急性有机磷中毒

1、急性有机磷中毒 新概念北京解放军总医院急诊科北京解放军总医院急诊科 孟庆义孟庆义1、概 述 常用的有机磷农药除敌百虫是白色晶体，具特殊臭味，易溶于水外，其余工业品原料药多为暗棕色，具蒜臭味的油状液体，难溶于水，但易溶于有机溶剂及脂肪。 这类农药遇强碱物质可迅速被分解破坏，毒性减低或消失。 敌百虫例外，它在碱性溶液中转化成毒性更强的敌敌畏，后者较前者毒性约强10倍，然后再被水解。 这类农药对光、热、氧均稳定，酸性较强，具挥发性，气温越高，挥发性也愈大。 烟薰剂内加有氧化剂，液体乳油常以苯、甲苯烟薰剂内加有氧化剂，液体乳油常以苯、甲苯和二甲苯作溶剂，容易燃烧。和二甲苯作溶剂，容易燃烧。 商品有机磷

2、农药中含有某些杂质，其中以三烷商品有机磷农药中含有某些杂质，其中以三烷基硫代磷酸酯类的毒性比较突出。基硫代磷酸酯类的毒性比较突出。 可造成肺损害，是造成迟发性肺水肿，呼吸衰可造成肺损害，是造成迟发性肺水肿，呼吸衰竭及迟发性死亡的原因之一，竭及迟发性死亡的原因之一， 其毒性作用与胆碱酯酶抑制无关其毒性作用与胆碱酯酶抑制无关。 可能是中毒病例病情突然加剧的重要原因之一。可能是中毒病例病情突然加剧的重要原因之一。世界卫生组织农药毒性的分级：世界卫生组织农药毒性的分级： 甲拌磷（3911）、内吸磷（1059）、对硫磷（1605）、硫特普（苏化203 ）均属剧毒。 敌敌畏属高毒，敌百虫、乐果属中毒，马拉

3、硫磷属低毒。 有些品种（如乐果） 动物试验时毒性并不大，但如经口进入人体，则毒性较大，且人体中毒病例的病死率反而较高，这可能与种属不同，体内酶系及其活力也不相同有一定的关系。 军用毒剂如梭曼，沙林和维埃克斯 具有胆碱酯酶抑制作用，与有机磷中毒相似。人的推算致死量人的推算致死量( (体重体重60kg)60kg) - 有机磷农药名称 成人致死量(g) - 内吸磷(1059) 0.10.3 对硫磷(1605) 0.1 敌敌畏(DDVP) 12 乐 果 1.8 敌百虫 816 马位硫磷(4049) 2542 -2、临床表现 急性胆碱能危象急性胆碱能危象 acute cholinergic crisis

4、 是指急性期因有机磷抑制胆碱酯酶引起的是指急性期因有机磷抑制胆碱酯酶引起的 毒蕈碱样症状、毒蕈碱样症状、 烟碱样症状、烟碱样症状、 中枢神经系统症状。中枢神经系统症状。症状分度 轻度：指仅具毒蕈碱样症状和一般神经中毒症状者，如有头痛、头晕、流涎、恶心、呕吐、腹痛、多汗、乏力、肢体麻木、视物模糊等症状。 中度： 除上述症状外，进而出现精神恍惚，言语不利，步态蹒跚，呼吸困难，肌束颤动，中度瞳孔缩小者。 有学者认为只要见有肌纤维震颤就可诊断为中度。 重度： 病情进展迅速，瞳孔极小，对光反应迟钝，严重时血压下降，心率加快，口及呼吸道有大量分泌物，导致呼吸困难，口唇及指端明显紫绀，甚至于呼吸衰竭，病人呈

5、现昏迷和大小便失禁等。 为肯定临床诊断和协助判断病情，可测胆碱酯酶活力。 正常人胆碱酯酶活力为80100， 血胆碱酯酶活力降为5070，为轻度中毒； 血胆碱酯酶活力为30 50，为中度中毒； 血胆碱酯酶活力降至30以下者，为重度中毒。潜伏期 潜伏期与有机磷的毒性、摄入量和摄入途径有关。 一般经口中毒潜伏期较短，毒性越高，进入量越大者则潜伏期也越短。绝大部分在数分钟至数小时之间。 经口中毒多在1小时内出现症状，最快5分钟左右即起病； 经皮吸收中毒，大都在46h内出现症状，慢者最多12小时左右，极少有超过24h者。 如患者在症状出现前48h内,未接触过有机磷，基本可除外有机磷中毒的诊断。 3、实验

6、室检查 血清中的胆碱酯酶活性增高血清中的胆碱酯酶活性增高 可见于肥胖和肾病综合征的患者，可见于肥胖和肾病综合征的患者， 此时肝中白蛋白合成亢进，可发现血清中胆碱酯酶此时肝中白蛋白合成亢进，可发现血清中胆碱酯酶活性也随之增高活性也随之增高 有机磷中毒时全血胆碱酯酶活力下降。有机磷中毒时全血胆碱酯酶活力下降。 红细胞或全血胆碱酯酶活力，在中毒初始时基本可红细胞或全血胆碱酯酶活力，在中毒初始时基本可反映神经突触处胆碱酯酶活力的状况反映神经突触处胆碱酯酶活力的状况。 在临床治疗中，应避免应用：在临床治疗中，应避免应用： 麻醉剂、巴比妥、麻醉剂、巴比妥、 肾上腺素、氨茶碱、肾上腺素、氨茶碱、 乙醚、酚噻

