胆碱系统阻断药课件

1、最新胆碱系统阻断药第五章（第五章（2 2） 胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)系统阻断药系统阻断药第一页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药v胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第二页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱(654-2)(654-2)后马托品后马托品丙胺太林丙胺太林 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药-阻断阻断M-R,M-R,发挥抗发挥抗M M样作用样作用, ,表现出与表现出与毛果芸香毛果芸香(ynxing)(ynxing)碱相反

2、的作用。碱相反的作用。第三页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 N N1 1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药-选择性阻断神经节细胞上选择性阻断神经节细胞上 N N1 1-R-R，主要降低，主要降低(jingd)(jingd)血压，代表药美加明。血压，代表药美加明。 N N2 2胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药-选择性阻断选择性阻断(z dun)(z dun)骨骨骼肌运动终板突触后膜上骼肌运动终板突触后膜上N N2 2-R-R，表现骨骼肌松弛，表现骨骼肌松弛，琥珀胆碱琥珀胆碱 。第四页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药第五页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 这一类这一类(y li

3、)生物碱化学结构相似，其中东莨菪碱结构生物碱化学结构相似，其中东莨菪碱结构中有氧桥，氧桥具有中枢镇静作用，因此东莨菪碱的中有氧桥，氧桥具有中枢镇静作用，因此东莨菪碱的中枢镇静作用较强。中枢镇静作用较强。第六页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药1 1、口服吸收、口服吸收(xshu)(xshu)迅速，迅速，1 1小时即达峰效，作用小时即达峰效，作用 维持维持3434小时，滴眼后作用可维持数天至一周。小时，滴眼后作用可维持数天至一周。可肌注或静注。可肌注或静注。2 2、分布广，可入脑、入胎盘、入乳汁。、分布广，可入脑、入胎盘、入乳汁。3 3、80%80%经肾排出。经肾排出。 体内体内(t ni)(t

4、ni)过程过程 第七页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制 非特异性阻断非特异性阻断(z dun)(z dun)药药 小剂量阻断小剂量阻断M M受体受体大剂量阻断大剂量阻断N1N1受体受体阻断阻断、H H、5-HT5-HT受体受体扩张血管及兴奋扩张血管及兴奋CNSCNS第八页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药第九页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药随剂量增加随剂量增加(zngji)(zngji)，依次作用，依次作用腺体腺体眼眼平滑肌平滑肌心脏心脏血管血管CNSCNS第十页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药【药理作用与临床【药理作用与临床(ln chun)(l

5、n chun)应用】应用】 抑制抑制(yzh)(yzh)腺体分泌腺体分泌 小剂量（小剂量（0.30.5mg0.30.5mg）用于：用于：（1 1）全身麻醉前给药。以减少呼吸道分泌，全身麻醉前给药。以减少呼吸道分泌，防止防止(fngzh)(fngzh)分泌物阻塞呼吸道引起窒息及吸入性肺炎；分泌物阻塞呼吸道引起窒息及吸入性肺炎；（2 2）严重的盗汗和流涎症。）严重的盗汗和流涎症。第十一页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 解痉：小剂量（解痉：小剂量（0.30.5mg0.30.5mg）松弛内脏平滑肌，与平滑肌的状态有关，对过度活动松弛内脏平滑肌，与平滑肌的状态有关，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用

6、较显著。或痉挛的内脏平滑肌松弛作用较显著。胃肠道和膀胱平滑肌：作用强胃肠道和膀胱平滑肌：作用强胆道、输尿管和支气管：作用较弱胆道、输尿管和支气管：作用较弱用于：用于：（1 1）内脏绞痛，如胃肠绞痛、膀胱刺激内脏绞痛，如胃肠绞痛、膀胱刺激(cj)(cj)症症（2 2）遗尿症）遗尿症（3 3）对胆绞痛和肾绞痛疗效较差，常与）对胆绞痛和肾绞痛疗效较差，常与吗啡吗啡类镇痛药类镇痛药合用。合用。 第十二页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 眼部作用眼部作用 小剂量（小剂量（0.30.5mg0.30.5mg） 扩瞳扩瞳 松弛瞳孔括约肌，使去甲肾上腺素能神经支松弛瞳孔括约肌，使去甲肾上腺素能神经支配配(zhp

