第二章 药动学1

1、第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 第六节第六节 房室模型房室模型 第四节第四节 药动学常用参数药动学常用参数第三节第三节 血药浓度变化的时间过程血药浓度变化的时间过程第五节第五节 药物剂量的设计药物剂量的设计第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运 一、滤过一、滤过 二、简单扩散二、简单扩散 三、载体转运三、载体转运 二、药物消除动力学二、药物消除动力学 一、时量关系一、时量关系 一、消除半衰期一、消除半衰期 二、清除率二、清除率 三、表观分布容积三、表观分布容积 四、生物利用度四、生物利用度 一、一、C CSSSS和靶浓度和靶浓度二、维持量二、维持量三、负荷量三、负荷量典型试题典

2、型试题 学习重点学习重点 溶解于膜脂质层溶解于膜脂质层顺浓度差扩散顺浓度差扩散借助流体静压或渗透压借助流体静压或渗透压通过水性通道扩散通过水性通道扩散跨膜蛋白、顺跨膜蛋白、顺 绝大多数药物绝大多数药物均为均为弱酸弱酸（苯巴比妥）或（苯巴比妥）或弱碱弱碱性性（吗啡），在（吗啡），在水溶液水溶液中有中有离子型离子型和和非离子型非离子型状态。状态。1010 n pKapKa是是解离常数解离常数(Ka)(Ka)的负对数值的负对数值，等于弱酸性或弱碱，等于弱酸性或弱碱性药物在性药物在5050解离时溶液的解离时溶液的pHpH值。值。1.酸性药物在酸性溶液中解离少，易通过胞膜；酸性药物在酸性溶液中解离少，易

3、通过胞膜；在碱性溶液中解离多，很难通过细胞膜。在碱性溶液中解离多，很难通过细胞膜。2.碱性药物相反碱性药物相反 某人过量服用苯巴比妥某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周加速脑内药物排至外周, ,并从并从尿中排出？尿中排出？问问 题题( (一一) ) 口服给药口服给药药物经肝静脉药物经肝静脉入全身循环入全身循环上腔静脉上腔静脉药物经肝门静药物经肝门静脉入肝脏脉入肝脏小肠吸收药物小肠吸收药物代谢代谢代谢代谢粪粪作用部位作用部位 检测部位检测部位肠肠壁壁门静门静脉脉进入肠壁细胞内被代谢一部分也属进入肠壁细胞内被代谢一部分也属（二）注射给药（二）注射

4、给药 微粒的大小微粒的大小：通常吸入气雾剂的微粒大小以在通常吸入气雾剂的微粒大小以在2 25m5m范围范围内最适宜。内最适宜。 腱鞘炎腱鞘炎 封闭疗法封闭疗法 普鲁卡因（局麻药）普鲁卡因（局麻药） 止痛止痛 醋酸强的松（激素类药物）醋酸强的松（激素类药物）抗炎抗炎（四）局部给药（四）局部给药 利福平、苯巴比妥利福平、苯巴比妥异烟肼、氯霉素异烟肼、氯霉素l 药酶诱导药酶诱导 苯巴比妥、利福平苯巴比妥、利福平l 药酶抑制药酶抑制氯霉素、异烟肼氯霉素、异烟肼无诱导无诱导苯巴比妥诱导苯巴比妥诱导苯并芘诱导苯并芘诱导氯苯唑胺氯苯唑胺(骨松药骨松药)浓度（浓度（g/g组织）组织）时间（小时）时间（小时）大

5、鼠，大鼠，iv诱导剂诱导剂2次次/日日 4日日药物排泄：药物排泄：药物药物原型原型及及其代谢产物其代谢产物排出体外的排出体外的过程。与生物转化统称为过程。与生物转化统称为消除消除。 肾脏肾脏是主要排泄器官，是主要排泄器官， 消化道、肺、消化道、肺、汗腺、唾液、泪液、乳汁（利汗腺、唾液、泪液、乳汁（利 福平）福平）等也可排泄药物。等也可排泄药物。LiverGutPortal veinBile duct血药浓度变化的时间过程血药浓度变化的时间过程 Time course of drug concentrationTime course of drug concentration第三节第三节 42

6、时时 间间 血浆药物浓度血浆药物浓度(mg/L)(mg/L) 一次口服一次口服 一次静脉注射一次静脉注射 CmaxTmax药动学重要参数药动学重要参数 第第 四四 节节 1.1.确定给药间隔时间的主要依据；确定给药间隔时间的主要依据；4.4.药物分类药物分类3.3.了解肝肾消除器官功能状态。了解肝肾消除器官功能状态。2.2.预测连续给药后达到稳态的时间预测连续给药后达到稳态的时间和停药后药物从体内消除所需时间；和停药后药物从体内消除所需时间；多次间歇给药的药时曲线多次间歇给药的药时曲线时间（半衰期）时间（半衰期）稳态血药浓度稳态血药浓度 CssCss血血药药浓浓度度二、多次给药的稳态血药浓度二、多次给药的稳态血药浓度 1.目的：目的：多次给药使血药浓度达多次给药使血药浓度达靶浓度靶浓度 (有效而不产生毒性反应的稳态