风险评估预防措施报告

1、【最新资料，WOR文档，可编辑修改】1. 目的对生产工艺中风险的可能性进行评估，以保证药品质量，保护公众用药安全。2. 范围此风险评估、预防措施报告仅适用于我公司生产和质量管理中存在风险评估、预防3. 责任人质量风险管理小组4. 内容4.1风险评估工具：4.1.1风险等级计算(RPN):RPN=OxSxDO=失败发生的概率(Probabilityofoccurrenee)S=失败的严重性(Severity)D=发现失败的概率(Probabilityofdetection)原则：三个数值各自独立发生。发生频率(O)：发生频率评估值不可能：每年发生小于一次或不可能发生1很低：每年最多发生3次2低：

2、每月至少发生一次3中：重复发生4高：经常发生，有上涨的趋势或肯定会发生5失败严重性(S):产品质量方面的严重程度评估值对产品质量无大影响的1对技术结果有影响，但对产品质量无影响2产品质量出现微小的缺陷，需要米取适当措施(如：对最终检测需要更频繁的监控，增加检测等)3产品质量出现重大缺陷，需要米取大规模的措施(如：不合格批，产品召回等)4可能会对客户造成伤害的重大缺陷5失败发现频率（D）:发现概率评估值高：能100%自动控制，且有报警系统或在之后的操作中能完全解决1一般：能100%控制，米用不同的分析方式，如：用报警系统检测生产数据或在之后的操作中很容易发现2低：经常做中控、不断监控或易发现，可

3、控的3很低：已建立质量控制或不易发现的缺陷4不可能：无法发现或通过常规检查可以发现54.1.2RPN值的评估（RPN:风险等级值是O,S和D相乘的结果。PRN值在1-125之间，根据我公司的抗风险能力及公司实际情况采用下图中的限度2。4.1.3依据风险等级值将风险划分为低风险、中等风险、高风险，具体如下：1-16（低风险：应有一定的控制措施防止风险进一步升高）；17-36（中等风险：须立即采取有效措施控制解决）；37-65（较高等风险：应立即采取有效措施控制解决，增加监控频次及力度）66-95（高等风险：应立即采取有效措施控制解决，在得不到有效解决之前,不得继续生产）。125限度2必须确定措施

4、95-125（最高风险：应停止生产整顿）限度1必须确定措施RPN=26风险管理小组决定是否采取措施RPN=16不需要米取措施不需要采取措施空调净化系统风险识别及分析:评估人日期年月日序号风险项目风险详1谜风险可能产生的后果1风源/新风新风空气质量低，存在大量灰尘初效过滤器使用期限缩短2初效过滤泄露/破损中效过滤器使用期限缩短3中效过滤泄露/破损高效过滤器使用期限缩短4咼效过滤泄露/破损洁净区内洁净度受到破坏，药品受到污染5空调机组泄露甲醛熏蒸消毒后，气体排放到外部影响人的生命安全洁净区送风量不足影响洁净室洁净度，使药品受到污染6风管泄漏甲醛熏蒸消毒后，气体排放到外部影响人的生命安全洁净区送风量

5、不足影响洁净室洁净度，使药品受到污染7回风阀失灵空调关闭后，空气倒流洁净室洁净度受到污染8加湿段蒸汽压力不稳使洁净室湿度超标，严重情况下影响咼效寿命9加热段蒸汽压力不稳使洁净室温度超标12表冷器冬季防冻，表冷器内冻结表冷器冻裂、漏水，空调漏水13除湿段无除湿专门处理措施夏天湿度超标14风机轴承磨损空调停用风机叶变形噪音过大，加速轴承磨损空调净化系统风险评价:序号风险评价RPN风险等级OSD153345较咼等风险21326低风险31326低风险414312低风险515525中等风险25220中等风险615525中等风险25220中等风险715525中等风险824324中等风险924324中等风险

6、1044580咼等风险1124324中等风险1214520中等风险1236低风险风险预防措施序号风险预防措施1对新风采集进行过滤，并经常性清洗过滤网。2按照规定进行周期性的检测，发现问题及时进行处理或更换。3按照规定进行周期性的检测，发现问题及时进行处理或更换。4按照规定进行周期性的检测，发现问题及时进行处理或更换。5甲醛熏蒸消毒后，氨水中和。每天定点进行巡检，观察空调机组运行情况，对出现的异常情况及时米取纠偏措施。6甲醛熏蒸消毒后，氨水中和。对风管进行密封。每天定点进行巡检，观察空调机组运行情况，对出现的异常情况及时米取纠偏措施。7每天定点进行巡检，记录8每天定点进行巡检，记录9每天定点进行

