临床遗传学-出生缺陷与产前诊断

1、出生缺陷与产前诊断出生缺陷与产前诊断 birth defects and prenatal diagnosis出生缺陷出生缺陷先天性唇腭裂（多基因遗传病）先天性唇腭裂（多基因遗传病）2022-5-72出生缺陷出生缺陷出生缺陷唐氏综合征（染色体病）唐氏综合征（染色体病）出生缺陷出生缺陷 药物致畸形（非遗传病）药物致畸形（非遗传病）2022-5-7出生缺陷3出生缺陷的出生缺陷的患者患者 遗传病患者遗传病患者 非遗传病患者非遗传病患者2022-5-7出生缺陷4一、出生缺陷定义一、出生缺陷定义o 出生缺陷出生缺陷也称先天异常或先天缺陷，是指婴儿在也称先天异常或先天缺陷，是指婴儿在出生前，在母亲的子宫内

2、产生的发育异常，而非出生前，在母亲的子宫内产生的发育异常，而非分娩损伤所致的个体形态、结构等方面的异常。分娩损伤所致的个体形态、结构等方面的异常。出生缺陷包括先天性畸形，遗传代谢性缺陷，先出生缺陷包括先天性畸形，遗传代谢性缺陷，先天性残疾，免疫性疾病，智力低下等天性残疾，免疫性疾病，智力低下等。2022-5-7出生缺陷5一、出生缺陷一、出生缺陷o 出生缺陷出生缺陷也称先天异常或先天缺陷，是指婴儿在也称先天异常或先天缺陷，是指婴儿在出生前，在出生前，在母亲的子宫内母亲的子宫内产生的发育异常，而非产生的发育异常，而非分娩损伤所致的个体形态、结构等方面的异常。分娩损伤所致的个体形态、结构等方面的异常

3、。出生缺陷包括先天性畸形，遗传代谢性缺陷，先出生缺陷包括先天性畸形，遗传代谢性缺陷，先天性残疾，免疫性疾病，智力低下等天性残疾，免疫性疾病，智力低下等。2022-5-7出生缺陷6o Birth defect means that the baby has occurred morphology, functional metabolic, mental, behavioral and other aspects of abnormal when he/she was in the womb before the birth.2022-5-7出生缺陷7二、出生缺陷的危害二、出生缺陷的危害 随着感

4、染性和营养性疾病逐渐得到控制，近随着感染性和营养性疾病逐渐得到控制，近年来出生缺陷已成为我国围产儿死亡的主要原因，年来出生缺陷已成为我国围产儿死亡的主要原因，占死因构成的占死因构成的1/51/41/51/4，严重影响着我国出生人，严重影响着我国出生人口素质。出生缺陷已成为公共卫生问题。口素质。出生缺陷已成为公共卫生问题。2022-5-7出生缺陷8 与欧美等发达国家相比，我国的出生缺陷总发生率与欧美等发达国家相比，我国的出生缺陷总发生率高，疾病负担重。高，疾病负担重。 发达国家水平：发达国家水平：2-3%2-3%；我国水平：；我国水平：4-6%4-6%。 我国人口基数大，影响严重。我国人口基数大

5、，影响严重。 二孩政策的放开，高龄孕妇增多，染色体病发生概二孩政策的放开，高龄孕妇增多，染色体病发生概率升高。率升高。2022-5-7出生缺陷9 措施类别措施类别 目目 标标 一级预防一级预防 预防发生，降低出生缺陷率预防发生，降低出生缺陷率 二级预防二级预防 避免出生，降低部分出生缺陷率避免出生，降低部分出生缺陷率 三级预防三级预防 避免致残，降低致残率，减轻避免致残，降低致残率，减轻“疾病负担疾病负担”重在预防重在预防2022-5-7出生缺陷10三、常见的出生缺陷三、常见的出生缺陷 o Birth defect means that the baby has occurred morpho

