第十二章 浸出技术与中药制剂

1、1第十二章第十二章 浸出技术与中药制剂浸出技术与中药制剂2ContentsContents目录目录12345概概 述述浸出操作与设备浸出操作与设备常用的浸出制剂常用的浸出制剂中药成方制剂的制备工艺与质量控制中药成方制剂的制备工艺与质量控制浸出制剂的质量浸出制剂的质量中药剂型的改革中药剂型的改革634第一节第一节 概概 述述浸出技术：浸出技术：系指用适当溶剂和方法，从药材系指用适当溶剂和方法，从药材( (动、动、植物植物) )中浸出有效成分的工艺技术。中浸出有效成分的工艺技术。浸出制剂：浸出制剂：以浸出的有效成分为原料的制剂。以浸出的有效成分为原料的制剂。中药制剂：中药制剂：系指以中药材为原料制

2、备的各种制剂。系指以中药材为原料制备的各种制剂。5中药传统剂型中药传统剂型丸、散、丹丸、散、丹、锭、茶、锭、茶、粬粬、炙、熨、线、炙、熨、线、条、棒、糕、条、棒、糕、钉钉固体制剂固体制剂外用制剂外用制剂 汤、酒、露汤、酒、露、饮、酊、膏饮、酊、膏液体制剂液体制剂软膏、膏软膏、膏药、胶、药、胶、半固体制剂半固体制剂艾炙药丸6中药现代五大类剂型：中药现代五大类剂型：(1)(1)口服剂型口服剂型( (片剂、胶囊、颗粒剂、冲剂、胶丸，片剂、胶囊、颗粒剂、冲剂、胶丸，滴丸、微粒剂滴丸、微粒剂) )；(2)(2)吸入型剂型吸入型剂型( (气雾剂、喷雾剂、干粉吸入剂等气雾剂、喷雾剂、干粉吸入剂等) )；(3

3、)(3)注射剂与输液；注射剂与输液；(4)(4)粘膜释放与透皮释放制剂粘膜释放与透皮释放制剂( (肛门栓剂、阴道栓剂、肛门栓剂、阴道栓剂、膜剂等膜剂等) )；(5)(5)植入式制剂。植入式制剂。7丹参丹参8疟疾青蒿青蒿素9水浸出制剂水浸出制剂含醇浸出制剂含醇浸出制剂含糖浸出制剂含糖浸出制剂精制浸出制剂精制浸出制剂常用浸出制剂常用浸出制剂的分类的分类汤剂、合剂汤剂、合剂酒剂、酊剂酒剂、酊剂膏剂、颗粒剂膏剂、颗粒剂注射剂、气雾剂药材成分：n有效成分有效成分：起主要药效作用的，如生物碱、苷类、挥：起主要药效作用的，如生物碱、苷类、挥发油等。发油等。n辅助辅助成分成分：本身没有药效，但能增加或缓和有效

4、成分：本身没有药效，但能增加或缓和有效成分、有利于有效成分浸出、增加制剂稳定性等作用的成、有利于有效成分浸出、增加制剂稳定性等作用的成分，如有机酸、鞣酸、蛋白质等。分，如有机酸、鞣酸、蛋白质等。n无效无效成分成分：没有药效，但对浸出效果、制剂质量、稳：没有药效，但对浸出效果、制剂质量、稳定性和外观产生影响。定性和外观产生影响。1011n1.1.具有药材各浸出成分的综合作用，有利于具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成分的多效性发挥某些成分的多效性。n2.2.作用缓和持久，毒性较低。作用缓和持久，毒性较低。n3.3.提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服

5、用。用。浸出制剂的特点浸出制剂的特点12镇痛止泻罂粟13n药材的预处理药材的预处理n浸出过程浸出过程n影响浸出的因素影响浸出的因素n浸出方法及设备浸出方法及设备n浸出液的蒸发与干燥浸出液的蒸发与干燥第二节第二节 浸出操作与设备浸出操作与设备14一、药材的预处理一、药材的预处理1药材的来源与药材的来源与品种的鉴定品种的鉴定3含水量测定：含水量测定：9162有效成分或总有效成分或总浸出物的测定浸出物的测定（一）药材的品质检查（一）药材的品质检查例：天麻n天麻外皮剥落后部分残存，表面黄白色或淡黄棕色，可天麻外皮剥落后部分残存，表面黄白色或淡黄棕色，可见数圈点状的退化须根痕组成的横纹、麻点皱纹和轮节。

6、见数圈点状的退化须根痕组成的横纹、麻点皱纹和轮节。质坚实，半透明，不易折断，断面平坦，角质状，有光泽质坚实，半透明，不易折断，断面平坦，角质状，有光泽，嚼之发脆有粘性。，嚼之发脆有粘性。 n目前较常见的目前较常见的“假天麻假天麻”有大丽菊的干燥块茎及马铃薯、有大丽菊的干燥块茎及马铃薯、红薯的加工品。伪品一般不透明，无麻点皱纹和轮了，也红薯的加工品。伪品一般不透明，无麻点皱纹和轮了，也无无“鹦哥嘴鹦哥嘴”和和“肚脐眼肚脐眼”特征，断面纤维明显，质较轻特征，断面纤维明显，质较轻，或易折断。，或易折断。1516根据药材的性质采用不同的粉碎方法：根据药材的性质采用不同的粉碎方法：极性的晶形物质极性的晶