7、嗪。乙醚、酚噻嗪。 它们可进一步降低胆碱酯酶活力，它们可进一步降低胆碱酯酶活力， 其中一些药物还可抑制呼吸。其中一些药物还可抑制呼吸。 假性胆碱酯假性胆碱酯酶酶 体内的体内的ChEChE分为真性（乙酰分为真性（乙酰）ChE(AChEChE(AChE) )和假性（丁酰）和假性（丁酰）ChE (BuChEChE (BuChE) )。 人体全血中乙酰人体全血中乙酰ChEChE和丁酰和丁酰ChEChE所占比例分别所占比例分别为为6060和和4040。 假性胆碱酯酶由肝脏合成并且和白蛋白假性胆碱酯酶由肝脏合成并且和白蛋白的合成代谢相平行。的合成代谢相平行。 在肝炎、肝硬化和肿瘤时，此酶活性常降低。在肝炎

8、、肝硬化和肿瘤时，此酶活性常降低。降低程度往往与肝病病情的严重程度相平行，降低程度往往与肝病病情的严重程度相平行，是常用肝功能试验之一。是常用肝功能试验之一。 主要用于判断肝脏的蛋白合成功能和估计疾主要用于判断肝脏的蛋白合成功能和估计疾病预后。病预后。 乙酰乙酰ChE维持正常胆碱能神经活动，因维持正常胆碱能神经活动，因此，只有乙酰此，只有乙酰ChE活力活力的抑制水平才能的抑制水平才能真正代表有机磷中毒的程度。真正代表有机磷中毒的程度。 有机磷中毒后，人体全血中乙酰有机磷中毒后，人体全血中乙酰ChE和和丁丁酰酰ChE活力变化具有一定的关系。活力变化具有一定的关系。 有机磷中毒时，有机磷中毒时，丁

9、酰丁酰ChE常明显下降。常明显下降。 有学者认为此酶下降程度比红细胞中的真性有学者认为此酶下降程度比红细胞中的真性胆碱酯酶更为敏感胆碱酯酶更为敏感。*正常值：4000u-7500u 中毒中毒 全血全血ChE 血清血清ChE末梢血末梢血ChE程度程度 (羟胺比色法羟胺比色法) (速率法速率法*)(测定盒比色法测定盒比色法) 重度重度 30%500 70% 1000 60% 动动 态态 监监 测测轻度和中度患者的全血胆碱酯酶活力分轻度和中度患者的全血胆碱酯酶活力分别在别在48小时和小时和96小时内左右恢复。丁酰小时内左右恢复。丁酰ChE活力的恢复相对较慢。活力的恢复相对较慢。 重度急性有机磷中毒全

10、血胆碱酯酶活力重度急性有机磷中毒全血胆碱酯酶活力恢复较慢，间期差异也较大，一般讲乙恢复较慢，间期差异也较大，一般讲乙酰酰ChE活力恢复至活力恢复至50以上，既可停药以上，既可停药观察。观察。 胆碱酯酶胆碱酯酶常用的测定方法有常用的测定方法有羟胺比色法（羟肟酸铁比色法）、硫代胆碱羟胺比色法（羟肟酸铁比色法）、硫代胆碱 硝基苯甲酸速率法、硝基苯甲酸速率法、DTNBDTNB比色法、检压法、比色法、检压法、pHpH法、法、BTBBTB纸片法（全血胆碱酯酶快速测定纸片法（全血胆碱酯酶快速测定盒比色法为其改进型）等。盒比色法为其改进型）等。 羟胺比色法羟胺比色法 本法也称羟肟酸铁比色法本法也称羟肟酸铁比色

11、法, ,以乙酰胆碱以乙酰胆碱(ACh(ACh) )为底物为底物, ,测定测定酶反应后的剩余底物。剩余酶反应后的剩余底物。剩余AChACh与羟胺在碱性溶液中生成与羟胺在碱性溶液中生成乙酰羟肟酸乙酰羟肟酸,后者在酸性溶液中与高铁离子生成稳定的棕后者在酸性溶液中与高铁离子生成稳定的棕红色的络合物。用光电比色计测定颜色强度。红色的络合物。用光电比色计测定颜色强度。 此法稳定可靠此法稳定可靠, ,但不能用其他底物但不能用其他底物. . 硫代胆碱硫代胆碱 硝基苯甲酸速率法硝基苯甲酸速率法 采用采用MicroMicro半自动生化分析仪，波长半自动生化分析仪，波长405nm405nm。其测定血清中。其测定血清

12、中的的丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶。 采集静脉血采集静脉血1 1毫升，不抗凝。正常值为毫升，不抗凝。正常值为300030001050010500 /L/L。 DTNBDTNB比色法比色法 以硫代乙酰胆碱或硫代丁酰胆碱为底物以硫代乙酰胆碱或硫代丁酰胆碱为底物, ,经酶水经酶水解的产物硫胆碱与解的产物硫胆碱与5,55,5二硫基二硫基双双2 2硝基苯甲酸硝基苯甲酸(DTNB)(DTNB)反应生成反应生成5 5巯基巯基2 2硝基苯甲酸硝基苯甲酸,在一定在一定的的pHpH中显黄色中显黄色, ,比色测定颜色强度。比色测定颜色强度。 此法灵敏度较高此法灵敏度较高, ,需用组织量较小需用组织量较小, ,可不终止酶