7、巡检，记录12每天定点进行巡检，记录13每天定点进行巡检，记录14每天定点进行巡检，记录，定期维护、维修。每天定点进行巡检，记录，定期维护、维修。工艺用水系统风险识别及分析评估人日期年月日序号风险项目风险详述风险可能产生的后果1保安过滤器滤芯滤芯堵塞产水量下降2超滤滤芯滤芯堵塞产水量下降3软化器树脂树脂饱和软化器后出水硬度咼4反渗透膜堵塞产水量下降5EDI泄漏漏电6水泵泄漏输送压力降低，人员烫伤7工业蒸汽管路及阀门泄漏蒸汽压力过低，人员伤亡8纯化水管路储罐及阀门泄漏交叉污染水质9注射用水管路储罐及阀门泄漏交叉污染水质，人员烫伤系统风险评价序号风险评价RPN风险等级OSD142212低风险242

8、212低风险314416低风险442212低风险515525中等风险615210低风险715210低风险815525中等风险915525中等风险系统风险预防措施序号风险预防措施1定期更换滤芯2定时反洗3软化器每天再生定期更换树脂4定期清洗反渗透膜5每天检查EDI有无泄漏，如有泄漏及时处理6经常检查水泵有无泄漏，如有泄漏及时修理7经常检查有无泄漏，如有泄漏及时修理8经常检查有无泄漏，如有泄漏及时修理9经常检查有无泄漏，如有泄漏及时修理风险识别及分析评估人日期年月日序号风险项目风险详述风险可能产生的后果1API、关键辅料、包装材料供应商无CEP非专用车间，物料管理过程中混淆物料不符合工艺要求，质量

9、较差，导致生产过程差错，药品不符合要求。供应商质量保证不完善-污染不均匀；常规取样检验不能保证发现缺陷。2仓储验收物料进库清洁不到位或与订单不符物料不符合生产要求3API和关键包装标签标签缺失识别、使用错误4生产区内API存放未分区或上锁存放API混淆，难以识别5关键包装材料、说明书的核准未核准印刷、使用错误6API和关键包装材料状态标识转移过程等无状态标识API混淆，难以识别，使用错误7进库原辅料、关键包装材料取样未按规定取样检验无代表性，影响检验结果，检验失去意义8进库物料鉴别未鉴别进厂物料错误，影响生产及产品质量9微生物微生物质量失控可导致产品使用或灭菌前微生物含量失控序号风险评价RPN

10、风险等级OSD115525中等风险244464较咼等风险324432中等风险424432中等风险515420中等风险624432中等风险715420中等风险815525中等风险915525中等风险序号风险预防措施1严格供应商审核，尽可能选择有CEP勺专用生产线、管理完善的厂家作为合格供应商；2严格仓储清洁卫生管理，做好清洁记录；对来料严格按照订单进行双人复核3对物料进行逐件检查，对出现的标签缺失模糊物料拒绝进入仓库，严格退料。4分区存放并悬挂清晰的状态标识5双人复核制6分区存放并悬挂清晰的状态标识7严格执行取样标准操作规程并在规定的取样间进行取样8对每件取样进行红外检测，委托有资质的公司进行检

11、验9米购标准控制原辅料微生物限度；供应商均按SOP规定经过严格筛选和检验；每批检查微生物含量，严格管理仓储条件；瓶定点采购，热塑封装，防止淋湿和昆虫污染；对有微生物缺陷史的供应商米取针对性的措施424生产过程风险评估及预防措施风险识别及分析评估人日期年月日序号风险项目风险详述风险可能产生的后果1洁净区物料传递物料传进、传出未进行确认物料传递使用错误，带入大量微生物或菌群，污染物料或洁净区2产尘区（粉碎和过筛间）未使用直排或粉尘未用设备过滤，未按规定着装洁净区内粉尘过大，洁净度下降，加大交叉污染的风险3洁净服不符合工艺要求，未按周期清洗脱落纤维，滋生大量微生物或菌群，污染药品，导致产品不合格4清

12、洁系统未经过验证残留过大，污染药品5房间和设备状态标识缺失或未及时填写不能区分功能间及设备现有状态，使用错误或管理混乱6清场未按SOP执行，清场不彻底交叉污染，批次混淆7温、湿度未持续监测，不符合生产工艺标准洁净度不符合要求8压差未持续监测，不符合生产工艺标准洁净度不符合要求9尘埃粒子、浮游菌、沉降菌未定期评估洁净度不符合要求10称量仪器未校准，称量过程未复核投料错误11物料平衡未监控，不平衡含量偏咼或偏低12工艺参数未双人监控，超出标准范围产品质量不稳定13规格不符合投料错误14数量或重量不符合投料错误15火菌工艺灭菌程序的F0值偏低；火菌不完全或过度火菌；已火菌产品和未灭菌产品混淆火菌不彻

