第六章 半固体制剂-- 栓剂

1、2022-5-251第六章第六章 第四节第四节 栓栓 剂剂 一、概述一、概述 栓剂的概念栓剂的概念 药物与适宜基质制成供人药物与适宜基质制成供人体腔道给药的固体状外用制剂。体腔道给药的固体状外用制剂。 栓剂的种类栓剂的种类 肛门栓、阴道栓、尿道栓肛门栓、阴道栓、尿道栓2022-5-252 肛门栓肛门栓 圆锥形、圆锥形、圆柱形、圆柱形、鱼雷形鱼雷形 阴道栓阴道栓 球形、卵形、鸭嘴形球形、卵形、鸭嘴形 尿道栓尿道栓 肛门栓一般长约肛门栓一般长约 34cm, 成人用约成人用约 2g/颗颗，儿，儿童用约童用约 1g /颗颗。其中鱼雷形较多用，此形状的。其中鱼雷形较多用，此形状的栓剂塞入肛门后，由于括约

2、肌的收缩容易抵向栓剂塞入肛门后，由于括约肌的收缩容易抵向直肠内。直肠内。2022-5-2532022-5-2542022-5-255 栓剂的质量要求栓剂的质量要求 药物与基质混合均匀，贮存时有足够的药物与基质混合均匀，贮存时有足够的硬度和韧性，使用时引入腔道后应在硬度和韧性，使用时引入腔道后应在一定时间内一定时间内软化、融化或溶解软化、融化或溶解, ,无刺激无刺激性。性。2022-5-256二、栓剂的处方组成二、栓剂的处方组成 （一）药物（一）药物栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。基质中。供制栓剂用的固体药物供制栓剂用的固体药物, ,除另有

3、规定外，应预除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛六号筛。 （二）栓剂的基质（二）栓剂的基质v 质量要求：质量要求： 室温时有适宜的硬度，体温下易软室温时有适宜的硬度，体温下易软化、融化或溶解；化、融化或溶解； 化学性质呈现惰性化学性质呈现惰性 2022-5-257 油脂性基质油脂性基质- 体温下软化、融化体温下软化、融化 1. 可可豆脂可可豆脂 熔点熔点 30 35； 具有同质多晶型性质具有同质多晶型性质（、 、） 型最稳定，熔点型最稳定，熔点34 2022-5-2582. 半合成或全合成脂肪酸甘油酯半合成或全合成脂肪酸甘油酯 熔点适宜，性质

4、稳定，不易酸败熔点适宜，性质稳定，不易酸败 半合成山苍子油酯半合成山苍子油酯 乳白色或微黄色固体乳白色或微黄色固体根据熔点不同分四种型号：根据熔点不同分四种型号：34，36，38，40型型 半合成椰油酯半合成椰油酯 乳白色固体；乳白色固体； 熔点：熔点：33 41 半合成棕榈油酯半合成棕榈油酯 乳白色固体乳白色固体 2022-5-259 水溶性基质水溶性基质 - 体温下缓慢溶解于体液中体温下缓慢溶解于体液中 1. 1. 甘油明胶甘油明胶 明胶、甘油、水以适当配比组成，调节栓剂的硬明胶、甘油、水以适当配比组成，调节栓剂的硬度、韧性与溶解速度度、韧性与溶解速度 不同分子量的不同分子量的PEGPEG

5、配合配合 吸湿性较强吸湿性较强 有配伍禁忌有配伍禁忌2. 聚乙二醇类（聚乙二醇类（PEG类）类）2022-5-25103. 聚氧乙烯（聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯）单硬脂酸酯 （卖泽（卖泽 52， S-40） 蜡状固体蜡状固体 在水、乙醇中溶解，有吸湿性在水、乙醇中溶解，有吸湿性4. 泊洛沙姆泊洛沙姆（poloxamer 188, pluronic F68) 熔点熔点 52 2022-5-2511 栓剂的基质添加剂栓剂的基质添加剂 硬化剂硬化剂蜡类、硬脂酸等蜡类、硬脂酸等 增稠剂增稠剂氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等 乳化剂乳化剂 吸收促进剂吸收促进剂全身作用的栓剂：表面

