糖皮质激素的药理作用及临床应用学习教案

1、会计学1第一页，共66页。学习学习(xux)(xux)目的目的 熟悉(shx)激素的适应证、禁忌证 熟悉(shx)激素的不良反应及对策 掌握糖皮质激素的药理作用（重点） 掌握激素的疗法（难点）第1页/共66页第二页，共66页。学习学习(xux)(xux)内容内容药理作用药理作用一一.临床临床(ln chun)应用应用二二.第2页/共66页第三页，共66页。一一. .糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎抗炎 1.免疫抑制免疫抑制抗休克抗休克其它其它(qt) 2. 3. 4.第3页/共66页第四页，共66页。1. 1. 糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素的抗炎作用(zuyng)(zuyng)

2、早期：减轻渗出、水肿(shuzhng)、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬(tnsh)反应 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞增生第4页/共66页第五页，共66页。引自引自N Engl J MedN Engl J Med2005,353:17112005,353:1711 1. 糖皮质激素的抗炎作用(zuyng)第5页/共66页第六页，共66页。1. 1. 糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素的抗炎作用(zuyng)(zuyng) 机制:与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体相结合后,增加或减少基因转录而抑制炎症过程的某些环节(hunji)而发挥抗炎作用。第6页/共66页第七页，共66页。1. 1. 糖皮质激素的抗

3、炎作用糖皮质激素的抗炎作用(zuyng)(zuyng)糖皮质激素在其作用部位上激活：A.靶细胞膜上的特异(ty)受体B.蛋白激酶受体C.细胞核中的特异(ty)受体D.胞浆内的特异(ty)受体E.线粒体系统中的特异(ty)受体第7页/共66页第八页，共66页。一一. .糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎抗炎 1.免疫抑制免疫抑制抗休克抗休克其它其它(qt) 2. 3. 4.第8页/共66页第九页，共66页。2. 2. 糖皮质激素的免疫抑制作用糖皮质激素的免疫抑制作用(zuyng)(zuyng) 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬(tnsh)及处理 小剂量：细胞(xbo)免疫大剂量：体液免疫第9页

4、/共66页第十页，共66页。一一. .糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎抗炎 1.免疫抑制免疫抑制抗休克抗休克其它其它(qt) 2. 3. 4.第10页/共66页第十一页，共66页。3. 3. 糖皮质激素的抗休克作用糖皮质激素的抗休克作用(zuyng)(zuyng) 中毒(zhng d)性休克 机制： 扩张(kuzhng)血管 稳定溶酶体膜 抗毒：提高对内毒素的耐受力第11页/共66页第十二页，共66页。3. 3. 糖皮质激素的抗休克作用糖皮质激素的抗休克作用(zuyng)(zuyng)糖皮质激素的抗毒作用机制是：A.中和细菌内毒素B.对抗细菌外毒素C.提高机体对细菌内毒素的耐受性D

5、.加速细菌内毒素的排泄E.抑制(yzh)细菌生长第12页/共66页第十三页，共66页。一一. .糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎抗炎 1.免疫抑制免疫抑制抗休克抗休克其它其它(qt) 2. 3. 4.第13页/共66页第十四页，共66页。4. 4. 糖皮质激素的其它糖皮质激素的其它(qt)(qt)作用作用 血液(xuy)系统：刺激骨髓造血，增加血细胞 中枢神经(zhngshshnjng)系统：提高兴奋性 消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增加第14页/共66页第十五页，共66页。学习学习(xux)(xux)内容内容药理作用药理作用一一.临床临床(ln chun)应用应用二二.第15页/共

6、66页第十六页，共66页。2.疗法疗法(lio f)4. 禁忌证禁忌证3.不良反应不良反应及对策及对策(duc)1.适应适应(shyng)证证 二二. .糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用第16页/共66页第十七页，共66页。1.1.糖皮质激素的适应糖皮质激素的适应(shyng)(shyng)证证严重感染严重感染(gnrn)或炎症或炎症a.免疫免疫(miny)相关性疾病相关性疾病b.抗休克治疗抗休克治疗c.其它其它d.第17页/共66页第十八页，共66页。 严重急性感染（中毒性(d xn)感染、渗出明显的结核病等） 防止某些(mu xi)炎症后遗症（粘连和瘢痕、严重功能障碍）第18页/共

