损伤的修复-3

1、损伤的修复损伤的修复 (Repair of the injury)提要提要o再生再生o纤维性修复纤维性修复o创伤愈合创伤愈合再生再生生理性再生生理性再生病理性再生病理性再生o 生理性再生生理性再生: : 指在生理过程中，有些细胞、组织不断老化、消耗，由新生的同种细胞不断补充，以保持原有的结构和功能的再生 o 病理性再生病理性再生: : 指病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生，即病理性再生再生再生（Regeneration）不稳定细胞（不稳定细胞（Labile cells ）n 生理情况下增殖活跃生理情况下增殖活跃n 通过再生能达到完美的修复通过再生能达到完美的修复n 被覆上皮被覆上皮, , 骨

2、髓造血细胞，淋巴细胞骨髓造血细胞，淋巴细胞 表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜被覆细胞、表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜被覆细胞、生殖器官管腔的被覆细胞生殖器官管腔的被覆细胞再生再生细胞周期和不同类型细胞的再生潜能细胞周期和不同类型细胞的再生潜能稳定细胞稳定细胞（Stable cells） n 生理情况下增殖不明显，受刺激时可表现出较强再生理情况下增殖不明显，受刺激时可表现出较强再生能力生能力 n 有完美修复的可能有完美修复的可能n 腺体，腺样器官腺体，腺样器官 肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺、肾小管肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺、肾小管上皮、原始间叶细胞及其分化出来的细胞上皮、原始间叶细胞

3、及其分化出来的细胞再生再生细胞周期和不同类型细胞的再生潜能细胞周期和不同类型细胞的再生潜能永久性细胞永久性细胞 （Permanent cells） n出生后就不再具有分裂增生的能力出生后就不再具有分裂增生的能力n神经细胞，骨骼肌细胞，心肌细胞神经细胞，骨骼肌细胞，心肌细胞n神经纤维再生能力活跃神经纤维再生能力活跃再生细胞周期和不同类型细胞的再生潜能 不稳定细胞不稳定细胞 表皮细胞表皮细胞 呼消粘膜被覆细胞呼消粘膜被覆细胞 生殖管腔被覆细胞生殖管腔被覆细胞 造血、淋巴、间皮造血、淋巴、间皮 稳定细胞稳定细胞肝脏、胰腺肝脏、胰腺大量腺体大量腺体肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞间叶细胞等间叶细胞等 永久

4、细胞永久细胞神经元细胞神经元细胞骨骼肌细胞骨骼肌细胞心肌细胞心肌细胞 不同生物的细胞周期时间不同，同一系统中不同细胞不同生物的细胞周期时间不同，同一系统中不同细胞的周期也有所差异（低等的周期也有所差异（低等 高等；幼稚高等；幼稚 高分化高分化 ） 再生再生细胞周期和不同类型细胞的再生潜能细胞周期和不同类型细胞的再生潜能再生再生干细胞及其在再生中的作用干细胞及其在再生中的作用 干细胞是个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞 o 干细胞可分为干细胞可分为胚胎干细胞（embryonic stem cell，ESC）成体干细胞（adult stem cell）诱导性多能

5、干细胞（induced pluripotent stem cells， iPSCs） o 胚胎干细胞胚胎干细胞n 胚胎干细胞是在人胚胎发育早期胚胎干细胞是在人胚胎发育早期囊胚（受囊胚（受精后约精后约57天）中未分化的细胞天）中未分化的细胞 n 胚胎干细胞研究的意义胚胎干细胞研究的意义 它们拥有类似胚胎的全能分化性它们拥有类似胚胎的全能分化性 对生物医学领域的一系列重大研究都将产生重对生物医学领域的一系列重大研究都将产生重要影响要影响胚胎干细胞最激动人心的潜在应用是用来修复胚胎干细胞最激动人心的潜在应用是用来修复甚至替换丧失功能的组织和器官甚至替换丧失功能的组织和器官 再生再生干细胞及其在再生中

6、的作用干细胞及其在再生中的作用 o 成体干细胞成体干细胞n 机体内多种分化成熟的组织中存在成体干细机体内多种分化成熟的组织中存在成体干细胞，如造血干细胞、表皮干细胞、间充质干胞，如造血干细胞、表皮干细胞、间充质干细胞、肌肉干细胞、肝脏干细胞和神经干细细胞、肌肉干细胞、肝脏干细胞和神经干细胞等胞等n 部分组织中的成体干细胞不仅可以向本身组部分组织中的成体干细胞不仅可以向本身组织进行分化，也可以向无关组织类型的成熟织进行分化，也可以向无关组织类型的成熟细胞进行分化，细胞进行分化，称之为转分化（称之为转分化（trans-differentiation） 再生再生干细胞及其在再生中的作用干细胞及其在再

