血液(生理学).

1、 a.a.组成组成：白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原 b.b.功能功能： 红细胞红细胞(RBC)(RBC)(数量最多，数量最多，99%);99%); 白细胞白细胞(WBC)(WBC)(数量最少数量最少);); 血小板血小板(thrombocyte)(thrombocyte)二、血量二、血量 blood volumeblood volume概念：概念：全身血液总量 占体重的7%8%7080ml/kg； 60kg体重者,血量约为4.24.8L。按稀释原理稀释原理分别测定 血浆量（131I标记 或 T-1824染料） 红细胞（51Cr 或 32P标记）(一)比重 specific gravity 1.全血

2、:1.0501.060，取决于血细胞血细胞( (红细胞红细胞) )数量数量 2.血浆:1.0251.030，取决于血浆蛋白含量血浆蛋白含量 进行血细胞比容和红细胞沉降速率测定进行血细胞比容和红细胞沉降速率测定(二)粘度 viscosity (以水为1) 1.全血:45，取决于血细胞比容高低血细胞比容高低( (温度不变时温度不变时) ) 2.血浆:1.62.4，取决于血浆蛋白含量血浆蛋白含量 形成形成血流阻力血流阻力的重要因素的重要因素(三)血浆渗透压 osmotic pressure 溶液渗透压溶液渗透压的高低取决于溶液中溶质颗粒(分子或离子)数目的多少 血浆渗透压血浆渗透压： 300mOsm

3、/L，由晶体渗透压和胶体渗透压组成。，由晶体渗透压和胶体渗透压组成。1.1.晶体渗透压晶体渗透压: :血浆中晶体物质如无机离子等所形成的渗透压 生理作用生理作用: :维持细胞内外水的平衡和细胞正常体积。2.2.胶体渗透压胶体渗透压: :血浆蛋白等高分子物质 所形成的渗透压。 (其中白蛋白分子量小、数量多,故胶体渗透压主要来自白蛋白。) 生理作用生理作用: :维持血管内外水的平衡和血浆容量(四)血浆pH1. pH:7.357.452.缓冲物质： 血浆中血浆中 RBCRBC内内 NaHCO3/H2CO3 KHb/HHbNa2HPO4/ NaH2PO4 KHbO2/HHbO2Na-蛋白质蛋白质/H-

4、蛋白质蛋白质 KHCO3/H2CO3 K2HPO4/ KH2PO4一、血细胞的生成一、血细胞的生成各类血细胞均起源于造血干细胞造血(hemopoiesis)的过程也就是各类造血细胞发育和成熟的过程 造血干细胞(hemopoietic stem cell) 定向祖细胞(Committed progenitors) 前体细胞(Precursors)二、红细胞二、红细胞 (erythrocyte, red blood cell) ( (一一) )形态及数量形态及数量1.1.形态：形态：成熟红细胞无核，双凹圆碟形2.2.数量数量: :红细胞 男：4.05.51012/L 女：3.55.01012/L

5、血红蛋白(hemoglobin,Hb) 男：120160g/L 女：110150g/L ( (二二) )红细胞生理特性红细胞生理特性1.可塑变形性可塑变形性plastic deformation正常红细胞在外力作用下具有变形的能力2.2.悬浮稳定性悬浮稳定性 suspension stabilitysuspension stability 通常以第一小时末红细胞沉降距离来表示红细胞的沉降速度,称为红细胞沉降率(即血沉)(erythrocyte sedimen- tation rate,ESR) 男男: :015mm/h 女女: :020mm/h 血沉加速血沉加速是红细胞叠连的结果,见于妊娠、活

6、动性结核、风湿、肿瘤。叠连形成快慢叠连形成快慢的因素不在于红细胞本身,而在于血浆成分的变化。红细胞能相对稳定地悬浮于血浆中不易下沉3.3.渗透脆性渗透脆性 osmotic fragilityosmotic fragilityRBC在低渗盐溶液中发生膨胀破裂的特性RBCRBC在：在： 0.85%NaCl0.85%NaCl溶液中溶液中 形态正常形态正常 0.42%NaCl0.42%NaCl溶液中溶液中 部分部分细胞破裂溶血细胞破裂溶血 0.35%NaCl0.35%NaCl溶液中溶液中 全部全部细胞溶血细胞溶血 表明红细胞对低渗溶液具有一定的抵抗力表明红细胞对低渗溶液具有一定的抵抗力 衰老红细胞，抵

