染色体病的诊断与预防深圳

1、 染色体病的诊断与预染色体病的诊断与预防防 染色体畸变是指染色体数目的增减或结构的改变，故分为数目异常和结构畸变两类 染色体数目异常染色体结构异常染色体异常：能在显微镜下看到的遗传物质量或位置的改变。大多数染色体异常都会导致染色体畸变综合症，少数携带染色体异常的人本人表型正常，但会出现生育问题。流产的原因中一半为染色体异常所致。染色体异常分类 常见染色体数目异常多倍体多倍体三倍体三倍体四倍体四倍体非整倍体非整倍体三体型三体型单体型单体型缺失缺失（deletion，del）环状染色体环状染色体（ring chromosome , r）等臂染色体等臂染色体（isochromosome , i）倒位

2、倒位（inversion , inv）易位易位（translocation , t）双着丝粒染色体（双着丝粒染色体（dicentric chromosome , dic）插入插入（insertion , ins）重复重复（duplication , dup） 染色体异常的来源 一、新突变能诱发产生突变的因素：1.1.物理因素：电离辐射，紫外线，高、低温2.2.化学因素：废气，工业原料和反应剂，食品佐剂，农药，药物3.3.生物因素：病毒，真菌、细菌毒素4.4.遗传因素：脆性位点5.5.时间因素：孕龄二、父母遗传1 1、双亲之一为数目异常患者或数目异常嵌合体患者2 2、双亲之一为染色体异常携带者

3、染色体畸变综合症（染色体病）指由于染色体异常而引起的疾病 常染色体异常综合症常染色体异常综合症 性染色体异常综合症性染色体异常综合症 先天愚型 18三体综合症 13三体综合症 猫叫综合症 一般特征:多发畸形,智力和生长发育迟缓 )(trisomy 21 syndrome) 智力障碍 特殊面容 发育迟缓 皮纹异常正常掌纹正常掌纹通贯掌通贯掌 拇指垂直摺纹拇指垂直摺纹(又称大鱼际屈又称大鱼际屈线线) 近横摺纹近横摺纹(又称小鱼又称小鱼际屈线际屈线) 远横摺纹远横摺纹(又称小指根又称小指根下屈线下屈线)t 三三叉点叉点d 三三叉点叉点a 三三叉点叉点atd角角 三体型核型：47,XX(XY)+21，

4、约占95% 嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占12% 易位型核型： 有多种 46,XX（XY）-D，+t（Dq；21q） 或46,XX（XY）-G,+t(21q；Gq) 占34%21 21三体核型三体核型易位型21三体核型 三体型：绝大多数为新发生的，95%为母亲生殖细胞减数分裂时发生不分离的结果 嵌合型：是合子后有丝分裂不分离的结果 易位型：Dq21q易位：55%是新发生的，45%为父母之一为罗式易位。罗式易位携带者可形成6种配子，其检出具有重要意义 三体型：与母亲生育年龄相关 嵌合型：双亲之一是嵌合体者再发风险大 易位型：1/2新发生，1/2是双亲之一为罗式易位。

5、再发风险根据经验估计，与易位类型及双亲哪一方为携带者有关 母亲年龄与21三体综合症发生率的关系母亲年龄（岁） 21三体发生率 20-25 1:1800 25-29 1:1500 30-34 1:800 35-39 1:250 40-44 1:100 45- 1:50 易位型易位型21三体综合征再发风险三体综合征再发风险 核型核型 再发风险再发风险患者患者 父亲父亲 母亲母亲 (%)D/21 正常正常 携带者携带者 10l521/22 正常正常 携带者携带者 10l5D/21 携带者携带者 正常正常 521/22 携带者携带者 正常正常 521/21 正常正常 携带者携带者 100 携带者携带者

