西医药理学第3章胆碱受体激动药ppt课件

1、胆碱受体直接激动药胆碱受体直接激动药M、N受体激动药受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱N受体激动药受体激动药 烟碱烟碱难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类M M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱( (匹罗卡品匹罗卡品, ,匹鲁卡品匹鲁卡品) ) 是从毛果芸香属植物中提取的生物碱是从毛果芸香属植物中提取的生物碱 药理作用药理作用 作用机制和特点：激动作用机制和特点：激动M M受体，产生受体，产生M M样作用。样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。 1. 1.对眼睛

2、的作用对眼睛的作用 (1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋虹膜括约肌细胞膜上的兴奋虹膜括约肌细胞膜上的M M受体，受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔减少。使瞳孔括约肌收缩，瞳孔减少。 (2) (2)降低眼内压只见于眼压高者降低眼内压只见于眼压高者 房水产生及回流房水产生及回流缩瞳缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄虹膜根部变薄前房前房角间隙扩展角间隙扩展房水易于入血循环房水易于入血循环 眼内压降低。眼内压降低。 (3) (3)调理痉挛调理于近视调理痉挛调理于近视 睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋, ,睫状肌收缩睫状肌收缩, ,睫状肌向眼中心部方向拉紧睫状肌向眼中心部方向拉紧, ,悬悬韧带松弛韧带松

3、弛, ,晶状体变凸晶状体变凸, ,屈光度增大屈光度增大, ,视近物清楚视近物清楚, ,远物模糊称调远物模糊称调理痉挛。理痉挛。 睫状肌睫状肌 晶状体晶状体 悬韧带悬韧带 2.对腺体作用对腺体作用 皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显添加汗腺、毛果芸香碱，可明显添加汗腺、唾液腺的分泌，泪腺、支气管腺体、胰腺等分泌唾液腺的分泌，泪腺、支气管腺体、胰腺等分泌液添加。液添加。 临床运用临床运用 1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。 特点：浸透性好，作用快、温暖、短暂，刺激性特点：浸透性好，作用快、温暖、短暂，刺激性小。小。 闭角型：前房角间隙狭窄

4、 。 好 青光眼 开角型：巩膜静脉窦变性或硬化。有效 与扩瞳药 交替运用，防止虹膜与晶状体发生粘连及瞳孔闭锁。3.阿托品类中毒 部分运用副作用较小，但滴眼时应压迫内部分运用副作用较小，但滴眼时应压迫内眦部防止药液流人鼻腔吸收。药物吸收后眦部防止药液流人鼻腔吸收。药物吸收后的不良反响主要由的不良反响主要由M样作用所致，表现为流样作用所致，表现为流涎、流泪、流涕、多汗；恶心、呕吐、腹涎、流泪、流涕、多汗；恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，可用阿托品作拮抗性治疗。痛、腹泻等，可用阿托品作拮抗性治疗。 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 它和乙酰胆碱一样，也能与胆碱酯酶结合，它和乙酰胆碱一样，也能与胆碱酯酶结合，但

5、结合较结实，水解较慢，使胆碱酯酶失去活但结合较结实，水解较慢，使胆碱酯酶失去活性，胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱便大量堆性，胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱便大量堆积，激动胆碱受体，表现为积，激动胆碱受体，表现为M样作用和样作用和N样作样作用。用。 乙酸乙酸 Ach 乙酰化乙酰化AchE 结合物结合物 AchE AchE 胆碱胆碱 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 结合物结合物药：药：有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 在压迫眼球在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的明，经过抑制心肌上的胆碱可用新斯的明，经过抑制心肌

6、上的胆碱酯酶，间接兴奋酯酶，间接兴奋M受体，使心率减慢。受体，使心率减慢。4.用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱和阿托品中毒时的挽救。箭毒碱和阿托品中毒时的挽救。 二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类包括：有机磷酸酯类包括：(1)(1)农药：甲拌磷农药：甲拌磷39113911、对硫磷、对硫磷parathionparathion，16051605、内硫磷、内硫磷systoxsystox，10591059、马拉硫磷、马拉硫磷malathionmalathion，40494049、乐果、乐果rogorrogor、敌敌畏、敌敌畏DDVPDDVP、敌

