无创产前项目简介学习教案

1、会计学1无创产前项目无创产前项目(xingm)简介简介第一页，共31页。sd_常见染色体疾病概述常见染色体疾病概述染色体非整倍体病发病机理染色体非整倍体病发病机理 传统产前筛查与诊断技术介绍传统产前筛查与诊断技术介绍 无创产前项目、院内流程无创产前项目、院内流程 四一二三第1页/共30页第二页，共31页。sd_7世纪考古学家挖掘出考古学家挖掘出典型唐氏综合征典型唐氏综合征体征颅骨。体征颅骨。素描画中见到具素描画中见到具有唐氏综合征样有唐氏综合征样面容的儿童。面容的儿童。John Langdon John Langdon D D own own 医生第一次医生第一次对唐氏综合征的典对唐氏综合征的

2、典型体征进行完整的型体征进行完整的描述并发表描述并发表。Downs Downs syndromesyndrome. .法国遗传学家法国遗传学家(Jerome (Jerome LeJeune)LeJeune)发现唐发现唐氏综合征是由人氏综合征是由人体的体的第第2121号染色号染色体的三体变异体的三体变异造造成的现象。成的现象。16世纪 18661866年年19591959年年第2页/共30页第三页，共31页。21、18、13-三体综合征是人类最常见的三种染色体疾病，患儿面容特殊，绝大多数为严重智力(zhl)障碍及器官畸形，对家庭和社会造成巨大危害和负担。现代医学对胎儿染色体疾病尚无有效治疗方法，

3、最好的方法是在孕期通过产前筛查及诊断，发现异常并及时采取相应措施染色体非整倍体疾病染色体非整倍体疾病(jbng)(jbng)临床表现临床表现第3页/共30页第四页，共31页。2121三体照片三体照片(zhopin)(zhopin)第4页/共30页第五页，共31页。a. a. 同源同源(tn yun)(tn yun)染色体不分离染色体不分离;b. ;b. 姐妹染色单体不分离姐妹染色单体不分离 二，染色体非整倍体病发病机理二，染色体非整倍体病发病机理 减数分裂减数分裂(jin sh fn li)(jin sh fn li)中染色体不中染色体不分离分离第一次减数分裂第一次减数分裂(jin sh fn

4、 li)(jin sh fn li)第二次减数分裂第二次减数分裂第5页/共30页第六页，共31页。sd_l 产前筛查产前筛查l 母血清学筛查母血清学筛查l 颈项透明膜厚度筛查颈项透明膜厚度筛查l 产前诊断产前诊断l 羊水穿刺羊水穿刺(chunc)(chunc)l 绒毛取样绒毛取样l 脐静脉穿刺脐静脉穿刺(chunc)(chunc)7侵入侵入(qnr)(qnr)性诊断方式性诊断方式风险计算风险计算第6页/共30页第七页，共31页。来源：来源：Estimated prenatal screening performance 1991-2006 (2006 data are provisional)

5、, England and Wales. sd_产前筛查（S）100,000筛查结果阳性（SP）7,000筛查结果阴性（SN）93,000唐氏综合征胎儿 400真阳性 （TSP） 340假阴性 （FSN） 60非唐氏综合征胎儿 99,600假阳性（FSP） 6,660真阴性 （TSN） 92,9401992-2006传统诊断方法（穿刺）导致的正常传统诊断方法（穿刺）导致的正常(zhngchng)胎儿流失胎儿流失5619第7页/共30页第八页，共31页。sd_第8页/共30页第九页，共31页。第9页/共30页第十页，共31页。胎儿胎儿DNADNA来源来源(liyun)(liyun)和特点和特点来