7、66页第十九页，共66页。1.1.糖皮质激素的适应糖皮质激素的适应(shyng)(shyng)证证严重严重(ynzhng)感染或炎症感染或炎症a.免疫免疫(miny)相关性疾病相关性疾病b.抗休克治疗抗休克治疗c.其它其它d.第19页/共66页第二十页，共66页。 自身免疫性疾病：RA、SLE、PM/DM 过敏性疾病：荨麻疹、支气管哮喘 器官移植排斥(pich)反应：异体移植 血液病：AL、ITP、AA第20页/共66页第二十一页，共66页。1.1.糖皮质激素的适应糖皮质激素的适应(shyng)(shyng)证证严重感染严重感染(gnrn)或炎症或炎症a.免疫免疫(miny)相关性疾病相关性疾

8、病b.抗休克治疗抗休克治疗c.其它其它d.第21页/共66页第二十二页，共66页。 感染中毒性休克:抗菌药物（同时） 过敏性休克：辅助肾上腺皮质激素 低血容量(rngling)性休克：补液、电解质，输血后第22页/共66页第二十三页，共66页。1.1.糖皮质激素的适应糖皮质激素的适应(shyng)(shyng)证证严重严重(ynzhng)感染或炎症感染或炎症a.免疫免疫(miny)相关性疾病相关性疾病b.抗休克治疗抗休克治疗c.其它其它d.第23页/共66页第二十四页，共66页。 替代治疗： 急、慢性肾上腺皮质(pzh)功能不全、 脑垂体前叶功能减退 局部应用： 外用、关节腔注射第24页/共6

9、6页第二十五页，共66页。2.疗法疗法(lio f)4. 禁忌证禁忌证3.不良反应不良反应及对策及对策(duc)1.适应适应(shyng)证证 二二. .糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用第25页/共66页第二十六页，共66页。大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.2.疗法疗法(lio (lio f)f)大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗疗法法第26页/共66页第二十七页，共66页。 急性、重度、危及生命(shngmng)的疾病的抢救 大剂量（可达1g） 短疗程（3-5天）第27页/共66页第二十八页，共66页。大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂

10、量替代疗法隔日疗法2.2.疗法疗法(lio (lio f)f)大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗疗法法第28页/共66页第二十九页，共66页。 结缔组织疾病(jbng):如SLE 肾病综合征等第29页/共66页第三十页，共66页。 自身激素分泌的生理曲线特征：低谷（午夜0-2点钟），高峰（早上8点钟）每日一次，早上(zo shang)八时第30页/共66页第三十一页，共66页。 激素的分类(fn li)（按作用时间）： 短效激素：可的松、氢化可的松 中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙(nlng) 长效激素：地塞米松、倍他米松第31页/共66页第三十二页，共66页。短短

11、氢化可的氢化可的松松11120908-1210-20短短可的松可的松0.80.80.825908-1212.5-25中中泼尼松泼尼松3.50.63.5520012-362.5-10中中泼尼松龙泼尼松龙40.64520012-362.5-10中中甲泼尼龙甲泼尼龙50.55420012-362-8长长地塞米松地塞米松300300.7530036-540.75-1.5第32页/共66页第三十三页，共66页。8am8am8am2015105024h“on”24h“off”第33页/共66页第三十四页，共66页。8am8am8am2015105024h“on”24h“off”第34页/共66页第三十五页

12、，共66页。短效中效长效 抗炎作用(zuyng) 对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害第35页/共66页第三十六页，共66页。 一般(ybn)剂量长期疗法：激素生理曲线的峰值时间（8点左右）顿服中效激素第36页/共66页第三十七页，共66页。大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.2.疗法疗法(lio (lio f)f)大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗疗法法第37页/共66页第三十八页，共66页。 急、慢性(mn xng)肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后 小剂量 短效激素第38页/共66页第三十九页，共66页。大剂量冲击疗法一般剂

13、量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.2.疗法疗法(lio (lio f)f)大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗疗法法第39页/共66页第四十页，共66页。 将两日的药量折合(zhh)在一起在隔日早晨一次给予 对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害更轻第40页/共66页第四十一页，共66页。2.疗法疗法(lio f)4. 禁忌证禁忌证3.不良反应不良反应及对策及对策(duc)1.适应适应(shyng)证证 二二. .糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用第41页/共66页第四十二页，共66页。a.a.长期大量长期大量(dling)(dling)应用不良反应应用不良反应b.b.停

