中药药理-07章-泻下药-2015-农大

1、12概念概念: :凡能引起腹泻或润滑大肠、促进排便凡能引起腹泻或润滑大肠、促进排便的药物称为泻下药。的药物称为泻下药。功效功效: :泻下通便、消除积滞、通腑泻热、祛泻下通便、消除积滞、通腑泻热、祛除水饮。除水饮。主治主治: :用于热结便秘、寒积便秘、肠胃积滞、用于热结便秘、寒积便秘、肠胃积滞、实热内结以及水肿停饮等实热内结以及水肿停饮等里实证里实证候候.药性药性: :多苦寒或甘平，多入胃、大肠经。多苦寒或甘平，多入胃、大肠经。分类分类: :攻下药、润下药、峻下逐水药。攻下药、润下药、峻下逐水药。3里实证：里实证：由由胃肠实热内结胃肠实热内结、阴亏津枯，或、阴亏津枯，或水饮内水饮内停停所致的一类

2、证候。所致的一类证候。 主要病因：主要病因：为胃肠蠕动减弱、病原微生物感染等。为胃肠蠕动减弱、病原微生物感染等。 病理过程病理过程：便秘、发热、腹痛、炎症。：便秘、发热、腹痛、炎症。胃肠实热内结：胃肠实热内结：多见于多见于现代医学现代医学的急性单纯性肠的急性单纯性肠梗阻、粘连性肠梗阻、蛔虫性肠梗阻、急性胆囊梗阻、粘连性肠梗阻、蛔虫性肠梗阻、急性胆囊炎、急性胰腺炎、急性阑尾炎等炎、急性胰腺炎、急性阑尾炎等急腹症急腹症；某些急；某些急性感染性疾病。性感染性疾病。阴亏津枯：阴亏津枯：多见于老人、幼儿及产后便秘者；大多见于老人、幼儿及产后便秘者；大病后期、术后体质虚弱者，肠蠕动减弱便秘。病后期、术后体

3、质虚弱者，肠蠕动减弱便秘。水饮内停：水饮内停：证候与胸膜炎、肝硬化腹水、右心功证候与胸膜炎、肝硬化腹水、右心功能不全时相似，表现为能不全时相似，表现为胸腹积水胸腹积水。45本类药及其复方均能使肠蠕动增加，具有不同程度本类药及其复方均能使肠蠕动增加，具有不同程度的泻下作用。的泻下作用。分为三类分为三类：刺激性泻药：刺激性泻药：大黄、番泻叶、芦荟等含的结合型蒽大黄、番泻叶、芦荟等含的结合型蒽苷，牵牛子（牵牛子苷），巴豆（巴豆油）、芫花苷，牵牛子（牵牛子苷），巴豆（巴豆油）、芫花（芫花酯）均能强烈刺激肠黏膜，产生泻下作用。（芫花酯）均能强烈刺激肠黏膜，产生泻下作用。容积性泻药容积性泻药：芒硝（硫酸钠

4、）：芒硝（硫酸钠）润滑性泻药润滑性泻药：火麻仁、郁李仁含脂肪油，有润肠通：火麻仁、郁李仁含脂肪油，有润肠通便作用。便作用。6芫花、甘遂、牵牛子、商陆芫花、甘遂、牵牛子、商陆：有较强的：有较强的利尿作用；临床有利尿消肿效果。利尿作用；临床有利尿消肿效果。大黄蒽醌大黄蒽醌：抑制肾小管上皮细胞：抑制肾小管上皮细胞Na-K-ATP酶，有轻度利尿作用。酶，有轻度利尿作用。7大黄、芦荟大黄、芦荟中所含大黄酸、大黄素、芦中所含大黄酸、大黄素、芦荟大黄素，对多种荟大黄素，对多种致病菌致病菌、某些、某些真菌真菌、病毒病毒及阿米巴及阿米巴原虫原虫有抑制作用。有抑制作用。商陆商陆煎剂、煎剂、芫花芫花提取物、提取物、

