第24章糖皮质激素ppt

1、药物学基础药物学基础主编 胡鹏飞普通高等教育国家级“十一五”规划教材科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社第第2424章章 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社学习目标学习目标v1 1、糖皮质激素的生理作用、分泌调节及分、糖皮质激素的生理作用、分泌调节及分泌规律（熟悉）泌规律（熟悉）v2 2、糖皮质激素类药物分类及给药方法（了、糖皮质激素类药物分类及给药方法（了解）解）v3 3、糖皮质激素药理作用、临床应用、不良、糖皮质激素药理作用、临床应用、不良反应及用药注意事项（掌握）反应及用药注意事项（掌握）科学出版社卫生

2、职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素l盐皮质激素（盐皮质激素（MCSMCS）球状带分泌球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等）（醛固酮；去氧皮质酮等）l糖皮质激素（糖皮质激素（GCSGCS） 束状带分泌束状带分泌 （氢化可的松；可的松等）（氢化可的松；可的松等）l性激素（性激素（SHSH） 网状带分泌网状带分泌 （雄激素；少量雌激素（雄激素；少量雌激素）v易记：球盐、酥糖、姓王易记：球盐、酥糖、姓王科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素v临床常用的糖皮质激素类药物临床常用的糖皮质激素类药物短效：氢化可的松

3、、可的松短效：氢化可的松、可的松中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙长效：倍他米松、地塞米松长效：倍他米松、地塞米松科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社体内过程体内过程l 口服、注射均可吸收口服、注射均可吸收l 肝代谢，肾排泄肝代谢，肾排泄l 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用氢化尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用氢化可的松或泼尼松龙可的松或泼尼松龙科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社药理作用药理作用v抗炎作用抗炎作用v免疫抑制

4、、抗过敏作用免疫抑制、抗过敏作用v抗毒作用抗毒作用v抗休克作用抗休克作用v对血液成分的影响对血液成分的影响v对物质代谢的作用对物质代谢的作用v其它作用其它作用科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社药理作用药理作用 1.1.抗炎作用抗炎作用v非特异性，强，各种原因所致炎症反应均非特异性，强，各种原因所致炎症反应均有效。有效。1) 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。状况。2) 2) 后期：抑制毛细血管和成纤维后期：抑制毛细血管和成纤维C C增生，增生，延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。v抑制炎症反应的

5、同时，也降低机体防御功抑制炎症反应的同时，也降低机体防御功能，延缓伤口的愈合。能，延缓伤口的愈合。科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社红肿热痛功能障碍科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社药理作用药理作用 2.2.抗毒作用抗毒作用v提高机体对内毒素的耐受力提高机体对内毒素的耐受力v迅速缓和机体对内毒素的反应迅速缓和机体对内毒素的反应v缓解毒血症缓解毒血症+ +退热退热v1 1、稳定溶酶体膜，减少内致热原释放、稳定溶酶体膜，减少内致热原释放v2 2、降低体温调节中枢对致热原的反应、降低体温调

6、节中枢对致热原的反应v3 3、提高机体对细菌内毒素的耐受力、提高机体对细菌内毒素的耐受力科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社药理作用药理作用 3.3.抗免疫作用抗免疫作用l 小剂量时主要抑制细胞免疫小剂量时主要抑制细胞免疫l 大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能功能v作用特点：作用特点： v抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原v抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化细胞转化为浆细胞为浆细胞v破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴

7、细胞移行至血管外、血液中行至血管外、血液中LC科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社药理作用药理作用 4.4.抗休克作用抗休克作用 超大剂量的糖皮质激素具有抗休克作用超大剂量的糖皮质激素具有抗休克作用 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性 直接兴奋心脏直接兴奋心脏 糖皮质激素的抗炎、抗毒、抗免疫作用均糖皮质激素的抗炎、抗毒、抗免疫作用均有利于控制、缓解休克症状有利于控制、缓解休克症状科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社药理作用药理作用 5.5.血液及造血系统血液及造血系统l红细胞、血红蛋

8、白增加，血小板增多，提红细胞、血红蛋白增加，血小板增多，提高纤维蛋白原浓度高纤维蛋白原浓度l增加中性粒细胞数量，但其功能下降增加中性粒细胞数量，但其功能下降l淋巴细胞、嗜酸性、嗜碱性粒细胞数量减淋巴细胞、嗜酸性、嗜碱性粒细胞数量减少少科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社药理作用药理作用 6.6.对物质代谢的影响对物质代谢的影响（1 1）糖代谢）糖代谢 增加肌、肝糖原含量和增加肌、肝糖原含量和 升高血糖升高血糖 （2 2）蛋白质代谢）蛋白质代谢 促分解，抑合成，促分解，抑合成， 负氮平衡负氮平衡 （3 3）脂肪代谢）脂肪代谢 促分解，抑合成促分解，抑合成 （4 4）水和电