6、活性全身作用的栓剂：表面活性剂、剂、Azone等等 着色剂、抗氧剂、防腐剂等着色剂、抗氧剂、防腐剂等2022-5-2512 三、三、 栓剂的制备栓剂的制备（一）制备方法（一）制备方法 1. 冷压法冷压法 适于热不稳定药物适于热不稳定药物 ，不溶性药物与，不溶性药物与基质混合较均匀基质混合较均匀 手工搓捏法手工搓捏法 、模型冷压法、模型冷压法 2022-5-25132. 热熔法热熔法 制备工艺制备工艺 冷却冷却基质熔融基质熔融 药物药物混匀混匀注模注模整理整理启模启模润滑剂：水溶性润滑剂（软皂液）润滑剂：水溶性润滑剂（软皂液） 油溶性润滑剂（液体石蜡、植物油）油溶性润滑剂（液体石蜡、植物油）20

7、22-5-2514圆锥形及扁鸭圆锥形及扁鸭嘴形栓剂栓模嘴形栓剂栓模2022-5-2515 每粒栓剂中药物的重量每粒栓剂中药物的重量 每粒栓剂中被药物置换的基质重量每粒栓剂中被药物置换的基质重量 药物的密度药物的密度 基质的密度基质的密度DV = 概念：药物的重量与概念：药物的重量与同体积基质同体积基质的重量的比值的重量的比值 意义：处方设计时求算制备栓剂所需基质的理论用量。意义：处方设计时求算制备栓剂所需基质的理论用量。 置换价置换价2022-5-2516栓剂的治疗作用栓剂的治疗作用 局部作用局部作用 起局部作用的肛门栓常用于通便、止血、起局部作用的肛门栓常用于通便、止血、止痒、止痛、痔疮及直

8、肠炎等，用于阴道的栓剂止痒、止痛、痔疮及直肠炎等，用于阴道的栓剂主要是起抗菌消炎、月经失调、外阴阴道炎及外主要是起抗菌消炎、月经失调、外阴阴道炎及外阴搔痒等。阴搔痒等。 阴道栓应调整阴道栓应调整 pH 约为约为 4.5，与阴道正常，与阴道正常pH接近接近,此酸度可抑制致病菌生长。此酸度可抑制致病菌生长。 局部作用的栓剂应选择熔化或溶解、释药速度慢的局部作用的栓剂应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。栓剂基质。水溶性基质水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效。

9、如甘油明胶基质肪性基质更有利于发挥局部药效。如甘油明胶基质常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质。常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质。2022-5-2517 吸收途径吸收途径 门肝静脉门肝静脉 绕过肝脏绕过肝脏 淋巴系统淋巴系统药物向直肠粘膜扩散，经过药物向直肠粘膜扩散，经过直肠上静脉进入主静脉，经直肠上静脉进入主静脉，经过肝脏代谢后，运行全身。过肝脏代谢后，运行全身。药物通过直肠下静脉和肛药物通过直肠下静脉和肛门静脉，绕过肝脏，从下门静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，腔大静脉直接进入大循环，作用全身。作用全身。给药总量的给药总量的50%75%的的药物不经过肝。药物不经过肝。药物经过直肠

10、粘膜进入淋巴系统，作用全身。药物经过直肠粘膜进入淋巴系统，作用全身。全身作用全身作用主要是肛门栓主要是肛门栓2022-5-2518 作用特点作用特点可部分避免或全部避免口服药物的首过效可部分避免或全部避免口服药物的首过效应应, ,降低副作用、发挥疗效；降低副作用、发挥疗效；不受胃肠不受胃肠pHpH或酶的影响；或酶的影响；可避免药物对胃肠粘膜的刺激；可避免药物对胃肠粘膜的刺激；对不能吞服药物的病人；对不能吞服药物的病人；不能口服的药物可制成此类栓剂。不能口服的药物可制成此类栓剂。避免肝脏首过效应的给药方式：避免肝脏首过效应的给药方式： 塞入肛门约塞入肛门约 2cm 处，药物经直肠中、下静处，药物经直肠中、下静脉和肛管静脉进入血液大循环。脉和