第二章 病毒(牧医10-303、304)

1、动物微生物及免疫动物微生物及免疫第二章第二章 病毒病毒 病毒概述病毒概述 第一节第一节 病毒的形态结构病毒的形态结构 第二节第二节 病毒的增殖与培养病毒的增殖与培养 第三节第三节 病毒的其他特性病毒的其他特性 病毒概述病毒概述 一、概念一、概念 病毒是一类病毒是一类形体微小、结构简形体微小、结构简单，单，只能在活细胞内寄生的只能在活细胞内寄生的电镜下电镜下才可见的才可见的非细胞型微生物非细胞型微生物。 、特征、特征1 1、没有细胞结构，没有细胞结构，主要是核酸和蛋白质。主要是核酸和蛋白质。2 2、个体微小，能通过细菌滤器，在电镜下才可见。、个体微小，能通过细菌滤器，在电镜下才可见。3 3、只含

2、一种核酸，只含一种核酸，DNADNA或或RNARNA。4 4、缺乏完备的酶系统，不能独立代谢，、缺乏完备的酶系统，不能独立代谢， 严格活细胞内寄生，增殖方式为复制。严格活细胞内寄生，增殖方式为复制。 5 5、对抗生素不敏感，、对抗生素不敏感，受干扰素抑制。受干扰素抑制。 三、病毒的种类三、病毒的种类 病毒：含核酸和蛋白质病毒：含核酸和蛋白质 亚病毒亚病毒 类病毒类病毒-仅有仅有RNARNA分子分子卫星因子卫星因子- - RNA或或DNA 朊病毒朊病毒-仅有蛋白质仅有蛋白质：第一节第一节 病毒的形态与结构病毒的形态与结构一、病毒的大小与形态一、病毒的大小与形态 1 1、病毒的大小、病毒的大小病毒

3、粒子：发育成熟的病毒个体统称病毒粒子：发育成熟的病毒个体统称 为病毒粒子。为病毒粒子。病毒测量单位：纳米病毒测量单位：纳米（nmnm） 1nm=1/1000um1nm=1/1000um。 2 2、病毒的形态、病毒的形态 砖形、砖形、 弹状弹状 、球形、球形、 蝌蚪形蝌蚪形 、杆形。、杆形。 二、病毒的结构及化学组成二、病毒的结构及化学组成 核衣壳核衣壳 核心核心 病病 衣壳衣壳（由衣壳粒组成）（由衣壳粒组成） 毒毒 囊膜囊膜（特殊结构）（特殊结构） 衣壳粒由一个或几个多肽分子组成，衣壳粒由一个或几个多肽分子组成，并并围绕病毒核酸对称排列，使病毒表现出围绕病毒核酸对称排列，使病毒表现出不同的构型

4、和形状。不同的构型和形状。衣衣 壳壳核核 酸酸囊囊 膜膜纤纤 突突核衣壳核衣壳病毒的结构：病毒的结构：1 1、 病毒的核心病毒的核心 即即DNADNA或或RNARNA，前者多双股，后者多单股。，前者多双股，后者多单股。 主导病毒的生命活动和对宿主的感染性主导病毒的生命活动和对宿主的感染性。2 2、病毒的衣壳、病毒的衣壳 即病毒的外壳，即病毒的外壳，蛋白质蛋白质。 保护病毒核酸；与吸附、感染宿主细胞有关保护病毒核酸；与吸附、感染宿主细胞有关; ; 衣壳具有抗原性，刺激机体产生中和抗体。衣壳具有抗原性，刺激机体产生中和抗体。3 3、病毒的囊膜、病毒的囊膜 有些病毒在衣壳外面的双层膜，有些病毒在衣壳

5、外面的双层膜，蛋白质蛋白质 糖类糖类类脂类脂。保护核衣壳；与致病力有关；与吸附宿主保护核衣壳；与致病力有关；与吸附宿主细胞有关。细胞有关。有些病毒囊膜外有纤突。有些病毒囊膜外有纤突。血凝素血凝素-神经氨酸酶神经氨酸酶- 病毒结构的对称性病毒结构的对称性螺旋对称螺旋对称立体对称立体对称复合对称复合对称RNA 或 DNA衣壳粒第二节第二节 病毒的增殖病毒的增殖一、病毒增殖的方式一、病毒增殖的方式 1、方式：、方式： 复制。复制。 2、特点：、特点：病毒在宿主细胞内，利用病毒在宿主细胞内，利用宿主细胞的原料、能量、酶与场所，宿主细胞的原料、能量、酶与场所，在病毒自身核酸的控制下，合成子代在病毒自身核