9、解质代谢）水和电解质代谢 保钠排钾保钠排钾科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社药理作用药理作用 7.7.其他作用其他作用v 中枢作用：兴奋性提高中枢作用：兴奋性提高,可至欣快、可至欣快、 激动和失眠等激动和失眠等 偶诱发精神失常偶诱发精神失常. 大剂量可使儿童惊厥大剂量可使儿童惊厥v 消化系统：胃酸消化系统：胃酸 胃蛋白酶分泌增加胃蛋白酶分泌增加, 大剂量诱发和加重溃疡大剂量诱发和加重溃疡v 骨骼、肌肉：抑制成骨细胞功能、增加破骨细胞功能骨骼、肌肉：抑制成骨细胞功能、增加破骨细胞功能 减少钙吸收，引起骨质疏松，抑制儿童骨减少钙吸收，引起骨质疏松，抑制儿童骨 生长。肌肉萎

10、缩生长。肌肉萎缩v 生长发育：生长发育： GCS多方面引起儿童生长迟缓多方面引起儿童生长迟缓科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社临床应用临床应用1.严重感染：严重感染：v 1)严重急性感染：严重急性感染： 如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝炎如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝炎 流行性腮腺炎。流行性腮腺炎。 抗炎不抗菌抗炎不抗菌v 机体的防御功能机体的防御功能，致感染扩散，致感染扩散， 必须与足量有效的抗菌药合用必须与足量有效的抗菌药合用v 2)防止炎症后遗症：防止炎症后遗症： 如脑膜炎、心包炎、关节炎等，防止如脑膜炎、心包炎、关节炎等，防止 粘连及瘢痕粘连

11、及瘢痕形成，减轻后遗症。形成，减轻后遗症。科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社临床应用临床应用心包炎科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社临床应用临床应用2.免疫性疾病免疫性疾病 v1)自身免疫性疾病自身免疫性疾病 风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎 v2)器官移植排斥反应器官移植排斥反应 与环孢素与环孢素A合用效果更佳合用效果更佳v3)过敏性疾病过敏性疾病 荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等牛皮癣等 不能改变免疫体质或消除病因，仅缓解症状，不能改变免疫体质或消除病因，仅缓解症

12、状，停药后易复发停药后易复发科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社临床应用临床应用v3.3.各种严重休克：各种严重休克： 特别是感染中毒性休克，短期突击使用特别是感染中毒性休克，短期突击使用 应大剂量应大剂量v4.4.血液病：血液病： 儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少症和紫癜、粒细胞减少贫血、血小板减少症和紫癜、粒细胞减少症症科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社临床应用临床应用5.5.局部应用局部应用v 湿疹、接触性皮炎（肤轻松软膏）湿疹、接触性皮炎（肤轻松软膏）v 局部消炎止痛（醋酸氢化泼尼

13、松混悬液）局部消炎止痛（醋酸氢化泼尼松混悬液）6.6.替代疗法替代疗法v肾上腺皮质肾上腺皮质/ /脑垂体前叶功能减退脑垂体前叶功能减退科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社不良反应不良反应1.1.长期大量应用时的不良反应长期大量应用时的不良反应v(1)(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征：物质类肾上腺皮质功能亢进综合征：物质/ /水盐代谢紊乱所致。水盐代谢紊乱所致。v满月脸、水牛背、向心性肥胖；皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖；皮肤变薄、痤疮、多毛；浮肿、低血钾、高血压、糖痤疮、多毛；浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯尿等。低盐、低糖、高蛋白饮食

14、和加用氯化钾可减轻症状等。化钾可减轻症状等。科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社不良反应不良反应科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社不良反应不良反应v(3)(3)消化系统并发症：诱发或加剧胃肠溃疡，消化系统并发症：诱发或加剧胃肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔甚至造成消化道出血或穿孔v(4)(4)诱发心血管系统并发症：如高血压和动诱发心血管系统并发症：如高血压和动脉粥样硬化等。脉粥样硬化等。v(5)(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长发育、孕妇可致畸胎等。影响生长发育、孕妇可致畸胎等。v(2)(2)诱发

