固体制剂厂房再验证方案111

1、验证文件文件名称：固体制剂车间厂房再验证方案文件编号V-4024-2010验证类型厂房、设施类再验证制定人制定部门公用工程制定日期技术审核人审核部门公用工程审核日期审核部门设备工程部审核部门QC审核部门QA审核部门QA审核部门质管部质量受权人批准批准日期生效日期分发部门质管部口化验室口制造部口固体制剂车间口冻干粉针剂车间口设备工程部口公用工程车间口新品部扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司YangtzeRiverPharmaceuticalGroupGuangzhouHairuiPharmaceuticalCo.,Ltd.目录一、验证概述21、验证描述22、验证

2、对象23、验证目的2二、验证时间安排3三、验证组织机构及人员安排4四、验证前培训5五、相关文件及记录61 、相关标准操作规程、质量标准和记录62 、厂房与设施及公用系统的验证情况63、计量器具的校验情况64、文件记录检查结果评价65、记录填写、偏差分析和变更控制7六、验证内容8七、验证过程出现的偏差的风险评价及今后的防范措施32八、验证评价与建议33九、验证结论34十、再验证周期35十一、质管部长意见36十二、附件目录37PharmaceuticalCo.,Ltd.一、验证概述1、验证描述本方案适用于固体制剂车间洁净厂房验证，方案包括厂房设施的安装确认、运行确认和性能确认。从厂房设施周边环境、

3、建筑设计、厂房工艺平面设计、给排水、电气、安全消防、洁净装修等方面对厂房设施进行再验证。2、再验证对象本次验证的对象为综合制剂楼（一）二楼洁净厂房，建筑面积为4000平方米，为两层建筑结构。一楼为冻干粉针车间，二楼为固体制剂车间，一般区为办公室、周转区、成品暂存区以及部分辅助功能间。固体制剂车间洁净生产区和洗衣房的洁净级别为普通十万级。净化区域总面积为1848平方米，固体制剂车间洁净生产区的生产环境由JK21、JK22、净化空调机组进行送风。洗衣房洁净区JK23净化空调机组进行送风。一般区送风则由舒适性空调输送。3、验证目的检查并确认固体制剂车间洁净厂房的设计、安装、洁净装修、给排水、电气及安

4、全消防等符合相关法规和GMF的要求，资料和文件符合GMR的管理要求。证明固体制剂车间的厂房设施不会对生产过程造成污染，在此厂房内能生产出合格的产品。PharmaceuticalCo.,Ltd.、验证时间安排1. 方案起草审批：2010年11月01日至2010年11月04日。2. 验证前培训：年11月05日至2010年11月12日。3. 组织实施验证：年_月日进行验证。4. 出具报告：2010年12月20日至2010年12月25日，收集验证数据，分析、评价并得出结论；报告的审核及批准。5. 验证方案及报告的归档。PharmaceuticalCo.,Ltd.三、验证组织机构及人员安排姓名职务小组职

5、务职责任亚东质管部长、质量受权人组长负责验证方案、报告的批准，对验证报告进行评价及建议蔡莹设备工程部长副组长负责验证方案、验证报告的审核赵多顺公用工程车间班长副组长负责验证方案、验证报告的起草，组织验证工作的具体实施，按照要求对验证过程中的数据进行收集缪敏芳Q/副主管组员负责验证方案、验证报告的审核孙大鹏Q（主管组员负责验证方案、验证报告的审核陈伙德QA组员负责验证方案、验证报告的审核徐磊公用工程车间主任组员负责验证方案、验证报告的审核，负责验证工作中的相关部门协调，对验证过程中各种数据汇总分析邓观海操作工组员按照要求对设备进行操作，并对验证过程中的数据进行收集整理曹亚坡操作工组员按照要求对设