13、反可不终止酶反应应,适于连续观察酶活力适于连续观察酶活力, ,但硫代胆碱不是生理但硫代胆碱不是生理底物。底物。 检压法检压法 在闭系统内在闭系统内, ,以以pH7.4pH7.4碳酸氢钠缓冲液碳酸氢钠缓冲液为基液。底物为基液。底物(ACh(ACh) )水解后产生的乙酸水解后产生的乙酸使使NaHCO3NaHCO3放出放出CO2,CO2,引起压力变化引起压力变化, ,上检上检压计读数。压计读数。 此法适用于各种底物此法适用于各种底物, ,但需要华勃检压但需要华勃检压仪仪, ,操作较复杂操作较复杂, ,工作量有限工作量有限, ,费时较多费时较多 BTBBTB纸片法纸片法 AChACh经酶水解生成的乙酸

14、经酶水解生成的乙酸, ,使吸附在纸片上的酸碱指使吸附在纸片上的酸碱指示剂溴麝香草酚兰示剂溴麝香草酚兰(BTB)(BTB)的颜改变。的颜改变。 此法简便快速此法简便快速, ,适于战场、农村和工厂应急使用适于战场、农村和工厂应急使用, ,但但误差较大。误差较大。 全血胆碱酯酶快速测定盒比色法为其改进型。用溴全血胆碱酯酶快速测定盒比色法为其改进型。用溴麝香草酚兰（麝香草酚兰（BTBBTB）的颜色改变来反应产生醋酸的）的颜色改变来反应产生醋酸的多少，醋酸量的多少表示酶活性的高低。正常值为多少，醋酸量的多少表示酶活性的高低。正常值为大于大于7070。 肌红蛋白和肌酸激酶肌红蛋白和肌酸激酶 近来有学者发现

15、有机磷中毒患者血清肌红蛋白近来有学者发现有机磷中毒患者血清肌红蛋白和肌酸激酶同步升高，且与胆碱酯酶活力呈负和肌酸激酶同步升高，且与胆碱酯酶活力呈负相关，可做为中毒程度的参考指标。相关，可做为中毒程度的参考指标。 机制可能与有机磷中毒患者的烟碱样症状如肌机制可能与有机磷中毒患者的烟碱样症状如肌颤及肺水肿导致肌红蛋白和肌酸激酶释放有关，颤及肺水肿导致肌红蛋白和肌酸激酶释放有关，部分患者可能有心肌损伤的参与。部分患者可能有心肌损伤的参与。有机磷的检测有机磷的检测 在临床上还可采集患者的血样或呕吐物在临床上还可采集患者的血样或呕吐物等进行有机磷的直接检测和鉴定，这对等进行有机磷的直接检测和鉴定，这对于

16、临床诊断和治疗至关重要。于临床诊断和治疗至关重要。 但是由于毒物分析较复杂，所需时间较但是由于毒物分析较复杂，所需时间较长，国内只有数家单位能进行此类检测。长，国内只有数家单位能进行此类检测。4、洗 胃 一次能洗净吗？一次能洗净吗？ 一次反复洗胃后，胃液中有机磷对外源一次反复洗胃后，胃液中有机磷对外源性胆碱酯酶的抑制率仍可达性胆碱酯酶的抑制率仍可达100100，并持，并持续阳性续阳性1212180180小时后才转阴性，小时后才转阴性， 说明只一次无论多么充分地洗胃也不可说明只一次无论多么充分地洗胃也不可能彻底。能彻底。 血中已无有机磷，还需洗胃吗？血中已无有机磷，还需洗胃吗？ 胃中有机磷向血中

17、转移，和血液中有机胃中有机磷向血中转移，和血液中有机磷向组织转移，与有机磷的脂溶性有关。磷向组织转移，与有机磷的脂溶性有关。脂溶性高者转移快，水溶性强者转移慢。脂溶性高者转移快，水溶性强者转移慢。 当血中有机磷降为当血中有机磷降为0 0后，胃液中有机磷可后，胃液中有机磷可多次增高。多次增高。 不支持血中有机磷向胃中排泌学说，可不支持血中有机磷向胃中排泌学说，可能与胃粘膜溶解脱落能与胃粘膜溶解脱落，或皱折影响有关。或皱折影响有关。 胆碱酯酶水平能指导洗胃吗？胆碱酯酶水平能指导洗胃吗？ 只要血中能测得有机磷，则血清中胆碱只要血中能测得有机磷，则血清中胆碱酯酶几乎均为酯酶几乎均为0 0。 滞后作用：

18、滞后作用： 当血中有机磷和胃液中有机磷均为当血中有机磷和胃液中有机磷均为0 0后，血后，血胆碱酯酶仍可呈波动式下降，并持续达胆碱酯酶仍可呈波动式下降，并持续达5 53737小时之久。小时之久。5 5、抗胆碱药、抗胆碱药 周围作用较强的抗胆碱药(节后抗胆碱药): 阿托品为其典型代表。还有山莨菪碱和樟柳碱。 中枢性抗胆碱药: 常用的有东茛菪碱和苯那辛。 神经节阻断药: 美加明、潘必定、 骨骼肌松弛药: 简箭毒碱和三碘季铵酚等能和ACh争夺骨骼肌运动终板的N2受体,阻滞神经肌肉接头的正常传递,导致肌肉松弛。 其他: 新型抗胆碱药长效托宁和茄科植物。（1）阿托品的用法）阿托品的用法 应根据病人具体情况

19、，尽早首次给予足量的阿托品，应根据病人具体情况，尽早首次给予足量的阿托品，不同中毒程度的首次用量分别不同中毒程度的首次用量分别为为2.02.04.0mg4.0mg、4.0 4.0 10.0mg10.0mg、10.010.020.0mg20.0mg。 根据需要，根据需要，每每20203030分钟可重复半量至阿托品化。分钟可重复半量至阿托品化。 毒蕈碱样中毒症状消失或出现阿托品化毒蕈碱样中毒症状消失或出现阿托品化”反应反应:口干、口干、皮肤干燥、脸红、和心率皮肤干燥、脸红、和心率90100次次/分分,显示抗胆碱显示抗胆碱药用量足药用量足,可给予维持量。阿托品化维持剂量一般为可给予维持量。阿托品化维