7、形物质 非极性晶形物质非极性晶形物质 如：樟脑如：樟脑 粉碎时粉碎时 加少量液体加少量液体非晶形药物非晶形药物 如：树脂低温粉碎如：树脂低温粉碎易吸潮药物易吸潮药物 避免受潮避免受潮贵重药物贵重药物 单独粉碎单独粉碎（二）药材的粉碎（二）药材的粉碎目的：目的：将药材粉碎成适当粒度增加药材的表面积，将药材粉碎成适当粒度增加药材的表面积，加速药材有效成分的浸出。加速药材有效成分的浸出。17性质及硬度相似的药物等性质及硬度相似的药物等含糖类较多的粘性药物含糖类较多的粘性药物 如桂圆肉如桂圆肉 串研法串研法含脂肪油较多的药物含脂肪油较多的药物 如桃仁如桃仁串油法串油法药物要求特别细或有刺激性药物要求特

8、别细或有刺激性 湿法粉碎湿法粉碎18注意事项：注意事项：粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变；粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变；根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎度根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎度注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎，提高工注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎，提高工效；效；注意减少细粉飞扬，并防止异物掺入；注意减少细粉飞扬，并防止异物掺入；植物性药材必须全部粉碎应用，较难粉碎部位植物性药材必须全部粉碎应用，较难粉碎部位（叶脉、纤维等）不应随意丢掉，以免损失药物（叶脉、纤维等）不应随意丢掉，以免损失药物的有效成分。的有效成分。19 浸出（萃取）过程：浸出（萃取）过程：指

9、溶剂进入细胞组织溶解其指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。有效成分后变成浸出液的全部过程。系以扩散原理为基础。系以扩散原理为基础。浸出的关键在于保持最大浓度梯度。浸出的关键在于保持最大浓度梯度。中药材成分：中药材成分：有效成分、辅助成分、无效成分、组有效成分、辅助成分、无效成分、组织物织物浸出原则：浸出原则：选用合理的浸出溶剂和方法，将有效成选用合理的浸出溶剂和方法，将有效成分及辅助成分尽可能地浸提出来，而使无效成分分及辅助成分尽可能地浸提出来，而使无效成分和组织物尽量少混入或不混入浸提物中。和组织物尽量少混入或不混入浸提物中。二、浸出过程二、浸出过程20浸出过程的四个阶段

10、浸出过程的四个阶段 浸润、渗透过程浸润、渗透过程 解吸、溶解过程解吸、溶解过程 扩散过程扩散过程 置换过程置换过程21浸润浸润、渗透过程渗透过程：浸提辅助剂：浸提辅助剂：酸、碱、表面酸、碱、表面活性剂活性剂常用溶媒：常用溶媒：水水、乙醇、丙酮、乙醇、丙酮、植物油、甘、植物油、甘油、丙二醇、油、丙二醇、乙醚、氯仿乙醚、氯仿溶媒溶媒溶剂首先破坏药材表面气膜，并附着于药材表面使之溶剂首先破坏药材表面气膜，并附着于药材表面使之润湿，再通过毛细管作和细胞间隙进入细胞组织，使润湿，再通过毛细管作和细胞间隙进入细胞组织，使药材内部充分润湿。药材内部充分润湿。注意事项：注意事项：n药材组织中含有的物质大部分带

11、有药材组织中含有的物质大部分带有极性基团极性基团，如，如蛋白质、淀粉、纤维素等，故蛋白质、淀粉、纤维素等，故极性溶剂极性溶剂易于进入易于进入药材内部。药材内部。n非极性溶剂非极性溶剂浸出时，药材先行浸出时，药材先行干燥干燥。n醇、水醇、水等浸出油脂较多的药材，先等浸出油脂较多的药材，先脱脂脱脂。n浸润浸润速度速度与溶剂的性质、药材表面状态、比表面与溶剂的性质、药材表面状态、比表面积、药材内毛细孔的大小及其分布、浸取温度、积、药材内毛细孔的大小及其分布、浸取温度、压力等有关。压力等有关。2223解吸、溶解过程解吸、溶解过程n解吸作用：解吸作用：由于细胞中各成分间有一定的亲和力，由于细胞中各成分间

12、有一定的亲和力，故于溶解前必须克服这种亲和力，才能使各种成分故于溶解前必须克服这种亲和力，才能使各种成分转入溶媒中。转入溶媒中。n具解吸的溶媒：具解吸的溶媒：如乙醇如乙醇n助解吸：助解吸：如适量的酸、碱、甘油或表面活性剂，增如适量的酸、碱、甘油或表面活性剂，增加有效成分的溶解作用。加有效成分的溶解作用。n溶解阶段：溶解阶段：透过细胞质膜的溶剂溶解、胶溶可溶性透过细胞质膜的溶剂溶解、胶溶可溶性成分，使细胞质膜内外出现较大的浓度差，形成较成分，使细胞质膜内外出现较大的浓度差，形成较大的渗透压差，促使更多溶剂渗入，以致细胞质膜大的渗透压差，促使更多溶剂渗入，以致细胞质膜破裂，此即溶解过程破裂，此即溶

13、解过程24扩散过程扩散过程n扩散阶段：扩散阶段：浸出溶剂溶解有效成分后形成浓溶液，与周围溶浸出溶剂溶解有效成分后形成浓溶液，与周围溶剂形成浓度差，从而发生扩散剂形成浓度差，从而发生扩散。n浓度差浓度差-扩散动力扩散动力药材边界层边界层nFicksFicks第一扩散公式：第一扩散公式： dM=-DF(dc/dx)dt dM=-DF(dc/dx)dt dM dM扩散物质量；扩散物质量；dtdt扩散时间；扩散时间；dc/dxdc/dx浓度浓度梯度；梯度；D D扩散系数扩散系数 ；F F扩散面积扩散面积n扩散系数：扩散系数：D DRT/N6RT/N6 R R为气体常数；为气体常数；T T为绝对温度；为

