格列齐特缓释胶囊PPT学习教案

1、会计学1格列齐特缓释胶囊格列齐特缓释胶囊谐尔平谐尔平第二代磺脲类口服降糖药国家医保乙类第1页/共66页第2页/共66页谐尔平谐尔平如何做到？第3页/共66页缓释制剂是通过适当方法，延缓药物在缓释制剂是通过适当方法，延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，以达到延长药物作用的一类制剂过程，以达到延长药物作用的一类制剂第4页/共66页缓释制剂的优点缓释制剂的优点3.毒副作用较一般制剂小毒副作用较一般制剂小1.服用方便。一般制剂常需一日数次给药服用方便。一般制剂常需一日数次给药，而缓释制剂通常只用每日给药次，而缓释制剂通常只用每日给药次。2.缓释药较一般制

2、剂作用徐缓，避免了一缓释药较一般制剂作用徐缓，避免了一般制剂频繁给药后，因血药浓度起伏过大般制剂频繁给药后，因血药浓度起伏过大而出现有效血药浓度的忽高忽低。而出现有效血药浓度的忽高忽低。第5页/共66页格列齐特普通片格列齐特普通片格列齐特缓释胶格列齐特缓释胶囊囊一日一次的格列齐特缓释胶囊比普通制剂明显地具有治一日一次的格列齐特缓释胶囊比普通制剂明显地具有治疗上的优势，减少服药次数，患者用药顺应性好，延长疗上的优势，减少服药次数，患者用药顺应性好，延长药物在体内的滞留时间药物在体内的滞留时间,血药浓度平稳血药浓度平稳,维持有效血药浓维持有效血药浓度时间长，减少低血糖不良反应发生率，提高用药安全度

3、时间长，减少低血糖不良反应发生率，提高用药安全性性格列齐特人体半衰期为格列齐特人体半衰期为12小时，为维持有效血药浓度小时，为维持有效血药浓度须每日给药两次，病人可能漏服，血药浓度波动较大须每日给药两次，病人可能漏服，血药浓度波动较大，存在发生低血糖不良反应的情况，存在发生低血糖不良反应的情况迫切需要具有药动学及临床优越性的一日一次的缓释制剂迫切需要具有药动学及临床优越性的一日一次的缓释制剂第6页/共66页1、药物高度分散，生物利用度更高、药物高度分散，生物利用度更高用药后胶囊内微丸广泛分布在胃肠道粘膜表面，可使用药后胶囊内微丸广泛分布在胃肠道粘膜表面，可使药物吸收完全，提高药物的生物利用度。

4、药物吸收完全，提高药物的生物利用度。2、用药安全性更高、用药安全性更高经包衣或制成骨架缓释微丸，释药速度易于控制，可避经包衣或制成骨架缓释微丸，释药速度易于控制，可避免片剂等包衣不均匀而引起药物突释等危险；免片剂等包衣不均匀而引起药物突释等危险；缓释微丸使体内药物滞留时间长，血药浓度波动范围小缓释微丸使体内药物滞留时间长，血药浓度波动范围小；微丸分散在较大的表面积，可减少或消除局部刺激。微丸分散在较大的表面积，可减少或消除局部刺激。3、体内重现性更好、体内重现性更好微丸粒径小，很少受消化道输送食物节律微丸粒径小，很少受消化道输送食物节律(尤其是幽尤其是幽门启闭门启闭)的影响，可达到预期的重复治

5、疗效果。的影响，可达到预期的重复治疗效果。第7页/共66页从服药次数的角度来考虑依从性，格列齐特普通制剂及缓释从服药次数的角度来考虑依从性，格列齐特普通制剂及缓释制剂分别为制剂分别为83.1和和98.7(P0.05)，表明格列齐特缓释制，表明格列齐特缓释制剂的依从性相对较高。剂的依从性相对较高。缓释制剂与普通制剂平均依从性比较缓释制剂与普通制剂平均依从性比较第8页/共66页n将此药单剂量将此药单剂量120120mgmg给给1616名健康志名健康志愿者服用作对照组愿者服用作对照组, ,平均绝对生物平均绝对生物利用度可高达利用度可高达97%97%。第9页/共66页0246810128点14点24点