7、抗力低，脆性高；衰老红细胞，抵抗力低，脆性高； 初成熟红细胞，抵抗力高，脆性低初成熟红细胞，抵抗力高，脆性低( (三三) )红细胞功能红细胞功能( (四四) )红细胞生成和调节红细胞生成和调节(1).(1).生成原料生成原料(2).(2).成熟必需物质成熟必需物质 两者均是合成两者均是合成DNA的的辅酶辅酶;叶酸须转化为叶酸须转化为四氢叶酸四氢叶酸,才能合成才能合成DNA,叶叶酸转化需维生素酸转化需维生素B12参与；维生素参与；维生素B12的吸收需的吸收需内因子内因子参与。参与。 叶酸与维生素叶酸与维生素B12缺乏缺乏,内因子缺乏内因子缺乏巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 （1 1）促红细胞生

8、成素）促红细胞生成素(EPO)(EPO)在组织缺氧或氧耗量增多的刺激下产生 a、促进红系祖细胞分化与增殖 b、促进网织红细胞的成熟和释放 c、促进血红蛋白的合成（2 2）性激素）性激素雄激素 刺激肾脏，使EPO增多 雌激素 降低红系祖细胞对EPO的反应 雄激素 刺激骨髓，促进DNA和血红蛋白的合成( (四四) )红细胞的破坏红细胞的破坏 正常人红细胞的平均寿命为正常人红细胞的平均寿命为120120天天 1 .血管内破坏：外伤或溶血物质进入血管内，致红细胞破坏，血红蛋白释放入血，与珠蛋白结合后被肝脏摄取，处理后转为胆色素。 2 .血管外破坏：衰老或破损的红细胞在肝、脾被巨噬细胞吞噬消化，铁可被再

9、利用，脱铁血红素被转换为胆色素。三、白细胞三、白细胞(lukocyte,white blood cell)lukocyte,white blood cell)( (一一) )分类及数量分类及数量 总数总数:4.010.0 :4.010.0 10109 9/L/L 中性粒中性粒 (neutrophil):(neutrophil): 50%70% 50%70% 嗜酸粒嗜酸粒 (eosinophil):(eosinophil): 0.5%5% 0.5%5% 嗜碱粒嗜碱粒 (basophil):(basophil): 0%1% 0%1% 单核单核C C (monocyte):(monocyte): 3

10、%8% 3%8% 淋巴淋巴C C (lymphocyte):(lymphocyte): 20%40% 20%40%生理特性生理特性 a.变形运动及渗出性变形运动及渗出性: WBC能伸出伪足作变形运能伸出伪足作变形运动动,凭借此种运动凭借此种运动,其可从毛细血管内皮细胞间逸其可从毛细血管内皮细胞间逸出管外出管外,称称白细胞渗出白细胞渗出(diapedesis)。 b.化学趋化性化学趋化性(chemotaxis): WBC向某些化学物向某些化学物质质( (如细菌毒素、组织细胞产物、抗原如细菌毒素、组织细胞产物、抗原- -抗体复合抗体复合物等物等) )定向定向游走的特性。此类化学物质称为游走的特性。

11、此类化学物质称为趋化因趋化因子子chemokine c.吞噬吞噬白细胞白细胞1.1.中性粒细胞中性粒细胞 a.a.有有吞噬吞噬能力、能力、变形变形能力和能力和趋化性趋化性，吞噬细菌和异物后，吞噬细菌和异物后，并在各种溶酶体酶的作用下加以分解破坏。并在各种溶酶体酶的作用下加以分解破坏。 b.b.中性粒细胞中性粒细胞减少到减少到1 110109 9/L/L时机体抵抗力明显降低时机体抵抗力明显降低。2.2.单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞单核细胞由血液透过毛细血管壁进入组织转化为巨噬细胞单核细胞由血液透过毛细血管壁进入组织转化为巨噬细胞 a a. .吞噬吞噬致病微生物，如细菌、原虫、衰老变形的红细胞等