14、绝对温度；N N为阿伏加德罗常为阿伏加德罗常数；数；为扩散分子半径；为扩散分子半径；为粘度为粘度2526置换过程置换过程n用新鲜溶剂或稀的浸提液不断更换药材粉粒周围的用新鲜溶剂或稀的浸提液不断更换药材粉粒周围的浓浸出液，保持最大浓度梯度，以提高浸出推动力。浓浸出液，保持最大浓度梯度，以提高浸出推动力。总之，浸出过程是湿润、渗透、解吸、溶解、扩散、总之，浸出过程是湿润、渗透、解吸、溶解、扩散、置换等几个相互联系的作用综合组成的，往往交错置换等几个相互联系的作用综合组成的，往往交错进行。进行。27浸浸 出出药材的粉碎度药材的粉碎度三三 影响浸出的因素影响浸出的因素浸出溶剂浸出溶剂药材与溶剂药材与溶

15、剂相对运动速度相对运动速度浸出压力浸出压力浓度梯度浓度梯度浸出温度浸出温度新技术应用新技术应用28（一）浸出溶剂：（一）浸出溶剂：溶剂的用量、溶解性能等理化性质溶剂的用量、溶解性能等理化性质对浸出的影响较大。对浸出的影响较大。1.水最常用的浸出溶剂之一，极性大，溶解范围广，对药材中的生物碱盐类、鞣质、糖、氨基酸等都有较好的溶解性能。其缺点是浸出范围广，选择性差，容易浸出大量无效成分。一般用蒸馏水或离子交换水。2. 乙醇乙醇 利用不同浓度的乙醇有选择性地浸提药材有效成分。90%，浸提挥发油、有机酸、树脂、叶绿素等；50%70%，浸提生物碱、甙类等；40%，能延缓许多药物，如酯类、甙类等成分的水解

16、；乙醇含量达20%以上时具有防腐作用。浸浸出出辅助剂辅助剂1.酸酸 ：促进生物碱的浸出；使有机酸游离，便于用有：促进生物碱的浸出；使有机酸游离，便于用有机溶剂浸提；除去酸不溶性杂质等机溶剂浸提；除去酸不溶性杂质等2.碱碱：增加有效成分的溶解度和稳定性。：增加有效成分的溶解度和稳定性。例例:浸提甘草时在水中加入少许浸提甘草时在水中加入少许氨水氨水，能使甘草，能使甘草酸酸形成形成可溶性可溶性铵盐铵盐，保证甘草酸的完全浸出。，保证甘草酸的完全浸出。3. 表面活性剂表面活性剂：降低药材与溶剂间的界面张力，促进：降低药材与溶剂间的界面张力，促进药材表面的润湿性，利于某些药材成分的浸提。药材表面的润湿性，

17、利于某些药材成分的浸提。例：用水煮醇沉淀法提取黄芩甙，酌加例：用水煮醇沉淀法提取黄芩甙，酌加吐温吐温-80可以可以提提高其收得率。高其收得率。2930银杏黄酮，它能够增加脑血管血液流量，改银杏黄酮，它能够增加脑血管血液流量，改善脑血管血液循环功能，保护脑细胞，扩张善脑血管血液循环功能，保护脑细胞，扩张冠状动脉，预防心绞痛及心肌梗塞，预防血冠状动脉，预防心绞痛及心肌梗塞，预防血栓形成，提高机体免疫能力。栓形成，提高机体免疫能力。（二）药材粉碎度（二）药材粉碎度 提高粉碎度可以增加药材比表面积，提高粉碎度可以增加药材比表面积，有利于浸出。但药材粉碎度应适当，并非越细的粉末有利于浸出。但药材粉碎度应

18、适当，并非越细的粉末浸出效率越高。浸出效率越高。（三）浸出温度（三）浸出温度 温度影响扩散速率和溶液粘度而影响温度影响扩散速率和溶液粘度而影响浸出效果，一般温度近于溶剂沸点为好，可形成较高浸出效果，一般温度近于溶剂沸点为好，可形成较高的浸出速率。的浸出速率。（四）浓度梯度（四）浓度梯度 在药材种类、粉碎度、浸出条件确定在药材种类、粉碎度、浸出条件确定后，浓度差是影响浸出效果的关键，浓度梯度越大越后，浓度差是影响浸出效果的关键，浓度梯度越大越好好 。3132（五）浸出压力（五）浸出压力 提高压力有利于浸出。提高压力有利于浸出。（六）药物与溶剂相对运动速度（六）药物与溶剂相对运动速度（七）新技术应

19、用：（七）新技术应用：超声、流化浸出、电磁场浸出等超声、流化浸出、电磁场浸出等例：500千兆的超声浸出颠茄叶中的生物碱可使渗漉法浸出由48h缩短为3h。33 四四 浸出方法及设备浸出方法及设备（一）浸出方法（一）浸出方法煎煮法煎煮法浸渍法浸渍法渗漉法渗漉法 大孔吸附树脂分离技术大孔吸附树脂分离技术超临界萃取技术超临界萃取技术341 1 煎煮法煎煮法泛指用加热煮沸浸出药材成分的方法，包泛指用加热煮沸浸出药材成分的方法，包括以水为溶剂煎煮和以不同浓度乙醇水溶括以水为溶剂煎煮和以不同浓度乙醇水溶液为溶剂回流浸出。液为溶剂回流浸出。减压蒸馏装置n一般过程一般过程：药物：药物切碎或粉碎切碎或粉碎成粗粉，