13、底、二次污染，达不到无菌保证的要求16微生物火困前微生物失控超出已验证的灭菌工艺的范围，导致火菌不彻底17灯检与包装存在极少密封破坏的产品个别产品污染微生物18产品密封系统产品的包装密封存在缺陷，无法确保产品产品无菌得不到保证在有效期内的密封完好性19质量监控质量监控失败：样品缺乏代表性;检测结果不科学造成生产过程的微生物学质量处于受控状态的假象;产品无菌质量不合格，但被错误地判为合格产品而放行上市序号风险评价RPN风险等级OSD134560较咼等风险21339低风险315525中等风险415525中等风险544348:较咼等风险643448r较咼等风险734224中等风险834224中等风险

14、934224中等风险1014416中等风险1124432中等风险1215525中等风险1314416低风险1414416低风险1515525中等风险1615525中等风险17555125最咼风险18555125最咼风险1935460:较咼等风险序号风险预防措施1按生产指令及批生产记录对物料的传递进行确认，每批物料的传递须有交接单；物料进入洁净区之前，脱外包，需要对物料用消毒液进行消毒或紫外线照射，防止内外人员的直接接触，物料传递缓冲间采用互锁装置2产尘大的功能间与其相邻房间保持相对负压，房间应米用直排，使用设备或采用过滤措施对粉尘进行过滤3采用防静电、防脱落纤维洁净服，定期消毒或清洗4对所有的

15、清洁剂、消毒剂进行清洁验证或残留验证。5规范编号规则，对个功能间进行统一编号，使用统一的状态标识并有QA监督填写。6规范清场，严格执行清场清洁程序，每批产品生产结束，先进行清场，清场结束待QA检查合格后放行，转入下批产品的生产。7按照洁净区环境检测标准操作规程进行定期检测，对不符合条件、超过行动限的情况，责令停止生产8按照洁净区环境检测标准操作规程进行定期检测，对不符合条件、超过行动限的情况，责令停止生产9按照洁净区环境检测标准操作规程进行定期检测，对不符合条件、超过行动限的情况，责令停止生产10二人复核制11严格批生产记录等的审核及投料前的物料核对，对出现的物料平衡不符合标准的情况进行调查分

16、析，充分评估由此给产品所带来的风险，对其所涉及的产品风险评估不能接受的，不予以放行。12在产品生产过程专人进行检查与复核，对超出标准工艺参数的情况停止生产13二人复核制14二人复核制15优良的灭菌设备，充分的验证，严格的日常管理和维护。温度探头周期校验，周期验证热穿透；微生物挑战试验体现最差条件16制疋火菌前微生物含量警戒、纠偏、合格标准；经验证确疋火菌前微生物含量样品的存放和检验方法；SOP呆证样品的代表性；进行年度样品结果回顾以反映整体状况。控制关键清洁参数和步骤：水温，清洁剂浓度，流速，时间，阀门的开闭，蒸汽温度，压力等；控制各步骤的时限；选用的药液过滤器，使用前后完整性测试，使用周期经

17、过验证；发生偏差后增补灭菌前微生物含量样品；SOP明确规定了发生诸如停电、通风系统故障、环境卫生状况超标等偏差后应采取的相应扌日施。洗瓶设备经清洗效果和微生物残留验证。设置了洗瓶水过滤器压差和水压低限保护传感器。规定洗瓶水过滤器最长使用时间。启动灭菌程序之前，操作人员必须确认灭菌设备、灭菌工艺、测温探头均在验证或校验的有效期内。火菌全过程处在自动控制系统和监测显示系统两套相互独立的监控系统以及操作人员的监督之下。每天对冷却用的注射用水取样检查微生物水平。每季度对热交换器进行泄漏检测。整个火菌工序所在区域与外界上锁隔离；米用能防止未火菌产品非法离开火困车的装置。待火困区与已火困区之间上锁隔离。在

18、每个火困产品装载车上放置火困指示胶带。火困结束后的产品必须在已灭菌区卸载，并计数。封签的解封由双人负责。严格的物料平衡。采用自动化灭菌车装载与卸载设备，最大限度地避免人员操作带来的风险。17对粗洗后的玻璃瓶逐瓶进行灯检，将有缺陷的剔除；产品逐瓶灯检，将有缺陷的产品剔除；灯检工经培训考核。灯检工定期接受视力检查。灯检工每连续灯检40-60分钟后，眼睛必须休息10分钟；灯检合格的产品均采用泡塑材料和外纸箱进行保护。外包装通过严格的跌落试验，确保其对产品的保护作用。18胶塞、玻璃瓶和铝盖供应商经过定期审计。抽样监测轧盖后的铝盖钮力矩，应符合标准。符合国家标准的胶塞-瓶口密封系统设计；在密封系统的部件发生变更时，必须评估其对密封系统完好性的影响，必要时重新进行密封完好性验证。密封系统的密封完好性经过验证19在每批产品灌