12、致病微生物，如细菌、原虫、衰老变形的红细胞等 b.b.识别、清除识别、清除变形的血浆蛋白变形的血浆蛋白 c.c.激活激活淋巴细胞的特异性免疫功能淋巴细胞的特异性免疫功能 含有溶酶体和颗粒，含有溶酶体和颗粒，无溶菌酶无溶菌酶，故有吞噬作用无杀菌能力，故有吞噬作用无杀菌能力。 a. 抑制抑制嗜碱性粒细胞和肥大细胞引起的过敏反应嗜碱性粒细胞和肥大细胞引起的过敏反应 b. 参与对参与对蠕虫蠕虫的杀伤反应。的杀伤反应。a.a.释放释放肝素肝素抗凝血，保持血管通畅抗凝血，保持血管通畅b.b.吸引嗜酸性粒细胞吸引嗜酸性粒细胞，限制嗜碱性粒细胞在过敏反应中的作用，限制嗜碱性粒细胞在过敏反应中的作用T T淋巴细

13、胞淋巴细胞B B淋巴细胞淋巴细胞NKNK细胞细胞四、血小板四、血小板 platelet, platelet, ( (一一) )数量和功能数量和功能 1. 1. 正常值正常值:(:(100-300)100-300)10109 9/L/L 正常人血小板计数可有正常人血小板计数可有6%-10%6%-10%的变动范围的变动范围 2. 2. 功能功能: : 维持维持血管内皮的完整血管内皮的完整 促进促进血管内皮细胞、平滑肌细胞等的血管内皮细胞、平滑肌细胞等的增殖增殖 参与参与凝血凝血 参与参与生理性止血生理性止血全过程全过程( (二二) )血小板的生理特性血小板的生理特性: :1.1.黏附（黏附（adh

14、esionadhesion）血小板与表面的黏着当血管内皮细胞时，血小板即可黏附于内皮下组织参与：血小板膜糖蛋白I、 血浆Von willebrand 因子(vWF) 内皮下成分2.2.聚集聚集 （aggregationaggregation）血小板之间的相互黏着参与： 纤维蛋白原、Ca2+、GPIIb/IIIa其过程可分两个时相：第一时相：第一时相：组织释放ADP，发生可 逆性聚集第二时相：第二时相：血小板释放内源性ADP， 发生不可逆性聚集未受刺激的血小板不能发生聚集未受刺激的血小板不能发生聚集ADP、肾上腺素、5-HT、组胺、胶原、凝血酶、TXA2 血小板释放的可降低血小板内的浓度，对血小

15、板的聚集有正反馈有促进作用，故具有强烈的聚集血小板和缩血管的作用此外，血管内皮细胞中含有，可使转化为(prostacyclin,)与的作用相反，可提高血小板内的含量，有较强的抑制血小板聚集和舒张血管的作用3.3.释放释放(release)(release)血小板受刺激后将储存在或体内的物质排出的现象由致密体排出:ADP,ATP， 5-HT,Ca2+由-颗粒排出:-血小板巨球蛋白,vWF,纤维蛋白原等 4. 4.收缩收缩: :与血小板收缩蛋白有关与血小板收缩蛋白有关胞质内胞质内可引起血小板的收缩反应5.5.吸附吸附血小板表面可吸附血浆中多种凝血因子，有利于血液凝固和生理性止血( (三三) )血小

16、板的生成和调节血小板的生成和调节血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质造血干细胞 巨核祖细胞 原始巨核细胞 成熟巨核细胞 血小板血小板的生成受血小板生成素(thrombopoietin,TPO)的调节血小板数目是否正常，肝脏的TPO都以恒定的速率生成并释放 正常情况下，小血管受损后引起的出血，在几分钟内就会自行停止这种现象称为 自血液从血管中流出到其自行停止的时间称为 正常人不超过 反映生理止血功能一、生理性止血的基本过程一、生理性止血的基本过程损伤性刺激使血管收缩血管壁的损伤引起局部血管收缩黏附于损伤处的血小板释放5-HT、TXA2等，引起血管收缩血管损伤内皮下

