毒理学基本概念

1、会计学1毒理学基本概念毒理学基本概念2第第2页页/共共45页页3 第第3页页/共共45页页4“剂量决定毒物”第第4页页/共共45页页5第第5页页/共共45页页6 食品中的毒物来源可分为5类：人为添加：如糖精、着色剂和防腐剂等食品生产原料自身产生或有害微生物产生：如大豆中的蛋白酶抑制剂、棉籽油中的棉酚、黄曲霉毒素、肉毒素等无意加入到食物中的：农残、兽残、消毒剂残留等食品加工过程产生的：酱油酿造产生的氯丙醇、油炸食品中产生的丙烯酰胺等食品在人体内消化、吸收以及代谢过程中可能产生的有害中间产物或终产物（如肝脏氧化脂肪酸产生的酮体），称为内源性化学物补第第6页页/共共45页页7第第7页页/共共45页页

2、8分级标准见P133 表6-11第第8页页/共共45页页9植物毒素多对自身有保护作用，在一定剂量范围内也是天然药物。有些可作农药，如有杀菌作用的大蒜素及人工合成的类似物乙蒜素(抗菌剂401、402)；具有抗烟草花叶病毒作用的海藻酸钠等。植物毒素具有很大生物活性，某些植物毒素已成为生物科学研究的工具药。估计世界上有毒植物约有二千多种，中国有毒植物有943种，外加毒蕈83种。某些植物毒素，如蓖麻毒素、相思子毒素和蒴莲根毒素，具有剧毒，如乌头碱对人的致死量为35mg，鱼藤酮为3.620g。第第9页页/共共45页页10补第第10页页/共共45页页11衡量毒物毒性大小的指标是剂量毒性是一种物质固有的性质

3、，主要取决于物质的化学结构。第第11页页/共共45页页12剂 量接触途径接触期限接触速率接触频率有机溶剂苯的急性中毒表现是中枢神经系统抑制，而重复接触则导致再生障碍性贫血好白血病。接触的间隔时间如短于其生物半减期时，进入机体的量大于排出量易于积累至一个高水平，从而引起中毒。反之，如接触的间隔时间长于半减期时，就不易引起中毒，但高剂量接触时除外。补第第12页页/共共45页页13补第第13页页/共共45页页14剂量高危人群一般人群反应率反应率高危险人群和一般人群对环境有害因素的剂量高危险人群和一般人群对环境有害因素的剂量-反应关系反应关系同一污染环境中，高危险人群比正常人出现健康危害较早而且较严重

4、。第第14页页/共共45页页15有机磷农药对胆碱酯酶有抑制作用苯可抑制造血功能，导致贫血强酸、强碱可引起局部的皮肤灼伤P14毒效应和毒性的区别: 毒性是化学物固有的生物学内在属性，我们不能改变化学物的毒性 毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的生物学改变，是化学物有害作用的外在表现，改变条件就可能影响毒效应。第第15页页/共共45页页16P14第第16页页/共共45页页17第第17页页/共共45页页18第第18页页/共共45页页19第第19页页/共共45页页20P14第第20页页/共共45页页 死亡死亡 机体对外源化学物的负荷增加机体对外源化学物的负荷增加微小的生理和生化改变微小的生理和

5、生化改变亚临床改变亚临床改变临床中毒临床中毒外源化学物对机体的毒效应表现外源化学物对机体的毒效应表现 损害作用(毒效应)非损害作用特异指标死亡指标毒作用终点的观察指标特异指标，如，有机磷农药抑制血液中胆碱酯酶活性，致使神经递质乙酸胆碱不能及时水解而堆积于神经突触处，引起瞳孔缩小、肌肉颤动、大汗、肺水肿等中毒表现。致癌致畸致突变化学物进入生物体内的作用强度机体的生理适应、抗损伤能力弱 强强 低第第21页页/共共45页页22非损害作用的概念与损害作用正好相反P15第第22页页/共共45页页23P16第第23页页/共共45页页24 毒作用的强弱，主要取决于该物质在靶器官中的浓度。但靶器官不一定是该物

6、质浓度最高的场所。 如：脑是甲基汞的靶器官，肾脏是镉的靶器官如：脑是甲基汞的靶器官，肾脏是镉的靶器官如，铅浓集在骨中，铅对造血系统、神经系统等组织表现毒性；如，铅浓集在骨中，铅对造血系统、神经系统等组织表现毒性； DDT在脂肪中浓度最高，靶器官是神经系统和肝脏，效应器官是肌肉组织。在脂肪中浓度最高，靶器官是神经系统和肝脏，效应器官是肌肉组织。P16第第24页页/共共45页页25补第第25页页/共共45页页26P17第第26页页/共共45页页27第第27页页/共共45页页28第第28页页/共共45页页29第第29页页/共共45页页30一、剂量-反应（效应）关系的概念P18第第30页页/共共45页

7、页31第第31页页/共共45页页32050100反应强度反应强度% %剂量（mg/kg）(a)(a)直线型直线型(b)(b)抛物线型抛物线型050100死亡率死亡率 % %剂量（mg/kg）第第32页页/共共45页页33050100死亡率死亡率% %(c) S型曲线型曲线非对称型非对称型3反应率反应率%57剂量（mg/kg）剂量（mg/kg）对称型对称型第第33页页/共共45页页34第第34页页/共共45页页35P21质反应指标第第35页页/共共45页页36表示LD50时应注明动物种系和接触途径或性别 异氰酸甲酯对大鼠的LD50为69mg/kg，对小鼠则为120mg/kg 内吸磷对大鼠经口染毒

8、的LD50为2.5mg/kg，经皮染毒时LD50为8.2mg/kg 有机磷农药马拉硫磷和甲基对硫磷对雄性动物毒性大，而对硫磷和苯硫磷对此行动物毒性大第第36页页/共共45页页37050100LD50LD100LD0LD5第第37页页/共共45页页38第第38页页/共共45页页39第第39页页/共共45页页40急性毒作用带急性毒作用带 （ Zac ）半数致死剂量半数致死剂量（LD50）急性毒性最小有作用剂量（急性毒性最小有作用剂量（Limac ）量反应指标Zac 值越大，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围越宽，引起死亡的为危险性越小。第第40页页/共共45页页41慢慢性毒作用带性

9、毒作用带 （Zch）急性急性毒性最小有作用剂量（毒性最小有作用剂量（ LimLimacac ）慢性慢性毒性最小有作用剂量（毒性最小有作用剂量（ LimLimchch ） Zch 值越大，说明Limac与Limch之间的剂量范围大，由轻微的慢性毒性效应到较为明显的急性毒性之间剂量范围宽，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大。第第41页页/共共45页页42 LOAELNOAEL最大耐受量 (MTD/ LD0) 最小 致死量 (MLD/ LD01) 半 数 致 死 量 ( LD50 ) 绝 对 致 死 量 ( L D100 ) 非损害作非损害作用用受观察指标检测方法的影响高低毒性参数剂量毒性参数剂量安全限值损害作损害作用用第第42页页/共共45页页43第第43页页/共共45页页44第第44页页/共共45页页45第第45页页/共共45页页46 第第3页页/共共45页页47 第第3页页/共共45页页48P14第第16页页/共共45页页49第第27页页/共共45页页50第第29页页/共共45页页51一、剂量-反应（效应）关系的概念P18