6、酸的控制下，合成子代病毒的核酸和蛋白质，然后装配成熟病毒的核酸和蛋白质，然后装配成熟并释放到细胞外的过程。并释放到细胞外的过程。二、复制的过程二、复制的过程 1 1、吸附与侵入、吸附与侵入 2 2、脱壳、脱壳 3 3、生物合成、生物合成 4 4、装配与释放、装配与释放 1 1、吸附与侵入、吸附与侵入 （1 1）病毒的吸附）病毒的吸附 非特异性吸附：非特异性吸附：病毒通过静电吸引而吸附在病毒通过静电吸引而吸附在 细胞的表面细胞的表面 特异性吸附：特异性吸附：病毒表面的特异性位点与细胞病毒表面的特异性位点与细胞 表面的特异性受体发生结合而表面的特异性受体发生结合而 完成吸附。完成吸附。 特异性吸附

7、是病毒感染具有明显选择特异性吸附是病毒感染具有明显选择 性的原因。性的原因。 病毒的吸附可被特异性的抗体所阻断。病毒的吸附可被特异性的抗体所阻断。 (2)2)病毒的侵入病毒的侵入有三种方式：有三种方式： 病毒直接转入胞浆；病毒直接转入胞浆；细胞吞饮病毒；细胞吞饮病毒；病毒囊膜同细胞膜融合。病毒囊膜同细胞膜融合。 无囊膜病毒以前二种方式侵入，有囊膜无囊膜病毒以前二种方式侵入，有囊膜病毒常以第三种方式侵入。病毒常以第三种方式侵入。 2、脱壳、脱壳 有囊膜的病毒在侵入的过程中脱去囊有囊膜的病毒在侵入的过程中脱去囊膜，而后与无囊膜的病毒一样，在细膜，而后与无囊膜的病毒一样，在细胞内胞内溶酶体酶溶酶体酶

8、和和脱壳酶脱壳酶的作用下脱去的作用下脱去衣壳，暴露出核酸。衣壳，暴露出核酸。 3、生物合成、生物合成 包括核酸复制与蛋白质合成。包括核酸复制与蛋白质合成。 当病毒释放核酸后一定时期，在细胞当病毒释放核酸后一定时期，在细胞 内查不到病毒颗粒，称内查不到病毒颗粒，称隐蔽期隐蔽期，是病，是病毒复制的最主要阶段。此期在病毒核毒复制的最主要阶段。此期在病毒核酸控制下，合成病毒各种组成成分及酸控制下，合成病毒各种组成成分及其酶类（如聚其酶类（如聚 合酶）。合酶）。 4、装配与释放、装配与释放 （1）装配：）装配：核酸与衣壳蛋白质组合在一起。核酸与衣壳蛋白质组合在一起。（2）释放：）释放： 无囊膜病毒无囊膜

9、病毒在在细胞自身死亡溶解或病细胞自身死亡溶解或病 毒裂解细胞毒裂解细胞时释放到细胞外；时释放到细胞外； 有囊膜病毒有囊膜病毒则以则以出芽方式出芽方式释放，同时释放，同时 由细胞膜或核膜获得其囊膜。由细胞膜或核膜获得其囊膜。复习题复习题1、病毒属于、病毒属于 型微生物，必须在型微生物，必须在内寄生，内寄生，对抗生素对抗生素。2、病毒形态有球形、杆形、病毒形态有球形、杆形、和蝌蚪形。和蝌蚪形。3、病毒基本结构由、病毒基本结构由和和构成，二者合称构成，二者合称。4、病毒壳粒排列方式有、病毒壳粒排列方式有、和和。5、有些病毒核衣壳外包有、有些病毒核衣壳外包有、其上突起结构称、其上突起结构称。6、病毒侵

10、入细胞以后以、病毒侵入细胞以后以方式增殖，感染细胞产生的方式增殖，感染细胞产生的 -可抑制其增殖。可抑制其增殖。7、无病毒衣壳的传染性核酸称为、无病毒衣壳的传染性核酸称为；无基因组的蛋白；无基因组的蛋白质感染因子称为质感染因子称为。8、活细胞可为病毒生物合成提供、活细胞可为病毒生物合成提供、和生物合成场所。和生物合成场所。9、病毒增殖的方式是、病毒增殖的方式是，其过程可分为，其过程可分为-、 、和和五个阶段。五个阶段。10、病毒的生物合成是在病毒、病毒的生物合成是在病毒指令下，利用指令下，利用 提供生物合成的场所和原料合成病毒的提供生物合成的场所和原料合成病毒的 和和。11、病毒与其他微生物最