6、备进行操作，并对验证过程中的数据进行收集整理梁世活操作工组员按照要求对设备进行操作，并对验证过程中的数据进行收集整理黎磊QA组员负责对再验证过程监控曹敏仪QC组员负责出具相关生化指标刍E瑜QC组员负责出具相关理化指标谢贵生QC组员负责对所涉及到的仪器仪表出具相关证明PharmaceuticalCo.,Ltd.四、验证前培训培训内容：固体制剂车间厂房再验证方案培训日期培训对象培训人部门签名邓观海赵多顺公用工程车间曹亚坡梁世活胡田秀黎磊赵多顺QA孙静赵多顺QC刍E瑜谢贵生PharmaceuticalCo.,Ltd.五、相关文件及记录1、相关标准操作规程、质量标准和记录编号名称生效日期4-00201

7、-04净化空调机组操作规程2010.06.304001空调设备运行记录2010.06.304-00207-02环境监测：洁净室（区）温度、相对湿度、压差、风速风量的检查2009.05.274002温度、相对湿度、压差监测记录2009.05.275-00021-03环境监测：洁净室（区）悬浮粒子数的检查2010.02.225023尘埃粒子测试报告2010.02.225-00022-04环境监测：洁净室（区）微生物的检查2010.02.225026沉降菌测试报告2010.02.225028浮游菌测试报告2010.02.221-00006-03厂房和设施的维护管理规程2009.12.141021厂房

8、照度、噪声测试记录2009.12.144-00211-03纯化水系统操作规程2010.04.27检查人/日期复核人/日期2、厂房与设施及公用系统的验证情况厂房与设施、公用系统再验证名称验证文件编号验证周期是否合格是否在有效期内备注检查人/日期复核人/日期3、计量器具的校验情况型号名称制造丿商编号安装地点校验有效期至备注PharmaceuticalCo.,Ltd.检查人/日期复核人/日期4、文件记录检查结果评价:评价人/日期：5、记录填写、偏差分析和变更控制5.1.记录填写5.1.1. 所有验证取样记录、检验结果应记录在经批准的方案的相应记录表格内；5.1.2. 记录、数据的填写应遵循记录管理规

9、程中相关规定；5.1.3. QA应检查验证数据记录是否完整、是否符合规定。5.2. 偏差分析5.2.1. 当检测结果异常时，按照实验室分析结果超标、超常的处理和偏差管理规程的相关规定执行。5.2.2. 验证过程出现偏离验证方案要求时，应立即通知QA执行偏差调查程序。清楚地描述该偏差的情况、调查记录、经过批准的对于偏差的影响的评估、解决偏差所需采取的行动措施。偏差的调查应按照偏差管理规程规定执行。5.3. 变更控制当方案在执行过程中，发现方案内容或要求与实际执行情况不一致，需对原批准方案进行变更，应按照变更控制规程中相关规定执行。PharmaceuticalCo.,Ltd.四、再验证内容（一）安

10、装再确认1、偏差分析和变更控制统计自上次验证以来，固体制剂车间由于厂房建设、改造不合理而造成的偏差和变更,并确定出现的偏差、变更有合理的、正确的解决措施。检查情况：检查人：日期：审核人：日期：2、厂址选择序号要求检查情况1有厂区平面布置图。是否符合要求是口否口2四周道路均采用沥青路面，其余区域铺草坪，无露土。是否符合要求是口否口3保持厂区清洁，定期打扫厂区卫生。是否符合要求是口否口4附近无严重污染源和危险品仓库。是否符合要求是口否口5周围消防通道和消水栓的布置符合要求。是否符合要求是口否口6有畅通的排水系统。是否符合要求是口否口检查结果：检查人：日期：审核人：日期：Pharmaceutical