20、置煎器中，加水浸没药材成粗粉，置煎器中，加水浸没药材，浸泡浸泡适宜时间后，加热至适宜时间后，加热至煮沸煮沸，保持微沸一定时间，保持微沸一定时间，分离分离煎煎出液，药渣依法煎出数次（一般为出液，药渣依法煎出数次（一般为2-32-3次），至煎液味淡为止次），至煎液味淡为止，合并合并各次煎出液，浓缩至规定浓度。各次煎出液，浓缩至规定浓度。n煎煮法适用于煎煮法适用于有效成分能溶于水，且对湿、热均稳定的药材有效成分能溶于水，且对湿、热均稳定的药材。n水煎煮时，浸出的成分比较复杂，不利于精制；此外含淀粉、水煎煮时，浸出的成分比较复杂，不利于精制；此外含淀粉、糖等成分较多的药材，加水煎煮后，其浸出也比较粘稠

21、，过滤糖等成分较多的药材，加水煎煮后，其浸出也比较粘稠，过滤较困难。较困难。n符合中医用药习惯，对于有效成分不明确的中草药或方剂进行符合中医用药习惯，对于有效成分不明确的中草药或方剂进行剂型改革时，首选煎煮法剂型改革时，首选煎煮法。35362. 浸渍法浸渍法n是将药材用适当的溶剂在常温或温热条件下是将药材用适当的溶剂在常温或温热条件下浸泡而浸出药材有效成分的静态浸出方法。浸泡而浸出药材有效成分的静态浸出方法。n冷浸渍法冷浸渍法：室温下进行，取药材粗颗粒，置有盖容器中，加：室温下进行，取药材粗颗粒，置有盖容器中，加入溶剂（如乙醇），密闭，室温下浸渍入溶剂（如乙醇），密闭，室温下浸渍35日或至规定

22、时间日或至规定时间，经常振摇或搅拌，滤过，压榨药渣，将压榨液与滤液合并，经常振摇或搅拌，滤过，压榨药渣，将压榨液与滤液合并，静置，静置24h后，滤过，即得浸渍液。此法可直接制得后，滤过，即得浸渍液。此法可直接制得药酒和药酒和酊剂酊剂。若将浸渍液浓缩，可进一步制备。若将浸渍液浓缩，可进一步制备流浸膏流浸膏等。等。 n热浸渍法热浸渍法：将药材粗颗粒置有加热装置的罐中，加定量的溶：将药材粗颗粒置有加热装置的罐中，加定量的溶剂，水浴或蒸汽加热达剂，水浴或蒸汽加热达4060，或煮沸后自然冷却进行，或煮沸后自然冷却进行浸渍，以缩短浸渍时间，余同冷浸渍法操作。浸渍，以缩短浸渍时间，余同冷浸渍法操作。n重浸渍

23、法重浸渍法：即多次浸渍法，将全部浸提溶剂分为几份，先用：即多次浸渍法，将全部浸提溶剂分为几份，先用其第一份浸渍后，药渣再用第二份溶剂浸渍，如此重复其第一份浸渍后，药渣再用第二份溶剂浸渍，如此重复23次，最后将各份浸渍液合并即得。次，最后将各份浸渍液合并即得。 37浸渍法的特点：n药材可用较多溶剂浸取，适用于粘性药材、无组织结构的药材如安息香、没药等。n适用于新鲜及易于膨胀的药材如大蒜、鲜橙皮。n不适用于贵重药材、毒性药材及高浓度的制剂。38没药安息香39 将药材粗粉装入渗漉筒中，不断添加浸出溶媒，由于重力将药材粗粉装入渗漉筒中，不断添加浸出溶媒，由于重力作用使其渗过药粉，从下端出口流出浸出液，

24、在流动过程中作用使其渗过药粉，从下端出口流出浸出液，在流动过程中浸出有效成分的方法。所得浸出液称浸出有效成分的方法。所得浸出液称“渗漉液渗漉液”。4041渗漉具体操作方法渗漉具体操作方法n润湿润湿 药材药材60607070溶媒溶媒 粗粉粗粉 湿粉湿粉 浸润、搅拌、密闭、膨胀浸润、搅拌、密闭、膨胀n装筒装筒 垫脱脂棉垫脱脂棉分次装入药材湿粉分次装入药材湿粉压平压平盖滤纸加重物盖滤纸加重物n浸提浸提 开活塞加入溶媒排除空气开活塞加入溶媒排除空气流出液和流出液和添加的溶媒倒入筒内添加的溶媒倒入筒内加盖放置浸提加盖放置浸提242448h48hn渗漉渗漉 打开活塞，控制渗漉液流出速度打开活塞，控制渗漉液

25、流出速度渗漉法特点：渗漉法特点：42良好的浓度差，提取完全良好的浓度差，提取完全省去分离浸出液的时间和操作；省去分离浸出液的时间和操作；粒度和操作要求高；粒度和操作要求高；不适宜易膨胀、无组织结构的药材提取。不适宜易膨胀、无组织结构的药材提取。434. 大孔吸附树脂分离大孔吸附树脂分离技术技术n采用特殊的吸附剂从中药复方煎剂中有选择的吸采用特殊的吸附剂从中药复方煎剂中有选择的吸附其中的有效成分，去除无效成分的一种提取精附其中的有效成分，去除无效成分的一种提取精制新工艺。制新工艺。n与传统方法比较，具有下列特点：与传统方法比较，具有下列特点：缩小剂量，提高中药内在质量和制剂水平。缩小剂量，提高中