11、重要的区别是（、病毒与其他微生物最重要的区别是（ ）a 体积微小，以纳米为单位体积微小，以纳米为单位 b 结构简单，分布广泛结构简单，分布广泛 c 无细胞结构，只含一种核酸无细胞结构，只含一种核酸 d 在活细胞内增殖。在活细胞内增殖。12、病毒严格活细胞内寄生原因是（）、病毒严格活细胞内寄生原因是（） a 结构简单结构简单 b 在细胞外抵抗力弱在细胞外抵抗力弱 c 只含一种核酸只含一种核酸 d 缺乏自身代谢的酶系统和细胞器。缺乏自身代谢的酶系统和细胞器。13、关于病毒核酸的叙述，错误的是（、关于病毒核酸的叙述，错误的是（ ） a 可控制病毒的遗传变异可控制病毒的遗传变异 b 可决定病毒的感染性

12、可决定病毒的感染性 c RNA 可携带遗传信息可携带遗传信息 d 决定病毒囊膜所有成分的形成。决定病毒囊膜所有成分的形成。 三、病毒的致病性三、病毒的致病性（一）杀细胞效应（一）杀细胞效应 （二）形成包涵体（二）形成包涵体 （三）细胞融合（三）细胞融合 （四）细胞转化（四）细胞转化 （一）杀细胞效应（一）杀细胞效应 杀细胞效应：病毒在细胞内增殖引起细胞溶解死亡杀细胞效应：病毒在细胞内增殖引起细胞溶解死亡 的作用。的作用。1 1、 病毒在细胞内的复制阻碍细胞自身的蛋白和核病毒在细胞内的复制阻碍细胞自身的蛋白和核酸的合成，使细胞新陈代谢的障碍，以致引起细酸的合成，使细胞新陈代谢的障碍，以致引起细胞

13、死亡。胞死亡。2 2、有些病毒感染细胞后，使细胞溶酶体膜通透性、有些病毒感染细胞后，使细胞溶酶体膜通透性增加，甚至发生崩解，溶酶体酶释放而导致细胞增加，甚至发生崩解，溶酶体酶释放而导致细胞自溶。自溶。3 3、细胞在感染了病毒后，细胞的表面抗原成分经、细胞在感染了病毒后，细胞的表面抗原成分经常发生改变。这种抗原经常成为机体自身抗体攻常发生改变。这种抗原经常成为机体自身抗体攻击的目标，而使细胞被破坏掉。击的目标，而使细胞被破坏掉。4 4、有些病毒吸附于细胞表面，引起免疫反应而导、有些病毒吸附于细胞表面，引起免疫反应而导致细胞溶解。致细胞溶解。 二、形成包涵体二、形成包涵体 包涵体：包涵体：细胞在被

14、某些病毒感染后，于细胞细胞在被某些病毒感染后，于细胞 浆或细胞核内出现的用光学显微镜浆或细胞核内出现的用光学显微镜 可以看到的特殊斑块结构。可以看到的特殊斑块结构。 包涵体的独特的形态、染色特性和存在部包涵体的独特的形态、染色特性和存在部位可作为鉴定病毒的依据。位可作为鉴定病毒的依据。 （三）细胞融合（三）细胞融合 细胞融合可发生在机体内同种或异种细胞细胞融合可发生在机体内同种或异种细胞之间。融合的细胞大多数丧失功能，并且之间。融合的细胞大多数丧失功能，并且最后死亡。最后死亡。 （四）细胞转化（四）细胞转化 某些病毒的某些病毒的DNADNA与宿主细胞与宿主细胞DNADNA整合，从整合，从而改变

15、宿主细胞的遗传信息过程。而改变宿主细胞的遗传信息过程。 细胞转化是形成肿瘤的基础，因此这类病细胞转化是形成肿瘤的基础，因此这类病毒可能在动物体内形成肿瘤，但是否形成毒可能在动物体内形成肿瘤，但是否形成肿瘤，还取决于机体的免疫生理状态。肿瘤，还取决于机体的免疫生理状态。第三节第三节 病毒的培养病毒的培养 病毒必须在活细胞内才能增殖，培养病毒病毒必须在活细胞内才能增殖，培养病毒的方法有以下三种：的方法有以下三种： 动物接种；动物接种； 禽胚接种；禽胚接种； 组织细胞培养。组织细胞培养。 一、动物接种一、动物接种 将病毒接种到实验动物体内，获得病毒的方法。将病毒接种到实验动物体内，获得病毒的方法。观

16、察动物表现及剖检病变，必要时做病理组织学观察动物表现及剖检病变，必要时做病理组织学检查或必要的血清学试验，以判断病毒增殖情况。检查或必要的血清学试验，以判断病毒增殖情况。 用途用途(1)(1)分离病毒。分离病毒。(2)(2)扩大培养病毒，用于制造抗原和疫苗。扩大培养病毒，用于制造抗原和疫苗。(3)(3)制备抗血清等制品。制备抗血清等制品。(4)(4)病毒毒力及疫苗免疫效果测定。病毒毒力及疫苗免疫效果测定。 实验动物的要求：实验动物的要求： 有普通动物、无特定病原（有普通动物、无特定病原（SPFSPF）动物、悉生）动物、悉生（GNGN）动物、无菌（）动物、无菌（GFGF）动物四个级别。）动物四个