6、源：1 胎儿细胞通过胎盘渗透到母血中，被母体免疫系统破坏，胎儿DNA残留下来；2 胎儿细胞凋亡；3 胎盘滋养层细胞的凋亡基本特点：1 含量有一定的变化规律。妊娠第4周开始可检出胎儿游离DNA，随着孕周增加而增加，存在个体差异，平均浓度。2 分娩后短时间内消失，平均半衰期为16.3min (4-30min)， 2h就无法检出。再次妊娠不影响检测(jin c)结果。3 DNA片段较小，平均166bp左右。常规技术很难检测(jin c)第10页/共30页第十一页，共31页。前提前提(qint)(qint)二：第二代高通量测序仪发明二：第二代高通量测序仪发明6 6亿个亿个DNADNA片段片段(pin

7、dun)/(pin dun)/次，全基因组测序只要次，全基因组测序只要1010天天/ /台；台；9090个个DNADNA片段片段(pin dun)/(pin dun)/次，全基因组测通要次，全基因组测通要5050年年/ /台。台。（20122012年）年）第11页/共30页第十二页，共31页。2022-5-4母体和胎儿的混合物13Unique reads (单一单一(dny)序序列读取）列读取）: no mismatch, one location(Lo (Lo et alet al, , PNASPNAS, , 20082008) )第12页/共30页第十三页，共31页。 母亲母亲(m qn

8、)(m qn)Chr 21Chr 21：95952=1902=190母体外周血中母体外周血中Chr 21=190+10=200Chr 21=190+10=200以21-三体为例：100 DNA单位 /毫升血浆。其中(qzhng)，95个单位来源于母亲， 5个单位来源于胎儿 通过大规模并行测序，获得分布在每条染色体上的真实的核酸片段数量，经过计数通过大规模并行测序，获得分布在每条染色体上的真实的核酸片段数量，经过计数与比较：与比较： 正常胎儿正常胎儿 或者或者 21-21-三体胎儿三体胎儿 正常胎儿正常胎儿 Chr 21Chr 21：5 52=102=10 母亲母亲Chr 21Chr 21：95

9、952=1902=190 21-21-三体胎儿三体胎儿 Chr 21 Chr 21：5 53=153=15母体外周血中母体外周血中Chr 21=Chr 21=190+190+15=20515=205第13页/共30页第十四页，共31页。 医医 院院华大基因华大基因无创产前基因无创产前基因(jyn)(jyn)检测流程检测流程第14页/共30页第十五页，共31页。sd_n外周血。外周血。无创产前基因检测无创产前基因检测(jin c)(jin c)的优势：的优势：第15页/共30页第十六页，共31页。无创产前基因检测无创产前基因检测(jin c)(jin c)的优势：保险保障的优势：保险保障检测结果

10、为高风险受检者检测结果为高风险受检者产前诊断所产生的费用产前诊断所产生的费用 含：羊膜腔穿刺术含：羊膜腔穿刺术( (或经皮脐静脉穿刺术或经皮脐静脉穿刺术) )和染色体核型分析和染色体荧光原位杂交（或和染色体核型分析和染色体荧光原位杂交（或FISHFISH） ，保险公司给，保险公司给予予(jy)(jy)报销超过报销超过25002500元。元。检测结果为低风险，若受检者婴儿出生后一年内经县级以上检测医检测结果为低风险，若受检者婴儿出生后一年内经县级以上检测医院专科医生明确诊断患有院专科医生明确诊断患有“21-“21-三体综合征三体综合征”、“18-“18-三体综合征三体综合征”、“13-“13-三

11、体综合征三体综合征”，保险公司支付受检者保险二十万元整，保险公司支付受检者保险二十万元整 第16页/共30页第十七页，共31页。孕期孕期(ynq)(ynq)各项检测信息各项检测信息图图10-13.510-13.5周周早孕期早孕期(ynq)(ynq)筛查筛查( (检出率检出率85%)85%) 中孕期中孕期(ynq)(ynq)筛查筛查 ( (检出率检出率81%)81%)15-2015-20周周16-2216-22周周羊水穿刺羊水穿刺（流产率（流产率0.5-1%0.5-1%）9-119-11周周绒毛取样绒毛取样（流产率（流产率1-5%1-5%） 24-2824-28周周 脐带血取样脐带血取样（流产率