17、外露血小板其上内、外源性ADP及TXA2活化促使血小板形成血小板堵塞伤口 血管损伤启动血浆中纤维蛋白原纤维蛋白交织成网加固止血栓(二期止血)局部纤维组织增生长入凝血块永久止血。二、血液凝固二、血液凝固 blood coagulationblood coagulation血液由流动的状态变成不能流动的状态的过程。 实质是血浆中纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程 由多种参与的、复杂的酶促反应过程 血浆和组织中直接参与血凝的物质血浆和组织中直接参与血凝的物质1.1.除除外，其余为蛋白质外，其余为蛋白质2.2.均是蛋白均是蛋白内切酶内切酶, ,以酶原形式存在以酶原形式存在, ,需激活才有活性需激活才有活性

18、3.3.为辅助因子为辅助因子4.4.存在于血管外组织存在于血管外组织5.5.在肝脏合成，需在肝脏合成，需VKVK目前已知的凝血因子有目前已知的凝血因子有1414种，国际命名种，国际命名1212种种 编号编号 中文名中文名 英文名英文名因子因子 纤维蛋白原纤维蛋白原 因子因子 凝血酶原凝血酶原 因子因子 组织因子组织因子 因子因子 钙离子钙离子 因子因子 前加速素前加速素 因子因子 前转变素前转变素 因子因子 抗血友病因子抗血友病因子 因子因子 血浆凝血活酶成分血浆凝血活酶成分 因子因子 Stuart-Prower Stuart-Prower因子因子 因子因子 血浆凝血活酶前质血浆凝血活酶前质

19、因子因子 接触因子接触因子 因子因子 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子 ( (二二) )凝血过程凝血过程 the course of blood the course of blood coagulationcoagulation 1.1. 血液凝固的三个基本步骤血液凝固的三个基本步骤 凝血酶原酶复合物凝血酶原酶复合物 凝血酶原凝血酶原() () 凝血酶凝血酶(a)(a) 纤维蛋白原纤维蛋白原() () 纤维蛋白纤维蛋白(a)(a) ( (溶胶状态溶胶状态) () (聚合而成凝胶状态聚合而成凝胶状态) ) (1) (1)内源性凝血途径内源性凝血途径intrinsic pathwayintrin

20、sic pathway 参与凝血的因子均参与凝血的因子均 作为始动因子，作为始动因子，使使成为成为， 从而启动内源性凝血途径。从而启动内源性凝血途径。 因血管内皮露出胶原纤维因血管内皮露出胶原纤维( (或血液接触带或血液接触带 负电荷的异物负电荷的异物) )而启动而启动 形成凝血酶原激活物过程涉及的因形成凝血酶原激活物过程涉及的因 子子, ,因而耗时因而耗时, , 比外源凝血比外源凝血。 由血液外由血液外(tissue factor,TF)(tissue factor,TF)进入血液进入血液所启动的凝血过程所启动的凝血过程; ;始动因子是始动因子是 ；TFTF是血管组织损伤释放出的是血管组织损

21、伤释放出的, ,属辅因子属辅因子, ,与与结合结合并使并使aa催化效力催化效力; ;形成凝血酶原激活物过程涉及因子形成凝血酶原激活物过程涉及因子, ,因而耗时因而耗时, , 比内源凝血比内源凝血。外源性凝血和内源性凝血之间的关系外源性凝血和内源性凝血之间的关系 两者相互促进同时进行。两者相互促进同时进行。 a.a.外源性凝血系统中的外源性凝血系统中的Fa-Fa-组织因子复合物组织因子复合物可激活可激活FF b. b.外源性凝血产生的凝血酶可激活外源性凝血产生的凝血酶可激活 c.Fa c.Fa可促进内源性凝血因子可促进内源性凝血因子和和的活化。的活化。 内源性凝血启动后可通过多个环节激活外源性凝

22、内源性凝血启动后可通过多个环节激活外源性凝血系统。血系统。使纤维蛋白原使纤维蛋白原( (四聚体四聚体) )分解为分解为; ;激活激活, ,后在后在作用下作用下, ,使使 纤维蛋白单体聚合纤维蛋白单体聚合; ; 激活激活成为凝血过程成为凝血过程机制机制; ;使使活化活化, ,为为FXFX酶复合物和凝血酶原酶复合物酶复合物和凝血酶原酶复合物提供带负电的磷脂表面，提供带负电的磷脂表面，凝血过程。凝血过程。PL：磷脂 PK：前激肽释放酶K：激肽释放酶 HK：高分子激肽原F 纤维蛋白原F 凝血酶原F 前转变素 F 抗血友病因子F 血浆凝血活酶成分F Stuart-Prower因子 F 血浆凝血活酶前质