20、持剂量一般为 1 10mg/h。 一旦全一旦全血血ChE活力有所恢复，每活力有所恢复，每24小时可减少小时可减少1/5至至1/2量。减少至每量。减少至每24小时小时仅给仅给4mg时，或时，或全血全血ChE活活力恢复为力恢复为60%以上时，可停用阿托品。以上时，可停用阿托品。 （2）阿托品使用要点）阿托品使用要点 经呼吸道吸入中毒者经呼吸道吸入中毒者,一般不需重复用阿托品。一般不需重复用阿托品。 阿托品足量用药不等于过量用药。更不要误认为阿托品足量用药不等于过量用药。更不要误认为阿托品用量越大疗效越好。正常人阿托品致死量阿托品用量越大疗效越好。正常人阿托品致死量为为80120mg,儿童儿童11m

21、g或更小或更小; 结合足量的胆碱酯酶结合足量的胆碱酯酶(ChE)重活化剂重活化剂,伍用中枢抗伍用中枢抗胆碱药。胆碱药。 在中毒后期在中毒后期或或ChE已已“老化老化”时应酌情给予小剂时应酌情给予小剂量阿托品。量阿托品。 不应把瞳孔扩大不应把瞳孔扩大”和神志由昏迷转清醒和神志由昏迷转清醒”作为阿作为阿托品化的必备指标。并应正确分析心率的变化。托品化的必备指标。并应正确分析心率的变化。（3）阿托品中毒）阿托品中毒 阿托品有对抗有机磷中毒的毒蕈碱作用，并对阿托品有对抗有机磷中毒的毒蕈碱作用，并对呼吸中枢有兴奋作用。呼吸中枢有兴奋作用。 在阿托品应用后，患者可出现瞳孔散大，颜面潮红，在阿托品应用后，患

22、者可出现瞳孔散大，颜面潮红，腺体分泌减少，口干，肺部罗音减少或消失等症状。腺体分泌减少，口干，肺部罗音减少或消失等症状。 如阿托品用量过大，则会出现谵忘，躁动或心如阿托品用量过大，则会出现谵忘，躁动或心率很快，体温很高等，称之为阿托品中毒。率很快，体温很高等，称之为阿托品中毒。 初始阶段用扩瞳和皮肤发红做为阿托品化的指初始阶段用扩瞳和皮肤发红做为阿托品化的指标。标。 用过量后瞳孔可回缩，皮肤可变黄白，因此扩用过量后瞳孔可回缩，皮肤可变黄白，因此扩瞳和皮肤发红只能做为早期阿托品化的参考指瞳和皮肤发红只能做为早期阿托品化的参考指标。而口和皮肤干燥，血压心率偏高等指标较标。而口和皮肤干燥，血压心率偏

23、高等指标较为可靠。为可靠。 阿托品化和阿托品中毒的分界线在于患者出现阿托品化和阿托品中毒的分界线在于患者出现小躁动。小躁动。（4）阿托品依赖现象）阿托品依赖现象 在用阿托品治疗病情稳定后的一段时间，当阿在用阿托品治疗病情稳定后的一段时间，当阿托品减量或停药时出现面色苍白、出汗、流涎、托品减量或停药时出现面色苍白、出汗、流涎、恶心、呕吐、腹痛等类似中毒反跳的受体兴恶心、呕吐、腹痛等类似中毒反跳的受体兴奋表现，称为阿托品依赖现象。奋表现，称为阿托品依赖现象。 它易发生于重度有机磷中毒，它易发生于重度有机磷中毒， 阿托品用量较大，阿托品用量较大， 维持时间较长维持时间较长 青壮年患者。青壮年患者。

24、机理机理 可能与应用大剂量受体阻断剂阿托品后，可能与应用大剂量受体阻断剂阿托品后，使受体上调及乙酰胆碱在突触间隙积聚使受体上调及乙酰胆碱在突触间隙积聚更多、释放增多有关。更多、释放增多有关。 可能是当胆碱酯酶恢复正常时，尚有部分神可能是当胆碱酯酶恢复正常时，尚有部分神经末梢处乙酰胆碱仍高于正常，但其生理效经末梢处乙酰胆碱仍高于正常，但其生理效应被阿托品拮抗，当减量时则示出胆碱能神应被阿托品拮抗，当减量时则示出胆碱能神经功能亢进症状经功能亢进症状。 与反跳鉴别与反跳鉴别（1 1）阿托品依赖现象症状轻，仅有恶心、呕）阿托品依赖现象症状轻，仅有恶心、呕吐、出汗、胸闷等症状吐、出汗、胸闷等症状; ;

25、而反跳症状重，除此之外尚有肺水肿、呼吸改而反跳症状重，除此之外尚有肺水肿、呼吸改变及烟碱样症状。变及烟碱样症状。（2 2）阿托品依赖现象一般发生在距服毒时间）阿托品依赖现象一般发生在距服毒时间7d7d后后; ; 反跳多发生在反跳多发生在24h24h或一周内。或一周内。 （3）阿托品依赖现象胆碱酯酶正常，）阿托品依赖现象胆碱酯酶正常， 反跳患者胆碱酯酶仍低。反跳患者胆碱酯酶仍低。 （4）阿托品依赖现象用较小剂量阿）阿托品依赖现象用较小剂量阿托品即可奏效。托品即可奏效。 反跳常需应用大剂量阿托品重新达阿反跳常需应用大剂量阿托品重新达阿托品化。托品化。 治疗治疗 与某些药物成瘾或依赖相似，是一种撤药