6、24-8点血糖值血药浓度#REF!第10页/共66页谐尔平谐尔平什么是糖尿病？第11页/共66页糖尿病糖尿病是一种由遗传基因决定的是一种由遗传基因决定的全身慢性代谢性疾病。由于体内全身慢性代谢性疾病。由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起胰岛素的相对或绝对不足而引起糖、脂肪和蛋白质代谢的紊乱。糖、脂肪和蛋白质代谢的紊乱。其主要特点是高血糖及糖尿。其主要特点是高血糖及糖尿。糖尿病糖尿病概述概述第12页/共66页多饮多饮多尿多尿体重体重减轻减轻典型症状典型症状三多一少三多一少多食多食由于排尿功能增加，肾囊可能膨胀出现由于排尿功能增加，肾囊可能膨胀出现腰痛腰痛。有的病人因病情控制不好可因。有的病人因病

7、情控制不好可因眼晶状体渗透压改变出现眼晶状体渗透压改变出现视物模糊视物模糊。有些病人可由尿糖刺激引起。有些病人可由尿糖刺激引起外阴搔痒外阴搔痒，男性可有男性可有阴茎头炎，发生尿痛阴茎头炎，发生尿痛。部分病人可有乏力、多汗、心慌、手抖、饥。部分病人可有乏力、多汗、心慌、手抖、饥饿等饿等低血糖反应低血糖反应。通常病人还易发生。通常病人还易发生皮肤疖肿以及其它感染皮肤疖肿以及其它感染。第13页/共66页谐尔平谐尔平糖尿病的诊断和分类第14页/共66页FPG (mmol/L)OGTT 2小时血糖小时血糖 (mmol/L)糖尿病糖尿病空腹血糖受损空腹血糖受损IFG糖耐量低减糖耐量低减IGTIGT+IFG

8、血糖正常血糖正常第15页/共66页糖化血红蛋白（糖化血红蛋白（HbA1c）概念概念 糖化血红蛋白实际上指的是被糖化血红蛋白实际上指的是被葡萄糖葡萄糖糖化了的血红蛋白糖化了的血红蛋白( (即血色素即血色素) )，通过，通过测定血液中糖化血红蛋白测定血液中糖化血红蛋白(HbA1c)(HbA1c)的含量，可以反映一名的含量，可以反映一名糖尿病糖尿病患者在以患者在以往几个月的时间内糖尿病控制状况的好坏。往几个月的时间内糖尿病控制状况的好坏。 临床意义临床意义 糖化血红蛋白是己糖（主要是葡萄糖）与血红蛋白结合形成的，这个反应糖化血红蛋白是己糖（主要是葡萄糖）与血红蛋白结合形成的，这个反应在红细胞生存的在

9、红细胞生存的120120天内始终进行，且不受天内始终进行，且不受血糖血糖浓度的影响，因此，糖化浓度的影响，因此，糖化血红蛋白可以反映出检测前血红蛋白可以反映出检测前120120天内的平均血糖水平，而与抽血时间，病天内的平均血糖水平，而与抽血时间，病人是否空腹，是否使用胰岛素等因素无关，因此被认为是判定糖尿病长期人是否空腹，是否使用胰岛素等因素无关，因此被认为是判定糖尿病长期控制的良好控制的良好 指标，美国国家糖尿病协会明确建议糖尿病患者应定期检测指标，美国国家糖尿病协会明确建议糖尿病患者应定期检测糖化血红蛋白。糖化血红蛋白。 血糖严格控制的患者血糖严格控制的患者(HbA1c8%)可使：可使：视

10、网膜病变视网膜病变下降下降76 肾脏病变肾脏病变下降下降56 神经系统病变神经系统病变下降下降60 心血管病变心血管病变下降下降41 Hb1Ac每下降每下降1可导致微血管并发可导致微血管并发症下降症下降35第16页/共66页指的是因自身免疫等原因引起的胰岛指的是因自身免疫等原因引起的胰岛素缺乏，易发生酮症酸中毒，必须用素缺乏，易发生酮症酸中毒，必须用胰岛素治疗，多见于青少年。这型糖胰岛素治疗，多见于青少年。这型糖尿病在我国较少见，仅占尿病在我国较少见，仅占5%左右。左右。1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病继发性糖尿病继发性糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病1型、型、2型、妊娠三型糖尿病的确切