7、生中的作用 o 诱导性多能干细胞诱导性多能干细胞n 是通过体外基因转染技术将已分化的成体细通过体外基因转染技术将已分化的成体细胞重编程所获得的一类干细胞胞重编程所获得的一类干细胞 n iPSC细胞具有细胞具有ESC的全能性的全能性 n 与与ESC不同，不同，iPSC的获取人们可以在不损毁的获取人们可以在不损毁胚胎或不用卵母细胞的前提下制备用于疾病胚胎或不用卵母细胞的前提下制备用于疾病研究或治疗的研究或治疗的ESC样细胞样细胞 再生再生干细胞及其在再生中的作用干细胞及其在再生中的作用 再生再生干细胞及其在再生中的作用干细胞及其在再生中的作用 细细胞胞类型类型 分布分布分化方向分化方向造血干细胞造

8、血干细胞骨髓，外周血骨髓，外周血骨髓和血液淋巴造血细胞骨髓和血液淋巴造血细胞间间充充质干细胞质干细胞骨髓，外周血骨髓，外周血骨，软骨，腱，脂肪组织，肌组织，骨髓骨，软骨，腱，脂肪组织，肌组织，骨髓间质，神经细胞间质，神经细胞神经干细胞神经干细胞室管膜细胞，中枢神经系统的星形胶室管膜细胞，中枢神经系统的星形胶质细胞质细胞神经元，星形胶质细胞，少突胶质细胞神经元，星形胶质细胞，少突胶质细胞肝脏干细胞肝脏干细胞胆管内或近胆管胆管内或近胆管肝细胞，胆管细胞，之后产生卵圆形细胞肝细胞，胆管细胞，之后产生卵圆形细胞胰脏干细胞胰脏干细胞胰岛，巢蛋白阳性细胞，卵圆形细胞，胰岛，巢蛋白阳性细胞，卵圆形细胞，胆管

9、细胞胆管细胞 细胞细胞骨骼肌干细胞骨骼肌干细胞/ /卫星细胞卫星细胞肌纤维肌纤维骨骼肌纤维骨骼肌纤维皮肤干细胞皮肤干细胞表皮基底层，毛囊膨大区表皮基底层，毛囊膨大区表皮，毛囊表皮，毛囊肺上皮干细胞肺上皮干细胞器官基底部和黏液分泌细胞，细支气器官基底部和黏液分泌细胞，细支气管细胞，管细胞，型肺泡细胞型肺泡细胞黏液细胞，纤毛细胞，黏液细胞，纤毛细胞，型型型肺泡细胞型肺泡细胞肠肠上皮干上皮干细胞细胞每个隐窝周围的上皮细胞每个隐窝周围的上皮细胞潘氏细胞，刷状缘肠上皮细胞，分泌黏液潘氏细胞，刷状缘肠上皮细胞，分泌黏液的杯状细胞，的杯状细胞， 肠绒毛内分泌细胞肠绒毛内分泌细胞再生再生各种组织的再生过程各种

10、组织的再生过程o 上皮组织上皮组织o 纤维组织纤维组织o 软骨组织和骨组织软骨组织和骨组织o 血管血管o 肌组织肌组织o 神经组织神经组织上皮组织的再生上皮组织的再生o 被覆上皮再生：如果基底膜（结缔组织）完整，可完全再生o 腺上皮：也取决于基底膜的完整性。不完美的修复最终导致瘢痕形成n 肝再生： 部分切除，可短期内恢复细胞坏死但网状支架完整，可恢复细胞广泛坏死，网状支架塌陷，胶原纤维形成，结构难以恢复再生再生各种组织的再生过程各种组织的再生过程静止纤维细胞未分化间叶细胞成纤维细胞纤维细胞纤维组织的再生纤维组织的再生分泌前胶原蛋白在细胞周围形成胶原纤维细胞逐渐成熟再生再生各种组织的再生过程各种

11、组织的再生过程再生再生各种组织的再生过程各种组织的再生过程软骨组织和骨组织的再生软骨组织和骨组织的再生 o 软骨组织的再生n 软骨膜的增生软骨母细胞形成软骨基质细胞被埋在软骨陷窝内静止的软骨细胞n 软骨再生能力弱，软骨组织缺损较大时由纤维组织参与修补o 骨组织的再生n 骨组织再生能力强，骨折后可完全修复再生各种组织的再生过程各种组织的再生过程软骨组织和骨组织的再生软骨组织和骨组织的再生 o 软骨组织的再生n 软骨膜的增生软骨母细胞形成软骨基质细胞被埋在软骨陷窝内静止的软骨细胞n 软骨再生能力弱，软骨组织缺损较大时由纤维组织参与修补再生各种组织的再生过程各种组织的再生过程软骨组织和骨组织的再生软

12、骨组织和骨组织的再生 o 骨组织的再生n 骨组织再生能力强，骨折后可完全修复p 小血管:n毛细血管：以出芽方式进行再生 小A、小Vn血管母细胞的血管发生p 大血管修复：离断后需手术吻合，内膜复原，肌层瘢痕修复 毛细血管的再生毛细血管的再生再生再生各种组织的再生过程各种组织的再生过程肌组织再生肌组织再生肌组织的再生能力很弱p平滑肌：有一定的再生能力p横纹肌：再生依肌膜是否存在及肌纤维是否完全断裂而有所不同n肌膜存在完全修复 n肌膜破坏瘢痕修复p心肌：再生能力极弱，破坏后一般都是瘢痕修复再生再生各种组织的再生过程各种组织的再生过程p脑及脊髓内神经 细胞:不能再生p外周神经纤维：只有在其起源的神经细

