第四章高原物质代谢2014

1、1高原缺氧时物质代谢特点及其调节高原缺氧时物质代谢特点及其调节第四章第四章第三军医大学高原军事医学系第三军医大学高原军事医学系高原高原生理生理学学与高原生与高原生物物学教研室学教研室谭小玲谭小玲物质代谢物质代谢新陈代谢新陈代谢能量代谢能量代谢合成代谢合成代谢分解代谢分解代谢物质代谢过程：物质代谢过程：消化吸收消化吸收排泄排泄物质在细胞内的合成与分解物质在细胞内的合成与分解中间代谢中间代谢*3本章教学内容本章教学内容第一节 高原缺氧时食物摄取消化、吸收及调节第二节 高原缺氧时物质代谢特点及其调节4教学要求教学要求o掌握：掌握高原缺氧时物质代谢特点及其调节。o理解：理解高原缺氧时物质代谢的调节机制

2、。o了解： 1了解高原低氧对食物摄取的影响；2了解高原低氧对食物消化的影响；3了解高氧低氧对吸收功能的影响。5第一节 高原缺氧时食物摄取、消化、吸收的影响及机制一、高原缺氧对食物摄取的影响一、高原缺氧对食物摄取的影响（一）（一）高原缺氧时食物摄取的特点高原缺氧时食物摄取的特点 进入高原早期进入高原早期食物摄取量下降食物摄取量下降6 （二）（二）进入进入高原高原早期早期影响食物摄取的影响食物摄取的机制机制食物摄取的调节因素食物摄取的调节因素 一、高原缺氧对食物摄取的影响一、高原缺氧对食物摄取的影响精神心理因素精神心理因素摄食中枢摄食中枢食欲？食欲？激素，因子激素，因子胃肠道状况胃肠道状况摄食行为

3、摄食行为7 （二）（二）进入进入高原高原早期早期影响食物摄取的影响食物摄取的机制机制摄食中枢摄食中枢（feeding centerfeeding center） 一、高原缺氧对食物摄取的影响一、高原缺氧对食物摄取的影响8 （二）（二）进入进入高原高原早期早期影响食物摄取的影响食物摄取的机制机制食欲降低食欲降低 一、高原缺氧对食物摄取的影响一、高原缺氧对食物摄取的影响激素、细胞因子、血糖等对摄食中枢的影响激素、细胞因子、血糖等对摄食中枢的影响乙县胆碱，去钾肾上腺素刺激，乙县胆碱，去钾肾上腺素刺激，促进进食促进进食。5-羟色胺刺激，或血糖高时，羟色胺刺激，或血糖高时，抑制进食抑制进食。9瘦素（瘦素

4、（Leptin）：抑制摄食）：抑制摄食 Correlation between changes in plasma leptin levels and decrease in calorie intake by sojourners at 4300m over sea levelvalues. (r 0.7838, p , 0.001).Plasma leptin levels of sojourners at sea level and high altitudes. SL: Sea levelHA 1: After 48 h at 3600 mHA 2a: After 48 h at 43

5、00 m HA 2b: After 7 days at 4300 m10 （二）（二）进入进入高原高原早期早期影响食物摄取的影响食物摄取的机制机制胃肠道抑制胃肠道抑制 一、高原缺氧对食物摄取的影响一、高原缺氧对食物摄取的影响1.胃肠胀气、胃肠蠕动减弱胃肠胀气、胃肠蠕动减弱，排空时间延长排空时间延长2.消化道黏膜损伤消化道黏膜损伤 进驻不同海拔高度胃肠反应的发生率进驻不同海拔高度胃肠反应的发生率 海拔高度海拔高度 胃肠道症状胃肠道症状 发生率（发生率（%） 3000m 恶心恶心 65.1 呕吐呕吐 56.6 腹泻腹泻 37.6 食欲减退食欲减退 26.6 5000m 恶心恶心 81.0 呕吐呕吐