11、病因尚不清楚型、妊娠三型糖尿病的确切病因尚不清楚指因胰岛素抵抗（即一定量的胰岛指因胰岛素抵抗（即一定量的胰岛素不能发挥原来应有的作用）及胰素不能发挥原来应有的作用）及胰岛功能减退所致者。多见于中老年岛功能减退所致者。多见于中老年，患者大多腹部肥胖。此型占我国，患者大多腹部肥胖。此型占我国糖尿病病的糖尿病病的90%以上。以上。指在妊娠时发生的高血糖，分娩后指在妊娠时发生的高血糖，分娩后往往血糖可恢复正常，但将来发生往往血糖可恢复正常，但将来发生2型糖尿病的机会增多。型糖尿病的机会增多。.本型糖尿病并不多见是指有明确的病本型糖尿病并不多见是指有明确的病因所引起的高血糖。例如有些遗传病因所引起的高血

12、糖。例如有些遗传病、胰腺病、内分泌病等所致的高血糖、胰腺病、内分泌病等所致的高血糖；一些药物（如强的松）或化学品也；一些药物（如强的松）或化学品也可引起高血糖。这些高血糖只要去除可引起高血糖。这些高血糖只要去除病因后血糖可能恢复正常。病因后血糖可能恢复正常。第17页/共66页n正常人血糖的参考值是：第18页/共66页谐尔平谐尔平糖尿病的并发症第19页/共66页视物模糊不清，视物模糊不清，失明失明肾功能衰竭，肾功能衰竭，尿毒症尿毒症足部坏疽，足部坏疽，截肢截肢血管栓塞，血管栓塞，致残致残冠心病冠心病感觉异常，疼感觉异常，疼痛，麻痹痛，麻痹微血管病变微血管病变大血管病变大血管病变第20页/共66页

13、第21页/共66页谐尔平谐尔平糖尿病的概况第22页/共66页全球糖尿病全球糖尿病概况概况2005年，全球约年，全球约290万人死于糖尿病，万人死于糖尿病，80%的糖尿病死亡发生在的糖尿病死亡发生在中低收入国家。中低收入国家。 在全球范围内，每在全球范围内，每10秒就有一个人死于糖尿病，同时在这秒就有一个人死于糖尿病，同时在这10秒内秒内又有又有2个人罹患糖尿病。个人罹患糖尿病。 全球每全球每30秒就有一人因糖尿病而截肢。秒就有一人因糖尿病而截肢。每年患糖尿病的人数增加每年患糖尿病的人数增加700万，而且多数集中在亚洲。万，而且多数集中在亚洲。 在发达国家，糖尿病是成年人失明和视力障碍的主要原因

14、。在发达国家，糖尿病是成年人失明和视力障碍的主要原因。 每年死于糖尿病的人数远远高于死于艾滋病的人数。每年死于糖尿病的人数远远高于死于艾滋病的人数。 在发展中国家，在发展中国家，35-64岁的年龄段中，每岁的年龄段中，每10个人至少有一人死于糖个人至少有一人死于糖尿病。尿病。 糖尿病发病年轻化，增加了心血管疾病的危险性，导致过早死亡糖尿病发病年轻化，增加了心血管疾病的危险性，导致过早死亡。 约约50%糖尿病死亡人群年龄在糖尿病死亡人群年龄在70岁以下，岁以下，55%的是女性。的是女性。 老年人（老年人（65岁以上）患糖尿病的危险性，是岁以上）患糖尿病的危险性，是20-40岁人群的岁人群的10倍

15、倍。第23页/共66页我国糖尿病概况我国糖尿病概况 我国糖尿病患病率在过去我国糖尿病患病率在过去20年中上升了年中上升了4倍倍; 据国际糖尿病联盟估计据国际糖尿病联盟估计,我国我国2007年糖尿年糖尿病患病人数约为病患病人数约为3980万万,位列世界第二，位列世界第二，并以每年百分之五的速度增长并以每年百分之五的速度增长; 我国已成为全球糖尿病患病率增长最快的我国已成为全球糖尿病患病率增长最快的国家之一。国家之一。第24页/共66页中国仅次于印度之后，位列世界第二。中国仅次于印度之后，位列世界第二。第25页/共66页我国糖尿病现状我国糖尿病现状 我国糖尿病发病状况存在着我国糖尿病发病状况存在着

16、“三高、三低三高、三低” 发病率发病率高高(严重并发症严重并发症)； 治疗费用治疗费用高高； 死亡率死亡率高高 知晓率知晓率低低（30-40%） 诊断治疗率诊断治疗率低低40% 血糖控制达标率血糖控制达标率低低10%三高三高三低三低第26页/共66页谐尔平谐尔平糖尿病药物治疗第27页/共66页主要用于主要用于2型型糖尿病治疗糖尿病治疗 胰岛素胰岛素 口服口服降糖药降糖药 中成药中成药 1型糖尿病的替代治型糖尿病的替代治疗疗 2型糖尿病的补充治型糖尿病的补充治疗疗 对糖耐量低对糖耐量低下和轻度糖下和轻度糖尿病患者疗尿病患者疗效较好效较好第28页/共66页注射用降糖药注射用降糖药胰岛素胰岛素第29