17、级别。 二、鸡胚接种二、鸡胚接种1 1、接种途径及接种日龄、接种途径及接种日龄（1 1）接种途径：）接种途径：（2 2）不同病毒接种途径不同选用不同日龄鸡）不同病毒接种途径不同选用不同日龄鸡胚：胚：尿囊腔接种尿囊腔接种2 2、鸡胚病变类型、鸡胚病变类型：（1 1）禽胚死亡，胚胎不活动，照蛋时血管消失。）禽胚死亡，胚胎不活动，照蛋时血管消失。（2 2）禽胚充血、出血或坏死灶，常见在胚体的头、）禽胚充血、出血或坏死灶，常见在胚体的头、颈、躯干、腿等处或整个胚体出血。颈、躯干、腿等处或整个胚体出血。（3 3）鸡胚畸形。）鸡胚畸形。（4 4）鸡胚绒毛尿囊膜上出现痘斑。）鸡胚绒毛尿囊膜上出现痘斑。 许多

18、病毒缺乏特异性的病毒感染指征，必须应用许多病毒缺乏特异性的病毒感染指征，必须应用血清学或病毒学相应的检测方法来确定病毒的存血清学或病毒学相应的检测方法来确定病毒的存在和增殖情况。在和增殖情况。3 3、禽胚接种的优点：、禽胚接种的优点：(1)(1)禽胚组织分化程度低，病毒易于在其禽胚组织分化程度低，病毒易于在其中增殖。中增殖。(2)(2)感染的胚胎组织中病毒含量高，培养感染的胚胎组织中病毒含量高，培养后易于采集和处理。后易于采集和处理。(3)(3)禽胚来源充足，操作简单。禽胚来源充足，操作简单。最好选择最好选择SPFSPF胚，最常用是鸡胚。胚，最常用是鸡胚。 三、组织细胞培养三、组织细胞培养 是

19、用体外培养的组织块培养或单层细是用体外培养的组织块培养或单层细胞分离增殖病毒。胞分离增殖病毒。1、组织培养：、组织培养： 将器官或组织小块于体外细胞培养液将器官或组织小块于体外细胞培养液中培养存活后，接种病毒，观察组织中培养存活后，接种病毒，观察组织功能的变化。功能的变化。2、细胞培养：、细胞培养：将组织细胞分化为单层细胞悬液，病将组织细胞分化为单层细胞悬液，病毒接种于其中，根据细胞的病变来判毒接种于其中，根据细胞的病变来判断病毒的生长情况。断病毒的生长情况。组织细胞培养病毒的优点：组织细胞培养病毒的优点：（1 1）离体活组织细胞不受机体免疫力影响，）离体活组织细胞不受机体免疫力影响，很多病毒

20、易于生长。很多病毒易于生长。（2 2）便于人工选择多种敏感细胞供病毒生长。）便于人工选择多种敏感细胞供病毒生长。（3 3）易于观察病毒的生长特征。）易于观察病毒的生长特征。（4 4）便于收集病毒作进一步检查。）便于收集病毒作进一步检查。第四节病毒的其他特性第四节病毒的其他特性 一、干扰现象和干扰素一、干扰现象和干扰素（一）（一）干扰现象干扰现象 两种病毒感染同一细胞时，其中一种病两种病毒感染同一细胞时，其中一种病毒可以抑制另一种病毒复制的现象，称为毒可以抑制另一种病毒复制的现象，称为病毒的干扰现象。病毒的干扰现象。 （二）（二）干扰素干扰素干扰素是活细胞受干扰素是活细胞受病毒感染病毒感染或或干

21、扰素诱生剂干扰素诱生剂的刺的刺激产生的一种低分子量的糖蛋白。激产生的一种低分子量的糖蛋白。 干扰素在感染细胞中产生干扰素在感染细胞中产生，可，可释放释放到细胞外，并到细胞外，并可随血液循环至全身，可随血液循环至全身，被机体中具有被机体中具有干扰素受体干扰素受体的细胞吸收，的细胞吸收，在正常细胞内合成第二种物质在正常细胞内合成第二种物质，即，即抗病毒蛋白质。抗病毒蛋白质。该抗病毒蛋白能抑制病毒蛋白的该抗病毒蛋白能抑制病毒蛋白的合成，从而抑制入侵病毒的增殖合成，从而抑制入侵病毒的增殖，起到保护细胞起到保护细胞和机体的作用。和机体的作用。 IFN的诱生和作用示意图的诱生和作用示意图 1干扰素的基本特