6、 22.4 腹泻腹泻 50.1 食欲减退食欲减退 24.311慢性缺氧对食物摄取的影响慢性缺氧对食物摄取的影响一、高原缺氧对食物摄取的影响一、高原缺氧对食物摄取的影响长期在高原生活的居民照样会吃的多，长得胖。 青海省海拔高度在 2 3 0 0m 41 0 0m不等 ,平均海拔 3 60 0m。对青海地区不同海拔高度在职中、高级干部 744人进行健康体检 ,其中男 658人 ,女86人 ,年龄 3 0岁 79岁之间 ,平均 54岁 7.2岁。根据体重指数 2 5(BMI)分为肥胖组与非肥胖组 ,其中肥胖组 42 4例 ,非肥胖组 3 0 1例 ,两组平均年龄、性别分布无显著差异。12二、高原缺氧

7、对食物消化的影响二、高原缺氧对食物消化的影响（一）物质消化吸收生理（一）物质消化吸收生理机械消化机械消化化学化学消化消化消化道蠕动；舒缩消化腺分泌消化液小分子物质血液、淋巴循环消化道黏膜消消 化化吸吸 收收13（二）高原缺氧对机械消化的影响（二）高原缺氧对机械消化的影响 1.1.进入高原早期机械消化能力减弱进入高原早期机械消化能力减弱进高原初期，胃排空减慢，肠活动受抑，张力减弱，蠕动速度进高原初期，胃排空减慢，肠活动受抑，张力减弱，蠕动速度和幅度减小。和幅度减小。2 2、原因、原因n急性缺氧影响了调节胃肠道运动的神经内分泌。急性缺氧影响了调节胃肠道运动的神经内分泌。n植物神经功能障碍，副交感兴

8、奋性下降，胃肠蠕动受抑。植物神经功能障碍，副交感兴奋性下降，胃肠蠕动受抑。14（三）高原缺氧对化学消化的影响（三）高原缺氧对化学消化的影响 进高原后，植物神经功能改变进高原后，植物神经功能改变导致导致消化道腺体分泌消化道腺体分泌抑制抑制。消化液消化液有机物、离子和水组成有机物、离子和水组成主动分泌：合成、排出；刺激主动分泌：合成、排出；刺激-分泌偶联分泌偶联稀释稀释调节消化道调节消化道pH分解分解保护消化道保护消化道15（三）高原缺氧对化学消化的影响（三）高原缺氧对化学消化的影响 进高原后，植物神经功能改变进高原后，植物神经功能改变导致导致消化道腺体分泌消化道腺体分泌抑制抑制。唾液唾液：300

9、0m3000m，唾液分泌量开始减少；，唾液分泌量开始减少；5000m5000m唾液分泌严重受抑，甚至唾液分泌严重受抑，甚至 无分泌。无分泌。 口渴，口臭口渴，口臭 胃液胃液：胃分泌和蠕动明显下降，胃液胃分泌和蠕动明显下降，胃液pH值升高。值升高。 长期的影响，较难恢复到正常水平。长期的影响，较难恢复到正常水平。 慢性萎缩性胃炎是高原常见病，用餐后，胃液、胃酸、胃蛋白酶分泌慢性萎缩性胃炎是高原常见病，用餐后，胃液、胃酸、胃蛋白酶分泌。 消化不良消化不良 滞气滞气16胰液：胰液：胰腺对食物的特异选择性分泌减弱。 肠液：肠液：肠腺分泌受抑，消化吸收功能均降低。胆汁：胆汁：急性缺氧时，胆汁分泌减少，胆

10、汁粘度、胆酸及胆红素增加。 脂肪便肝脏：肝脏：对缺氧敏感的器官。急性可引起肝脏充血、淤血，肝功能减退。长时间缺氧对缺氧敏感的器官。急性可引起肝脏充血、淤血，肝功能减退。长时间缺氧可使血转氨酶增高。可使血转氨酶增高。 肝大、高原胆红素血症肝大、高原胆红素血症（三）高原缺氧对化学消化的影响（三）高原缺氧对化学消化的影响17高原缺氧，能量代谢障碍，肠主动吸收减弱，高原缺氧，能量代谢障碍，肠主动吸收减弱，营养物质吸收减少营养物质吸收减少；胃肠粘膜充血水肿，也影响吸收过程。胃肠粘膜充血水肿，也影响吸收过程。三、高原缺氧对吸收功能的影响三、高原缺氧对吸收功能的影响葡萄糖的主动吸收葡萄糖的主动吸收18图图1