11、Co.,Ltd.3、厂房布局3.1工艺布局序号要求检查情况（是否符合要求）1有工艺平面布置图，且与原要求一致。是口否口2洁净区域分为十万级，有独立的人流、物流通道。是口否口3.2人物流序号要求检查情况（是否符合要求）1人、物流各行其道。是口否口2一般区人流进入为：人员换鞋脱外衣洗手烘干穿白色工作服进入车间。人流外出顺序为：脱白色工作服一穿外衣一换鞋一出车间。是口否口3颗粒剂生产人流为换鞋脱白工作服洗手穿洁净服手消毒（缓冲间）进洁净区；颗粒剂物流为：物料物净间（脱包、清洁消毒）气闸进入生产车间；粉碎（辅料）称量制粒干燥终混整粒一灌装一外包装一成品暂存一出车间。人流外出顺序为：进入更衣间脱洁净服穿

12、白工作服换鞋进入一般区。是口否口4胶囊剂生产人流为是口否口PharmaceuticalCo.,Ltd.换鞋脱白工作服洗手穿洁净服手消毒（缓冲间）进洁净区；胶囊剂物流为：粉碎（主料）称量制粒干燥整粒干燥一终混一充填一内包装一外包装一成品暂存一出车间；人流外出顺序为：进入更衣间脱洁净服穿白工作服换鞋进入一般区。5片剂生产人流进入为：换鞋脱白工作服洗手穿洁净服手消毒（缓冲间）进洁净区；片剂物流为：称量制粒干燥终混压片内包装外包装一成品暂存一出车间；人流外出顺序为：进入更衣间脱洁净服穿白工作服换鞋进入一般区。是口否口3.3功能间布置序号要求检查情况（是否符合要求）1功能间的面积与生产规模相适应。是口否

13、口2洁净区与一般区分开，洁净区的洁净级别与98GM规范要求一致。洁净区与一般区之间有缓冲。是口否口3设备在房间的布置合理，便于操作和维护。是口否口4产尘间有直排和除尘装置。是口否口5防爆区域地面、吊顶和墙壁应是耐火的，且是口否口PharmaceuticalCo.,Ltd.有泄爆口。6平面按照工艺流程的要求分布，功能区布局合理，功能间齐全，同时与本冈位无关人员或物不能通过该区域。是口否口7连锁装置检查：在洁净区人、物流出入口处有连锁装置。是口否口8辅助功能间齐全，包括洁具间、器具清洗间、器具存放间等；不合格品间、标签库。是口否口9无与生产无关的房间。是口否口10有安全疏散通道，且符合要求。是口否

14、口检查结果：检查人：日期：审核人：日期：PharmaceuticalCo.,Ltd.4、厂房装修序号要求检查情况（是否符合要求）1建筑材料选择：土建墙壁的表面处理为环氧漆，表面平整、光洁；洁净室（区）采用彩钢板，表面平整，不起尘，耐腐蚀，耐冲击，易清洗。是口否口2墙壁和顶棚、地面均为圆弧连接，且圆弧平整、光滑，连接过渡处无缝隙。是口否口3洁净区的地面为环氧地面，地面平整、耐磨、耐冲击、不剥落、不起尘，无任何裂缝，地面与所有管线的连接部位均经密封处理。是口否口4洁净区的门为彩钢板，窗为铝合金，门窗用材光滑、平整。是口否口5洁净区和非洁净区的窗为玻璃固定窗，并且密封良好，不易积尘。是口否口6洁净区

15、内部的窗均为玻璃固定窗，密封良好。是口否口7洁净区的门开启方向合理（开启方向朝压差高面）。是口否口8不同级别或洁净区与一般区之间的传递窗应连锁设置；不同级别或洁净区与一般区之间的缓冲间的门应连锁设置。是口否口检查结果：检查人：日期：审核人：日期：PharmaceuticalCo.,Ltd.4、空调净化系统序号要求检查情况（是否符合要求）1有竣工资料。如有更改，应有更改说明，并得到验证领导小组组长批准。是口否口2净化系统安装满足洁净区的温度、相对湿度、压差控制要求。是口否口3对于产尘间应安装通风系统；排风口有防倒流措施，通风系统有效。对于产湿间应安装除湿机，排风口有防倒流措施，通风系统有效。是口