22、性干扰素的基本特性 种属特异性种属特异性 作用的广谱性作用的广谱性 低毒性低毒性 相对稳定性相对稳定性 干扰素对热稳定，干扰素对热稳定，601 h一般不被灭活；在一般不被灭活；在pH 310范围内稳定，但对胰蛋白酶和木瓜蛋白酶范围内稳定，但对胰蛋白酶和木瓜蛋白酶敏感。敏感。 干扰素分干扰素分、和和三类，其中三类，其中干扰素主要由白细胞干扰素主要由白细胞和其他多种细胞和其他多种细胞产生，人类的产生，人类的干扰素产生较多，动物干扰素产生较多，动物的较少；的较少；干扰素由成纤维细胞和上皮细胞干扰素由成纤维细胞和上皮细胞产生，只有产生，只有一个亚型；而一个亚型；而干扰素由干扰素由T T淋巴细胞和淋巴细

23、胞和NKNK细胞在受到抗细胞在受到抗原或有丝分裂原原或有丝分裂原的刺激产生，是一种免疫调节因子，主的刺激产生，是一种免疫调节因子，主要作用于要作用于T T、B B淋巴细胞和淋巴细胞和NKNK细胞，增强这些细胞的活性，细胞，增强这些细胞的活性，促进抗原的清除。所有哺乳动物都能产生干扰素，而禽促进抗原的清除。所有哺乳动物都能产生干扰素，而禽类体内无类体内无干扰素。干扰素。 2干扰素的生物学活性干扰素的生物学活性 （1）抗病毒作用）抗病毒作用 （2）免疫调节作用）免疫调节作用干扰素可增强干扰素可增强T细细胞、胞、B细胞和细胞和NK细胞的活性。细胞的活性。 （3）抗肿瘤作用）抗肿瘤作用干扰素可抑制肿瘤

24、病毒干扰素可抑制肿瘤病毒的增殖和抑制肿瘤细胞的生长，调动机体的增殖和抑制肿瘤细胞的生长，调动机体的免疫机能，调节癌基因的表达实现抗肿的免疫机能，调节癌基因的表达实现抗肿瘤的作用。瘤的作用。 二病毒的血凝现象二病毒的血凝现象 （一）病毒的血凝现象及血凝抑制现象（一）病毒的血凝现象及血凝抑制现象 1、 病毒的血凝现象病毒的血凝现象 许多病毒表面具有血凝素，能与鸡、豚鼠、许多病毒表面具有血凝素，能与鸡、豚鼠、人等的红细胞表面受体结合，而出现红细人等的红细胞表面受体结合，而出现红细胞凝集现象，称胞凝集现象，称 为病毒的红细为病毒的红细 胞凝集，简称胞凝集，简称 病毒的血凝病毒的血凝。 病毒红细胞凝集（

25、病毒红细胞凝集（HA） 2、病毒的血凝抑制现象、病毒的血凝抑制现象 病毒凝集红细胞的现象可被特异抗体所抑病毒凝集红细胞的现象可被特异抗体所抑制制,称为病毒红细胞凝集抑制现象称为病毒红细胞凝集抑制现象. 病毒红细胞凝集抑制病毒红细胞凝集抑制（二）病毒血凝现象的应用（二）病毒血凝现象的应用 根据病毒血凝现象和血凝抑制现象设计的根据病毒血凝现象和血凝抑制现象设计的血凝试验（血凝试验（HA）和血凝抑制试验（）和血凝抑制试验（HI），），在病毒相关的实验室检测中具有重要意义。在病毒相关的实验室检测中具有重要意义。 1病毒分离鉴定：常作为新分离病毒鉴定病毒分离鉴定：常作为新分离病毒鉴定的一的一 个依据。个

26、依据。 2测定抗体：在生产中，是检测正粘病毒测定抗体：在生产中，是检测正粘病毒和副粘病毒抗体常用的方法。尤其是新城和副粘病毒抗体常用的方法。尤其是新城疫抗体的检测，对选择免疫时机和检测免疫抗体的检测，对选择免疫时机和检测免疫效果具有重要的指导意义。疫效果具有重要的指导意义。 三、形成包涵体三、形成包涵体 包涵体：包涵体：细胞在被某些病毒感染后，于细胞细胞在被某些病毒感染后，于细胞 浆或细胞核内出现的用光学显微镜浆或细胞核内出现的用光学显微镜 可以看到的特殊斑块结构。可以看到的特殊斑块结构。 包涵体的独特的形态、染色特性和存在部包涵体的独特的形态、染色特性和存在部位可作为鉴定病毒的依据。位可作为