11、 1平原对照组家兔小肠黏膜表面平整光滑平原对照组家兔小肠黏膜表面平整光滑, ,结构清晰无脱落和缺损结构清晰无脱落和缺损( 6 900 ( 6 900 ) ;) ;图图2 2高原缺氧组（高原缺氧组（5000m5000m，3d3d）家兔小肠黏膜正常结构破坏）家兔小肠黏膜正常结构破坏, ,表面粗糙不平表面粗糙不平( 5 750 ( 5 750 ) ;) ;图图3 3低氧暴露下家兔小肠黏膜绒毛倒伏低氧暴露下家兔小肠黏膜绒毛倒伏, ,凝结呈凝结呈板块状板块状( 11 500 ( 11 500 ) ;) ;图图4 4低氧暴露下家兔小肠黏膜绒毛卷曲低氧暴露下家兔小肠黏膜绒毛卷曲, ,结构模糊不清结构模糊不清

12、( 28 750 ( 28 750 ) ;) ;图图5 5低氧暴露低氧暴露下家兔小肠黏膜缺损处见较多纤维丝及圆盘状细胞下家兔小肠黏膜缺损处见较多纤维丝及圆盘状细胞( 17 700 ( 17 700 ) ;) ;图图6 6低氧暴露下家兔小肠黏膜可见较多的低氧暴露下家兔小肠黏膜可见较多的双凹碟形红细胞漏出双凹碟形红细胞漏出( 34 500 ( 34 500 ) )家兔暴露于5 O00m模拟高原低氧环境下3天后，家兔小肠黏膜表面粗糙不平，绒毛卷曲倒伏凝结呈板块状，表面可见较多的缺损，缺损处可见大量纤维细丝及漏出的双凹碟形红细胞。胃肠道黏膜损伤胃肠道黏膜损伤19o急进高原后的消化道病症也很常见急进高原

13、后的消化道病症也很常见，如上腹疼痛、食欲减退、消化不良、灼心、胃肠胃肠出血出血(Gastrointestinal bleeding，GIB）、痔疮和消化性溃疡等 。o胃肠出血胃肠出血可表现为呕血、黑便或便血，以黑便最多 ；但有时仅表现为隐匿性出血隐匿性出血，大便外观正常，由匿血试验阳性而加以证实。o发生率60%以上在希夏邦玛峰大本营(5 020m)对22例登山队员作了内镜检查(男性20人，女性2人，平均年龄322岁)，结果胃及十二指肠粘膜病损率高达60 ，比临床表现率明显为高。13人(59)显示胃、十二指肠粘膜病损: 3例为急性胃粘膜损害(AGML，2例浅表性溃疡和1例出血性胃炎) 2例十二指

14、肠溃疡 1例胃溃疡。对拉萨(3 658m)对51例青年汉族移居者(平均27岁)进行了内窥镜及活体检查，结果胃、十二指肠粘膜病损占608 ： 27例表现浅表性胃炎 3例为AGML 1例为十二指肠溃疡。 胃肠道症状：高原十分常见胃肠道症状：高原十分常见20小小 结结n胃肠胃肠蠕动减慢蠕动减慢n胃排空减慢胃排空减慢n肠活动减弱肠活动减弱n消化液分泌减少消化液分泌减少n肠吸收减少肠吸收减少摄取减少摄取减少吸收减少吸收减少高原缺氧对食物摄取、消化、吸收的影响高原缺氧对食物摄取、消化、吸收的影响能量供应不平衡、神经内分泌能量供应不平衡、神经内分泌功能紊乱、胃肠道黏膜损伤功能紊乱、胃肠道黏膜损伤急性或短时间

15、急性或短时间缺氧缺氧21第二节第二节 高原缺氧时物质代谢特点及其调节高原缺氧时物质代谢特点及其调节基础代谢基础代谢生物氧化生物氧化三大物质代谢三大物质代谢：葡萄糖、蛋白质、脂肪：葡萄糖、蛋白质、脂肪探讨：高原营养物质的选择性利用与高原习服探讨：高原营养物质的选择性利用与高原习服22第二节 高原缺氧时物质代谢特点及其调节一、基础代谢一、基础代谢(basal metabolism) 在在基础状态基础状态（清晨、清醒、静卧，未作肌肉活动；前夜睡眠良清晨、清醒、静卧，未作肌肉活动；前夜睡眠良好，测定时无精神紧张；测定前至少禁食好，测定时无精神紧张；测定前至少禁食1212小时；室温保持在小时；室温保持在