7、百虫、敌百虫dipterexdipterex(2)(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林神经毒剂的化学毒气：如沙林sarinsarin、塔朋、塔朋tabuntabun和梭曼和梭曼somansoman等等 胃肠道吸收胃肠道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收中毒途径中毒途径中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类与有机磷酸酯类与AchE结合，构成磷酰结合，构成磷酰化胆碱酯酶中毒酶，使化胆碱酯酶中毒酶，使AchE失去活性失去活性，体内，体内Ach蓄积过多而引起中毒。蓄积过多而引起中毒。 中毒数中毒数h.酶酶“老化老化,难复活难复活.一旦中毒一旦中毒,须迅须迅速抢救速抢救. 有机磷酸酯类有机磷酸酯类+

8、AchE 磷酰磷酰化胆碱酯酶化胆碱酯酶 老化老化【中毒病症】广泛而多样，可分为急性毒性【中毒病症】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。和慢性毒性。 1M样病症：瞳孔减少；腺体分泌添加样病症：瞳孔减少；腺体分泌添加流涎、流泪、流涕、多汗；流涎、流泪、流涕、多汗； 呼吸困难甚呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、心率减慢、Bp下下降降 。 2N样病症：样病症：N1受体兴奋，心率加快，受体兴奋，心率加快， Bp 升高；升高；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤、抽搐、受体兴奋产生骨骼肌震颤、抽搐、肌无力、

9、麻木。肌无力、麻木。1急性毒性急性毒性3中枢病症：先兴奋，后抑制中枢病症：先兴奋，后抑制兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸停顿和循环衰竭。呼吸停顿和循环衰竭。2.慢性中毒：神经衰弱和其他头痛、头晕、慢性中毒：神经衰弱和其他头痛、头晕、思想不集中、多汗、失眠、乏力等。思想不集中、多汗、失眠、乏力等。3.迟发性神经损害个别严重中毒者，病症消迟发性神经损害个别严重中毒者，病症消逝逝后数周乃至数月出现进展性上、下肢麻木，后数周乃至数月出现进展性上、下肢麻木，产活力制不明。产活力制不明。【挽救原那么】【挽救

10、原那么】 去除毒物去除毒物 : : 清洗皮肤温水、肥皂清洗皮肤温水、肥皂水；洗胃；导泻昏迷者不用硫酸水；洗胃；导泻昏迷者不用硫酸镁而用硫酸钠。敌百虫在碱性条件镁而用硫酸钠。敌百虫在碱性条件下可转变为敌敌畏。下可转变为敌敌畏。16051605被氧化后毒被氧化后毒性更强。性更强。 2.运用解毒药运用解毒药1必需及早、足量、反复运用阿托品，达阿托品化。必需及早、足量、反复运用阿托品，达阿托品化。阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤枯燥、阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤枯燥、颜面潮红、瞳孔中度扩展、心跳添加、认识好转等。颜面潮红、瞳孔中度扩展、心跳添加、认识好转等。 2必需与胆碱酯酶复活药合用

11、必需与胆碱酯酶复活药合用 3.对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。及抗惊厥药等。附胆碱酯酶复活药 碘解磷定碘解磷定 (派姆派姆 PAM) 氯解磷定氯解磷定 PAM-Cl解磷定解磷定水溶性高，溶液稳定，可水溶性高，溶液稳定，可iv或或im给药，价钱低廉。给药，价钱低廉。【药理作用】【药理作用】 1. 1. 氯解磷定与磷酰化胆碱酯酶中毒酶氯解磷定与磷酰化胆碱酯酶中毒酶的磷酰基结合，构成磷酰化氯解磷定无毒的磷酰基结合，构成磷酰化氯解磷定无毒，使，使AchEAchE游离复活。游离复活。 2. 2. 直接与有机磷酸酯结合，构成磷酰化氯直接与有机磷

12、酸酯结合，构成磷酰化氯磷定，由尿排出。磷定，由尿排出。 有机磷酸酯类有机磷酸酯类+ AchE 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 PAM-Cl PAM-Cl 磷酰化磷酰化PAM-Cl 复合物复合物 磷酰化磷酰化PAM-Cl AchE 1. 1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。差；对乐果中毒无效。 2. 2. 迅速制止肌颤，对迅速制止肌颤，对CNSCNS中毒病症也中毒病症也有效，对有效，对M M、N1N1样病症疗效较差。样病症疗效较差。 3. 3. 不能直接对抗已积聚的不能直接对抗已积聚的AchAch。【临床运用】【临床运用】不良反响不良反响 副作用小，偶见轻度的头