6、 正常正常 100易位型易位型 正常正常 正常正常 等于发病率等于发病率出生体重低肌张力增高多发畸型特殊握拳方式摇椅足智力低下 小头畸型眼部异常多指（趾）通贯掌严重智力低下（5p 综合症）综合症） 发育迟缓智力低下满月脸肌张力增高多发畸型猫叫样哭声 猫 叫 综 合 症 核 型1212345染色体插入致染色体插入致5p5p部份缺失家系部份缺失家系产前诊断一般特征：性腺发育不全和性征发育异常 klinefelter综合症综合症 XYY综合症综合症 Turner综合症综合症发病率：约占男性新生儿的1.2,男性不育症的1/10临床表现核型发生机制男性第二性征发育差，有女性化表现身材高，四肢长睾丸小质硬

7、，男性不育可有智力低下，精神异常等 由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果， 60%源于母亲1 / 750 1/1500 男性1 / 30男性犯人 身材高大 180 cm: 1/200 190 cm: 1/30 200 cm: 1/10 脾气暴躁，易有攻击行为 生育力下降或性畸形XYY syndrome (47, XYY)发病率： 多自发流产，新生女婴中约0.20.4临床表现核型发生机制体矮,蹼颈,肘外翻乳间距宽，青春期乳腺仍不发育性腺及外生殖器发育不良闭经双亲配子形成中的不分离双亲配子形成中的不分离75%为父方染色体丢失为父方染色体丢失10%的丢失发生在早期卵裂时的丢失发生在早期卵裂时形成嵌

8、合体形成嵌合体X染色体结构异常染色体结构异常染色体病的诊断和预防 提倡适龄生育和婚前优生保健检查胎儿染色体异常的筛查携带者筛查产前诊断植入前诊断A13 der(13)患者高分辨染色体患者高分辨染色体13 der(13)12 1212 t(12;13)13 t(12;13)B母亲高分辨染色体母亲高分辨染色体12 t(12)13 t(13)12p部分三体部分三体 患者患者FISH结果结果患者母亲患者母亲FISH结果结果染色体检查指征染色体检查指征(一一)有明显的生长、发育异常和/ /或多发畸形原因不明智力发育不全男性不育，女性原发闭经或不孕有习惯性流产史的夫妇染色体检查指征染色体检查指征(二二)两

9、性外生殖器畸形血液系统肿瘤辅助诊断及追踪疗效接触各种致畸物质需估计危害程度染色体异常患者的双亲及直系亲属产前筛查：孕妇血清唐氏筛查孕妇血清胎儿DNA测序产前诊断B超：胎儿畸形，颈部透明带增厚FISH：常见5种染色体数目异常核型分析：染色体数目和结构异常 染色体病的产前诊断指征：(1) 35岁以上高龄孕妇(2)产前筛查指标异常(3)生育过染色体异常患儿的孕妇(4)夫妇一方为平衡型染色体异常携带者(5) 有反复自发性流产史，畸胎史或死产史的孕妇(6) 临床情况提示有胎儿畸形可能者染色体病的植入前诊断适应征：高龄妇女生育过染色体病后代夫妇之一携带平衡型染色体异常诊断方法：FISH：染色体末端和着丝粒

10、商品化探针基因芯片：aCGH, SNP array 染色体畸变是指染色体数目的增减或结构的改变，故分为数目异常和结构畸变两类 染色体数目异常染色体结构异常染色体异常：能在显微镜下看到的遗传物质量或位置的改变。大多数染色体异常都会导致染色体畸变综合症，少数携带染色体异常的人本人表型正常，但会出现生育问题。流产的原因中一半为染色体异常所致。 先天愚型 18三体综合症 13三体综合症 猫叫综合症 一般特征:多发畸形,智力和生长发育迟缓 三体型：与母亲生育年龄相关 嵌合型：双亲之一是嵌合体者再发风险大 易位型：1/2新发生，1/2是双亲之一为罗式易位。再发风险根据经验估计，与易位类型及双亲哪一方为携带者有关发病率：约占男性新生儿的1.2,男性不育症的1/10临床表现核型发生机制1 / 750 1/1500 男性1 / 30男性犯人 身材高大 180 cm