26、反应，与某些药物成瘾或依赖相似，是一种撤药反应，故应：故应： 小剂量应用阿托品，小剂量应用阿托品， 缓慢减量缓慢减量 延长给药时间延长给药时间 减药速度应根据临床症状及病人的耐受情况而减药速度应根据临床症状及病人的耐受情况而定，最后停药以病人能耐受为宜。定，最后停药以病人能耐受为宜。 绝对不能用大剂量阿托品绝对不能用大剂量阿托品。 预防：预防： 早期发现、早期治疗，彻底反复洗胃，最大限度早期发现、早期治疗，彻底反复洗胃，最大限度地减轻有机磷中毒的严重程度；地减轻有机磷中毒的严重程度； 提倡早期、足量、快速阿托品化，并及时缓慢减提倡早期、足量、快速阿托品化，并及时缓慢减量，其用量应控制在量，其用

27、量应控制在“最低完全阿托品化最低完全阿托品化”的剂的剂量，维持用药时间以量，维持用药时间以7d为宜，摒弃阿托品的应为宜，摒弃阿托品的应用用“宁多勿少宁多勿少”，“宁可中毒，不可不足宁可中毒，不可不足”等观等观点；点； 注意个体差异。注意个体差异。 （5）长效托宁）长效托宁 长效托宁（盐酸戊乙奎醚）注射液是一种新型具有选长效托宁（盐酸戊乙奎醚）注射液是一种新型具有选择性抗胆碱药择性抗胆碱药,有较强中枢和外周抗胆碱作用。有较强中枢和外周抗胆碱作用。 具有特异性强、作用时间长和毒副作用小的特点。具有特异性强、作用时间长和毒副作用小的特点。 对于轻度、中度和重度急性有机磷农药中毒，一般长效托宁首对于轻

28、度、中度和重度急性有机磷农药中毒，一般长效托宁首次使用剂量分别次使用剂量分别为为1.02.0mg、2.04.0mg和和4.06.0mg，1小小时后可重复使用半量。时后可重复使用半量。维持剂量维持剂量重复间期为重复间期为4至至24小时，重度小时，重度中毒维持剂量为中毒维持剂量为1.02.0mg，治疗全过程使用总剂量分别为，治疗全过程使用总剂量分别为2.5mg、6mg和和12mg。 长效托宁的应用剂量充足的标准主要以长效托宁的应用剂量充足的标准主要以口干、皮肤干燥和气管分泌物消失为主，口干、皮肤干燥和气管分泌物消失为主，而与传统的而与传统的”阿托品化阿托品化” 概念有所区别。概念有所区别。 切忌短

29、时间内反复使用，使用过量导致切忌短时间内反复使用，使用过量导致药物在体内蓄积，产生以中枢兴奋作用药物在体内蓄积，产生以中枢兴奋作用为主的不良反应。为主的不良反应。 仍需伍用重活化剂治疗仍需伍用重活化剂治疗6、胆碱酯酶重活化剂 目前常用物重活化剂有解磷定、氯磷定、甲磺磷定(P2S)、双复磷、和双解磷等,这些药物都是肟类化合物,故又称肟类重活化剂。 我国目前主要应用解磷定和氯磷定,美国常用氯磷定,欧州一些国家喜欢用双复磷和双解磷,英国主要使用甲磺磷定;但一般认为这五个药中的首选药是氯磷定或双复磷。 解磷定不但含肟量低,重活化作用较弱,而且使用不便(只能静脉注射,且溶积较大)和用量较大时,副作用较大

30、。因此,目前大多国家早已不使用解磷定。（1）氯磷定的使用方法）氯磷定的使用方法 氯磷定首次应用剂量氯磷定首次应用剂量 轻度：轻度：0.50.75g 中度：中度：0.751.5g 重度：重度： 1.52.5g 口服给药吸收差口服给药吸收差,又不规则又不规则,一般采用静脉注射或肌一般采用静脉注射或肌肉注射。肉注射。 首次给药后，应根据病情和药物的半衰期重复用药首次给药后，应根据病情和药物的半衰期重复用药,维持有效血药浓度。氯磷定半衰期为维持有效血药浓度。氯磷定半衰期为11.5小时小时;因此因此, 重度病人重度病人48小时内，每小时内，每46小时给药小时给药1g。危。危重病人重病人第第1天可用天可用

31、10g左右。左右。 给药越早给药越早,作用越好。一般认为中毒作用越好。一般认为中毒48小时小时后再给重活化剂后再给重活化剂,其疗效较差或无明显重活其疗效较差或无明显重活化作用。化作用。 从药效学比较，一般从药效学比较，一般1g氯磷定相当于氯磷定相当于1.5g解磷定，解磷定重活化作用弱，且必须静解磷定，解磷定重活化作用弱，且必须静脉给药，使用不方便。脉给药，使用不方便。 对乐果、敌百虫和马拉硫磷等中毒酶活力对乐果、敌百虫和马拉硫磷等中毒酶活力的重活化作用较差。的重活化作用较差。（2）复能剂的副作用）复能剂的副作用 有短暂的眩晕、视力模糊或复视、血压升高等。用量过大，可引起癫痫样发作和抑制胆碱酯酶