5、番泻叶、巴豆番泻叶、巴豆：对肺炎球菌、流感杆菌、痢疾杆菌及某对肺炎球菌、流感杆菌、痢疾杆菌及某些皮肤真菌有抑制作用。些皮肤真菌有抑制作用。8大黄、商陆：大黄、商陆：均有明显的抗炎作用，能抑制炎症早均有明显的抗炎作用，能抑制炎症早期的水肿及后期的肉芽组织增生。期的水肿及后期的肉芽组织增生。大黄素：大黄素：可抑制单核吞噬细胞分泌肿瘤坏死因子可抑制单核吞噬细胞分泌肿瘤坏死因子（TNF-）、白细胞介素）、白细胞介素1、6、8（IL-1，IL-6，IL-8）等炎性细胞因子，同时还能抑制由内毒素诱）等炎性细胞因子，同时还能抑制由内毒素诱导的上述细胞因子的分泌。导的上述细胞因子的分泌。商陆皂苷：商陆皂苷：兴

6、奋垂体兴奋垂体-肾上腺皮质，发挥抗炎作用。肾上腺皮质，发挥抗炎作用。大黄大黄抗炎与抑制花生四烯酸代谢有关抗炎与抑制花生四烯酸代谢有关9大黄、芦荟、商陆、芫花、大戟大黄、芦荟、商陆、芫花、大戟均有抗肿瘤作均有抗肿瘤作用。用。大黄酸、大黄素及芦荟大黄素大黄酸、大黄素及芦荟大黄素能抑制小鼠能抑制小鼠黑色素瘤、乳腺癌和艾氏腹水癌。黑色素瘤、乳腺癌和艾氏腹水癌。芜花酯甲芜花酯甲对小鼠白血病对小鼠白血病P388、商陆商陆对小鼠肉瘤对小鼠肉瘤S180均有抑制作用。均有抑制作用。抗癌机理抗癌机理：可能是抑制肿瘤细胞蛋白质的合成。：可能是抑制肿瘤细胞蛋白质的合成。10具有泻下、利尿、抗菌、抗炎、抗肿具有泻下、利

7、尿、抗菌、抗炎、抗肿瘤、免疫调节等多种药理作用。瘤、免疫调节等多种药理作用。可消除六腑之瘀、热、结、厥等里实可消除六腑之瘀、热、结、厥等里实证的病理变化。证的病理变化。泻下药小结泻下药小结11泻下药主要药理作用总括表泻下药主要药理作用总括表1213含含蒽醌衍生物蒽醌衍生物，蒽醌苷和二蒽酮苷为泻下成分，以，蒽醌苷和二蒽酮苷为泻下成分，以二蒽酮苷中的番泻苷二蒽酮苷中的番泻苷A、B 、C、 D、 E、 F泻下作用泻下作用最强；最强；大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素和大黄大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素和大黄素甲醚素甲醚。还含有大量。还含有大量鞣质鞣质及及多糖多糖等。等。寥科植物寥科植物：掌叶大黄

8、、唐古特：掌叶大黄、唐古特大黄大黄 或药用大黄或药用大黄 的干燥根及根茎。的干燥根及根茎。药性药性：味苦、性寒；归脾、胃、：味苦、性寒；归脾、胃、大肠、肝、心包经大肠、肝、心包经。141.1.泻下作用泻下作用2.2.保肝、利胆保肝、利胆3.3.胃黏膜保护胃黏膜保护4. 4. 抗急性胰腺炎抗急性胰腺炎5.5.利尿、改善肾功能利尿、改善肾功能一、与功效主治相关的药理作用一、与功效主治相关的药理作用6.6.对血液系统的作用对血液系统的作用7.7.抗病原体抗病原体8.8.抗肿瘤抗肿瘤9.9.抗炎、免疫调节抗炎、免疫调节10.10.抗过氧化、抗自由基作用抗过氧化、抗自由基作用15大黄致泻大黄致泻作用部位