27、鉴定病毒的依据。 四、理化因素对病毒的作用四、理化因素对病毒的作用 在实践中主要用于保存或灭活病毒。在实践中主要用于保存或灭活病毒。 病毒受理化因素作用失去感染性，称为病毒的灭病毒受理化因素作用失去感染性，称为病毒的灭活。活。 灭活病毒仍保留某些特性，如抗原性、红细胞吸灭活病毒仍保留某些特性，如抗原性、红细胞吸附、细胞融合等附、细胞融合等 。（一）物理因素（一）物理因素 1 1温度温度 病毒耐冷不耐热。温度越低，存活时间越长，病病毒耐冷不耐热。温度越低，存活时间越长，病毒毒种常用毒毒种常用5 5 3030保存，保存， 7070以以下更好。下更好。 555560306030分钟即可灭活大部分病毒

28、。分钟即可灭活大部分病毒。 温度的剧烈变化如冻融，可使许多病毒很快灭活，温度的剧烈变化如冻融，可使许多病毒很快灭活， 使病毒的效价降低。使病毒的效价降低。 2 2紫外线和日光紫外线和日光 （二）化学因素（二）化学因素 1PH多数病毒在多数病毒在pH 59范围内稳定，范围内稳定，pH 9.0均可使其迅速灭活。口蹄疫病毒均可使其迅速灭活。口蹄疫病毒对对pH比较敏感，比较敏感，pH6.06.5和和pH8.09.0均可均可迅速灭活。迅速灭活。1%氢氧化钠氢氧化钠1nim即被灭活。即被灭活。 2甘油甘油大多数病毒对甘油有抵抗力，因此大多数病毒对甘油有抵抗力，因此常常用用50%甘油缓冲生理盐水保存或寄送病

29、毒材料。甘油缓冲生理盐水保存或寄送病毒材料。（牛瘟病毒除外）（牛瘟病毒除外） 3 脂溶剂脂溶剂 4其他化学物质其他化学物质 甲醛可灭活病毒，并对病毒的甲醛可灭活病毒，并对病毒的抗原性影响较小，因此是灭活疫苗常用的灭活剂抗原性影响较小，因此是灭活疫苗常用的灭活剂 戊二醛可用于实验室超净工作台的擦拭消毒。戊二醛可用于实验室超净工作台的擦拭消毒。 第十五章第十五章 常见与宠物有关的病毒常见与宠物有关的病毒狂犬病病毒狂犬病病毒流感病毒流感病毒犬瘟热病毒犬瘟热病毒犬细小病毒犬细小病毒其他动物病毒其他动物病毒狂犬病病毒狂犬病病毒概念：概念： 引起家犬、猫和多种野生动物的自然感引起家犬、猫和多种野生动物的自

30、然感染，并可通过咬伤或密切接触等在动物间、染，并可通过咬伤或密切接触等在动物间、动物动物- -人类间传播而引起狂犬病的病原体。人类间传播而引起狂犬病的病原体。狂犬病简介：狂犬病简介： 是一种人畜共患的自然疫源性疫病。一是一种人畜共患的自然疫源性疫病。一旦发病，病死率几乎旦发病，病死率几乎100% ，至今尚无有至今尚无有效的治疗方法。也是我国目前死亡率较高效的治疗方法。也是我国目前死亡率较高的传染病之一，因此预防狂犬病的发生尤的传染病之一，因此预防狂犬病的发生尤其重要。其重要。 一、生物学性状一、生物学性状1 1 狂犬病病毒属于弹状病毒科狂犬病病毒属。狂犬病病毒属于弹状病毒科狂犬病病毒属。病毒形

31、态似子弹状，一端钝圆，另一端扁病毒形态似子弹状，一端钝圆，另一端扁平，平均大小（平，平均大小（130130300300）nmnm（60 60 8585） nmnm。衣壳呈螺旋对称，包裹病毒。衣壳呈螺旋对称，包裹病毒RNARNA。有囊。有囊膜，囊膜表面有许多糖蛋白刺突，与病毒膜，囊膜表面有许多糖蛋白刺突，与病毒的感染性、血凝性和毒力等相关。的感染性、血凝性和毒力等相关。2 2 该病毒属于嗜神经性病毒，通过囊膜表面该病毒属于嗜神经性病毒，通过囊膜表面糖蛋白糖蛋白G G与神经细胞表面的乙酰胆碱受体特与神经细胞表面的乙酰胆碱受体特异性结合而在细胞浆中复制。在易感动物异性结合而在细胞浆中复制。在易感动物

32、或人的中枢神经细胞（大脑海马回椎体细或人的中枢神经细胞（大脑海马回椎体细胞）中可形成一个或多个圆形或椭圆形包胞）中可形成一个或多个圆形或椭圆形包涵体，可辅助诊断狂犬病。涵体，可辅助诊断狂犬病。 3 抗原性： 病毒囊膜糖蛋白病毒囊膜糖蛋白G G可刺激机体产生中和抗体、可刺激机体产生中和抗体、 血凝抑制抗体和细胞免疫应答。血凝抑制抗体和细胞免疫应答。4 4 病毒的毒力病毒的毒力 从自然感染动物体内分离的病毒毒力强，称从自然感染动物体内分离的病毒毒力强，称 为野毒或街毒。在兔脑内连续传代后，对人为野毒或街毒。在兔脑内连续传代后，对人 和动物的毒力降低，称固定毒。和动物的毒力降低，称固定毒。5 5 抵