7、i)(zhpi)的瞳孔扩大肌占优势而的瞳孔扩大肌占优势而扩瞳扩瞳 眼内压升高眼内压升高 瞳孔扩大，虹膜退向四周边缘，前房角瞳孔扩大，虹膜退向四周边缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜(gngm)(gngm)静脉窦，使眼压静脉窦，使眼压升升高高第十三页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药用于眼科：用于眼科：（1 1）验光配眼镜：可使睫状肌的调节功能充分麻痹，）验光配眼镜：可使睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状体固定，以正确检验出晶状体的屈光度晶状体固定，以正确检验出晶状体的屈光度（2 2）检查眼底：但其扩瞳作用可维持）检查眼底：但其扩瞳作用可维持1212周，调节麻痹作用周，

8、调节麻痹作用也可维持也可维持2323天，视力恢复较慢，现多用作用时间天，视力恢复较慢，现多用作用时间(shjin)(shjin)较较短的短的后马托品后马托品代替代替（3 3）虹膜睫状体炎：松弛虹膜括约肌和睫状肌，使之充分）虹膜睫状体炎：松弛虹膜括约肌和睫状肌，使之充分休息，有利于炎症的消退，与缩瞳药（毛果芸香碱）交替使休息，有利于炎症的消退，与缩瞳药（毛果芸香碱）交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。用，可防止虹膜与晶状体粘连。第十四页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 心脏心脏(xnzng)(xnzng)：较大剂量（：较大剂量（12mg12mg）用于：缓慢型心律失常，如迷走神经过度用于：缓慢型心律

9、失常，如迷走神经过度(gud)(gud)兴奋所兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞及房室阻滞致的窦性心动过缓、窦房阻滞及房室阻滞 阻断窦房结起搏点的阻断窦房结起搏点的M M受体，解除迷走神经对心脏的受体，解除迷走神经对心脏的抑制：治疗量，心率（抑制：治疗量，心率（HRHR）减慢；较大剂量，）减慢；较大剂量，HRHR加加快。青壮年显著快。青壮年显著; ; 幼儿幼儿(yu r)(yu r)和老人不明显。和老人不明显。第十五页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 血管：较大血管：较大(jio d)(jio d)剂量（剂量（12mg12mg）多数血管缺乏胆碱能神经支配，一般治疗量的阿托多数血管缺乏胆碱能神经支

10、配，一般治疗量的阿托品对血管无明显影响。品对血管无明显影响。大剂量，可解除小血管痉挛，皮肤血管扩张显著大剂量，可解除小血管痉挛，皮肤血管扩张显著 机理与阻断机理与阻断M M受体无关，可能是：受体无关，可能是：阻断阻断受体；受体；抑制抑制(yzh)(yzh)腺体分泌腺体分泌体温体温代偿性扩张血管以增加代偿性扩张血管以增加散热；散热；直接扩血管作用。直接扩血管作用。 用于：抗休克，主要用于末梢循环衰竭状态，如流脑、用于：抗休克，主要用于末梢循环衰竭状态，如流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。现已被山莨中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。现已被山莨菪碱取代。菪碱取代。 第十六页，共五十

11、一页。最新胆碱系统阻断药中枢神经中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统：大剂量系统：大剂量兴奋延脑呼吸中枢，对抗有机磷酸酯类中毒引起兴奋延脑呼吸中枢，对抗有机磷酸酯类中毒引起(ynq)(ynq)的呼吸抑制。的呼吸抑制。用于：有机磷中毒（首选）。能解除用于：有机磷中毒（首选）。能解除M M样症状。但样症状。但不能对抗不能对抗N N样症状，不能消除已积聚的样症状，不能消除已积聚的AchAch，不能阻止，不能阻止和解除有机磷同和解除有机磷同AchEAchE的结合，故中、重度中毒时，还的结合，故中、重度中毒时，还应合用应合用AchEAchE复活剂。复活剂。第十七页，共五十