9、作用部位主要在大肠。主要在大肠。大黄口服后，大黄口服后，6-8小时产生泻下作用，排小时产生泻下作用，排出软泥状便。出软泥状便。致泻的主要成分为结合型致泻的主要成分为结合型蒽苷蒽苷，其中以，其中以番泻苷番泻苷A作用最强。作用最强。16大部分结合型大部分结合型蒽苷蒽苷在小肠不吸收，到达大肠水解成在小肠不吸收，到达大肠水解成苷元，苷元，刺激肠黏膜及肠壁肌层内的神经丛，促进肠刺激肠黏膜及肠壁肌层内的神经丛，促进肠蠕动，产生致泻作用。蠕动，产生致泻作用。蒽酮蒽酮具胆碱样作用，兴奋平滑肌具胆碱样作用，兴奋平滑肌M受体，加快肠蠕受体，加快肠蠕动。动。大黄大黄抑制抑制Na+ -K+-ATP酶，使肠腔内渗透压升

10、高，肠酶，使肠腔内渗透压升高，肠容积增大，肠蠕动加快。容积增大，肠蠕动加快。部分部分蒽苷蒽苷自小肠吸收经肝脏代谢成自小肠吸收经肝脏代谢成苷元苷元，由血液或，由血液或胆汁运至大肠而发挥泻下作用。胆汁运至大肠而发挥泻下作用。泻下作用机理泻下作用机理17生大黄煎煮生大黄煎煮10分钟，蒽苷溶出率最高，分钟，蒽苷溶出率最高，泻下作用最强。泻下作用最强。生大黄比酒炒大黄及醋炒大黄作用强。生大黄比酒炒大黄及醋炒大黄作用强。大黄所含大黄所含鞣质鞣质有收敛止泻作用，停药后有收敛止泻作用，停药后继发便秘。继发便秘。泻下作用影响因素泻下作用影响因素182.2.保肝、利胆保肝、利胆保肝保肝：大黄对：大黄对CCLCCL

11、4 4致肝损伤模型有保护作用。致肝损伤模型有保护作用。降低降低ALTALT值，减轻肝细胞肿胀、变性和坏死。值，减轻肝细胞肿胀、变性和坏死。机制：机制：促进肝细胞促进肝细胞DNADNA合成及肝细胞再生；合成及肝细胞再生； 刺激人体产生干扰素，抑制病毒繁殖；刺激人体产生干扰素，抑制病毒繁殖； 促进肝脏血液循环。促进肝脏血液循环。利胆利胆：疏通肝内毛细胆管，促进胆汁分泌；疏通肝内毛细胆管，促进胆汁分泌； 促进胆囊收缩，奥狄氏括约肌松弛，促进胆汁促进胆囊收缩，奥狄氏括约肌松弛，促进胆汁排出；排出；临床研究能降低黄疸指数。临床研究能降低黄疸指数。193.3.胃黏膜保护胃黏膜保护促进胃黏膜促进胃黏膜PGE

12、PGE生成，增强胃肠黏膜生成，增强胃肠黏膜屏障功能。屏障功能。大黄鞣质大黄鞣质减少胃液分泌量。减少胃液分泌量。大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸黄酸等对幽门螺旋杆菌有抑制作用等对幽门螺旋杆菌有抑制作用。204. 抗急性胰腺炎抗急性胰腺炎 大黄大黄能促进能促进急性胰腺炎模型急性胰腺炎模型动物胰腺病理损伤的动物胰腺病理损伤的恢复。透射电镜观察到用药后腺细胞胞体充盈，恢复。透射电镜观察到用药后腺细胞胞体充盈，腺泡细胞间隙紧密，纤维化明显减轻，胞核内质腺泡细胞间隙紧密，纤维化明显减轻，胞核内质网、线粒体均接近正常，胞浆内未见自噬体，同网、线粒体均接近正常，胞浆内未见自噬体

13、，同时时RNARNA、DNADNA、MAOMAO（单胺氧化酶）、（单胺氧化酶）、SDHSDH（琥珀酸（琥珀酸脱氢酶）的反应均恢复正常。脱氢酶）的反应均恢复正常。大黄素大黄素对胰蛋白酶、对胰蛋白酶、芦荟大黄素芦荟大黄素对胰弹性蛋白酶、对胰弹性蛋白酶、大黄酸大黄酸对胰激肽酶、对胰激肽酶、大黄酚大黄酚和和大黄素甲醚大黄素甲醚对胰蛋对胰蛋白酶与胰激肽释放酶等有较强的抑制作用。白酶与胰激肽释放酶等有较强的抑制作用。215.利尿、改善肾功能利尿、改善肾功能 大黄素、大黄酸、芦荟大黄素大黄素、大黄酸、芦荟大黄素灌胃给药有明灌胃给药有明显的利尿作用，尿中显的利尿作用，尿中Na、K排出增加，给排出增加，给药后药