14、药反应停药反应(fnyng)(fnyng)不良反应第42页/共66页第四十三页，共66页。第43页/共66页第四十四页，共66页。长期长期大量大量(dli(dling)ng)应用应用不良不良反应反应 药源性肾上腺皮质(pzh)功能亢进骨质疏松(sh sn)对儿童生长发育的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡第44页/共66页第四十五页，共66页。 脂质代谢和水盐代谢紊乱所致 停药后可自行减退，必要(byo)时对症第45页/共66页第四十六页，共66页。长期长期大量大量(dli(dling)ng)应用应用不良不良反应反应 药源性肾上腺皮质功能(gngnng)亢进骨质疏松(sh sn)对儿童生长发育的

15、影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡第46页/共66页第四十七页，共66页。 增加钙、磷的排泄 改变生活方式，减少危险因素(yn s)；使用活性维生素D并补充钙剂第47页/共66页第四十八页，共66页。长期长期(chng(chngq)q)大大量应用量应用不良反不良反应应 药源性肾上腺皮质功能(gngnng)亢进骨质疏松(sh sn)对儿童生长发育的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡第48页/共66页第四十九页，共66页。 抑制生长素分泌，促进蛋白质分解(fnji) 限紧激素的疗程、剂量；免疫抑制剂第49页/共66页第五十页，共66页。长期长期(chn(chngq)gq)大量大量应用应用不良不良反应反

16、应 药源性肾上腺皮质功能(gngnng)亢进骨质疏松(sh sn)对儿童生长发育的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡第50页/共66页第五十一页，共66页。 抑制机体防御功能 增强非特异抗感染(gnrn)能力； 有感染(gnrn)迹象，预防性使用抗生素第51页/共66页第五十二页，共66页。长期长期(chng(chngq)q)大大量应用量应用不良反不良反应应 药源性肾上腺皮质(pzh)功能亢进骨质疏松(sh sn)对儿童生长发育的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡第52页/共66页第五十三页，共66页。 胃酸、胃蛋白酶(wi dn bi mi)分泌增加 必要时常规用胃肠粘膜保护性药物第53页/共6

17、6页第五十四页，共66页。a.a.长期大量长期大量(dling)(dling)应用不良反应应用不良反应b.b.停药反应停药反应(fnyng)(fnyng)不良反应第54页/共66页第五十五页，共66页。 医源性肾上腺皮质(pzh)功能不全 反跳现象(xinxing)停药反应(fnyng)第55页/共66页第五十六页，共66页。 抑制了ACTH的分泌致肾上腺皮质功能不全，应激时发生肾上腺危象(wi xin)。 合理地逐渐撤药；给予ACTH。第56页/共66页第五十七页，共66页。 医源性肾上腺皮质(pzh)功能不全 反跳现象(xinxing)停药反应(fnyng)第57页/共66页第五十八页，共

18、66页。 依耐性(nixng)，停药后厡病复发或加重。 加大剂量再行治疗，缓解后再逐渐减量、停药。第58页/共66页第五十九页，共66页。2.疗法疗法(lio f)4. 禁忌证禁忌证3.不良反应不良反应及对策及对策(duc)1.适应适应(shyng)证证 二二. .糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用第59页/共66页第六十页，共66页。 精神病、活动性消化性溃疡、 严重(ynzhng)高血压、糖尿病、骨折、孕妇、角膜溃疡、水痘、霉菌感染等 权衡利弊，慎重使用第60页/共66页第六十一页，共66页。小结小结(xioji)(xioji)(一一) ) 糖皮质激素具有(jyu)抗炎、抗免疫、抗休克、抗毒等作用。 抗炎作用(zuyng)：与胞浆内的受体结合。 抗毒：提高机体的耐受力。第61页/共66页第六十二页，共66页。小结小结(xioji)(xioji)（二）二） 严重感染或炎症、免疫相关性疾病、休克等 根据病情、药物的作用特点确定制剂及疗法；注意按时辰规律用药（