16、20202525）下，体内能量的消耗只用于维持一些基本的生命活动，能量下，体内能量的消耗只用于维持一些基本的生命活动，能量代谢比较稳定，代谢比较稳定，这种状态下的能量代谢即这种状态下的能量代谢即基础代谢基础代谢(basal (basal metabolism)metabolism)。 基础代谢率基础代谢率(basal metabolism rate,BMR)(basal metabolism rate,BMR)：把这种状态下单位把这种状态下单位时间内的能量代谢。时间内的能量代谢。Basal Metabolic Rate (BMR) is the number of calories your

17、body burns at rest to maintain normal body functions. It is the amount of calories per day your body burns, regardless of exercise. It changes with age, weight, height, gender, d23在高原，基础代谢主要受海拔、停留时间等的影响。在高原，基础代谢主要受海拔、停留时间等的影响。高原缺氧对基础代谢的影响 基础代谢率%=(脉率+脉压差)-111(Gale) 基础代谢率%=0.75(脉率+脉压差0.74)-72(Read) 基础

18、代谢率%=1.28(脉率+脉压差)-116(Kosa)急性缺氧基础代谢率增加，随着对高原的习服，基础代谢率逐渐降低。急性缺氧基础代谢率增加，随着对高原的习服，基础代谢率逐渐降低。24思考思考：oBMR水平与缺氧耐受的关系？水平与缺氧耐受的关系？低氧习服较差的人初入高原时，基础代谢率可能下降。低氧习服较差的人初入高原时，基础代谢率可能下降。 基础代谢率%=(脉率+脉压差)-111(Gale) 基础代谢率%=0.75(脉率+脉压差0.74)-72(Read) 基础代谢率%=1.28(脉率+脉压差)-116(Kosa)25生物氧化（生物氧化（biological oxidation）物质在生物体内氧

19、化分解产生二氧化碳、水，并释物质在生物体内氧化分解产生二氧化碳、水，并释放出大量能量的过程称为，又称细胞呼吸或组织呼吸。放出大量能量的过程称为，又称细胞呼吸或组织呼吸。糖糖脂肪脂肪蛋白质蛋白质CO2和和H2OO2能量能量ADP+PiATP热能热能二、生物氧化二、生物氧化26线粒体是细胞进行生物氧化的主要场所线粒体是细胞进行生物氧化的主要场所 CytcQNADH+H+NAD+延胡索酸延胡索酸 琥珀酸琥珀酸 1/2O2+2H+H2O胞液侧胞液侧 基质侧基质侧 线粒体内膜线粒体内膜 e-e-e-e-e-生物氧化过程主要在线粒体的内膜上进行，内膜上分布着许多的酶生物氧化过程主要在线粒体的内膜上进行，内

20、膜上分布着许多的酶和电子传递体，构成两条和电子传递体，构成两条呼吸链呼吸链。内膜上结合的颗粒（内膜粒子等）。内膜上结合的颗粒（内膜粒子等）具有具有ATP合酶的活性，称合酶的活性，称FoF1ATPase 。27解偶联蛋白作用机制（棕色脂肪组织线粒体）解偶联蛋白作用机制（棕色脂肪组织线粒体）Cyt cQ胞液侧胞液侧 基质侧基质侧 解偶联解偶联 蛋白蛋白热能热能 H+ ADP+Pi ATP 28l高原低氧时线粒体功能的变化高原低氧时线粒体功能的变化根据线粒体利用氧的情况，把线粒体呼吸根据线粒体利用氧的情况，把线粒体呼吸功能分为功能分为5 5种状态。种状态。I I态呼吸是指悬浮的线粒体在无可氧化的底物