17、页/共66页磺脲类（磺脲类（SU）双胍类双胍类 (OB) 糖苷酶抑制剂（糖苷酶抑制剂（AGI）噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类(TZDs)非磺酰脲类促胰岛素分泌药非磺酰脲类促胰岛素分泌药(Glinides)口服降糖药口服降糖药第30页/共66页安全，稳定降糖，特别是格列齐安全，稳定降糖，特别是格列齐特特 低血糖；低血糖； 体重增加体重增加格列本脲、格列齐特、格列吡嗪格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列波脲、格列美、格列喹酮、格列波脲、格列美脲脲作用作用机制机制优点优点缺点缺点代表代表药物药物通过直接刺激胰岛通过直接刺激胰岛细胞细胞, 使内源性胰岛素分泌增使内源性胰岛素分泌增加加,同时抑制肝糖元

18、分解同时抑制肝糖元分解,并促进肌肉组织利用葡萄并促进肌肉组织利用葡萄糖糖,从而降低血糖。从而降低血糖。磺脲类磺脲类第31页/共66页 阻止敌军前来支援阻止敌军前来支援增加自己军队的力量增加自己军队的力量利用小股力量（游击队）削利用小股力量（游击队）削弱敌军实力弱敌军实力作用机制第32页/共66页单独使用不会导致低血糖，正常单独使用不会导致低血糖，正常人无降糖作用，安全，廉价。人无降糖作用，安全，廉价。口苦，口内金属味，亲脂性高，易口苦，口内金属味，亲脂性高，易导致乳酸酸中毒，胃肠道反应大。导致乳酸酸中毒，胃肠道反应大。苯乙双胍（降糖灵），二甲双胍苯乙双胍（降糖灵），二甲双胍（格华止，降糖片）（

19、格华止，降糖片）作用作用机制机制优点优点缺点缺点代表代表药物药物主要是增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用主要是增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用, 增加增加肝脏对胰岛素的敏感性肝脏对胰岛素的敏感性, 降低胰岛素抵抗降低胰岛素抵抗,抑制葡萄抑制葡萄糖在肠道的吸收糖在肠道的吸收, 减少肝糖元输出。减少肝糖元输出。双双 胍胍 类类第33页/共66页安全，降糖效果好安全，降糖效果好胃肠道反应（腹胀、腹痛、腹泻），服胃肠道反应（腹胀、腹痛、腹泻），服用时必须在进餐时和第一口饭同服用时必须在进餐时和第一口饭同服阿卡波糖（拜唐平）；阿卡波糖（拜唐平）； 伏格列波伏格列波糖（倍欣）糖（倍欣）作用作用机制机制优点优

20、点缺点缺点代表代表药物药物主要通过抑制小肠黏膜上皮细胞表面的主要通过抑制小肠黏膜上皮细胞表面的糖苷酶糖苷酶，延缓碳水化合物的吸收，延缓碳水化合物的吸收(就好像人为地造成少吃就好像人为地造成少吃多餐多餐)，从而降低餐后血糖。，从而降低餐后血糖。糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂第34页/共66页其增敏作用大于二甲双胍其增敏作用大于二甲双胍体重增加。可加重水肿。副作用常见肝损害体重增加。可加重水肿。副作用常见肝损害和女性患者骨折，毒性较大，不宜长期服用和女性患者骨折，毒性较大，不宜长期服用曲格列酮曲格列酮(Rezulin)；罗格列酮；罗格列酮(文文迪雅迪雅GSK）作用作用机制机制优点优点缺点缺点代表代表药物

21、药物主要通过改善胰岛素抵抗，增加外周组织对胰岛主要通过改善胰岛素抵抗，增加外周组织对胰岛素的敏感性而降低血糖。（又称胰岛素增敏剂）素的敏感性而降低血糖。（又称胰岛素增敏剂）噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类第35页/共66页能有效控制餐后高血糖而又不容能有效控制餐后高血糖而又不容易引起低血糖易引起低血糖头痛、头昏、轻度的胃肠道反应，餐时头痛、头昏、轻度的胃肠道反应，餐时服用服用 瑞格列奈、那格列奈瑞格列奈、那格列奈作用作用机制机制优点优点缺点缺点代表代表药物药物作用机理与磺脲类降糖药有相似之处，均为通过抑制胰岛作用机理与磺脲类降糖药有相似之处，均为通过抑制胰岛细细胞膜上的胞膜上的ATP敏感性钾通道导致膜