32、活力。 解磷定在剂量较大时，尚有口苦、咽痛、恶心。注射速度过快可导致暂时性呼吸抑制。 双复磷副作用较明显，有口周、四肢及全身发麻和灼热感，恶心、呕吐和颜面潮红。剂量过大可引起室性早搏和传导阻滞。 个别患者发生中毒性肝病。 （3）复能剂与阿托品合用）复能剂与阿托品合用 5050年代末人们就开始认识到复能剂与抗年代末人们就开始认识到复能剂与抗胆碱能药伍用治疗有机磷中毒较各单药胆碱能药伍用治疗有机磷中毒较各单药的治疗效果好。的治疗效果好。 6060年代初开始将两类药物伍用作为常规年代初开始将两类药物伍用作为常规配伍。前者治配伍。前者治“本本”，后者治，后者治“标标”, ,并并认识到合用复能剂可以减少

33、阿托品的用认识到合用复能剂可以减少阿托品的用量。量。 目前认为用相对高剂量的复能剂和相对目前认为用相对高剂量的复能剂和相对低剂量的阿托品作为急救治疗基础原则。低剂量的阿托品作为急救治疗基础原则。（4）急救复方）急救复方7、其它治疗（1）心跳骤停抢救要点）心跳骤停抢救要点 不轻易放弃不轻易放弃 加大阿托品的用量加大阿托品的用量 早期气管内插管早期气管内插管 不用冬眠药不用冬眠药，后者可抑制，后者可抑制CHE 不用巴比妥类药物不用巴比妥类药物，后者可诱导肝微粒，后者可诱导肝微粒体酶活性，使有机磷毒性增强体酶活性，使有机磷毒性增强（2）血液净化）血液净化慎慎（3）输血）输血和换血和换血 因此,输血和

34、换血均无明显抗毒作用或解毒作用,而只有治疗作用。 中间综合征中间综合征 为什么叫中间综合征为什么叫中间综合征 有机磷中毒除引起急性胆碱能危象和迟发性周有机磷中毒除引起急性胆碱能危象和迟发性周围神经病外，还可引起一组以肌无力为突出表围神经病外，还可引起一组以肌无力为突出表现的综合征。现的综合征。 因其在发病时间上居于前两者之间因其在发病时间上居于前两者之间,1987 年由年由Senanayake和和Karalliedde命名为中间综合征，命名为中间综合征，曾有人称之为迟发性呼吸衰竭。曾有人称之为迟发性呼吸衰竭。 中间综合征已成为有机磷中毒死亡的主要原因，有中间综合征已成为有机磷中毒死亡的主要原因

35、，有报道其病死率高达报道其病死率高达60以上。以上。发生率 中间综合征发生率为中间综合征发生率为7.613.8。 De Bleecker等在等在19例中发现有例中发现有8例发生中间综例发生中间综合征合征(42)，可见中间综合征并不少见。，可见中间综合征并不少见。 中间综合征的发生率近年有逐年增高趋势，有中间综合征的发生率近年有逐年增高趋势，有时占同期有机磷中毒住院病人的一半。可能与时占同期有机磷中毒住院病人的一半。可能与对中间综合征认识的提高有关对中间综合征认识的提高有关。临床表现 多发于中毒后多发于中毒后27天，此时急性中毒症状已消天，此时急性中毒症状已消失，神志已清醒。失，神志已清醒。 发

36、病初期，患者最重要的主诉往往是发病初期，患者最重要的主诉往往是胸闷胸闷。 可发现眼球运动障碍，咀嚼肌和颈部肌肉无力；说可发现眼球运动障碍，咀嚼肌和颈部肌肉无力；说话声音小；咳嗽无力、呼吸幅度小，但节律整齐；话声音小；咳嗽无力、呼吸幅度小，但节律整齐；胸大肌、前锯肌参与呼吸运动；膝、跟腱反射减弱胸大肌、前锯肌参与呼吸运动；膝、跟腱反射减弱或消失，无肌束震颤，感觉正常。肺内无水泡音，或消失，无肌束震颤，感觉正常。肺内无水泡音，皮肤无汗。皮肤无汗。 如不及时处理，一般于数分钟至数小时如不及时处理，一般于数分钟至数小时内出现紫绀，呼吸逐渐停止，随即意识内出现紫绀，呼吸逐渐停止，随即意识丧失。丧失。 如

37、立即进行人工呼吸，一般于数分钟后如立即进行人工呼吸，一般于数分钟后紫绀消失，神志转清，紫绀消失，神志转清，可以做动作可以做动作示意示意或书写表达愿望，或书写表达愿望，但不能自主呼吸但不能自主呼吸，此，此为中间综合征最突出的特点。为中间综合征最突出的特点。 部分患者可以在治疗期间短暂恢复自主部分患者可以在治疗期间短暂恢复自主呼吸，维持数小时后呼吸，维持数小时后再次恶化再次恶化，对此应，对此应提高警惕。提高警惕。 中间综合征发病时，加大东莨菪碱或阿托中间综合征发病时，加大东莨菪碱或阿托品剂量无效，反可造成阿托品中毒，加速品剂量无效，反可造成阿托品中毒，加速患者死亡。患者死亡。 中间综合征持续时间为

38、中间综合征持续时间为218天。死亡者多天。死亡者多因病程长，出现肺部感染等并发症所致。因病程长，出现肺部感染等并发症所致。发生机制 骨骼肌麻痹。骨骼肌麻痹。 突触后膜的持续性去极化和串终板电位突触后膜的持续性去极化和串终板电位的消失。的消失。 神经肌肉传递障碍。神经肌肉传递障碍。 中间综合征的发生似与中间综合征的发生似与个体差异个体差异有关。有关。 有些人有些人2受体特别容易失敏，这可以解释服毒受体特别容易失敏，这可以解释服毒后为何只有不分患者发生了中间综合征。后为何只有不分患者发生了中间综合征。 有报道一例口服敌敌畏只有报道一例口服敌敌畏只5ml，中毒症状很轻，中毒症状很轻，却发生了中间综合