21、又无态呼吸是指悬浮的线粒体在无可氧化的底物又无ADPADP时的呼吸状态，这时氧利用率极低；时的呼吸状态，这时氧利用率极低；IIII态呼吸是指加入底物后的呼吸状态，开始有一个态呼吸是指加入底物后的呼吸状态，开始有一个短暂的刺激呼吸的作用；短暂的刺激呼吸的作用；IIIIII态呼吸是加入态呼吸是加入ADPADP时的呼吸状态时的呼吸状态 ，这时氧的利，这时氧的利用迅速，这种状态一直持续到用迅速，这种状态一直持续到ADPADP被耗尽。被耗尽。IVIV态呼吸是态呼吸是ADPADP被耗尽时，氧利用速率下降。被耗尽时，氧利用速率下降。V V态呼吸是当氧被耗尽时，线粒体无呼吸。态呼吸是当氧被耗尽时，线粒体无呼吸

22、。呼吸控制率：是指在呼吸控制率：是指在ADPADP存在时氧的利用速率与没存在时氧的利用速率与没有有ADPADP时氧的利用速率之比，反映线粒体氧化磷酸时氧的利用速率之比，反映线粒体氧化磷酸化的偶联程度。化的偶联程度。134 52ADP底物底物氧浓度氧浓度时间时间线粒体呼吸的线粒体呼吸的5种状态种状态291.急性缺氧显著抑制大鼠脑细胞线粒体呼吸活性急性缺氧显著抑制大鼠脑细胞线粒体呼吸活性* * * p0.01 p0.01 与对照组比较与对照组比较l高原低氧时线粒体功能的变化高原低氧时线粒体功能的变化RCR下降下降反映氧化磷酸化过程在一定程度上的脱偶联。30慢性缺氧时线粒体呼吸功能有所恢复慢性缺氧时

23、线粒体呼吸功能有所恢复* * * p0.01 p0.01 与对照组比较与对照组比较* * p0.05 p0.05 与对照组比较与对照组比较l高原低氧时线粒体功能的变化高原低氧时线粒体功能的变化312.2.缺氧时线粒体缺氧时线粒体ATPATP合成能力的变化合成能力的变化急性缺氧可以显著降低大鼠脑线粒体急性缺氧可以显著降低大鼠脑线粒体ATPATP含量和能荷，含量和能荷，ATPATP在总在总腺苷酸池中的比例下降。可能是急性缺氧时线粒体的腺苷酸池中的比例下降。可能是急性缺氧时线粒体的ATPATP合成减合成减少和少和ATPATP的消耗利用增多。的消耗利用增多。* p0.01 与对照组比较与对照组比较l高

24、原低氧时线粒体功能的变化高原低氧时线粒体功能的变化32急性缺氧对大鼠脑线粒体各种底物急性缺氧对大鼠脑线粒体各种底物ATPATP生成率的影响生成率的影响* * p0.01 p0.01 与对照组比较与对照组比较l高原低氧时线粒体功能的变化高原低氧时线粒体功能的变化333.3.缺氧时线粒体内酶活性变化缺氧时线粒体内酶活性变化ATPATP合成酶合成酶F0F1-ATPaseF0F1-ATPase急性缺氧可显著降低急性缺氧可显著降低慢性缺氧时部分恢复慢性缺氧时部分恢复细胞色素氧化酶与琥珀酸脱氢酶细胞色素氧化酶与琥珀酸脱氢酶急性缺氧细胞色素氧化酶的活性显著抑制急性缺氧细胞色素氧化酶的活性显著抑制慢性缺氧细胞

25、色素氧化酶明显升高慢性缺氧细胞色素氧化酶明显升高急性缺氧琥珀酸脱氢酶活性升高急性缺氧琥珀酸脱氢酶活性升高慢性缺氧琥珀酸脱氢酶活性不变慢性缺氧琥珀酸脱氢酶活性不变 l高原低氧时线粒体功能的变化高原低氧时线粒体功能的变化34l高原缺氧对线粒体数量的影响高原缺氧对线粒体数量的影响长期低氧慢性暴露会引起线粒体增生。长期低氧慢性暴露会引起线粒体增生。在低压舱模拟海拔在低压舱模拟海拔 4400m4400m高原慢性缺氧高原慢性缺氧9 9个月后，大鼠线粒个月后，大鼠线粒体数量和密度均增加体数量和密度均增加出生并生活在出生并生活在4250 m4250 m高原的牛心肌线粒体数量增加高原的牛心肌线粒体数量增加404