6、logy, functional metabolic, mental, behavioral and other aspects of abnormal when he/she was in the womb before the birth.形态结构异常：形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、常表现为先天畸形，例如无脑儿、脊柱裂、兔唇、四肢异常等。脊柱裂、兔唇、四肢异常等。2022-5-7出生缺陷11形态结构异常：形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、常表现为先天畸形，例如无脑儿、脊柱裂、兔唇、四肢异常、心脏畸形等。脊柱裂、兔唇、四肢异常、心脏畸形等。2022-5-7出生缺陷12

7、形态结构异常：形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、常表现为先天畸形，例如无脑儿、脊柱裂、兔唇、四肢异常、心脏畸形等。脊柱裂、兔唇、四肢异常、心脏畸形等。2022-5-7出生缺陷13形态结构异常：形态结构异常：常表现为常表现为先天畸形，例如无脑儿、脊先天畸形，例如无脑儿、脊柱裂、兔唇、四肢异常、柱裂、兔唇、四肢异常、心心脏畸形脏畸形等。等。2022-5-7出生缺陷14o Birth defect means that the baby has occurred morphology, functional metabolic, mental, behavioral and other a

8、spects of abnormal when he/she was in the womb before the birth. Defects of physiological functions and metabolism often lead to congenital mental retardation, deafness, dumb.2022-5-7出生缺陷15生理功能和代谢生理功能和代谢方面的出生缺陷常常导致先天性方面的出生缺陷常常导致先天性智力低下、聋、哑等。智力低下、聋、哑等。出生缺陷出生缺陷- -苯丙酮尿苯丙酮尿症症- -单基因病单基因病2022-5-7出生缺陷16在出生

9、缺陷中以先天性心脏病、唐氏综合征、先天性心脏病、唐氏综合征、神经管畸形神经管畸形等最为常见。Among the birth defects, congenital heart disease, Downs syndrome and neural tube defects are the most common diseases.2022-5-7出生缺陷17神经管畸形神经管畸形o Open neural tube defects were in the large proportion of birth defects, mainly in children without brain, dom

10、inant spina bifida and other malformations.o 开开放性神经管缺损在出生缺陷中占很大比例，主放性神经管缺损在出生缺陷中占很大比例，主要有无脑儿、显性脊柱裂等缺陷。此病是神经管要有无脑儿、显性脊柱裂等缺陷。此病是神经管在发育过程中不能闭合所致，常造成死胎、死产、在发育过程中不能闭合所致，常造成死胎、死产、瘫痪等。瘫痪等。2022-5-7出生缺陷18o Factors affecting neural tube closure includes virus infection in pregnancy, lack of folic acid intake

11、or metabolic abnormalities of folic acid , malnutrition, and genetic factors, est. 影响神经管闭合的因素有孕期病毒感染、叶酸摄影响神经管闭合的因素有孕期病毒感染、叶酸摄入不足或代谢异常、营养不良及遗传因素等。入不足或代谢异常、营养不良及遗传因素等。2022-5-7出生缺陷19四、出生缺陷发生的原因四、出生缺陷发生的原因 遗传因素（遗传因素（Genetic factorsGenetic factors） 25（基因（基因20，染色体，染色体3-5） 不明原因不明原因 65（遗传与环境因素）（遗传与环境因素） 环境因

12、素（环境因素（Environmental factors Environmental factors ） 10（放射（放射1，感染，感染2-3，代谢，代谢1-2，化学，化学2-3） 2022-5-7出生缺陷20遗传因素遗传因素（Genetic factors）染色体病染色体病最多见，包括染色体数目及结构异常。最多见，包括染色体数目及结构异常。可由父母一方染色体异常遗传引起，亦可由亲可由父母一方染色体异常遗传引起，亦可由亲代的生殖细胞染色体畸变引起。代的生殖细胞染色体畸变引起。2022-5-7出生缺陷21遗传因素遗传因素（Genetic factors）染色体外观正常，但基因发生突变，由单个染色

