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文档简介
1、酮洛芬的工艺合成设计v v 制作人:v 班级:12级应化1班v 学号: 1214100308v 姓名: 赵国瑞v 酮洛芬的工艺合成设计1 产品简介1.1中英文名称,分子式,结构式名称:酮洛芬英文名:ketoprofen化学名:3-苯甲酰基-a-甲基苯乙酸分子式:C16H15O3v结构式:v1.2 物化性质白色或类白色结晶粉未,消炎镇痛 药;无臭或几乎无臭。溶解性:在甲醇中极易溶,在乙醇、丙酮或乙醚中易溶,在水中几乎不溶。熔点约9396。为芳基烷酸类化合物。OCOOHCH3v1.3 前景分析v酮洛芬为一种强效非甾体抗炎药,是近年来应用于临床的高效解热,镇痛药物,对风湿,类风湿性关节炎,脊髓炎,痛
2、风等疾病有良好的效果。v随着国内经济的快速发展,酮洛芬药物生产技术不断提升,酮洛芬行业发展迅速。与此有关的药物如:酮洛芬贴剂,酮洛芬缓释胶囊,酮洛芬分散片等药物得到广泛的生产应用。国内企业为了获得更大的利润收益,在生产规模和产品质量上不断提高,与之相关的核心生产技术应用与研发成为业内企业关注的焦点。技术工艺的优劣直接决定企业的市场竞争力,相应的酮洛芬合成的工艺流程不断地得到进一步的改进和提高。v2合成方法 v2.1第一种合成方法 合成基本原理 以苯甲酸为起始原料,经溴化、Friedel-crafts反应、Grignard反应制得3-乙酰基二苯酮,再经Darzens反应制得酮基布洛芬。v反应方程
3、式:COOHBr,FeCOOHBrFriedel-crafts1)pcl52)pb,Alcl3OBrGrignard1)Mg/THF2)CH3CN3)HCLOCH3ODarzensOCOOHCH3 工艺流程图苯甲酸铁,溴溴化钯,氯化铝五氯化磷镁,四氢呋喃,盐酸,已腈Darzens过滤,干燥,纯化Friedel-crafts2.2第二合种成方法v(1)合成基本原理 以腈乙基二苯甲酮为原料,经浓硫酸水解制。 反应方程式:OCN乙二醇KOHOCOOKH+/OCOOH/H2O溶解冷却稀释过滤,烘干,纯化乙二醇水酸腈乙基二苯甲酮工艺流程图氢氧化钾溶液2.3第三种合成方法v合成基本原理v 以对硝基苯乙酮为原料经缩酮保护、缩合、脱保护、还原、重氮脱氨制得3-乙酰基二苯甲酮,再经Darzens反应制得。反应方程式:NO2H3CONO2OCH3OOHOHPhCH2CNNOCH3OOFe/HCLNaNO2OH3CO1.CLCH2CooPr-i2.NaOH3.HCL4.K2Cr2O7/H2SO4OCOOHCH3OH3CONH2(3)(4)(5
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