白化病的遗传分析

1、单基因遗传病之白化病 13级临床八年3班2013302180049 张星雨2013302180050 卞晓恩2013302180051 卜璐娉2013302180053 张涵普2013302180054 余岸峰2013302180055 宋 鹏 2013302180056 徐 铭2013302180057 刘 瑾2013302180058 易颖义2013302180059 柳 叶2013302180060 曹家睿概述 白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能减退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺乏或合成障碍所导致的遗传性白斑病。 患者视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色，怕光。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈

2、白色或黄白色。 白化病属于家族遗传性疾病，为常染色体隐性遗传，常发生于近亲结婚的人群中。一般患者双亲均携带白化病基因，本身不发病。如果夫妇双方同时将所携带的致病基因传给子女，子女就会患病。1.临床表现2.遗传机制3.诊断与治疗4.联系实际1、临床表现 白化病患者全身皮皮肤肤呈乳呈乳白或粉白或粉红红色色，毛毛发为发为淡白淡白或淡或淡黄黄色色。由于缺乏黑色素的保护，患者皮肤对光线高度敏感，日晒后易发生晒斑和各种光感性皮炎。并可发生基底细胞癌或鳞状细胞癌。眼部由于色素缺乏，虹膜虹膜为为粉粉红红或淡或淡蓝蓝色色，常有畏光、流泪、眼球震颤及散光等症状。大多数白化病患者体力及智力发育较差。白化病依据临床表

3、型特征可分为三大类别：1.眼白化病（OA）病人仅眼色素减少或缺乏，具有不同程度的视力低下，畏光等症状。2.眼皮肤白化病（OCA）除眼色素缺乏和视力低下、畏光等症状外，病人皮肤和毛发均有明显色素缺乏。3.白化病相关综合征病人除具有一定程度的眼皮肤白化病表现外，还有其他异常，如同时具有免疫功能低下的Chediak-Higashi综合征和具有出血素质的Hermansky-Pudlak综合征，这类疾病较为罕见。2、遗传机制 白化病一般表现为常染色体隐性遗传方式 ，多由于近亲结婚所引起。 患者的双亲都携带了白化病基因，本身不发病。如果夫妇双方同时将所携带的致病基因传给子女，就会患病，而且子女中男女患病机

4、会均等，这种情况的发生几率是 1/4 。有一种以眼睛损害为主的白化病类型，被称为眼白化病，表现为 X 连锁隐性遗传，是由母亲所携带的白化病基因传给儿子时才患病，传给女儿一般不患病，这种传递的概率是 1/2 。这种类型在所有白化病类型中所占比例相对较少。 大约70个表现型正常的人中有一个白化基因的杂合子。白化病的临床表现主要是全身各部位色素缺乏，是一种 单基因隐性遗传性疾病。白化病分为 3型:眼皮肤白 化病(皮肤和眼部都受累及)、眼白化病(仅眼部受累及)和白化病相关综合征(存在全身性白化病的表现 , 又有 其他系统异常)。 有 12种类型基因的突变与 白化病有关 ,它们分别是:酪氨酸酶基因、p基

5、因、酪氨酸酶相关蛋白 -1(TYRP-1)基因、MATP基因、OA1 基因、HPS1 基因、ADTB3A基因、HPS3 基因、HPS4基因、HPS5基因、HPS6基因和 CHS1基因 。前 4 种基因的突变引起眼皮肤白化病, 后8种基因的突 变引起白化病相关综合征。在各类白化病中 , 超过 90%为眼皮肤白化病 根据涉及基因的不同, 眼皮肤白化病(OCA)分为 4种亚型, 即眼皮肤白化病 、 、 、型 (OCA1 -4), 他们分别由酪氨酸酶(TYR)基因、p基因、酪氨酸酶相关蛋白-1(TYRP-1)基因、MATP基因的突变突变 引起。3、诊断与治疗 诊断： 依据患者的临床表现：白化病是由于酪

6、氨酸酶缺乏或功能减退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺乏或合成障碍所导致的遗传性白斑病。患者具有严重免疫缺陷、出血倾向、外周神经病变等，其中性粒细胞及其前体细胞内特征性异常的粗大溶酶体颗粒；组织病理为基底层有透明细胞，数量及外观正常，利用银染色可证明表皮内黑色素缺乏治疗： 由于反复感染、出血和淋巴瘤样恶化，80的患儿死亡，少数患儿可不进入加速期存活到成年。一旦进入加速期，患儿将不可避免地死亡。虽然早期异基因造血干细胞移植可有效地改善免疫缺陷及血液系统缺陷，延缓加速期的出现，但不能抑制神经系统病变发展。维生素C可以提高白细胞及NK细胞活性，却不能延缓加速期的出现。通过物理方法，尽量减少紫外辐射对眼睛和皮肤的损害，关注白化病患者心理方面的问题，提高免疫力、加强支持疗法和预防感染有利于患者长期存活。其他方法