第三节药物对机体的作用——药动学

1、n概念是应用动力学原理，研究药物在体内的吸收、分布、代谢转化和排泄的动力学变化过程，并用数学公式描述药物（包括其代谢物）的量在体内随时间变化规律的一门学科。简称药动学。药物在体内的吸收、分布和排泄统称为药物在体内的转运，而代谢过程称为药物的转化。n目的意义药动学药动学提出合理给药方案（给药剂量、用药次数、间隔时间）预测药物消除、蓄积与残留规律指导研究和寻找新药药物的体内过程药物的体内过程药物的跨膜转运与药物存在的内环境的药物的跨膜转运与药物存在的内环境的pH和自身的解离特性和自身的解离特性pKa有关。有关。这三者的关系可用这三者的关系可用Handerson-Hasselbach公式说明，式中公

2、式说明，式中Ka是解离常是解离常数，数，pKa是其负对数。是其负对数。 无论是弱酸还是弱碱性药物，pKa值均为50%解离时溶液的pH值。 各种药物的pKa值是固定不变的，其在体内的解离度就与药物所处环境的pH值有关。 pH增加1个单位，则有91%的药物解离，增加2个单位，就有99%的药物解离，故内环境的pH值对药物的解离及扩散影响很大。 静注腹腔注（吸入）肌注 皮下注舌下直肠口服皮肤血浆蛋白是指由毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑组织之间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑脊液之间的屏障。由于这些膜的细胞间联系紧密，并比一般的毛细血管壁多一层神经角质细胞，因此通透性差，许多大分子，水溶性高的药物

3、很难通过此膜，与血浆蛋白结合的药物也不能进入，这是大脑自我保护机制。但脂溶性药物则能顺利进入中枢，起不到屏障作用。新生幼畜或患脑膜炎时，通透性增加，药物可通过此膜进入脑脊液。例头孢西丁在实验性脑膜炎犬的脑内药物浓度可达510ug/ml，比健康犬高出5倍。生物转化的场所生物转化的场所参与药物转化的酶系参与药物转化的酶系影响生物转化的因素影响生物转化的因素生物转化（代谢）大多数药物经第一步反应后活性降低或消失，称为，例：巴比妥类在体内被氧化、氯霉素被还原、普鲁卡因被水解等。少数药物经此步转化后活性增强（如：西地泮、水合氯醛等）或由原来无活性药物变为有活性药物（如：百浪多息 ），称为。另外，还有少数

4、药物经第一步转化后，能生成有高度反应的中间体，使毒性增强、甚至产生“三致”和细胞坏死等作用，称为。如：苯并芘本身无毒，经转化生成的环氧化物则具有很强的致癌作用。P-4501 1、酶诱导和抑制、酶诱导和抑制某些药物能使肝药酶的活性增加或加速其合成，称为酶的诱导。这些药物称为药酶诱导剂。现已发现有200种以上药物具有诱导肝药酶的作用，这些药物一般具有脂溶性，在慢性给药使即可产生诱导作用，常用的药物有苯巴比妥、本妥因、水合氯醛、氨基比林、保泰松和苯海拉明 一级速率过程一级速率过程:指药物在体内的转运或消除速率与药量或浓度的一次方指药物在体内的转运或消除速率与药量或浓度的一次方成正比，即单位时间内按恒

5、定的比例转运或消除。又称成正比，即单位时间内按恒定的比例转运或消除。又称一级动力学过程。一级动力学过程。 dc/dt=-Kc大多数药物的转运和消除属一级动力学过程。大多数药物的转运和消除属一级动力学过程。药物通过各种途径进入机体后，体内药物量或血药浓度随时间变化，因而涉及到速率过程。根据药物转运速率与药量或浓度之间的关系，可分为：药物的体内过程非常复杂。为了能用数学公式来描述其量药物的体内过程非常复杂。为了能用数学公式来描述其量变规律，需建立模型来模拟机体。其中房室模型较普遍。变规律，需建立模型来模拟机体。其中房室模型较普遍。房室模型就是将机体看成一个系统，系统内部根据药物转房室模型就是将机体看成一个系统，系统内部根据药物转运和分布差别分为若干房室运和分布差别分为若干房室( (隔室，隔室，compartment)compartment)，把具，把具有相同或相似速率过程的部分组合成为一个房室，从而可有相同或相似速率过程的部分组合成为一个房室，从而可分为一室、二室或三室模型。房室的划分主要依据药物转分为一室、二室或三室模型。房室的划分主要依据药物转运速率，与器官组织血流量、生物膜通透性、