14、后2-4小时利尿作用达高峰。利尿作用与对小时利尿作用达高峰。利尿作用与对肾髓质肾髓质Na-K-ATP酶的抑制作用有关，使酶的抑制作用有关，使Na重吸收减少，排出增加。重吸收减少，排出增加。大黄大黄对氮质血证和慢性肾功能衰竭病人有治对氮质血证和慢性肾功能衰竭病人有治疗作用，明显降低血中非蛋白氮，延缓慢性疗作用，明显降低血中非蛋白氮，延缓慢性肾衰发展。肾衰发展。22治疗氮质血症的机理治疗氮质血症的机理：泻下作用使肠内氨基酸吸收减少；泻下作用使肠内氨基酸吸收减少；血中必需氨基酸增高，使蛋白质合成增加；血中必需氨基酸增高，使蛋白质合成增加；抑制体蛋白分解，从而减少血中尿素氮抑制体蛋白分解，从而减少血中

15、尿素氮（ BUN）的来源；）的来源；促进尿素和肌酐随尿液排泄；促进尿素和肌酐随尿液排泄；抑制肾代偿性肥大、缓解高代谢状态。抑制肾代偿性肥大、缓解高代谢状态。23黎氏三兄弟都是中国工程院医药与卫生学部都是中国工程院医药与卫生学部 院士。院士。黎鳌黎鳌（1917191719991999），19951995年当年当 选选院士。院士。著名烧伤外科专家著名烧伤外科专家，曾，曾 任第七军医大教授、普通外科教任第七军医大教授、普通外科教 研室主任，第三军医大副校长，西南医院烧伤研究所主任研室主任，第三军医大副校长，西南医院烧伤研究所主任。黎介寿黎介寿（1924-1924-），），1991996 6年当选年当

16、选院士。院士。著名普通外科专家著名普通外科专家，现任，现任 南京军区总医院副院长、教授、博士生导师、中国人民解放军南京军区总医院副院长、教授、博士生导师、中国人民解放军 普通外科研究所所长、主任医师。普通外科研究所所长、主任医师。黎磊石黎磊石(1926-)(1926-)，1991994 4年当选年当选院士。院士。国内外著名肾病专家国内外著名肾病专家，现任，现任 南京军区总医院副院长、教授、博士生导师，中国人民解放军南京军区总医院副院长、教授、博士生导师，中国人民解放军 肾脏病研究所所长。肾脏病研究所所长。黎氏三兄弟黎氏三兄弟黎氏三兄弟黎氏三兄弟246.对血液系统的作用对血液系统的作用（1）止血

17、止血：大黄能缩短出血时间，：大黄能缩短出血时间，d-儿茶素、没食儿茶素、没食子酸为其有效成分。子酸为其有效成分。 止血作用环节止血作用环节：促进血小板的黏附和聚集功能，有：促进血小板的黏附和聚集功能，有利于血栓形成；使血小板数和纤维蛋白原含量增加，利于血栓形成；使血小板数和纤维蛋白原含量增加，凝血时间缩短；降低抗凝血酶凝血时间缩短；降低抗凝血酶（AT-）活性；）活性；收缩损伤局部血管，降低毛细血管通透性。收缩损伤局部血管，降低毛细血管通透性。（2）改善血液流变性改善血液流变性：降低血液黏度和红细胞压积，：降低血液黏度和红细胞压积，改善微循环障碍。改善微循环障碍。（3）降血脂降血脂：降低高脂模型