33、抗力抵抗力 5656、30306060分钟或分钟或100100、2 2分钟可灭活。分钟可灭活。 3% 5 5%肥皂水或肥皂水或1%来苏儿也可使其迅速来苏儿也可使其迅速 失活。失活。 二、致病性二、致病性 狂犬病病毒能引起宠物犬、猫等及家畜狂犬病病毒能引起宠物犬、猫等及家畜牛、羊、猪等和野生动物狼、狐狸、牛、羊、猪等和野生动物狼、狐狸、鹿、鹿、臭鼬、浣熊、松鼠等自然感染。蝙蝠是重臭鼬、浣熊、松鼠等自然感染。蝙蝠是重要自然储存宿主。要自然储存宿主。 病犬临床表现为狂暴型和麻痹型，猫表病犬临床表现为狂暴型和麻痹型，猫表现狂暴型为多。患病动物的唾液含有大量现狂暴型为多。患病动物的唾液含有大量病毒，于发

34、病前病毒，于发病前5 5天即具有传染性。隐性感天即具有传染性。隐性感染的犬、猫也有传染性。染的犬、猫也有传染性。 人主要通过患病动物咬伤、抓伤或密切人主要通过患病动物咬伤、抓伤或密切接触而感染和引起狂犬病。黏膜也是重要接触而感染和引起狂犬病。黏膜也是重要侵入门户，如眼结膜污染侵入门户，如眼结膜污染患病动物的唾液患病动物的唾液 也可引起发病。也可引起发病。 人感染发病率为人感染发病率为30% 30% 60%,60%,潜伏期潜伏期3 3 8 8周，短者周，短者1010天，长者数月、数年，咬伤部天，长者数月、数年，咬伤部位距头部愈近、伤口愈深、年龄愈小潜伏位距头部愈近、伤口愈深、年龄愈小潜伏期越短。

35、期越短。 病毒病毒伤口伤口肌细胞肌细胞中枢神经系统中枢神经系统脑损伤脑损伤发病。发病。三、微生物学检查三、微生物学检查 根据动物咬伤史和典型临床症状可确诊。根据动物咬伤史和典型临床症状可确诊。 对可疑者可进行微生物学检查对可疑者可进行微生物学检查 1、包涵体检查、包涵体检查 2、免疫荧光、酶联免疫技术、免疫荧光、酶联免疫技术 3、病毒分离、病毒分离四、防治原则四、防治原则1、对家养犬猫定期预防接种、严格管理以、对家养犬猫定期预防接种、严格管理以及捕杀野犬等措施。及捕杀野犬等措施。2、人一旦被咬伤先处理伤口，再接种二倍、人一旦被咬伤先处理伤口，再接种二倍体细胞培养制备的狂犬病病毒灭活疫苗。体细胞

36、培养制备的狂犬病病毒灭活疫苗。在第在第0、3、7、14和和28天进行肌肉注射。天进行肌肉注射。流感病毒流感病毒概述概述流感病毒属于正黏病毒科。分列三个属内，流感病毒属于正黏病毒科。分列三个属内，甲型（甲型（A）、乙型（）、乙型（B）、丙型（）、丙型（C）。甲型）。甲型可感染马、猪、禽、貂、海豹、鲸及人；乙可感染马、猪、禽、貂、海豹、鲸及人；乙型仅感染人；丙型感染人与猪，但极少引起型仅感染人；丙型感染人与猪，但极少引起严重的疾病。严重的疾病。其中甲型抗原性易发生变异，多次引起世界其中甲型抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行。性大流行。引起人呼吸道疾病的亚型是引起人呼吸道疾病的亚型是H H1 1

37、N N1 1、H H2 2N N2 2、H H3 3N N2 2及及H H5 5N N1 1 。 一、生物学性状一、生物学性状（一）形态与结构（一）形态与结构1 1、核衣壳、核衣壳流感病毒多呈球形，初次分离的有时有杆状流感病毒多呈球形，初次分离的有时有杆状或丝状，直径为或丝状，直径为8080120120 nmnm，有囊膜与纤突。，有囊膜与纤突。核衣壳呈螺旋对称核衣壳呈螺旋对称其中甲、乙型核酸其中甲、乙型核酸RNARNA分分8 8个节段，丙个节段，丙型分型分7 7个节段。个节段。流感流感病毒的核酸无感染病毒的核酸无感染性。性。NPNP是主要的结是主要的结构蛋白，其抗体无构蛋白，其抗体无无中和病毒