16、否口4风口与厂房内表面连接处应密封。是口否口检查结果：检查人：日期：审核人：日期：PharmaceuticalCo.,Ltd.5、给排水系统序号要求检查情况（是否符合要求）1有竣工资料。如有更改，应有更改说明，并得到验证领导小组组长批准。是口否口2工艺用水包括饮用水、纯化水系统，并按照生产的需要安装在相应的房间，并便于使用管理。是口否口3排水系统根据设计要求施工，每个排水口均有水封；洁净区地漏应为洁净地漏。是口否口4消防给水系统应暗装；灭火设备应暗装；消防系统应有消防合格证明。是口否口5给排水系统无泄漏。是口否口6所有进入洁净区的给排水管道与墙壁、地面、天花处均进行密圭寸处理。是口否口检查结果

17、：检查人：日期：审核人：日期：PharmaceuticalCo.,Ltd.6、气体管道序号要求检查情况（是否符合要求）1有竣工资料。如有更改，应有变更，并得到验证领导小组组长批准。是口否口2进入洁净区的压缩空气等气体管道应为不锈钢管道，且管道上有色标，并安装至使用点。是口否口3管道应暗装，尽量减少明装的管道；管道应避免横向安装，不可避免时，不得安装在敞口容器的上方是口否口4所有进入洁净区的气体、真空管道与墙壁、地面、天花处均进行密圭寸处理。是口否口5洁净区使用的压缩空气应安装过滤器。是口否口检查结果：检查人：日期：审核人：日期：PharmaceuticalCo.,Ltd.7、配电通讯系统序号要

18、求检查情况（是否符合要求）1有竣工资料。如有更改，应有更改说明，并得到验证领导小组组长批准。是口否口2洁净厂房低压配电米用220/380V，按照设备使用要求安装至相应的房间；消防用电设置有不间断电源；配电管线应暗装。是口否口3洁净区内的照明灯具采用荧光灯，防爆区照明灯为防爆灯；且符合98版GMF要求。疏散用应急照明按照国家标准设置，照明灯具完好；照明灯具的周围采取了密封措施，无泄漏。是口否口4洁净区内安装有电话，且不积尘、无死角、易清洁；主要生产房间安装有闭路电视监控系统，监控探头不积尘、无死角、易清洁；消防报警系统应有验收合格证明。是口否口5洁净区域有静电防护及接地措施，满足安全生产要求。是

19、口否口6所有进入洁净区的防护套管与墙壁、地面、天花处均进行密圭寸处理；在进入洁净区的套管两侧均进行密封处理。是口否口检查结果：检查人：日期：审核人：日期：PharmaceuticalCo.,Ltd.&技术夹层序号要求检查情况（是否符合要求）1夹层和洁净区域无任何穿透性缝隙。是否符合要求是口否口2所有必须穿透的孔洞，均采取措施密圭寸。是否符合要求是口否口3技术夹层内所有管网均无泄漏现象。是否符合要求是口否口4技术夹层咼度在1.2m以上，夹层内有可供行走的通道和维修空间。是否符合要求是口否口5技术夹层有适量的照明设施和维修电源。是否符合要求是口否口6夹层卫生清洁，无异物。是否符合要求是口否

20、口检查结果：检查人：日期：审核人：日期：PharmaceuticalCo.,Ltd.9、屋面序号要求检查情况（是否符合要求）1有通往屋顶的专用楼梯。是否符合要求是口否口2保温和防雨层无渗漏现象。是否符合要求是口否口3屋顶有可供检修的空间。是否符合要求是口否口4安装在屋顶的设备均有可靠的防雨、防风措施。是否符合要求是口否口5避雷接地符合国家标准。是否符合要求是口否口检查结果：检查人：日期：审核人：日期：10、其它序号要求检查情况1防鼠、鸟：所有的人员、物料的出入口处的门均能够密闭，防止老鼠、鸟等小动物的进入；所有的进入建筑物的管道周围均进行密封处理，防止老鼠、鸟的进入。建筑物的管井应有效防止小动