26、0习服高原低氧环境的人，骨骼肌线粒体数量反而下降。习服高原低氧环境的人，骨骼肌线粒体数量反而下降。试问：高原环境下，线粒体是增加好还是减少好？试问：高原环境下，线粒体是增加好还是减少好？ 线粒体数量的变化与高原习服的关系？线粒体数量的变化与高原习服的关系？35l高原缺氧对线粒体结构的影响高原缺氧对线粒体结构的影响 急性缺氧可导致线粒体结构损伤，引起线粒体体积增大、肿胀、嵴断急性缺氧可导致线粒体结构损伤，引起线粒体体积增大、肿胀、嵴断裂溶解、膜破裂、线粒体数量减少等。裂溶解、膜破裂、线粒体数量减少等。 A B C D 低压缺氧时线低压缺氧时线粒体结构的变粒体结构的变化化A A：平原组平原组B B

27、、C C：缺氧缺氧3 3天天组组D D：缺氧缺氧4040天组天组36三、糖代谢三、糖代谢371.1.高原低氧对葡萄糖分解代谢的影响高原低氧对葡萄糖分解代谢的影响1.1.糖的有氧代谢受阻，无氧酵解增强糖的有氧代谢受阻，无氧酵解增强 血中乳酸和丙酮酸含量升高血中乳酸和丙酮酸含量升高2.2.初入高原，血糖初入高原，血糖先升后降先升后降 在低氧初期，血糖升高，在低氧初期，血糖升高，1 12 2天时开始下降，天时开始下降，2 2周时下降明周时下降明显。显。3.3.葡萄糖的葡萄糖的摄取和消耗增加摄取和消耗增加 同位素标记核磁共振观察发现，缺氧时葡萄糖利用率增加。同位素标记核磁共振观察发现，缺氧时葡萄糖利用

28、率增加。葡萄糖钳制实验也证明缺氧时葡萄糖代谢增强葡萄糖钳制实验也证明缺氧时葡萄糖代谢增强38高原缺氧习服程度不同，缺氧对糖酵解的影响不同高原缺氧习服程度不同，缺氧对糖酵解的影响不同 人体急进高原环境时，糖酵解随做功增加而增加，高原习服人体急进高原环境时，糖酵解随做功增加而增加，高原习服者较未习服者明显。者较未习服者明显。高原人对糖的利用率高原人对糖的利用率增高增高相同饮食的条件下，高原人血糖相同饮食的条件下，高原人血糖低于低于平原人。平原人。动动- -静脉血葡萄糖含量的差值与动脉血葡萄糖含量的比值：高原人静脉血葡萄糖含量的差值与动脉血葡萄糖含量的比值：高原人低于低于平原人。平原人。静脉快速滴注

29、葡萄糖后，葡萄糖在高原人血中静脉快速滴注葡萄糖后，葡萄糖在高原人血中降低快降低快。高原人与平原人在高原环境下糖代谢特点高原人与平原人在高原环境下糖代谢特点有有区别区别39 缺氧时红细胞中生成的缺氧时红细胞中生成的2,3-DPG2,3-DPG增多增多2.2.高原低氧对红细胞高原低氧对红细胞2 2，3-DPG3-DPG代谢代谢的影响的影响2,3-DPG2,3-DPG增多使氧离曲线右增多使氧离曲线右移移2,3-DPG与脱氧血红蛋白结合，可稳定后者的空间构型，使之不易与氧结合； 2,3-DPG是一种不能透出红细胞的有机酸，增多时能降低红细胞内pH，而pH下降通过Bohr效应可使血红蛋白与氧的亲和力降低

30、。402,3-DPG不能结合不能结合2,3-DPG2,3-DPG结合部位结合部位41 缺氧缺氧 (+) (+) ( ) ) DPGM DPGP DPGM DPGP 1,3-DPG 1,3-DPG 2,3-DPG2,3-DPG 2 2或或3-DPG3-DPG DPGMDPGM：DPGDPG变构酶；变构酶；DPGPDPGP：DPGDPG磷酸酶；磷酸酶； 2-DPG 2-DPG：2-2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 游离游离2,3-DPG减少减少pH升高升高423.3.高原缺氧对高原缺氧对糖异生糖异生的影响的影响 糖异生：是指将非糖化合物（乳酸、糖异生：是指将非糖化合物（乳酸、甘油和生糖氨基酸）转变为葡萄糖