38、的能力。无中和病毒的能力。2 2、囊膜、囊膜囊膜上有两种刺突，即血凝素囊膜上有两种刺突，即血凝素(HA(HA）和神经氨）和神经氨酸酶（酸酶（NANA）。二者抗原结构很不稳定，易发）。二者抗原结构很不稳定，易发生变异，是划分甲型流感病毒的生变异，是划分甲型流感病毒的亚型亚型主要依据。主要依据。（1 1）血凝素）血凝素功能：功能：1)1)凝集红细胞凝集红细胞 2)2)吸附宿主细胞吸附宿主细胞 3 3）具有抗原性：刺激机体产生的特异性抗）具有抗原性：刺激机体产生的特异性抗 体，有中和病毒感染性和抑制血凝的作用体，有中和病毒感染性和抑制血凝的作用 为保护性抗体。为保护性抗体。 （2 2）神经氨酸酶）神

39、经氨酸酶功能：功能：1）参与病毒释放；）参与病毒释放；2）促进病毒扩散：促进病毒从细胞上的解离与扩）促进病毒扩散：促进病毒从细胞上的解离与扩散。散。3）具有抗原性：其抗体不能中和病毒的感染性。）具有抗原性：其抗体不能中和病毒的感染性。3、分型与变异、分型与变异甲型流感病毒分若干亚型，甲型流感病毒分若干亚型， HAHA有（有（1 11616）、）、NANA有（有（1 1 9 9）种类型。二者组成不同亚型。）种类型。二者组成不同亚型。流感病毒的抗原性变异包括抗原性转变和抗流感病毒的抗原性变异包括抗原性转变和抗原性漂移，抗原性转变是质变。原性漂移，抗原性转变是质变。4 4、培养、培养5 5、抵抗力、

40、抵抗力 5656 、3030分钟灭活。对脂溶剂敏感。分钟灭活。对脂溶剂敏感。二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、微生物学检查三、微生物学检查1 1、病毒的分离与鉴定、病毒的分离与鉴定2 2、血清学诊断、血清学诊断3 3、快速诊断、快速诊断四、防治原则四、防治原则犬细小病毒犬细小病毒 概述概述 犬细小病毒病首次报道于犬细小病毒病首次报道于19781978年，病原年，病原为犬细小病毒为犬细小病毒2 2型。所有犬科动物（犬、狼）型。所有犬科动物（犬、狼）均易感，并有很高的均易感，并有很高的发病率和死亡率。发病率和死亡率。 一、生物学性状一、生物学性状 犬细小病毒属于细小病毒科，是犬细小犬细小病毒

41、属于细小病毒科，是犬细小病毒病的病原体。病毒病的病原体。本科还有一个最早发现重本科还有一个最早发现重要病毒是猫泛白细胞减少症病毒。要病毒是猫泛白细胞减少症病毒。 本本病毒球形病毒球形，直径，直径25nm25nm，无囊膜无囊膜，线状，线状单股单股DNADNA病毒。病毒在细胞核内复制，在犬新病毒。病毒在细胞核内复制，在犬新生仔多器官正在分裂的细胞内复制，因此，生仔多器官正在分裂的细胞内复制，因此，病毒感染遍及全身并导致犬仔心肌损伤。病毒感染遍及全身并导致犬仔心肌损伤。二、致病机理二、致病机理 本病毒引起新生仔全身性疾病、肠炎、本病毒引起新生仔全身性疾病、肠炎、心肌炎、白细胞减少。心肌炎、白细胞减少

42、。 心肌细胞对病毒易感，组织学检查可见心肌细胞对病毒易感，组织学检查可见局灶性心肌坏死，细胞核内有嗜碱性包涵体局灶性心肌坏死，细胞核内有嗜碱性包涵体。 白细胞减少及肠炎综合征的犬仔一般急白细胞减少及肠炎综合征的犬仔一般急性死亡。病程稍长的可见小肠、回肠增厚，性死亡。病程稍长的可见小肠、回肠增厚，浆膜表面具有颗粒样物。浆膜表面具有颗粒样物。 自然感染耐过犬能迅速产生免疫应答，自然感染耐过犬能迅速产生免疫应答，感染后感染后3 35 5天即可检出中和抗体，且滴度天即可检出中和抗体，且滴度 很高，免疫力可持续终身。很高，免疫力可持续终身。 母源抗体母源抗体90%90%经初乳传给幼仔，经初乳传给幼仔，10%10%经胎盘经胎盘传递。自然感染及免疫接种均产生细胞毒性传递。自然感染及免疫接种均产生细胞毒性T T细胞。由于母源抗体的普遍存在，目前心肌细胞。由于母源抗体的普遍存在，目前心肌炎型已少见，主要是白细胞减少及肠炎。炎型已少见，主要是白细胞减少及肠炎。 三、三、诊断诊断1