26、药内在质量和制剂水平。减少产品的吸潮性。减少产品的吸潮性。有效去除重金属。有效去除重金属。较好安全性较好安全性树脂再生简单，使用寿命长。树脂再生简单，使用寿命长。445. 超临界萃取技术超临界萃取技术利用超临界流体（利用超临界流体（supercritical fluid supercritical fluid ，SCFSCF）对药材中的天然产物具有特殊溶解性来达到分离对药材中的天然产物具有特殊溶解性来达到分离提纯的技术。提纯的技术。SCFSCF在超临界状态时具有密度大、黏在超临界状态时具有密度大、黏度小、扩散系数大的优良传质特性。度小、扩散系数大的优良传质特性。常用常用COCO2 2作为萃取剂

27、，避免高温破坏，没有溶剂残作为萃取剂，避免高温破坏，没有溶剂残留的特点。留的特点。45（二）浸出工艺及设备（二）浸出工艺及设备n单级浸出工艺与间歇式提取器单级浸出工艺与间歇式提取器n多级浸出工艺多级浸出工艺n连续逆流浸出工艺连续逆流浸出工艺46可供药材水提取、醇提取、可供药材水提取、醇提取、提取挥发油、回收药渣中提取挥发油、回收药渣中的溶剂，适用于渗漉法、的溶剂，适用于渗漉法、温浸、回流、循环浸渍、温浸、回流、循环浸渍、加压及减压浸出等工艺。加压及减压浸出等工艺。4748五五 浸出液的蒸发与干燥浸出液的蒸发与干燥（一）蒸发（一）蒸发n是用加热的方法，使溶液中部分溶剂气化是用加热的方法，使溶液中

28、部分溶剂气化并除去，从而提高溶液的浓度的工艺操作。并除去，从而提高溶液的浓度的工艺操作。n分类：自然蒸发与沸腾蒸发。分类：自然蒸发与沸腾蒸发。n影响因素：传热温度差影响因素：传热温度差 传热系数传热系数49是从湿固体或膏状物中分离除去所含水分从而获得是从湿固体或膏状物中分离除去所含水分从而获得相对干燥产品的过程。相对干燥产品的过程。n常用的干燥方法：常用的干燥方法：常压干常压干燥燥常压接触传热干燥常压接触传热干燥减压干燥减压干燥低压进行蒸发干燥低压进行蒸发干燥喷雾干燥喷雾干燥冷冻干燥冷冻干燥50减压干燥冷冻干燥51 汤剂汤剂 酒剂酒剂 酊剂酊剂 流浸膏剂与浸膏剂流浸膏剂与浸膏剂 煎膏剂煎膏剂第

29、三节第三节 常用的浸出制剂常用的浸出制剂52一、汤一、汤 剂剂n汤剂汤剂(decoction)(decoction)：指中药材加水煎煮，去渣：指中药材加水煎煮，去渣取汁制成的液体剂型，亦称汤液。取汁制成的液体剂型，亦称汤液。n汤剂的特点汤剂的特点适应中医辩证论治的需要。适应中医辩证论治的需要。 吸收快，药效迅速。吸收快，药效迅速。制备方法简便。制备方法简便。多为临用煎服，不利于危重病人应用。多为临用煎服，不利于危重病人应用。服用量通常较大，味苦。携带服用均不方便。服用量通常较大，味苦。携带服用均不方便。易霉败变质。易霉败变质。535354汤剂的制备方法汤剂的制备方法12345煎器的选择：煎器的

30、选择：砂锅、陶器、搪瓷、不锈钢砂锅、陶器、搪瓷、不锈钢药材的加水量：药材的加水量：药材量的药材量的510倍倍饮片浸泡时间和煎煮时间、煎煮次数饮片浸泡时间和煎煮时间、煎煮次数药材的加工：药材的加工：切制成饮片或粗颗粒切制成饮片或粗颗粒药物的加入顺序与特别处理药物的加入顺序与特别处理55n中药合剂：中药合剂：指中药材经提取、浓缩而制成的内指中药材经提取、浓缩而制成的内服液体剂型。又称浓煎剂，属于汤剂改进的剂服液体剂型。又称浓煎剂，属于汤剂改进的剂型。型。n协定处方、浸出方法多样、可适量加防腐剂与协定处方、浸出方法多样、可适量加防腐剂与矫味剂、便于服用携带和储存。矫味剂、便于服用携带和储存。n汤剂改

31、革的探讨：汤剂改革的探讨：n处方、工艺、分发形式等的改革处方、工艺、分发形式等的改革例：小柴胡汤伤寒论n处方：柴胡30g，黄芩、人参（现代用党参代替）、半夏、甘草(炙)、生姜(切)各9g，大枣4枚。n制备：上七味，以水一斗二升，煮取六升，去渣，再煎，取三升，温服一升，日三服。现代用法：水煎服。n临床常用于治疗感冒、流行性感冒、疟疾、慢性肝炎、肝硬化、急慢性胆囊炎、胆结石、急性胰腺炎、胸膜炎、中耳炎等属胆胃不和者5657二、酒二、酒 剂剂n酒剂酒剂(medicinal liquor)(medicinal liquor)：指药材用蒸馏酒浸取的：指药材用蒸馏酒浸取的澄清的液体制剂，又名药酒。药酒多供

32、内服，为矫澄清的液体制剂，又名药酒。药酒多供内服，为矫味着色可加适量糖或蜂蜜。味着色可加适量糖或蜂蜜。n制备方法：制备方法：（1 1）冷浸法）冷浸法 （2 2）热浸法）热浸法 （3 3）渗漉法）渗漉法 （4 4）回流提取法）回流提取法n注意事项：注意事项：澄清度澄清度 蒸馏酒浓度蒸馏酒浓度例：国公酒n处方：当归、羌活、牛膝、防风、独活、牡丹皮、广藿香、槟榔、麦冬、陈皮、五加皮、厚朴(姜炙)、红花、天南星(矾炙)、枸杞子、白芷、白芍、紫草、补骨脂(盐炙)、青皮(醋炒)、白术(麸炒)、川芎、木瓜、栀子、苍术(炒)、枳壳(麸炒)、乌药、佛手、玉竹、红曲。辅料为白酒、蜂蜜、红糖。n制备：以上33味用白