13、胞完好时可完全再生神经组织的再生神经组织的再生正常神经纤维 神经纤维断离，远端及近端的一部分髓鞘及轴突崩解神经膜细胞增生，轴突生长 神经轴突达末梢，多余部分消失再生再生各种组织的再生过程各种组织的再生过程细胞再生的影响因素细胞再生的影响因素细胞损伤 再生 细胞增殖 细胞内环境 细胞外环境 细胞外基质 生长因子 抑素与接触抑制 再生再生各种组织的再生过程各种组织的再生过程纤维性修复纤维性修复肉芽组织肉芽组织瘢痕组织瘢痕组织纤维性修复纤维性修复（ Fibrous repair ） 由于细胞组织损伤过重，或有感染，不能用完全再生方式加以修复，而以增生的纤维母细胞和新生的毛细血管组成的肉芽组织，进而变

14、成纤维组织进行修复的过程，称纤维性修复p纤维性修复，瘢痕修复p再生能力弱或缺乏再生能力的组织p无原组织的结构及功能p不完全修复肉芽组织肉芽组织 （Granulation tissue） 肉芽组织由新生薄壁的毛细血管以及增生的纤维母细胞构成，并伴有炎性细胞浸润，肉眼表现为鲜红色颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故而得名 纤维性修复纤维性修复肉芽组织的形态及作用肉芽组织的形态及作用 图示新生毛细血管平行排列，与表面垂直纤维性修复纤维性修复肉芽组织的形态及作用肉芽组织的形态及作用 纤维性修复纤维性修复肉芽组织的形态及作用肉芽组织的形态及作用肉芽组织的作用肉芽组织的作用 p抗感染，保护创面p填补创口及其

15、他组织缺损p机化或包裹坏死，血栓，炎性渗出物，其它异物肉芽组织的作用及结局肉芽组织的作用及结局机化（Organization ）是指由新生的肉芽组织吸收并取代各种失活物质或异物的过程纤维性修复纤维性修复肉芽组织的形态及作用肉芽组织的形态及作用 肉肉 芽芽 组组 织织纤维母细胞纤维母细胞新生毛细血管新生毛细血管炎细胞炎细胞胶原纤维胶原纤维血管减少血管减少 纤维细胞纤维细胞玻璃样变玻璃样变消消 失失逐渐消失逐渐消失 瘢瘢 痕痕 组组 织织肉芽组织的结局肉芽组织的结局水分逐渐吸收水分逐渐吸收纤维性修复纤维性修复肉芽组织的形态及作用肉芽组织的形态及作用 有利有利：p填补并连接创口，使组织器官保持完整性

16、填补并连接创口，使组织器官保持完整性p瘢痕组织比肉芽组织的抗拉力强，故填补及连接相当牢固，瘢痕组织比肉芽组织的抗拉力强，故填补及连接相当牢固，使组织器官保持其坚固性使组织器官保持其坚固性不利：不利：p瘢痕收缩瘢痕收缩p瘢痕性粘连瘢痕性粘连p可发生器官硬化可发生器官硬化p形成瘢疙瘩形成瘢疙瘩 瘢痕组织对机体的影响瘢痕组织对机体的影响 纤维性修复纤维性修复瘢痕组织的形态及作用瘢痕组织的形态及作用 纤维性修复瘢痕组织的形态及作用 纤维性修复瘢痕组织的形态及作用 创伤愈合创伤愈合创伤愈合 指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈合过程 再生，肉芽组织，瘢痕 皮肤创伤愈合的基本过程皮肤创伤愈合

17、的基本过程p早期变化：出血、坏死和炎症反应，红肿，痂皮p伤口边缘收缩（2-3天）：肌成纤维细胞牵拉创缘整层皮肤及皮下组织向中心移动p肉芽组织增生和瘢痕形成p表皮及其它组织再生创伤愈合创伤愈合 皮肤创伤愈合皮肤创伤愈合 创伤愈合创伤愈合 皮肤创伤愈合的类型皮肤创伤愈合的类型p一期愈合n形成的瘢痕小n伤口小、干净，创面对合好的伤口创伤愈合创伤愈合 皮肤创伤愈合皮肤创伤愈合 一期愈合模式图 皮肤创伤愈合的类型皮肤创伤愈合的类型p二期愈合n修复后瘢痕较大n伤口大，伤口有感染创伤愈合创伤愈合 皮肤创伤愈合皮肤创伤愈合 二期愈合模式图骨折愈合过程模式图创伤愈合创伤愈合 骨折愈合骨折愈合 血肿形成 纤维性骨痂形成 骨性骨痂形成 骨痂