39、征。却发生了中间综合征。 治 疗 以对症治疗为主。以对症治疗为主。 对呼吸肌麻痹者，关键是及时行气管插管或切开，对呼吸肌麻痹者，关键是及时行气管插管或切开，正确应用正确应用机械通气机械通气，以保障有效的呼吸功能。，以保障有效的呼吸功能。 复能剂复能剂双复磷双复磷可直接改善神经肌肉传递。可直接改善神经肌肉传递。 国内也有以国内也有以氯磷定氯磷定抢救成功的报告。抢救成功的报告。 复能剂最好在肌电图监测下使用，因为过量亦可导复能剂最好在肌电图监测下使用，因为过量亦可导致神经肌肉传递的抑制。致神经肌肉传递的抑制。 文献报告发生率文献报告发生率6.0，病死率，病死率56.3。 农药毒性大，对胆碱酯酶复能

40、剂疗效不佳的农药毒性大，对胆碱酯酶复能剂疗效不佳的如甲胺磷、敌敌畏、乐果等居多；如甲胺磷、敌敌畏、乐果等居多； 服毒量大、中毒严重的发生率较高。服毒量大、中毒严重的发生率较高。 反跳前后反跳前后 胆碱酯酶活性胆碱酯酶活性变化不大，变化不大， 阿托品用量阿托品用量差异很大是差异很大是诊断的线索诊断的线索。 （一）有机磷农药继续或再次被吸收（一）有机磷农药继续或再次被吸收 常因洗胃不彻底导致胃肠道残留的农药常因洗胃不彻底导致胃肠道残留的农药继续吸收继续吸收 从胃肠粘膜、胆囊和脂肪等农药贮存库从胃肠粘膜、胆囊和脂肪等农药贮存库排出较大量和被继续吸收排出较大量和被继续吸收 皮肤、头发、指甲缝和衣物等未

41、彻底处皮肤、头发、指甲缝和衣物等未彻底处理或清除农药理或清除农药（二）抗毒药物使用不当（二）抗毒药物使用不当 接受救治不及时或救治不彻底接受救治不及时或救治不彻底 低毒类农药容易出现：低毒类农药容易出现： 症状出现或进展缓慢，未及时和彻底救治，症状出现或进展缓慢，未及时和彻底救治， 毒物易被大量吸收而毒物易被大量吸收而使使AChE活力明显降低活力明显降低; 这些农药的中毒这些农药的中毒酶酶(ChE)易出现老化。易出现老化。（四）（四）有机磷农药和阿托品对心脏的有害有机磷农药和阿托品对心脏的有害作用作用防治 切断毒源切断毒源,清除毒物清除毒物,避免毒物继续或避免毒物继续或再次吸收再次吸收 根椐病

42、情合理应用抗毒药物根椐病情合理应用抗毒药物 及时采取有力综合措施救治中毒病人及时采取有力综合措施救治中毒病人 定期观察血液定期观察血液ChE活力和注意反跳的活力和注意反跳的先兆症状先兆症状 采取有力的综合措施处理反采取有力的综合措施处理反跳跳第三时相的毒性心脏损害，并被分为三期心脏损害，并被分为三期。(1)中毒性心肌病变。中毒性心肌病变。(2)心肌收缩力减弱，冠状动脉供血不足及多种心心肌收缩力减弱，冠状动脉供血不足及多种心律失常，律失常，心电图发生异常改变者，但多数并不严重而且可随着心电图发生异常改变者，但多数并不严重而且可随着病情的减轻较快恢复。病情的减轻较快恢复。(3)发生发生QT间期延长

43、伴扭转性室性心动过速，间期延长伴扭转性室性心动过速，往往于中毒后往往于中毒后315天发生。天发生。 病死率高：病死率高： 1975年年Ludomirsky等指出有机磷中毒发生等指出有机磷中毒发生QT间期间期延长伴扭转型室性心动过速等恶性心律失常者的病延长伴扭转型室性心动过速等恶性心律失常者的病死率可高达死率可高达85。 1982年报道的年报道的15例均有例均有QT间期延长，其中间期延长，其中6例发生例发生扭转性室速，扭转性室速，3例抢救无效死亡，另例抢救无效死亡，另3例经用心内起例经用心内起搏术才幸免于难。搏术才幸免于难。 与心肌损伤有一定关系。与心肌损伤有一定关系。 是有机磷中毒者是有机磷中

44、毒者恢复期恢复期发生发生意外猝死意外猝死的重要原因。的重要原因。10、迟发性周围神经病 部分病例可于恢复期发生神经中毒综合部分病例可于恢复期发生神经中毒综合征，征， 神经系统损害有脑病、球麻痹、语言功能障神经系统损害有脑病、球麻痹、语言功能障碍、脊髓病变和周围神经病变等多种形式的碍、脊髓病变和周围神经病变等多种形式的改变，改变， 其中以周围神经病变最为突出。其中以周围神经病变最为突出。 它最多发生于中毒后的第它最多发生于中毒后的第1014天。天。 临床表现与多发性神经炎相类似，临床表现与多发性神经炎相类似， 运动损害通常比感觉损害明显，运动损害通常比感觉损害明显， 下肢受害较上肢严重。下肢受害