21、物的进入。2防虫：所有的出入口处的门均能够密闭，防止虫的进入；在入口处安装有诱虫灯。3洁净区应保持密封，无泄漏。检查结果：PharmaceuticalCo.,Ltd.检查人：日期：审核人：日期：11、按照计量要求对涉及到的仪表进行确认，应符合要求。（见仪器仪表一览表）检查情况：检查人：日期：审核人：日期：12、不符合要求项分析审核人：日期：13、安装再确认结论：审核人：日期：PharmaceuticalCo.,Ltd.（二）运行再确认1、照度、噪声测试试验方法以及标准试验结果按照SOP1-00006-03厂房和设施的维护管理规程，对洁净区内的照度、噪声检测一次。生产区域的噪声控制在75dB以下

22、，照度达到300lux以上；一般区域的照度达到150lux。检测结果应符合以上要求，具体参见1021厂房照度噪声测试记录。检杳人：日期：审核人：日期：2、空调系统测试在空调机组正常运行的情况下，检查洁净区内各个房间的温湿度、压差以及微生物,应符合洁净厂房的洁净标准。2.1温度、湿度测试试验方法以及标准试验结果按照4-00201-04净化空调机组操作规程在净化空调正常运行时，对洁净区各房间的温度、湿度进行检查，连续检测三天，每天一次。结果应满足要求。具体参见4002温度、相对湿度、压差检测记录。本次试验是否合格？是口否口检杳人：日期：审核人：日期：PharmaceuticalCo.,Ltd.2.

23、2压差的检查试验方法以及标准试验结果按照4-00201-04净化空调机组操作规程在净化空调正常运行时，对关键房间的压差进行检测，连续检测三天，每天一次。结果应满足要求。具体参见4002温度、相对湿度、压差监测记录。本次试验是否合格？是口否口检杳人：日期：审核人：日期：2.3尘埃粒子数检测试验方法及标准试验结果按照SO要求操作设备，在机组正常运行后按照中国GM十万级要求进行测试。测试方法：测试前确保被测试环境温湿度、压差应达到规定要求，并且经过消毒。由检测人员对洁净区内每一个房间的尘埃粒子数进行静态检测。验证时，对尘埃粒子连续检测三天，每天一次；（见化验室检测报告）测试结果应满足：十万级粒径0.

24、5卩m最大允许数w350万粒/m3;粒径5卩m最大允许数w20000粒/m3。如果出现不合格项，应分析具体原因，再对尘埃粒子数重新检测。本次试验是否合格？是口否口PharmaceuticalCo.,Ltd.检杳人：日期：审核人：日期：2.4微生物测试试验方法及标准检查情况按照SO要求操作设备，在机组正常运行后按照中国GM十万级要求进行测试。测试方法：测试前确保被测试环境温湿度、压差应达到规定要求，并且经过消毒。由检测人员对洁净区内每一个房间的微生物数（浮游菌、沉降菌）进行静态检测。验证时，对微生物（浮游菌、沉降菌）连续检测三天，每天一次。具体见微生物的检查。（结果见化验室检测报告）测试结果应满

25、足：十万级浮游菌w500CFU/m，沉降菌w10CFU皿。如果出现不合格项，应分析具体原因，再对微生物重新检测。本次试验是否合格？是口否口检杳人：日期：审核人：日期：3、给排水系统测试3.1制药用水的制备以及循环系统情况检查试验方法以及标准试验结果按照4-00211-03要求对纯化水系统进行操作，确认水系统的制备以及循环情况完好，PharmaceuticalCo.,Ltd.管道无泄漏，能够为车间及时供应合格的水质，保证车间的正常生产，收集纯化水系统三个班次的运行记录。见4010纯化水制取设备运行记录；4011纯化水水质检测记录。本次试验是否合格？是口否口检杳人：日期：审核人：日期：使用点、取样