15、或加重感染诱发或加重感染 科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社不良反应不良反应v(6)(6)可诱发精神病或癫痫可诱发精神病或癫痫v(7)(7)糖皮质激素性青光眼糖皮质激素性青光眼 继发性开角性青光眼，滴眼最容易产生。继发性开角性青光眼，滴眼最容易产生。尽量选用非甾体抗炎药。尽量选用非甾体抗炎药。科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社不良反应不良反应2. 2. 停药反应停药反应- -突然停药突然停药 （1 1）医源性肾上腺皮质萎缩和机能不全，甚）医源性肾上腺皮质萎缩和机能不全，甚至可发生肾上腺危象。至可发生肾上腺危象。v 长期用药反馈性抑制长期用药反

16、馈性抑制 ACTHACTH的分泌所致，的分泌所致，故不能减量过快或突然停药故不能减量过快或突然停药 （2 2）反跳现象）反跳现象 v突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。v需加大剂量再行治疗，症状缓解后缓慢减需加大剂量再行治疗，症状缓解后缓慢减量停药量停药科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社注意事项注意事项长期用药应注意：长期用药应注意：v（1）测量血压，查尿常规、尿糖、血糖、血钾）测量血压，查尿常规、尿糖、血糖、血钾v（2）低盐、低糖、高蛋白饮食及含钾丰富的水）低盐、低糖、高蛋白饮食及含钾丰富的水 果，补充维生素果，补充维生素D和

17、钙和钙v（3）密切观察病人感染体征，必要时合用足量）密切观察病人感染体征，必要时合用足量有效抗菌药有效抗菌药v（4）注意观察病人消化道症状，必要时与抗酸）注意观察病人消化道症状，必要时与抗酸药或药或H2受体阻断药合用受体阻断药合用科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社注意事项注意事项停药时要注意：停药时要注意：v（1 1）药量递减，缓慢停药。停药前后注射）药量递减，缓慢停药。停药前后注射ACTHACTH，促进皮质功能恢复。减量过程中或，促进皮质功能恢复。减量过程中或停药后遇应激情况及时给予足量糖皮质激停药后遇应激情况及时给予足量糖皮质激素素v（2 2）应恢复激素用量，控制

18、症状后逐渐减）应恢复激素用量，控制症状后逐渐减量、停药量、停药科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社禁忌症禁忌症l (1)肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症 l (2) 抗菌药物不能控制的感染抗菌药物不能控制的感染 l (3)重度高血压重度高血压 l (4) 活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡 l (5) 新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修期、术后新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修期、术后恢复期恢复期 l (6) 中度以上糖尿病中度以上糖尿病 l (7) 精神病、癫痫精神病、癫痫 l (8) 妊娠初期和产褥期妊娠初期和产褥期科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业

19、教育出版分社给药方法给药方法l大剂量突击疗法大剂量突击疗法 严重感染、休克、哮喘持续状态、器官移植急性排斥反严重感染、休克、哮喘持续状态、器官移植急性排斥反应（氢化可的松或地塞米松）应（氢化可的松或地塞米松）l一般剂量长程疗法一般剂量长程疗法免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等（泼尼松）（泼尼松） l小剂量替代疗法小剂量替代疗法垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失 （可的松或氢化可的松）（可的松或氢化可的松）l隔日疗法隔日疗法科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社第二节促皮质激素及皮质激素抑制药第二节促皮质激素及皮质激素抑制药一

20、、促皮质激素一、促皮质激素ACTHACTHl生理作用生理作用 维持肾上腺形态和功能维持肾上腺形态和功能l药理作用药理作用 促进糖皮质激素分泌促进糖皮质激素分泌l临床应用临床应用 肾上腺皮质诊断肾上腺皮质诊断 防止停药反应防止停药反应l不良反应不良反应 过敏反应等过敏反应等科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社二、皮质激素抑制药二、皮质激素抑制药米托坦米托坦 mitotanmitotan美替拉酮美替拉酮 metyraponemetyrapone药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应选择性使肾上选择性使肾上腺皮质束及网状腺皮质束及网状带细胞萎缩带细胞萎缩/坏死坏死抑

21、制抑制11 -羟化反羟化反应应,减少氢化可的减少氢化可的松生成松生成不可切除皮质癌不可切除皮质癌或术后复发的辅或术后复发的辅助治疗助治疗肾上腺皮质肿瘤肾上腺皮质肿瘤 垂体释放垂体释放ACTH功能检测功能检测中枢抑制中枢抑制 ，运动，运动失调等反应失调等反应眩晕眩晕 ，消化道反应，消化道反应等等科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社小小 结结v糖皮质激素分四类：短效糖皮质激素分四类：短效(的松类的松类)、中效、中效(尼松类尼松类)、长效长效(米松类米松类)、外用、外用(氟松类氟松类)v有四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。有四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。v有四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗有四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克免疫、抗休克v对血液及造血系统的作用，三多一少：对血液及