33、酒回流提取3次，每次30min，过滤，合并滤液，静置4个月，吸取上清，过滤，灌封。n主治：散风祛湿，舒筋活络。用于风寒湿邪闭阻所致的痹病，症见关节疼痛、沉重、屈伸不利、手足麻木、腰腿疼痛。5859三、酊剂（三、酊剂（tincturetincture）酊剂酊剂系指药物用系指药物用规定浓度乙醇规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。可供内服或外可供内服或外用用。 质量要求：质量要求：含有毒剧药品（药材）的酊剂，每含有毒剧药品（药材）的酊剂，每100ml100ml相当相当10g10g；其它酊剂每；其它酊剂每100ml10

34、0ml相当原药物相当原药物20g20g。制备与储藏注意：制备与储藏注意： 选择适宜乙醇浓度，最低浓度为选择适宜乙醇浓度，最低浓度为30%30% ；久贮发生沉淀，可过滤除去，调整乙醇含量和；久贮发生沉淀，可过滤除去，调整乙醇含量和有效成分含量至规定标准，仍可使用。有效成分含量至规定标准，仍可使用。60流浸膏酊剂61酊剂的制备方法：酊剂的制备方法：溶解法溶解法n按处方称取药物，加入规定浓度的乙醇溶解至需要量，即按处方称取药物，加入规定浓度的乙醇溶解至需要量，即得。适用于制备化学药物及少数的中药酊剂。得。适用于制备化学药物及少数的中药酊剂。稀释法稀释法n以药物的流浸膏或浸膏为原料，加入规定浓度的乙醇

35、稀释以药物的流浸膏或浸膏为原料，加入规定浓度的乙醇稀释至需要量，混合后静置至澄明，分取上清液，残液滤过，至需要量，混合后静置至澄明，分取上清液，残液滤过，合并即得。合并即得。浸渍法浸渍法n常用冷浸法常用冷浸法渗漉法渗漉法n制备酊剂较常用的方法制备酊剂较常用的方法四、流浸膏剂与浸膏剂四、流浸膏剂与浸膏剂流浸膏剂流浸膏剂(fluid extracts)(fluid extracts)：系指药材用适宜的溶剂浸出有效系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂，成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂，如甘草流浸膏如甘草流浸膏。浸膏剂浸膏剂(extr

36、acts)(extracts)：系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去全部溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制去全部溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂，剂，如刺五加浸膏如刺五加浸膏。6263五、煎膏剂五、煎膏剂煎膏剂煎膏剂(electuary)(electuary)：系指系指中药材用水煎煮，去渣中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂，亦称浓缩后，加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂，亦称膏滋。膏滋。特点：特点：浓度高、体积小、有良好的保存性，便于服用；浓度高、体积小、有良好的保存性，便于服用；药性滋润，适用于

37、慢性疾病的治疗。药性滋润，适用于慢性疾病的治疗。制备方法：制备方法：煎煮法煎煮法举例：举例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏益母草膏、二冬膏、秋梨膏64煎膏剂的制备流程煎膏剂的制备流程煎液与压榨液煎液与压榨液清膏、挂旗清膏、挂旗比重计测定比重计测定加入加入中蜜（炼蜜）中蜜（炼蜜）或炼糖、炒糖或炼糖、炒糖煎煮煎煮浓缩浓缩收膏收膏蜂蜜须经炼制后方能使用。其目的是除去其蜂蜜须经炼制后方能使用。其目的是除去其中的杂质，蒸发部分水分，破坏酵素，杀死中的杂质，蒸发部分水分，破坏酵素，杀死微生物，增强粘合力微生物，增强粘合力65控制药材的质量控制药材的质量严格控制提取过程严格控制提取过程控制浸出制剂的理化指标控制浸

38、出制剂的理化指标第四节第四节 浸出制剂的质量浸出制剂的质量保证浸出制剂保证浸出制剂的有效性、安的有效性、安全性、稳定性，全性、稳定性，采取措施：采取措施：n药材的来源、品种与规格是浸出制剂质量的基础。n中国地域辽阔，药材品种繁多，药典中记载的药材加上各地民间药、地方习惯用药，供药用的品种达5000多种。n由于地区和习惯的不同，存在药材品种混乱的问题，而品种又直接影响到有效成分的含量。n加之产地、土壤与生态环境、采集季节的不同亦造成有效成分含量不同。n如大黄虽有很多品种，但只有掌叶大黄、唐古特大黄及药用大黄三种为药典所规定的品种n因此，制备浸出制剂必须控制药材质量，按药典及地方标准收载的品种及规

39、格要求选用药材。66一一 控制药材的质量控制药材的质量二二 严格控制提取过程严格控制提取过程n制备方法规范化n在药材品种确定后，制备方法则对成品的质量起着至关重要的作用。n如解表药方剂采用传统的煎煮法提取有效成分时，则易造成有效成分挥发损失，若先用蒸馏法提取挥发性成分，再采用煎煮法则能提高疗效；n又如人参精用相同原料，分别用浸渍、渗漉、煎煮、回流等方法制得的制剂，其色泽、有效成分和总皂甙含量均有差别。n总之，制备方法和工艺上的改革必然给制剂带来影响。因此，浸出制剂的制备方法须规范化。6768三三 控制浸出制剂的理化指标控制浸出制剂的理化指标1 1、鉴别：、鉴别：有些浸出制剂无含量测定方法，可用

