胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药..课件

1、第一页，共二十九页。直接作用直接作用受体受体间接作用间接作用（AChEAChE抑制剂抑制剂 ） MM、N N激动药激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱 M M 激动药激动药 毛果芸香毛果芸香(ynxing)(ynxing)碱碱 N N 激动药激动药 烟碱烟碱 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机有机(yuj)(yuj)磷酸磷酸酯酯第二页，共二十九页。（一）胆碱酯类（一）胆碱酯类(M、N受体激动药）受体激动药） 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 来源来源 1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。 2.人工合成：人工合成：药用的药用的AchAch

2、为人工合成品。为人工合成品。AchAch脂溶性脂溶性差，口服不易吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的差，口服不易吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的AchAch易在易在AchEAchE的作用下迅速的作用下迅速(xn s)(xn s)水解失效，只有当大剂量水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。静脉注射时才能出现药理作用。 由于由于AchAch在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。AchAch主要主要作为药理学研究的工具药。作为药理学研究的工具药。第三页，共二十九页。药理作用药理作用第四页，共二十九页。第五页，共二十九页。 其它胆碱酯类 卡

3、巴胆碱卡巴胆碱(carbachol) 药理作用与药理作用与Ach相似，但不易被相似，但不易被AchE水解，水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前差，副作用较多，很少全身给药。目前(mqin)主要主要用于局部滴眼以治疗青光眼。用于局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱醋甲胆碱(methacholine) 药理作用与药理作用与Ach相似相似,可被可被AchE水解，但水解水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。作用多。临床主要用于口

4、腔粘膜干燥。第六页，共二十九页。 贝胆碱贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）氯贝胆碱） 药理作用与药理作用与Ach相似相似,不易不易(b y)被被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。第七页，共二十九页。 醋甲胆碱(dn jin)口腔粘膜干燥症 卡巴胆碱腹气胀、尿潴留、青光眼 贝胆碱腹气胀、胃动力缺乏症、尿潴、尿潴留留第八页，共二十九页。第九页，共二十九页。第十页，共二十九页。【药理作用及机制】【药理作用及机制】 直接激

5、动直接激动M受体，产生受体，产生M样作用，对眼和腺体作用极为样作用，对眼和腺体作用极为明显。明显。1、眼：、眼：(1)缩小瞳孔：兴奋缩小瞳孔：兴奋M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压：虹膜拉向中央，前房间隙扩大，降低眼内压：虹膜拉向中央，前房间隙扩大，房水房水流通。流通。(3)调节痉挛：视远物模糊，视近物清晰。调节痉挛：视远物模糊，视近物清晰。2、腺体：毛果芸香、腺体：毛果芸香(ynxing)碱吸收后激动腺体的碱吸收后激动腺体的M受体，受体，使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显。使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显。第十一页，共二十九页。环状肌（胆

6、碱能环状肌（胆碱能神经神经(shnjng)支配）支配）辐射肌（去甲肾辐射肌（去甲肾上腺素能神经支上腺素能神经支配）配）1对对 眼的影响眼的影响 （1）缩瞳）缩瞳 ：兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括受体，使虹膜括约肌收缩约肌收缩(shu su)，瞳孔缩小。，瞳孔缩小。 第十二页，共二十九页。角膜角膜(jiom)后房后房虹膜虹膜(hngm)收缩收缩第十三页，共二十九页。第十四页，共二十九页。第十五页，共二十九页。第十六页，共二十九页。第十七页，共二十九页。第十八页，共二十九页。 能与AChE牢固结合，使AChE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的ACh 增多或堆积，

