷酸腺苷酸 环化酶环化酶ATPATPcAMPcAMP蛋蛋白白激激酶酶A AProProPro-pPro-p生理功能调节生理功能调节G蛋白耦联受体介导的产生cAMP的 信号转导系统 （2）肌醇-磷脂系统磷脂酰肌醇信号途径磷脂酰肌醇信号途径 （Ca2+依赖性蛋白激酶途径）依赖性蛋白激酶途径）1）组成：）组成：信息分子、信息分子、蛋白激酶蛋白激酶C(protein kinase C, )磷脂酶磷脂酶C(phospholipase C, )甘油二酯甘油二酯(diacylglycerol, )三磷酸肌醇三磷酸

20、肌醇( inositol 1, 4, 5 triphosphate, ) （2）肌醇）肌醇-磷脂系统磷脂系统 2) DAG、IP3的生物合成的生物合成PIP2DAG + IP（磷脂酰肌醇（磷脂酰肌醇4,5二磷酸）二磷酸）（三磷酸肌醇）（三磷酸肌醇）（二酰甘油）（二酰甘油） IP3的作用的作用:水溶性小分子水溶性小分子 内质网内质网CaCa2+2+ 作用于作用于CaCa2+2+通道通道 细胞浆细胞浆CaCa2+2+ DAG的作用：的作用： DAGDAG CaCa2+2+ (+) PKC (+) PKC 磷脂酰磷脂酰Ser Ser 3） DAG、IP3的的 作用作用 调节代谢调节代谢活化的活化的P

21、KC引起一系列靶蛋白的引起一系列靶蛋白的丝丝 、苏氨酸苏氨酸残基残基磷酸化磷酸化。靶蛋白包括：靶蛋白包括： 质膜受体、膜蛋白和多质膜受体、膜蛋白和多种酶。种酶。 调节基因表达调节基因表达 PKC 对基因的活化分为：对基因的活化分为：早期反应早期反应 、晚期反应、晚期反应 PKC能使立早基因的能使立早基因的反式作用因子磷酸化反式作用因子磷酸化，加快该基因表达；加快该基因表达；立早基因多为立早基因多为细胞原癌基因细胞原癌基因，表达的蛋白质，表达的蛋白质为第三信使，有跨越核膜传递信息的功能；为第三信使，有跨越核膜传递信息的功能；第三信使磷酸化后，活化晚期反应基因，导第三信使磷酸化后，活化晚期反应基因

22、，导致致细胞增殖细胞增殖。PKC 对基因的早期活化和晚期活化对基因的早期活化和晚期活化IP3、Ca2+钙调蛋白激酶途径钙调蛋白激酶途径与Gp结合PLC质膜上的磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）IP3DAG肌浆网上的IP3操纵的钙通道开放释放钙离子作为第二信使调节细胞多种功能与钙调蛋白结合发挥生物学效应1肾上腺素受体内皮素受体血管紧张素受体DAG-蛋白激酶蛋白激酶C途径途径DAG+Ca2+PKC活化活化细胞膜细胞膜Na+/H+交换蛋白磷酸化交换蛋白磷酸化 磷酸化转录因子磷酸化转录因子（AP-1、NF-B）H+外流增加、外流增加、Na+内流增加内流增加促进靶基促进靶基 因转录因转录 顺式作用顺式作用元件

23、元件 （六）（六）酶耦联受体介导的酶耦联受体介导的细胞信号转导通路细胞信号转导通路MAPK信号通路（细胞生长、发育、分化和凋亡等）；信号通路（细胞生长、发育、分化和凋亡等）；PI3K/AKT信号通路（抑制凋亡，促进增殖）；信号通路（抑制凋亡，促进增殖）；TGF-/Smad信号通路（胚胎发育、器官形成及组织稳信号通路（胚胎发育、器官形成及组织稳态等）；态等）；Jak/Stat信号通路（免疫调节，炎症反应）；信号通路（免疫调节，炎症反应）；Wnt/Hedgehog/Notch信号通路（胚胎发育）；信号通路（胚胎发育）；NF-B信号通路（细胞增殖与凋亡，炎症反应）；信号通路（细胞增殖与凋亡，炎症反应

24、）；http:/ B信号通路信号通路 NF-B是是一组一组具有特殊具有特殊DNA结合序列的结合序列的转录转录因子因子，广泛存在于各种组织细胞中，它调控众多，广泛存在于各种组织细胞中，它调控众多与免疫、炎症和增殖相关基因的转录，从而在机与免疫、炎症和增殖相关基因的转录，从而在机体的免疫应答、炎症反应、细胞增殖和凋亡等多体的免疫应答、炎症反应、细胞增殖和凋亡等多种生理、病理过程中发挥着重要的作用种生理、病理过程中发挥着重要的作用。包括包括：NF-B1（p105/p50）、）、NF-B2(p100/p52)、RelA(p65)、RelB和和c-Rel五个家族成员五个家族成员。通常的。通常的结合：结合

25、：p65/p50和和RelB/p52。NF-NF-B B信号通路信号通路NF-B调控的基因类型调控的基因类型凋亡调控因子凋亡调控因子促凋亡促凋亡：Bax、Bim、caspase-11、 Fas、FasL抗凋亡抗凋亡：Bcl-2、Bcl-xl、IAPs、XIAPs细胞因子细胞因子ILs、IFN、TNF.免疫受体免疫受体CDs、MHCs、CCRs粘附分子粘附分子P-selectin 、ICAM-1、VCAM-1.细胞表面受体细胞表面受体ABCA1 、MDR1、P-gp.生长因子，配体生长因子，配体FGF8 、GM-CSF 、NGF .转录因子转录因子c-myc、p53、IB-应激蛋白应激蛋白COX