40、无干扰、专属有些浸出制剂无含量测定方法，可用无干扰、专属性强、灵敏快速简捷的特殊反应进行鉴别，以控制浸出制剂性强、灵敏快速简捷的特殊反应进行鉴别，以控制浸出制剂的质量。多采用的质量。多采用TLCTLC法鉴定法鉴定2 2、含量控制、含量控制(1)(1)药材比量法：浸出制剂若干容量或重量相当于原药材的药材比量法：浸出制剂若干容量或重量相当于原药材的重量重量(2)(2)化学测定法：化学成分明确且可用化学方法定量测定。化学测定法：化学成分明确且可用化学方法定量测定。(3)(3)生物测定法：测定浸出成分对动物机体或离体组织的发生物测定法：测定浸出成分对动物机体或离体组织的发生的反应。生的反应。(4)(4

41、)中药成方制剂的制备工艺与质量控制。中药成方制剂的制备工艺与质量控制。69层析法检测人参皂甙70 中药注射剂、中药眼用制剂中药注射剂、中药眼用制剂 中药软膏剂、中药栓剂中药软膏剂、中药栓剂 中药巴布剂、中药橡胶硬膏剂中药巴布剂、中药橡胶硬膏剂 中药片剂、中药胶囊剂中药片剂、中药胶囊剂 中药膜剂与中药涂膜剂中药膜剂与中药涂膜剂中药气雾剂与喷雾剂中药气雾剂与喷雾剂第五节第五节 中药成方制剂的制备中药成方制剂的制备工艺和质量控制工艺和质量控制71一一 、中药注射剂、中药注射剂1 中药注射剂的特点中药注射剂的特点作用迅速，疗效确切作用迅速，疗效确切确切确切分为单方和复方注射剂分为单方和复方注射剂控制质

42、量标准的制订较困难复杂控制质量标准的制订较困难复杂药效、安全和毒性试验要求更严格药效、安全和毒性试验要求更严格易沉淀；工艺复杂；质量不恒定；药效不稳定；刺激性较大。易沉淀；工艺复杂；质量不恒定；药效不稳定；刺激性较大。2 2 中药注射剂的分类：中药注射剂的分类：注射液；注射用无菌粉末；注射用浓溶液。注射液；注射用无菌粉末；注射用浓溶液。723 中药注射剂的制备中药注射剂的制备 中药注射剂分为两类：一类药材含有的有效成分中药注射剂分为两类：一类药材含有的有效成分已知，可根据有效成分的理化性质进行提取；另已知，可根据有效成分的理化性质进行提取；另一类有效成分尚不清楚，采取提取、分离、纯化一类有效成

43、分尚不清楚，采取提取、分离、纯化的方法，最大限度的除去其他杂质，保留有效成的方法，最大限度的除去其他杂质，保留有效成分，制成注射剂。大多属此类。分，制成注射剂。大多属此类。制备过程：制备过程：(1)(1)中药材的预处理；中药材的预处理；73(2)(2)中药材的浸出和纯化：中药材的浸出和纯化：水醇法水醇法：利用有效成分大多既溶于水又溶于乙醇，：利用有效成分大多既溶于水又溶于乙醇，而无效成分在水和乙醇中的溶解度的不同而进行分而无效成分在水和乙醇中的溶解度的不同而进行分离纯化。离纯化。 根据水、醇加入的顺序的不同分为：水提取醇沉根据水、醇加入的顺序的不同分为：水提取醇沉淀和醇提取水沉淀法。前者较常用

44、。淀和醇提取水沉淀法。前者较常用。蒸馏法蒸馏法：有效成分为挥发油或其他挥发成分时，用：有效成分为挥发油或其他挥发成分时，用此法。此法。其他纯化法其他纯化法：透析法，反渗透法，超滤法，离子交：透析法，反渗透法，超滤法，离子交换法，酸碱处理法，有机溶剂萃取法。换法，酸碱处理法，有机溶剂萃取法。74(3)(3)配液与滤过：配液与滤过：中药注射剂处方中的组分，可以是有效成分、有中药注射剂处方中的组分，可以是有效成分、有效部位和纯药材。效部位和纯药材。（4 4）分装和灭菌：）分装和灭菌： 灭菌多采用热压灭菌和流动蒸汽灭菌。对热不灭菌多采用热压灭菌和流动蒸汽灭菌。对热不稳定的产品，流动蒸汽灭菌：稳定的产品

45、，流动蒸汽灭菌：1 15ml 100 5ml 100 30min30min。例：双黄连粉针处方：处方：黄芪黄芪 250g，金银花，金银花250g，连翘，连翘500g，共制成，共制成1000ml。制备：制备：金银花，连翘用水煮提取，加入乙醇至浓度金银花，连翘用水煮提取，加入乙醇至浓度50%-60%放放置沉淀，过滤后调节置沉淀，过滤后调节pH值，回收乙醇，浓缩，加水，调节值，回收乙醇，浓缩，加水，调节pH值，值，热处理灭菌，冷藏得提取液。将黄芪提取物溶于上述溶液，活性热处理灭菌，冷藏得提取液。将黄芪提取物溶于上述溶液，活性碳处理，滤除活性碳，调节碳处理，滤除活性碳，调节pH值，喷雾干燥，分装。值，