31、或糖原甘油和生糖氨基酸）转变为葡萄糖或糖原的过程。的过程。 耗能过程耗能过程急性缺氧时，糖异生受抑制。急性缺氧时，糖异生受抑制。糖异生降低可以节约能量糖异生降低可以节约能量消耗，有利于习服。消耗，有利于习服。慢性缺氧，糖异生与习服程度和不同组织器官有关。慢性缺氧，糖异生与习服程度和不同组织器官有关。大鼠在模拟大鼠在模拟5500m高原高原3个月，其肝脏糖异生受阻，肾糖异个月，其肝脏糖异生受阻，肾糖异生明显加强。生明显加强。当机体习服或适应高原低氧环境时，糖异生增强。当机体习服或适应高原低氧环境时，糖异生增强。43细胞葡萄糖摄取细胞葡萄糖摄取增加增加 高原急性缺氧大鼠骨骼肌和脑皮质葡萄糖摄取率增高

32、，随着高原急性缺氧大鼠骨骼肌和脑皮质葡萄糖摄取率增高，随着缺氧时间延长，葡萄糖摄取率有所回落。缺氧时间延长，葡萄糖摄取率有所回落。缺氧对葡萄糖摄取的影响与细胞缺氧对葡萄糖摄取的影响与细胞GLUT1 mRNAGLUT1 mRNA和蛋白质表达量和蛋白质表达量增高有关，而增高有关，而GLUT1 mRNAGLUT1 mRNA表达增多是由于基因转录增强和表达增多是由于基因转录增强和GLUT1 mRNAGLUT1 mRNA稳定性增加所致。稳定性增加所致。4.4.糖代谢调节机制糖代谢调节机制44糖代谢途径中主要关键酶活性调节糖代谢途径中主要关键酶活性调节45缺氧对能量代谢相关基因表达的影响缺氧对能量代谢相关

33、基因表达的影响46l高原低氧时氮平衡的特点高原低氧时氮平衡的特点 负氮负氮- -正氮正氮急性低氧时，机体呈负氮平衡急性低氧时，机体呈负氮平衡蛋白质摄取不足蛋白质摄取不足：食欲下降食欲下降蛋白质合成抑制：缺能蛋白质合成抑制：缺能蛋白质分解加速：供能蛋白质分解加速：供能慢性缺氧时，机体可呈正氮平衡，体重增加慢性缺氧时，机体可呈正氮平衡，体重增加四、蛋白质代谢四、蛋白质代谢 47在高原低氧时，一些在高原低氧时，一些不重要的蛋白质合成减少，以降低不重要的蛋白质合成减少，以降低ATPATP的消耗的消耗。而另一些而另一些功能蛋白的合成加强，来调整机体能量代谢途径，促进低氧功能蛋白的合成加强，来调整机体能量

34、代谢途径，促进低氧习服习服，如，如HIF-1HIF-1、GLUTsGLUTs、糖解酶酶系、应激蛋白、糖解酶酶系、应激蛋白、EPOEPO、VEGFVEGF等。等。 初进高原血浆总蛋白增高，久居高原血浆总蛋白降低初进高原血浆总蛋白增高，久居高原血浆总蛋白降低血红蛋白与肌红蛋白随海拔增加而增加血红蛋白与肌红蛋白随海拔增加而增加2.2.高原低氧时，几种重要蛋白质代谢高原低氧时，几种重要蛋白质代谢四、蛋白质代谢四、蛋白质代谢 481.1.高原低氧时血清脂类的变化高原低氧时血清脂类的变化 急性缺氧血浆游离脂肪酸急性缺氧血浆游离脂肪酸 (FFA)(FFA)、甘油三酯、胆固醇、磷脂增高、甘油三酯、胆固醇、磷脂增高脂肪分解大于合成，脂肪贮存量减少脂肪分解大于合成，脂肪贮存量减少。脂肪合成酶脂肪合成酶 ( (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶) )活力减弱，脂肪分解酶活力减弱，脂肪分解酶 ( (激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶) )活力增强活力增强 五、脂代谢五、脂代谢 492.2.高原低氧时组织脂类利用变化高