26、-2 、SOD1/2.NF-NF-B B信号通路信号通路信号分子信号分子： TNF-或或IL-1受体受体： TNF-受体或受体或IL-1受体受体效应蛋白效应蛋白： p65/p50基因表达基因表达： 细胞凋亡、增细胞凋亡、增殖相关基因殖相关基因（七）细胞信号转导异常与疾病（七）细胞信号转导异常与疾病受体病受体病家族性高胆固醇血症（家族性高胆固醇血症（FH）：LDL（低密度脂蛋白）受体缺陷；（低密度脂蛋白）受体缺陷；家族性肾性尿崩症：家族性肾性尿崩症： ADH（抗利尿（抗利尿激素）受体基因突变；激素）受体基因突变；甲状腺素抵抗综合征：甲状腺素甲状腺素抵抗综合征：甲状腺素 受受体突变。体突变。G蛋白

27、异常蛋白异常霍乱水样便霍乱水样便假性甲状腺功能减退症假性甲状腺功能减退症肢端肥大症和巨人症肢端肥大症和巨人症（七）细胞信号转导异常与疾病（七）细胞信号转导异常与疾病霍乱水样便霍乱毒素霍乱毒素催化催化GTP酶酶 Gs -GTP一直结合即不可逆激活一直结合即不可逆激活状态状态 后者通过后者通过AC诱导诱导cAMP产生产生 使大量使大量CL-和水运转入和水运转入肠腔肠腔 发生水样便。发生水样便。多个环节细胞信号转导异常与疾病多个环节细胞信号转导异常与疾病高血压病高血压病肿瘤：肿瘤的发生发展是一个多因素肿瘤：肿瘤的发生发展是一个多因素作用、多基因参与、多个阶段的生物作用、多基因参与、多个阶段的生物学现

28、象。在此过程中，与细胞生长、学现象。在此过程中，与细胞生长、分裂、增殖、凋亡、侵袭和转移的多分裂、增殖、凋亡、侵袭和转移的多条信号通路出现异常。条信号通路出现异常。（七）细胞信号转导异常与疾病（七）细胞信号转导异常与疾病NF-NF-B B信号通路与肿瘤信号通路与肿瘤（八）文献讲解（八）文献讲解Signal transduction mechanisms involved in S100A4-induced activation of the transcription factor NF-BBMC Cancer 2010, 10:241BackgroundnS100A4属于钙离子结合蛋白属于钙

29、离子结合蛋白S100家族成员家族成员n具有促进转移功能，参与细胞周期、细胞生长具有促进转移功能，参与细胞周期、细胞生长、细胞分化和细胞运动等。然而，其促肿瘤转、细胞分化和细胞运动等。然而，其促肿瘤转移的分子机制尚未明确。移的分子机制尚未明确。n以往的研究表明，以往的研究表明， S100A4能够激活能够激活NF-B转录转录因子，以及因子，以及JNK、ERK和和p38的激酶活性。然而的激酶活性。然而，这些激酶与，这些激酶与NF-B是否有联系，是否有联系， S100A4激活激活NF-B的上游分子是什么均未明确。的上游分子是什么均未明确。？ S100A4通过什么途径激活通过什么途径激活NF-B，从而，

30、从而参与肿瘤的转移参与肿瘤的转移NF-NF-B B信号通路信号通路1. Signal transduction mechanisms involved in S100A4-induced NF-B activation and expression of target genes结果结果1：丝丝/苏氨酸激酶抑制剂剂量依赖性抑制苏氨酸激酶抑制剂剂量依赖性抑制IB的磷酸化的磷酸化nH-7 and staurosporine(星形孢星形孢菌素）：丝菌素）：丝/苏氨酸激酶抑制苏氨酸激酶抑制剂剂nU-73122 and compound 48/80：磷脂酶：磷脂酶C抑制剂抑制剂nAG 18 and ge

31、nistein（染料木（染料木素）：蛋白酪氨酸激酶抑制剂素）：蛋白酪氨酸激酶抑制剂nGF 109203X： PKC激酶抑制激酶抑制剂剂nGDP and suramin（苏拉明（苏拉明）：）：G蛋白偶联受体抑制剂蛋白偶联受体抑制剂nLY294002：PI3-K激酶抑制剂激酶抑制剂1. Signal transduction mechanisms involved in S100A4-induced NF-B activation and expression of target genes结果结果2：丝丝/苏氨酸激酶抑制剂剂量依赖性抑制苏氨酸激酶抑制剂剂量依赖性抑制IB的磷酸化的磷酸化和减少和减

32、少IB总蛋白总蛋白实验方法实验方法：NF-B荧光素酶报告基因荧光素酶报告基因结果结果3： H-7和和staurosporine抑制抑制S100A4诱导的诱导的NF-B活性活性1. Signal transduction mechanisms involved in S100A4-induced NF-B activation and expression of target genesII-11b cellsII-11b cellsKPDX cells实验方法实验方法：荧光定量：荧光定量PCR（real time PCR）结果结果4： H-7和和staurosporine下调下调S100A4 诱导诱导NF-B目标基因的表达目标基因的表达1. Signal transduction mechanisms involved in S100A4-induced NF-B activation and expression of target genesNF-B调控基因调控基因：ephrin-A1和和optineurinAB