18、动物的：降低高脂模型动物的TC、TG、LDL、VLDL及过氧化脂质。及过氧化脂质。257.抗病原体抗病原体抗菌抗菌：体外抑制多种致病菌。葡萄球菌、：体外抑制多种致病菌。葡萄球菌、链球菌、淋球菌敏感；白喉杆菌、炭疽杆菌、链球菌、淋球菌敏感；白喉杆菌、炭疽杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌次之。抑菌伤寒杆菌、痢疾杆菌次之。抑菌有效成分有效成分为为大黄酸、大黄素、芦荟大黄素。大黄酸、大黄素、芦荟大黄素。抗病毒抗病毒：体外抑制流感病毒、单纯疱疹病：体外抑制流感病毒、单纯疱疹病毒、乙肝病毒、柯萨奇病毒。毒、乙肝病毒、柯萨奇病毒。其他其他：抑制阿米巴：抑制阿米巴原虫原虫、阴道、阴道滴虫滴虫、真菌真菌268.抗肿瘤抗

19、肿瘤大黄蒽酮衍生物、大黄酸、大黄素大黄蒽酮衍生物、大黄酸、大黄素和和芦荟大芦荟大黄素黄素，对小鼠黑色素瘤、乳腺癌、艾氏腹水癌，对小鼠黑色素瘤、乳腺癌、艾氏腹水癌有抑制作用。有抑制作用。D-儿茶素儿茶素能抑制淋巴肉瘤。能抑制淋巴肉瘤。大黄大黄对癌细胞代谢的多个环节有影响：既能对癌细胞代谢的多个环节有影响：既能抑制癌细胞的呼吸及氨基酸、糖代谢中间产物抑制癌细胞的呼吸及氨基酸、糖代谢中间产物的氧化和脱氢过程；又能抑制的氧化和脱氢过程；又能抑制DNA、RNA及蛋及蛋白质的生物合成，而对宿主正常组织无明显影白质的生物合成，而对宿主正常组织无明显影响。响。27 9.抗炎、免疫调节抗炎、免疫调节抗炎抗炎：大

20、黄对多种实验性炎症模型有明显：大黄对多种实验性炎症模型有明显抗炎作用。主要与抑制花生四烯酸代谢有关，抗炎作用。主要与抑制花生四烯酸代谢有关，减少减少PGE、白三烯、白三烯B4合成。合成。免疫调节免疫调节：大黄可明显提高感染模型动物：大黄可明显提高感染模型动物的免疫功能；在体内有诱生干扰素的作用。的免疫功能；在体内有诱生干扰素的作用。2810.抗过氧化、抗自由基作用抗过氧化、抗自由基作用大黄是一种抗氧化剂，有一定清除自由基、大黄是一种抗氧化剂，有一定清除自由基、抗氧化作用，能清除抗氧化作用，能清除O2-和和OH，并能抑，并能抑制制OH诱导的小鼠肝脏匀浆上清液过氧化诱导的小鼠肝脏匀浆上清液过氧化脂

21、质生成。脂质生成。其作用生品酒炙品清炒品。其作用生品酒炙品清炒品。二、其他药理作用二、其他药理作用大黄还有抗精神病、强心等作用。大黄还有抗精神病、强心等作用。29大黄与其大黄与其荡涤肠胃，攻积导滞，清热凉血荡涤肠胃，攻积导滞，清热凉血解毒解毒功效相关的药理作用是泻下、抗病原功效相关的药理作用是泻下、抗病原微生物、抗炎、免疫调节以及清除肠道内微生物、抗炎、免疫调节以及清除肠道内细菌和内毒素等作用；细菌和内毒素等作用；降低血液黏度、增加血容量、改善微循环降低血液黏度、增加血容量、改善微循环而而逐瘀通经逐瘀通经，物质基础是蒽醌类衍生物。，物质基础是蒽醌类衍生物。小结小结301.便秘便秘2.各种急腹症：各种急腹症：急性胰腺炎、急性胆囊炎、肠梗阻急性胰腺炎、急性胆囊炎、肠梗阻3.急慢性肾功能衰竭：急慢性肾功能衰竭：4.急性感染性疾病：急性感染性疾病：各种菌痢、肠炎、急性胰腺炎、各种菌痢、肠炎、急性胰腺炎、急性胆囊炎、急性肠梗阻、胆石症、急性阑尾炎、急性胆囊炎、急性肠梗阻、胆石症、急性阑尾炎、