13、体外观正常，但基因发生突变，由单个基因突变引起的疾病叫基因突变引起的疾病叫单基因病单基因病。2022-5-7出生缺陷22o 由几对基因决定的遗传性状异常导致的疾病由几对基因决定的遗传性状异常导致的疾病成为成为多基因遗传病多基因遗传病；常有家族史，是许多基；常有家族史，是许多基因和环境因素共同作用的结果。因和环境因素共同作用的结果。遗传因素遗传因素（Genetic factors）2022-5-7出生缺陷23环境因素(Environmental factors )和遗传及共同作用宫内宫内(womb)(womb)：营养因素、微生物感染、不良嗜好、心理因素等；营养因素、微生物感染、不良嗜好、心理因素

14、等；宫外宫外(out of uterus )(out of uterus )：职业因素、物理因素、环境类雌激素、次生环境职业因素、物理因素、环境类雌激素、次生环境（城市建筑、工业污染等）等；（城市建筑、工业污染等）等；2022-5-7出生缺陷24五、出生缺陷的防治五、出生缺陷的防治第第1 1道防线道防线防止出生缺陷儿的发生防止出生缺陷儿的发生1 1、婚前检查（、婚前检查（Premarital medicalPremarital medical examination examination）2 2、遗传咨询（、遗传咨询（ Genetic counseling Genetic counselin

15、g ）3 3、孕前保健（、孕前保健（ Preconception care Preconception care ）2022-5-7出生缺陷25第第2 2道防线道防线减少出生缺陷儿的出生减少出生缺陷儿的出生1 1、产前筛查（、产前筛查（Prenatal screeningPrenatal screening）2 2、产前诊断（、产前诊断（Prenatal diagnosis Prenatal diagnosis ）出生缺陷的防治出生缺陷的防治2022-5-7出生缺陷26出生缺陷的防治出生缺陷的防治第第3 3道防线道防线对出生缺陷儿早发现早对出生缺陷儿早发现早治疗，尽量改善其预后治疗，尽量改善其

16、预后1 1、新生儿代谢病筛查、新生儿代谢病筛查2 2、新生儿耳聋基因筛查、新生儿耳聋基因筛查2022-5-7出生缺陷27六、产前筛查和产前诊断六、产前筛查和产前诊断1 1、产前筛查（、产前筛查（Prenatal screeningPrenatal screening）产前筛查是指通过简便、经济、微创的方法在产前筛查是指通过简便、经济、微创的方法在孕妇群体中发现孕育某些先天畸形和遗传性疾孕妇群体中发现孕育某些先天畸形和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，获得发病风险的估计。病胎儿的高危孕妇，获得发病风险的估计。2 2、产前诊断（、产前诊断（Prenatal diagnosis Prenatal diagn

17、osis ）产前诊断是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎产前诊断是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段，是由人类细胞遗传学、分子遗传学、生物段，是由人类细胞遗传学、分子遗传学、生物化学和临床医学紧密结合的一门学科。化学和临床医学紧密结合的一门学科。2022-5-7出生缺陷28o 产前筛查产前筛查 方法：简便、可行、无创方法：简便、可行、无创 疾病：发病率高、危害严重、疾病负担重疾病：发病率高、危害严重、疾病负担重 （唐氏综合征、（唐氏综合征、1313、1818三体、神经管缺损）三体、神经管缺损） 目的：检出出生缺陷高风险人

18、群目的：检出出生缺陷高风险人群o 产前诊断产前诊断 方法：影像、细胞学、分子生物学方法：影像、细胞学、分子生物学 目的：对先天性和遗传性疾病做出生前诊断目的：对先天性和遗传性疾病做出生前诊断2022-5-7出生缺陷29o 产前筛查：人群产前筛查：人群o 产前诊断：产前诊断：产前筛查高风险产前筛查高风险 高龄高龄 不良生育史不良生育史 夫妇一方或双方核型异常夫妇一方或双方核型异常 性连锁隐性遗传疾病携带者性连锁隐性遗传疾病携带者 近亲婚配近亲婚配 不良接触史不良接触史 羊水量异常、羊水量异常、FGR 2022-5-7出生缺陷301 1、产前筛查常用的检测项目、产前筛查常用的检测项目血清血清PAP