12、（流产率1-3%）0 04040周周12-2412-24周周无创产前基因检测无创产前基因检测（准确率准确率99%99%）第17页/共30页第十八页，共31页。第18页/共30页第十九页，共31页。第19页/共30页第二十页，共31页。产前诊断中心/产科就诊,医生解释该项目孕妇签署知情同意书/送检(sn jin)单,领取保险卡孕妇交费后返回产前诊断护士站抽血（附知情同意/送检单）采血：EDTA抗凝管采集外周血5ml（轻微颠倒采血管4次）护士打印2张条形码1张贴于采血管上，1张贴于申请单的右上角采血后护士立即交给标本处理人员标本处理人员（附申请单）（产前诊断中心3楼标本接收处（标本4保存，不可室温

13、放置）；）；标本标本处理人员处理人员8小时内分离血浆，并填写样本信息单第20页/共30页第二十一页，共31页。第21页/共30页第二十二页，共31页。第22页/共30页第二十三页，共31页。n2）干冰用量：10公斤/2-3天；15公斤/4-5天；根据运送时间的长短，相应增加干冰用量。第23页/共30页第二十四页，共31页。样本数T21T18T13XOXXYXXXXYY样本总数26619272891513753核型分析347619163108643假阳性 1101000假阴性 0000000检出率100%100%100%100%100%100%100%假阳性率0.03%0.03%0.00%0.0

14、2%0.00%0.00%0.00%阳性预测值99.48%98.44%100%88.89%100%100%100%假阴性率 - 0%0%0%0%0%0%0%阴性预测值100%100%100%100%100%100%100%数据(shj)统计（截至2012年3月）全球全球100100多家合作医院多家合作医院(yyun)(yyun)。完成核型验证完成核型验证34763476例，产后随访验证例，产后随访验证54895489例。例。第24页/共30页第二十五页，共31页。标准型标准型T21T21样本编号：样本编号： PDP10003761 PDP10003761孕妇年龄：孕妇年龄：3131唐唐 筛：筛：

15、1/510 1/510 （低风险（低风险(fngxin)(fngxin)）无创检测：无创检测：T21T21核型分析：核型分析：4747，XXXX，+21+21第25页/共30页第二十六页，共31页。T13T13 样本编号：样本编号：PDP100003321PDP100003321 孕妇年龄：孕妇年龄：3232 无创检测无创检测(jin c)(jin c)：T13T13 核型分析：核型分析：4747，XXXX，+13+13病例(bngl)分析：单纯型/标准型T18T18 样本编号：样本编号：PDP100002190PDP100002190 孕妇年龄孕妇年龄(ninlng)(ninlng)：323

16、2 无创检测：无创检测：T18T18 核型分析：核型分析：4747，XYXY，+18+18第26页/共30页第二十七页，共31页。T16T16 PDB11AJ00783 PDB11AJ00783 ，3030岁，孕岁，孕1919周周 无创检测无创检测(jin c)(jin c)：1616号染色体偏多号染色体偏多 羊水羊水FISHFISH：T16T16病例(bngl)分析：其它染色非整倍体第27页/共30页第二十八页，共31页。羊水羊水脐血脐血母亲核型正常父亲核型正常胎儿(ti r)核型第28页/共30页第二十九页，共31页。该检测技术覆盖所有染色体，可精确检测21、18、13、X、Y等染色体非整倍体。建立了较完善的检测流程和质量控制体系自主开发的信息分析方法确保统计分析的准确性和可持续性全球最大的样本量检测，可为技术标准的建立提供数据挑战与展望： 随访和跟踪，医学伦理 技术准入、临床应用规范、检测前后的遗传咨询 方法学优化、测序通量提升带来成本降低，可广泛应用于产前筛查 测序速度提升带来检测周期(zhuq)的大幅缩短 技术突破（提高性染色体、易位型和嵌合体型、多胎妊娠精确度）第