12、一页。最新胆碱系统阻断药 腺体腺体 眼眼平滑肌平滑肌 心脏心脏血管血血管血压压CNS药理作用药理作用抑制腺体分泌扩瞳 眼压调解麻痹解除平滑肌痉挛心率 房室传导加快大剂量扩张血管兴奋(毒性)临床应用临床应用全麻前全麻前给药给药 严重的严重的盗汗流盗汗流涎涎 虹膜睫状体炎， 验光配镜，眼底检查内脏绞痛缓慢型心律失常抗休克药理作用与临床药理作用与临床(ln chun(ln chun) )应用小结应用小结有机有机磷中磷中毒毒(zhng d)解解救救阿托品阿托品第十八页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药阿托品的作用广泛，当利用阿托品的作用广泛，当利用(lyng)某一作用时，其它作用便成为副作用。某一作用时

13、，其它作用便成为副作用。第十九页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药阿托品的副作用阿托品的副作用瞳孔瞳孔(tngkng)散大散大视物模糊视物模糊(m hu)第二十页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药阿托品的副作用 便秘便秘(bin m) 尿潴留尿潴留第二十一页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药阿托品的副作用思维混乱思维混乱第二十二页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药v成人成人(chng rn)(chng rn)约为约为80130mg80130mgv儿童为儿童为10mg10mg。注意(zh y)！阿托品的最低致死量阿托品的最低致死量第二十三页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药阿托品化与阿托品中毒的区别(qb

14、i)及不同症状 第二十四页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药【中毒【中毒(zhng d)(zhng d)解救】解救】 第二十五页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 第二十六页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药思考题思考题阿托品的作用阿托品的作用(zuyng)(zuyng)不包括：不包括： A A 视远物模糊不清视远物模糊不清 B B 使胃肠平滑肌松弛使胃肠平滑肌松弛 C C 扩张血管扩张血管 D D 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 E E 呼吸加快呼吸加快 第二十七页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药扩瞳，调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强。扩瞳，调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强。有中枢抑制，有中枢抑制，主要

15、用于麻醉前给药，晕动病（与苯海拉明合用），主要用于麻醉前给药，晕动病（与苯海拉明合用），妊娠呕吐和妊娠呕吐和放射性呕吐、放射性呕吐、震颤麻痹（帕金森）震颤麻痹（帕金森）禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品第二十八页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药解除小血管痉挛解除小血管痉挛, ,改善微循环改善微循环已取代阿托品。已取代阿托品。抗休克机理抗休克机理:A.:A.解除小血管痉挛、改善微循环、解除小血管痉挛、改善微循环、B.B.稳定溶酶稳定溶酶体膜体膜, ,保护线粒体保护线粒体, ,提高细胞对缺血缺氧的耐受性提高细胞对缺血缺氧的耐受性 第二十九页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 合成合成(hchng)(hch

16、ng)扩瞳药扩瞳药 后马托品和托吡卡胺后马托品和托吡卡胺 合成合成(hchng)(hchng)解痉药解痉药 丙胺太林（普鲁本辛，丙胺太林（普鲁本辛，propantheline bromidepropantheline bromide） 胃复康（胃复康（benactyzine hydrochloridebenactyzine hydrochloride） 第三十页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药第三十一页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 第三十二页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 口服易吸收，抑制口服易吸收，抑制(yzh)(yzh)胃肠平滑肌痉挛，抑胃肠平滑肌痉挛，抑制制(yzh)(yzh)胃液

17、分泌，胃液分泌，有安定作用有安定作用 具解痉、抑制胃液分泌具解痉、抑制胃液分泌 用于用于伴有焦虑症的溃疡病伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、胃酸过多 肠蠕动亢进及膀胱刺激症。肠蠕动亢进及膀胱刺激症。 有口干、头晕有口干、头晕 同类；双环维林羟苄利明同类；双环维林羟苄利明第三十三页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药哌仑西平哌仑西平v选择性选择性M1M1受体阻滞药受体阻滞药v用于消化性溃疡用于消化性溃疡(kuyng)(kuyng)。v抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌。抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌。v副作用小。副作用小。第三十四页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药第三十五页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药第三十六页，共