22、去极化，促使电压依赖钙通敏感性钾通道导致膜去极化，促使电压依赖钙通道开放，细胞的钙内流增加，诱发胰岛素释放，但其在细胞道开放，细胞的钙内流增加，诱发胰岛素释放，但其在细胞膜上的结合点不同于磺脲类，而且不促进胰岛素分泌且不抑膜上的结合点不同于磺脲类，而且不促进胰岛素分泌且不抑制胰岛素的生物合成制胰岛素的生物合成 非磺酰脲类促胰岛素分泌药非磺酰脲类促胰岛素分泌药（餐时血糖调节剂）（餐时血糖调节剂） 第36页/共66页第37页/共66页谐尔平谐尔平能够真正意义上从促进胰岛素分泌上治疗糖尿病，并且作用机制相对比较强，临床上得到广泛应用。第38页/共66页谐尔平谐尔平作用机制第39页/共66页高血糖症高

23、血糖症新陈代新陈代谢谢格列齐格列齐特特去去极极化化胰岛素胰岛素分泌分泌KATP通道通道关闭关闭Ca2+通道开通道开放放第40页/共66页主要成分主要成分格列齐特格列齐特药理作用药理作用 适应症适应症用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症者或伴有血管病变者症者或伴有血管病变者 本品为第二代口服磺酰脲类降血糖药本品为第二代口服磺酰脲类降血糖药,除降血糖作用外除降血糖作用外,还可治疗糖尿病代谢紊乱还可治疗糖尿病代谢紊乱,防止血管病变防止血管病变 ，改善视网膜病变和肾功能。，改善视网膜病变和肾功能。第41页/共66页胰岛素胰岛素细胞细胞血液和血管系统血液和血管系统胰岛素胰岛

24、素分泌、释放分泌、释放血小板聚集血小板聚集粘附力粘附力 、纤溶活性、纤溶活性血管壁合成血管壁合成前列腺素前列腺素肝糖原生成、输出肝糖原生成、输出防治糖尿病防治糖尿病微血管病变微血管病变格列齐特格列齐特缓释胶囊缓释胶囊第42页/共66页第43页/共66页观察结果显示，格列齐特对观察结果显示，格列齐特对2型糖尿病患者的血型糖尿病患者的血糖有良好的控制作用，用药糖有良好的控制作用，用药12周周FBG、2hBG、HbA1c均明显下降均明显下降。治疗前后空腹血糖、餐后治疗前后空腹血糖、餐后2小时血糖，糖化血红蛋白小时血糖，糖化血红蛋白(HbA1c)比较比较第44页/共66页第45页/共66页两组治疗前后

25、空腹血糖（两组治疗前后空腹血糖（FBG）有明显下降，格列）有明显下降，格列齐特组较二甲双胍组下降更明显（齐特组较二甲双胍组下降更明显（P0.05）。）。第46页/共66页格列齐特降糖总有效率稍高于罗格列酮。格列齐特降糖总有效率稍高于罗格列酮。第47页/共66页两组治疗两组治疗4周后空腹血糖（周后空腹血糖（FPG）有明显下降，格列齐特组较那）有明显下降，格列齐特组较那格列奈组下降更明显。格列奈组下降更明显。格列齐特治疗后胆固醇（格列齐特治疗后胆固醇（CHOL）下降，那格列奈组升高。）下降，那格列奈组升高。第48页/共66页结果显示，格列齐特的降糖效果要优于结果显示，格列齐特的降糖效果要优于其他三种降糖药其他三种降糖药。格列齐特的疗效更显格列齐特的疗效更显著。著。第49页/共66页两组治疗前后空腹血糖（两组治疗前后空腹血糖（FPG）有明显下降，格）有明显下降，格列齐特组较格列美脲组下降更明显。列齐特组较格列美脲组下降更明显。（-2.79）（-2.6）第50页/共66页第51页/共66页第52页/共66页本组实验结果表明，联合用药组与单用组比较，本组实验结果表明，联合用药组与单用组比较，FBG、2hBG、HbA1c明显下降，显示联合用药有明显协同作用，尤其对餐后血糖明显下降，显示联合用药有明显协同作用，尤其对餐后血糖、糖化血