19、P-APAPP-A（孕早期，孕妇外周血）（孕早期，孕妇外周血）（妊娠相关血浆蛋白（妊娠相关血浆蛋白A A） 血清血清- - HCGHCG （孕早期，孕妇外周血）（孕早期，孕妇外周血）NTNT检查：检查：B B超检测胎儿颈后透明组织厚度超检测胎儿颈后透明组织厚度 资料显示：资料显示： 游离游离-HCG+PAPP-A+NT可可以检出以检出85%的胎儿染色体异常的胎儿染色体异常2022-5-7出生缺陷311 1、产前筛查常用的检测项目、产前筛查常用的检测项目无创产前筛查无创产前筛查 1997年，香港中文大学卢煜明教授发现孕 妇外周胎儿游离DNA存在，经十几 年的持续 的研究，2008年，首次利用高通

20、量测序技术 在实验室中首次实现唐氏综合征检测； 2009到2011年间，全球多家机构进行了大 量的临床试验研究； 2010年底，国内率先将无创产前检测推广 到临床应用中； 2011年底，广东省率先将“胎儿21三体综 合征基因检测筛查”（2507000102）项目 列入省医疗服务价格项目；2022-5-7出生缺陷32是一项基于高通量测序和生物信息分析技术的新型唐氏综合征产前筛查技术；仅需10ml 孕妇静脉外周血；即可准确地判断胎儿是否患有21-三体综合征（唐氏综合征）、18-三体综合征（爱德华氏综合征）、13-三体综合征（帕陶氏综合症）；准确率 99.9%以上；无创产前胎儿DNA检测技术2022

21、-5-7出生缺陷33产前诊断技术专家组高度评价无创产前检测 2013年4月，卫生部全国产前诊断技术专家组成员边旭明教授在产前诊断-走中国自己的路讲演中评价“无创产前检测技术近似于诊断的筛查、结果明确的筛查”。 截止目前，国内有600多家医院已开展无创产前检测项目，数十万人接受了此项目检测； 2022-5-7出生缺陷342 2、产前诊断的检测指征、产前诊断的检测指征p 高龄，畸形胎儿、染色体或基因异常胎儿生育史；高龄，畸形胎儿、染色体或基因异常胎儿生育史； Old age, fetal malformations, chromosomal or Old age, fetal malformati

22、ons, chromosomal or genetic abnormality of fetal reproductive historygenetic abnormality of fetal reproductive historyp 先天性代谢疾病，或已生育过病儿的孕妇；先天性代谢疾病，或已生育过病儿的孕妇； Congenital metabolic disorders, or pregnant woman Congenital metabolic disorders, or pregnant woman who has given birth to a sick child;who h

23、as given birth to a sick child;p 遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇；遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇； Pregnant women of the genetic family history or Pregnant women of the genetic family history or the history of next of kin marriagethe history of next of kin marriage2022-5-7出生缺陷35o 原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的孕妇；原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的孕妇； U

24、nexplained miscarriage, stillbirth, birth defects Unexplained miscarriage, stillbirth, birth defects or neonatal deaths, the history of pregnant womenor neonatal deaths, the history of pregnant womeno 妊娠早期接触过化学毒物、放射性物质或严重病毒感染的孕妊娠早期接触过化学毒物、放射性物质或严重病毒感染的孕妇；妇； Early pregnancy exposure to chemical poiso

25、ns, Early pregnancy exposure to chemical poisons, radioactive substances or serious virus-infected radioactive substances or serious virus-infected pregnant womenpregnant womeno 羊水过多、羊水过少、发育受限等羊水过多、羊水过少、发育受限等 PolyhydramniosPolyhydramnios, , oligohydramniosoligohydramnios, growth restriction, growth restrictiono 产前筛查高危、形态学检查疑畸形产前筛查高危、形态学检查疑畸形 Prenatal screening high-risk, morphological Prenatal screening high-risk, morphological examination of suspected malformationexamination of suspected malformation2022-5-7出生缺陷363 3、产前诊断常用的取样方式、产前诊断常用的取样方式o 早期妊娠：早期妊娠： 绒毛膜取样：绒毛