45、较上肢严重。 预后一般较好。预后一般较好。 多数病例可望于适当对症治疗后的多数病例可望于适当对症治疗后的2年内恢复，年内恢复， 很少有发生永久性后遗周围神经损害者。很少有发生永久性后遗周围神经损害者。 这类神经病损这类神经病损与胆碱酯酶的抑制无关与胆碱酯酶的抑制无关， 多数学者认为系一种被多数学者认为系一种被Johnson命名的命名的“神神经毒性酯酶经毒性酯酶”受抑制的结果，受抑制的结果， 引起神经轴索退行性变，引起神经轴索退行性变， 继发神经纤维脱髓鞘。继发神经纤维脱髓鞘。11、一些问题 妊娠妇女有机磷中毒妊娠妇女有机磷中毒 病死率为病死率为28.5， 可在住院后可在住院后23天神志转清后，

46、天神志转清后，突然呼吸心突然呼吸心跳停止而死亡，跳停止而死亡， 与妊娠期血容量增多、心脏负荷增加，加上与妊娠期血容量增多、心脏负荷增加，加上对心肌的毒性作用，出现恶性心律失常或心对心肌的毒性作用，出现恶性心律失常或心力衰竭有关。力衰竭有关。 可于中毒后自动娩出死胎。可于中毒后自动娩出死胎。 难治性有机磷中毒难治性有机磷中毒- 氧化乐果的配方中有机溶剂（如：苯、甲苯等）的氧化乐果的配方中有机溶剂（如：苯、甲苯等）的细胞毒性。细胞毒性。 进行内科综合治疗，进行内科综合治疗， 如肝太乐、大剂量维生素如肝太乐、大剂量维生素C、ATP、辅酶、辅酶A等药物的等药物的使用。使用。 纠正酸碱失衡和水电解质紊乱

47、，纠正酸碱失衡和水电解质紊乱， 防治继发感染，防治继发感染， 维持有效循环和加强支持方法。维持有效循环和加强支持方法。 严重中毒者严重中毒者早期多有酸中毒早期多有酸中毒。 注意补充注意补充碱性药物时不能与解（氯）磷定碱性药物时不能与解（氯）磷定置同一瓶置同一瓶内点滴或静注，否则会形成氰离子，增加毒性。内点滴或静注，否则会形成氰离子，增加毒性。 发现发现QTQT间期延长者间期延长者 应严密监护，适当补充应严密监护，适当补充钾及镁钾及镁盐，盐， 如合并扭转型室性心动过速，应首先使用异丙肾上如合并扭转型室性心动过速，应首先使用异丙肾上腺素治疗，腺素治疗， 如不见效，可改用临时起搏进行超速抑制。如不见

48、效，可改用临时起搏进行超速抑制。 复能剂应延长使用时间复能剂应延长使用时间，不应以，不应以4848小时小时为限。为限。 有些患者虽然有些患者虽然4848小时内胆碱酯酶无反应，但小时内胆碱酯酶无反应，但5050小时后仍显示明显的重活化效应，小时后仍显示明显的重活化效应， 复能剂的及时和足量使用可能干扰和延长有复能剂的及时和足量使用可能干扰和延长有机磷与胆碱酯酶的结合的可逆过程。机磷与胆碱酯酶的结合的可逆过程。 癔症样发作癔症样发作 表现为动作夸张，情感色彩浓厚，哭笑无常，或表现为动作夸张，情感色彩浓厚，哭笑无常，或屏气不适，全身僵直，两手呈鸡爪样抽搐等。屏气不适，全身僵直，两手呈鸡爪样抽搐等。

49、患者的神经系统检查无明显的病理性体征，脑电图、患者的神经系统检查无明显的病理性体征，脑电图、脑诱发电位、脑脊液、脑影像学等检查亦多属正常。脑诱发电位、脑脊液、脑影像学等检查亦多属正常。 在脱离毒物接触并经治疗后，可减轻或痊愈；在脱离毒物接触并经治疗后，可减轻或痊愈； 但在但在附加的精神因素附加的精神因素影响下，常易发生影响下，常易发生波动波动或加或加重。重。 发病者以发病者以青少年青少年为主，且为主，且女性多见女性多见。 这是由于青春期内分泌系统特别是性发育逐这是由于青春期内分泌系统特别是性发育逐渐成熟期植物神经系统不稳定，情绪易激动，渐成熟期植物神经系统不稳定，情绪易激动， 对外界应激因素尤

50、其是生活中的突发事件等对外界应激因素尤其是生活中的突发事件等应激因素敏感所致。应激因素敏感所致。12、急救药物进展、急救药物进展 针对毒剂本身的抗毒剂针对毒剂本身的抗毒剂 针对未中毒酶的抗毒剂针对未中毒酶的抗毒剂 针对中毒胆硷酯酶的抗毒剂针对中毒胆硷酯酶的抗毒剂 对对 症症 治治 疗疗 药药（1）针对毒剂本身的抗毒剂 磷酸三酯酶磷酸三酯酶（PTEPTE）：）： 属毒剂分解酶，可迅速分解多种有机磷酸酯属毒剂分解酶，可迅速分解多种有机磷酸酯化合物纯化胆硷酯酶：血中毒剂清除剂，化合物纯化胆硷酯酶：血中毒剂清除剂，H-H-BuChEBuChE是由人血浆中纯化的胆硷酯酶。是由人血浆中纯化的胆硷酯酶。 重组有机磷酐酶（重组有机磷酐酶（OPAHOPAH）：）： 对多种有机磷酸酯起钝化作用，使其失去毒对多种有机磷酸酯起钝化作用，使其失去毒性，现已可由大肠杆菌中获得表达而大量生性，现已可由大肠杆菌中获得表达而大量生产。它可能成为有机磷毒物的清除剂。产。它可能成为有机磷毒物的清除剂。 （2）针对未中毒酶的抗毒剂 胆碱酯酶保护