46、喷雾干燥，分装。用途：用途：清热解毒。用于咳嗽气促，咳痰色黄，咽红肿痛等及急清热解毒。用于咳嗽气促，咳痰色黄，咽红肿痛等及急性上呼吸道感染、急性支气管炎、急性扁桃腙炎、轻型肺炎。性上呼吸道感染、急性支气管炎、急性扁桃腙炎、轻型肺炎。75不良反应不良反应n1.变态反应变态反应。以荨麻疹最多，少数出现花斑样血斑。以荨麻疹最多，少数出现花斑样血斑。2.过敏性休克过敏性休克。一般于注射的数秒至。一般于注射的数秒至5分钟内发生，先是局部瘙分钟内发生，先是局部瘙痒、皮疹，继而心慌、胸闷、呼吸困难、血绀、血压下降，很痒、皮疹，继而心慌、胸闷、呼吸困难、血绀、血压下降，很快出现意识丧失和肢体抽搐，个别出现呼吸

47、、心跳骤停。快出现意识丧失和肢体抽搐，个别出现呼吸、心跳骤停。3.消化系统消化系统。恶心、呕吐、肠痉挛、腹泻、黄疸等。一般为一。恶心、呕吐、肠痉挛、腹泻、黄疸等。一般为一过性，停药或常规处理即可恢复。过性，停药或常规处理即可恢复。4.循环系统循环系统。静脉炎、血管疼痛、血压升高、房颤、短暂心跳。静脉炎、血管疼痛、血压升高、房颤、短暂心跳过速，停药后对症治疗均能恢复。过速，停药后对症治疗均能恢复。5.神经系统神经系统。神志不清、头晕、头痛。神志不清、头晕、头痛。7677二二 中药眼用制剂中药眼用制剂n指以中药为原料制成的用于治疗眼科疾病指以中药为原料制成的用于治疗眼科疾病的各种无菌制剂。的各种无

48、菌制剂。n分为眼用液体制剂和软膏剂。分为眼用液体制剂和软膏剂。78三三 中药软膏剂：中药软膏剂：指以中药的细粉、提取物或提取的指以中药的细粉、提取物或提取的单体成分与适宜基质混合制成的半固体制剂，为外单体成分与适宜基质混合制成的半固体制剂，为外用制剂。用制剂。如老鹳草软膏如老鹳草软膏。四四 中药栓剂：中药栓剂：指中药浸膏与适宜的栓剂基质混合制指中药浸膏与适宜的栓剂基质混合制成的用于人体腔道的制剂。中药栓剂主要有肛门栓成的用于人体腔道的制剂。中药栓剂主要有肛门栓和阴道栓，和阴道栓，如复方蛇床子阴道栓如复方蛇床子阴道栓。79五五 中药片剂中药片剂中药片剂中药片剂：系指以中药的细粉或提取物与适宜辅料

49、混合，：系指以中药的细粉或提取物与适宜辅料混合，经压制而成的片剂，一般供内服。经压制而成的片剂，一般供内服。中药片剂分压制片、糖衣片、口含片、泡腾片、溶液片、中药片剂分压制片、糖衣片、口含片、泡腾片、溶液片、微囊化片等微囊化片等中药片剂的制备过程：中药片剂的制备过程： (1)(1)中药材的预处理；中药材的预处理； (2)(2)中药片剂的制备；中药片剂的制备； (3)(3)中药片剂的薄膜包衣。中药片剂的薄膜包衣。例如：益心酮片例如：益心酮片80中药片剂制粒压片的方法中药片剂制粒压片的方法浸膏与药材细粉混合制粒浸膏与药材细粉混合制粒3含挥发油药材的制粒含挥发油药材的制粒5干浸膏制粒干浸膏制粒3 4

50、药材全粉末制粒药材全粉末制粒3 2药材有效部位制颗粒药材有效部位制颗粒61含化学药物的中药片剂颗粒含化学药物的中药片剂颗粒81中药硬胶囊剂中药硬胶囊剂系指中药或中药材提取物的粉末或颗粒填系指中药或中药材提取物的粉末或颗粒填充于空胶囊中制成的固体制剂，主要用于口服。充于空胶囊中制成的固体制剂，主要用于口服。中药软胶囊剂中药软胶囊剂系指填充中药液体药物的胶囊剂，又称胶系指填充中药液体药物的胶囊剂，又称胶丸剂。丸剂。中药膜剂中药膜剂系指中药浸膏溶解或混合于适宜的成膜材料中，系指中药浸膏溶解或混合于适宜的成膜材料中，经涂膜、干燥、分剂量而制成的薄片状的固体制剂。经涂膜、干燥、分剂量而制成的薄片状的固体

51、制剂。中药涂膜剂中药涂膜剂系指用有机溶剂溶解成膜材料及中药材提取系指用有机溶剂溶解成膜材料及中药材提取物制成的外用涂剂。物制成的外用涂剂。如复方土荆皮涂膜剂如复方土荆皮涂膜剂。六 其他剂型：例：益心酮糖衣片处方：山楂叶总黄酮32g，淀粉32g，糊精25g，蔗糖5g，滑石粉5g，硬脂酸镁1g。制法：（1）山楂叶总黄酮：取山楂叶，粉碎成粗粉，以乙醇为溶剂，进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇至一定浓度，加等量水稀释后，加入石油醚除去色素，分出水层，用醋酸乙酯提取，减压回收醋酸乙酯，并浓缩至干即得。（2）取山楂叶总黄酮，淀粉，糊精，蔗糖，混匀，制成颗粒60以下干燥。加入滑石粉，硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包糖衣，即得。功能与主治功能与主治 活血化瘀，宣通心脉，理气舒络。用于胸闷憋气，心悸健忘，眩晕耳呜及冠心病心绞痛，高血脂症，脑动脉供血不足。8283中药橡皮硬膏剂中药橡皮硬膏剂系指中药材提取物或部分中药材与橡系指中药材提取物或部分中药材与橡胶基质混合后摊涂于裱背材料上制成的外用制剂。胶基质混合后摊涂于裱背材料上制成的外用制剂。中药巴布