23、F 接触因子 ( (三三) )体内生理性凝血机制体内生理性凝血机制研究发现，凝血途径在体内生理性凝血反应的中起关键性作用，是生理性凝血反应过程的而“截短的”途径在放大阶段对凝血反应开始后的其非常重要的作用。( (四四) )血液凝固的控制血液凝固的控制1.1.血管内皮抗凝作用血管内皮抗凝作用 ，防止TC、凝血因子与内皮下组织接触，从而避免凝血系统的激活和TC活化 内皮细胞可合成和2. 2. 纤维蛋白的吸附、血流的稀释和单核纤维蛋白的吸附、血流的稀释和单核- -巨巨噬细胞的吞噬作用噬细胞的吞噬作用 和凝血因子3.3.体内生理性抗凝物质体内生理性抗凝物质丝氨酸蛋白酶抑制物：丝氨酸蛋白酶抑制物：( (

24、灭活灭活60%-70%60%-70%凝血酶凝血酶) ) ( (灭火灭火30%)30%) C C1 1抑制物抑制物, ,抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶, , 2 2- -抗纤溶酶抗纤溶酶等等蛋白质蛋白质C C系统系统: : 包括包括: :蛋白质蛋白质C,C,凝血酶调节蛋白，蛋凝血酶调节蛋白，蛋白白S S和蛋白和蛋白C C的抑止物的抑止物 作用作用: :可可Va,a,Va,a,FF和凝血和凝血酶原的激活；酶原的激活；纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解组织因子途径抑制物：组织因子途径抑制物：组织因子途径抑制物(TFPI)是体内的生理性抗凝物质。肝素肝素heparin:heparin:一种酸性多糖,主要由肥大细胞和嗜碱粒

25、细胞产生。 与抗凝蛋白质结合 血管内皮细胞释放组织因子途径抑 制物三、三、纤维蛋白纤维蛋白的溶解的溶解( (一一) )纤溶酶原的激活纤溶酶原的激活纤溶酶原主要由产生纤溶酶原在的作用下水解生成纤溶酶 激活物主要有组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活物；此外，Fa、激肽释放酶也可激活( (二二) )纤维蛋白与纤维蛋白原的降解纤维蛋白与纤维蛋白原的降解纤溶酶属于蛋白酶，在其作用下，纤维蛋白和纤维蛋白原被分解成许多可溶性小肽，称，后者通常纤维蛋白的溶解纤维蛋白的溶解 纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物剂剂 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤溶酶纤溶酶物物 纤维

26、蛋白纤维蛋白( (原原) ) 纤维蛋白纤维蛋白( (原原) )降解产物降解产物 纤维蛋白溶剂系统激活与抑制示意图纤维蛋白溶剂系统激活与抑制示意图抑制作用抑制作用一、血型与红细胞凝集一、血型与红细胞凝集血型(blood group)通常是指红细胞膜上抗原类型。若将血型不相同的血可引起(agglutination)红细胞凝集的本质是反应在凝集反应中，抗原称为(agglutinogen)抗体称为(agglutinin )二、红细胞血型二、红细胞血型1、ABOABO血型的分型血型的分型 根据红细胞膜上是否存在根据红细胞膜上是否存在A A抗原和抗原和B B抗原将血液分抗原将血液分为为ABOABO血型血型

27、 血型红细胞上的抗原血清中的抗体血型红细胞上的抗原血清中的抗体 A A1A A1 A AA1A1抗抗B B A2A2 A A 抗抗B,B,抗抗A1A1（10%10%） B B B B 抗抗A A AB A1B AB A1B A AA1A1B B 无无 A2BA2B A AB B 20%20%的人有抗的人有抗A1A1 O O 无抗无抗A A抗抗B B2 2、ABO ABO 血型系统的抗原血型系统的抗原ABO血型系统抗原的特异性决定于红细胞膜上的糖蛋白或者糖脂上所含的组成与连接顺序基因通过决定生成的糖基转移酶的种类而决定催化何种糖基连接在前驱物质的哪个位置上，进而决定特异性寡糖链的形成，最终决定其血型表现型3 3、ABOABO血型系统的抗体血