26、点统计排查表房间名称编号使用情况使用点编号取样点编号（是否正常）是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口本项目是否完成？是否合格?审核人：日期：3.2固体制剂车间纯化水使用点检查试验方法以及标准试验结果按照要求，对车间的的各个使用点进行排查，检查结果填与下表，并且确定各使用PharmaceuticalCo.,Ltd.点能够出水，保证车间的正常生产。具体参见纯化水使用点、取样点统计排查表。本次试验是否合格？是口否口检杳人：日期：审核人：日期：使用点、取样点统计排查表房间名称编号使用情况（是否正常）使用点编号取样点编号是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口

27、是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口PharmaceuticalCo.,Ltd.是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口本项目是否完成？是否合格?审核人：日期：3.3固体制剂车间排水系统检查检查公用系统以及洁净区内各个排水点，确认各排水点排水畅通，地漏无跑冒滴漏现象。本项目是否完成？是否合格？审核人：日期：4、对固体制剂车间使用的压缩空气、蒸汽进行检查4.1压缩空气系统试验方法以及标准试验结果对压缩空气的各使用点进行排查，确认各使用点能够正常供气，保证车间的正常生产，并满足GMP要求。具

28、体参见压缩空气使用点、取样点统计排查表。本次试验是否合格？是口否口检杳人：日期：审核人：日期：压缩空气使用情况排查表PharmaceuticalCo.,Ltd.使用地点使用情况（是否正常）备注是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口本项目是否完成？是否合格?审核人：日期：4.2固体制剂车间工业蒸汽系统检查试验方法以及标准试验结果对工业蒸汽的各使用点进行排查，确认各使用点能够正常供应蒸汽，管道无泄PharmaceuticalCo.,Ltd.漏，能够保证车间的正常生产，并满足GMP要求。

29、具体参见各用气点使用情况排查表。本次试验是否合格？是口否口检杳人：日期：审核人：日期：用汽点使用情况排查表使用地点使用情况备注（是否正常是口/否口）是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口本项目是否完成？是否合格?审核人：日期：5、配电通讯系统5.1供电系统固体制剂车间使用的电源是由公用工程车间的总电房通过电缆送至车间电房，再由车PharmaceuticalCo.,Ltd.间电房送至洁净生产区的各个使用点。检查总电房和车间电房配电柜上的电流、功率，确保车间的供电正常，满足车间的电力使用要求。检查结果：检查人：日期：审核人：日期：5.2通讯

30、系统统计车间内的通讯系统，确认车间的通讯正常，满足使用要求。统计一般区和洁净区的固定电话，洁净区电话安装符合98版GMR确认每部电话均能使用。使用地点号码使用情况（是否正常）备注是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口本项目是否完成？是否合格?审核人：日期：PharmaceuticalCo.,Ltd.6、厂房的密封性检查6.1防虫、小动物措施为了防止蚊虫、小动物进入生产车间，车间在人流、物流进出入口处安装了驱蚊灯，并且在人物流通道的大门底部装有密封装置，防止爬虫、小动物进入。现对驱虫灯和密封装置进行检查，其应能够正常地使用，并有效地防止小

31、动物、驱赶蚊虫。检查情况：检查人：日期：审核人：日期：6.2防鸟措施为了防止鸟误飞入生产车间，厂房在设计时特别在排风口处安装过滤网，新风口上方安装风盖，确保无飞鸟进入；厂房所有的人员、物料的出入口处以及进入厂房内的的门均能够密闭，防止老鼠、鸟的进入；所有的进入建筑物的管道周围均进行密封处理，防止老鼠、鸟的进入。检查情况：7、不符合要求项分析检杳人：审核人：日期：日期：检杳人：日期：&运行再确认结论：审核人：日期：审核人：日期：扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司YangtzeRiverPharmaceuticalGroupGuangzhouHairuiPharmaceuticalCo.,Ltd.（三）性能再确认1、试验设计洁净厂房内的洗衣房用于清洗洁净服。在清洗时，连续进行三次清洗试验，检查厂房与清洗工作服数量的一致性。厂房用于生产固体制剂，在生产时进行连续三批的生产试