7、产生拟胆碱作用，分为两类。 易逆性抗ChE药：抑制作用是可逆的 代表药：毒扁豆碱、新斯的明等。 难逆性抗ChE药：结合不易水解，酶活性难 以恢复(huf) 代表药： 有机磷酸酯类。第十九页，共二十九页。 新斯的明：是人工合成品，又称间接作用拟胆碱(dn jin)药，具有 季铵基团，口服吸收少而不规则。一般口服剂量15- 30mg，为皮下注射量0.5-2mg的10倍以上。 机制：主要抑制ChE。 本品选择性高选择性高 对骨骼肌作用最强对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱作用作用(zuyng)特点特点第二十页，共二十九页。（1）重症肌无力。 兴奋骨骼肌抑制(yzh)

8、AChE，使ACh。 促进胆碱能神经释放ACh 。 直接兴奋骨骼肌。 （2）手术后腹气胀及尿潴留（3）阵发性室上性心动过速。（4）肌松药的解毒临床临床(ln chun)应用及机制应用及机制第二十一页，共二十九页。【不良反应】【不良反应】 过量时可引起“胆碱能危象”，表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹，其中M样作用可用阿托品对抗。【禁忌】【禁忌】 禁用于禁用于支气管哮喘(xiochun)、机械性肠梗阻、尿路梗死等患者。第二十二页，共二十九页。 毒扁豆碱physostigmine（依色林，eserine）：本品结构属叔胺类化合物，易被粘膜吸收，吸收后作用的选择性很低，毒性大。易通过

9、血脑屏障，对中枢小剂量兴奋、大剂量抑制。 临床主要为局部应用治疗青光眼，作用较毛果芸香(ynxing)碱强而持久，但刺激性较大。第二十三页，共二十九页。 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 有机磷酸酯类（organophosphates）：主要为农业及环境杀虫剂，如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、马拉硫磷（malathion）、对硫磷（parathion）、内吸磷（syspox）等。 有些剧毒类如(li r)沙林（sarin）、梭曼（soman）可用作神经毒气。中毒途径：有机磷酸酯类脂容性高，易挥发，可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收。吸收后可分布全身，以肝脏含量

10、最高。第二十四页，共二十九页。中毒症状(zhngzhung)：一般依中毒程度可分为轻中重度中毒。轻度中毒表现为M样症状；中度中毒表现为M与N样症状；重度中毒表现为M及N样症状伴CNS症状。中毒机制： P+ChE磷酰化ChE（不易水解）Ach 中毒症状 中毒数中毒数h.酶酶“老化老化(lohu)”,难复活难复活.一旦中毒一旦中毒,迅速抢救迅速抢救.第二十五页，共二十九页。急性急性(jxng)中毒表中毒表现现第二十六页，共二十九页。急性中毒的解救原则：急性中毒的解救原则：F清除毒物，避免继续吸入：清除毒物，避免继续吸入： 清洗皮肤、洗胃清洗皮肤、洗胃 敌百虫口服者不能用碱性敌百虫口服者不能用碱性(

11、jin xn)(jin xn)液洗胃液洗胃F对症治疗：对症治疗：减轻中毒症状减轻中毒症状:吸氧、人工呼吸、补液等。吸氧、人工呼吸、补液等。F早期、反复给予阿托品：早期、反复给予阿托品：达轻度阿托品化，但不能解除达轻度阿托品化，但不能解除N N样症状。样症状。F对因治疗对因治疗：使用：使用AChEAChE复活药如复活药如碘解磷定、氯解磷定碘解磷定、氯解磷定第二十七页，共二十九页。 碘解磷定碘解磷定 解毒机制(jzh)：磷酰化AChE+碘解磷定磷酰化碘解磷定+AChE（复活）；有机磷酸酯类+碘解磷定磷酰化碘解磷定（无毒物）迅速控制肌颤；对植物神经，中枢系统症状有一定改善；不能对抗大量堆积的Ach所致的M样作用。疗效：对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好；对敌百虫，敌敌畏疗稍差；对乐果无效。氯解磷定：副作用小，临床常用。第二十八页，共二十九页。胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.内容(nirng)总结第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药。2.人工合成：药用的Ach为人工合成