纳米药物与制剂学习教案

1、会计学1纳米纳米(n m)药物与制剂药物与制剂第一页，共41页。根据药物根据药物(yow)微粒的制备方法可分为微粒的制备方法可分为:第1页/共41页第二页，共41页。性材料制备的口服给药。性材料制备的口服给药。第2页/共41页第三页，共41页。第3页/共41页第四页，共41页。临界临界(ln ji)胶束浓度胶束浓度 (Critical Micelle Concentration CMC ):表面活性剂分子缔合形成表面活性剂分子缔合形成(xngchng)胶束时的最低胶束时的最低浓度，称为临界胶束浓度浓度，称为临界胶束浓度 ，亦称胶团。，亦称胶团。表面活性剂分子：一端亲水表面活性剂分子：一端亲水(

2、hydrophilic)，一端亲，一端亲油（疏水）油（疏水）(hydrophobic)；谓之双亲性；谓之双亲性(amphiphilic)。第4页/共41页第五页，共41页。第5页/共41页第六页，共41页。第6页/共41页第七页，共41页。混合胶束：由多种表面活性剂组成混合胶束：由多种表面活性剂组成(z chn)如：由如：由A、B两种表面活性剂得混合胶两种表面活性剂得混合胶束的束的CMC计算式：计算式：BBAACMCxCMCxCMC1式中式中xA、xB为为A、B的摩尔的摩尔(m r)分数分数xA+xB=1第7页/共41页第八页，共41页。各种各种( zhn)胶束形态：胶束形态：第8页/共41页

3、第九页，共41页。临界胶束浓度临界胶束浓度(nngd)下的下的物理性质变化物理性质变化第9页/共41页第十页，共41页。胶束增溶机理胶束增溶机理(j l)：第10页/共41页第十一页，共41页。聚合物胶束药物载体系统的制备聚合物胶束药物载体系统的制备(zhbi)方法方法第11页/共41页第十二页，共41页。第12页/共41页第十三页，共41页。第13页/共41页第十四页，共41页。水溶性药物水溶性药物脂溶性药物脂溶性药物磷脂双分子层磷脂双分子层第14页/共41页第十五页，共41页。稳定性：稳定性：SUVLUV包封包封(bo fn)率：率：SUVLUV第15页/共41页第十六页，共41页。第16

4、页/共41页第十七页，共41页。第17页/共41页第十八页，共41页。第18页/共41页第十九页，共41页。第19页/共41页第二十页，共41页。第20页/共41页第二十一页，共41页。第21页/共41页第二十二页，共41页。第22页/共41页第二十三页，共41页。第23页/共41页第二十四页，共41页。第24页/共41页第二十五页，共41页。第25页/共41页第二十六页，共41页。第26页/共41页第二十七页，共41页。靶向位置靶向位置(wi zhi)：?胃部, pH=?第27页/共41页第二十八页，共41页。 靶向位置(wi zhi)：肠部，pH=?第28页/共41页第二十九页，共41页。

5、第29页/共41页第三十页，共41页。CH2CHCONRR H. Y. Liu, X. X. Zhu, “Lower critical solution temperatures of N-substituted acrylamide copolymers in aqueous solutions”, Polymer, 1990, 40, 6985-6990R R= H,CH3CH2CH3CHCH3CH3etc.or,第30页/共41页第三十一页，共41页。第31页/共41页第三十二页，共41页。第32页/共41页第三十三页，共41页。Synthesis of Nanoparticle-PEG

6、-Infrared Dye-Cltx 磁性微球在诊断成像方面磁性微球在诊断成像方面(fngmin)的应的应用用第33页/共41页第三十四页，共41页。NP-PEG-CTX shows significant MRI contrast enhancement in the tumor region as compared to control nanoparticlesIn vivo MR imaging TumorSun et al., Small 4 (3), 372-379 (2008).第34页/共41页第三十五页，共41页。热融分散法:即将热的0/W微乳分散于冷水(lngshu)中，M

7、arengo等将Epikuron 200和热水加入到融化的硬脂酸中，制备温度(702)。将助乳化剂牛胆酸钠盐加入到上述热混合物中，在(702)下搅拌，形成热乳剂，用新研制的设备形成SLN。第35页/共41页第三十六页，共41页。其原理是用高压推动液体通过狭缝，高速切变效应和空化作用使液体分散为亚微米级的液滴，此法是制备SLN的可靠技术，包括热乳匀法和冷乳匀法。热乳匀法是在高于脂质熔点温度以上制备SLN，载药熔融脂质和相同温度的水、乳化剂的初乳可以用高剪切混合设备制备，再在脂质熔点以上温度进行初乳的高压乳匀，其初级产品是纳米乳，类脂先呈液态，冷却后形成固态粒子，由于粒径小和乳化剂的存在，类脂的重

8、结晶缓慢，产品以过冷熔化物形式可保存数月之久；冷乳匀法适用于对热不稳定的药物和熔点低的脂类，制备的SLN具有较大的粒径和较广的粒子分布，冷乳匀技术可以克服由于高温引起的敏感性药物降解，降低乳化过程中药物在水相中的分布，同时避免(bmin)纳米乳结晶步骤复杂化所引起的几种中间相的形成。第36页/共41页第三十七页，共41页。超声分散法:将药物和类脂等溶于适宜的有机溶剂中，减压旋转蒸发(zhngf)除去有机溶剂，形成一层脂质薄膜，加入含有乳化剂的水溶液，用带有探头的超声仪进行超声分散，即可得小而均匀的SLN。本法广谱而易于操作，但产品中常混有微米级的粒子，此外还需要考虑超声仪探头的金属污染。第37

9、页/共41页第三十八页，共41页。微乳稀释法微乳是由脂质相、表面活性剂、助表面活性剂和水所组成的透明澄清的溶液，需在脂质熔点以上温度制备微乳。方法：将低熔点的脂肪酸、乳化剂和水一起混合，在6570条件下搅拌形成微乳，然后(rnhu)在搅拌下将其稀释分散在23的冷水中，即可得到SLN的胶体溶液；稀释过程与微乳的组成密切相关，由于稀释所制备SLN的类脂含量较高压乳化法低，获得的SLN颗粒尺寸是由微乳胶粒沉淀而成而非机械搅拌所致。如以硬脂酸作为油相，磷脂作为表面活性剂，乙醇作为助表面活性剂，纯化水为水相，在磁力搅拌下将热乳剂分散在冰水中，获得SLN第38页/共41页第三十九页，共41页。溶剂乳化法将脂质材料溶于有机溶液中(如环已胺、氯仿、二氯甲烷等)，然后加入到含乳化剂的水相中，进行乳化，最后蒸去有机溶剂得到SLN的稳定分散系统，本法相对于高压乳化法的优点(yudin)是可避免引入任何热应力，缺点是难以完全除尽有机溶剂