18、五十一页。最新胆碱系统阻断药v美卡拉明美卡拉明( (美加明，美加明，mecamylamine)mecamylamine)v樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)(trimetaphan camsilate)v本类药物能选择性阻断神经的本类药物能选择性阻断神经的N N1 1受体，阻滞受体，阻滞AchAch与与N N1 1受体的结合，从受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。而阻滞了神经节的冲动传递作用。v临床表现口干、便秘、扩瞳、尿潴留；临床表现口干、便秘、扩瞳、尿潴留；血管血管(xugun)(xugun)扩张，外周阻扩张，外周阻力力，回心血，回心血量、心排出量量、心

19、排出量，血压，血压，甚至出现体位性低血压，甚至出现体位性低血压第三十七页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药【临床应用】【临床应用】曾用于治疗高血压，但曾用于治疗高血压，但作用广泛作用广泛(gungfn)，副作用多，副作用多，且降压作用过强过快且降压作用过强过快现已少用于治疗高血压，主要用于麻醉辅助药以发挥控制现已少用于治疗高血压，主要用于麻醉辅助药以发挥控制性降压作用性降压作用第三十八页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 琥珀胆碱）琥珀胆碱）v （筒箭毒碱）（筒箭毒碱）第三十九页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药神经神经(shnjng)肌肉接头的兴奋传递肌肉接头的兴奋传递r1.突触前膜（接头突触前膜

20、（接头(ji tu)前前膜）膜） r2.突触后膜（接头后膜）突触后膜（接头后膜） r3.突触间隙（接头间隙）突触间隙（接头间隙）第四十页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药AchAch动作电位动作电位终板电位终板电位N N2 2-R-R肌收缩肌收缩运动运动N N兴奋兴奋释放释放（）（） AchEAchE抑制药不能对抗其肌松作用抑制药不能对抗其肌松作用。第四十一页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 琥珀琥珀(h p)(h p)胆碱胆碱(succinylcholine,(succinylcholine,司可林司可林 scoline)scoline)目前目前(mqin)常用肌松药常用肌松药由琥珀酸和二个分

21、子的胆碱组成由琥珀酸和二个分子的胆碱组成(z chn)(z chn)，或由二分子或由二分子AchAch偶联在一起组成的化合物。偶联在一起组成的化合物。第四十二页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药【药理作用】【药理作用】松弛松弛(sn ch)骨骼肌：骨骼肌： IV. 1分钟分钟 起效，起效，2钟达作用达高峰，钟达作用达高峰，5分钟作分钟作用消失。为延长用消失。为延长(ynchng)作用时间可采用静脉滴注法。作用时间可采用静脉滴注法。 松弛松弛(sn ch)顺序：顺序：颈部颈部肩胛肩胛腹部腹部四肢。四肢。 以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次

22、之，对呼吸肌麻痹作用不明显。嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。第四十三页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药应应 用用 内窥镜检查、气管内窥镜检查、气管(qgun)(qgun)镜、食管镜、胃镜镜、食管镜、胃镜 静脉滴注用于较长时间手术肌松静脉滴注用于较长时间手术肌松 第四十四页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药1.1.在碱性溶液中分解，不宜在碱性溶液中分解，不宜(by)(by)和硫喷妥钠混合用和硫喷妥钠混合用2.2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低(jingd)(jingd)假性假性AChEAChE活性，可增强琥珀胆碱作用。活性，可增强琥珀胆碱作用。3.3

23、.卡那霉素、多粘菌素卡那霉素、多粘菌素B B也有阻断神经肌肉接也有阻断神经肌肉接头作用，不宜合用。头作用，不宜合用。第四十五页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药1.1.窒息窒息(zhx)(zhx)：应准备人工呼吸应准备人工呼吸(rngnghx)机，多见于遗传性缺少假性机，多见于遗传性缺少假性AchE的病人。的病人。2.2.肌束颤动肌束颤动(chndng)(chndng)：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。天。3.3.血钾升高：血钾升高：持续去极化，释放持续去极化，释放K+入血。入血。4.4.其他：其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。（特异质反应）。第四十六页，共五十一页。最新胆碱系统阻断药 筒箭毒碱（筒箭毒碱（d-tubocuratine)【来源【来源(liyun)】箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物涂于箭头，使中箭动物(dn